腫瘤靶向治療

關(guān)于腫瘤靶向治療第1頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月2什么是靶向治療？目前沒有公認的定義廣義的靶向治療：以腫瘤本身為靶的治療，包括器官組織靶向、細胞靶向和分子靶向腫瘤分子靶向治療：利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性(或相對特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼ǖ?頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月3傳統(tǒng)化療的缺點對腫瘤細胞的非特異性殺傷腫瘤細胞的耐藥療效提高不明顯對某些類型腫瘤的治療力不從心毒副反應(yīng)明顯第3頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月4靶向藥物的優(yōu)點對腫瘤細胞的選擇性殺傷作用具有更高的療效對腫瘤相關(guān)分子靶點的特異性作用對耐藥性細胞的殺傷作用第4頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月5靶向藥物與化療藥物的協(xié)同作用以化療的非選擇性殺傷作用來殺滅缺乏特異靶點的腫瘤細胞殺滅對化療藥物不敏感或耐藥的細胞清除微小殘留病灶第5頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月6癌癥發(fā)生第6頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤治療的可能靶點細胞信號靶點細胞表面受體：EerB-R家族，c-kit,胰島素樣生長因子受體（IGF），整合素細胞內(nèi)因子：Ras,Raf,MAP激酶，PI3激酶，蛋白激酶C，STAT，ALK，粘附蛋白（FAK），JNK激酶核轉(zhuǎn)移蛋白因子：激素樣受體如雌激素、雄激素受體，C/N-myc;NF-B;Bcl-2;p53細胞周期靶點：細胞周期素TKI，細胞周期素凋亡靶點：Bcl-2,NF-B,p53,TRAIL,Fas誘導(dǎo)分化靶點：維甲酸，維生素D核激素受體腫瘤新生血管靶點：VEGFR，基質(zhì)金屬蛋白酶，內(nèi)皮素整合因子VB3,

新生血管抑制物，血管抑制素、內(nèi)皮抑制素）轉(zhuǎn)移靶點：基質(zhì)金屬蛋白酶，化學(xué)因子受體細胞表面抗原靶點：CD20，CDE22，PSMA，CD52，MUC1，CD56，C242其它潛在的重要靶點：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，DNA甲基化酶，熱休克蛋白Hsp-90第7頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月8分子靶向治療藥物分類按照分子量大小分類

1)小分子化合物：如易瑞沙等

2)大分子藥物：如單克隆抗體根據(jù)作用機制分類：

1)單克隆抗體：如美羅華

2)酪氨酸激酶抑制劑：如特羅凱

3)血管生成抑制劑：如貝伐單抗

4)細胞分化誘導(dǎo)劑：如維甲酸

5)其它：如131I，蛋白酶體抑制劑第8頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月9第9頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月10單克隆抗體第10頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月11單克隆抗體的分類第11頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月12單克隆抗體抗腫瘤機制

（如下圖）第12頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月13第13頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月14增強單克隆抗體抗腫瘤作用

（如下圖）第14頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月15第15頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月16常見單克隆抗體美羅華：CD20赫賽?。篐er2貝伐單抗：VEGF愛必妥：EGFR第16頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月17美羅華－抗CD20單克隆抗體可與CD20特異結(jié)合的鼠源可變區(qū)人源к恒定區(qū)人源IgG1的Fc片斷第17頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月18美羅華的作用機制ADCC－激活細胞毒T細胞，引起T細胞釋放穿孔素，或通過Fas途徑傳導(dǎo)死亡信號引起細胞死亡CDC－抗體IgG的Fc片斷可以通過經(jīng)典途徑激活補體，在細胞表面形成孔道，導(dǎo)致細胞死亡與具有Fc受體的巨噬細胞結(jié)合，引起吞噬或調(diào)亡作用第18頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月19美羅華抗CD20的嵌合抗體，F(xiàn)AD批準(zhǔn)的第一個腫瘤治療的單克隆抗體；用于下列疾?。?/p>

1)CD20陽性DLBCL2)CD20陽性濾泡性NHL375mg/m2,與標(biāo)準(zhǔn)CHOP或者CVP聯(lián)合，8周期DLBCL聯(lián)用CHOP方案3年無復(fù)發(fā)生存率53%，單用CHOP為46%第19頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月20澤娃靈（Zevalin）學(xué)名：Ibritumomab2002年2月FDA批準(zhǔn)上市釔90（90Y）同位素標(biāo)記的鼠源性抗CD20抗體靶點：CD20抗原第20頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月21Zevalin－抗CD20與Y-90偶聯(lián)物Y-90具有放射作用釋放β

射線作用距離5mm

半衰期64.1小時主要引起循環(huán)B細胞的減少

4周時外周血淋巴細胞中位數(shù)為012周時開始恢復(fù)

9個月的時候恢復(fù)到正常

IgG、IgA在治療期間正常，IgM下降，至6個月時恢復(fù)

第21頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月22Rituximab和Zevalin療效比較的Ⅲ期臨床研究RituximabZevalinP值ORR％CR％有效持續(xù)時間（月）561611.5＋803010.9＋0.0020.04NSDWitzigetal.BLOOD97(suppl):abstr2591,2000有效病例143例第22頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月23Bexxar（百克沙）學(xué)名：Tositumaomab2003年FDA批準(zhǔn)上市I131標(biāo)記的抗CD20鼠源單抗靶點：CD20抗原適應(yīng)癥：小囊性NHL化療復(fù)發(fā)或難治的患者第23頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月24美羅塔（Mylotarg）學(xué)名：Gemtuzumab2000年5月FDA批準(zhǔn)上市人源化抗體，化療藥物卡奇霉素以Gemtuzumab為載體靶點：CD33抗原適應(yīng)癥：CD33陽性AML，骨髓增生異常綜合癥第24頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月25坎帕斯（Campath）學(xué)名：Alemtuzumab2001年5月FDA批準(zhǔn)上市人源性抗CD52的單克隆抗體靶點：CD52抗原適應(yīng)癥：B細胞慢性淋巴細胞白血病第25頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月26赫賽汀腫瘤細胞膜HER2分子受體應(yīng)用于Her2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌440mg/瓶，初次負荷量4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入，維持劑量為2mg/kg。一線單藥治療IHC3＋病人的有效率達35％，有效者的中位疾病進展時間為18.1個月，中位生存期達24.4個月。與紫杉醇或者多西紫杉醇聯(lián)用，有效率較單用化療提高將近1倍第26頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月27Panitumumab（帕尼單抗）作用于表皮生長因子受體（EGFR），完全人源化單克隆抗體治療化療失敗后轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者第27頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月28西妥昔單抗（愛必妥）人表皮生長因子受體EGFR與伊立替康聯(lián)合用于伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌100mg/50ml/支，首劑400mg/m2,以后每周250mg/m2,靜脈輸注一線治療有效率46.9%(對照38.7%)，二線16.4%（對照4.2%)，三線6.6%(安慰劑0)第28頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月29CRYSTAL研究:

研究設(shè)計分層因素:

種族ECOGPS患者群：隨即分組的患者n=1217安全性評價人群n=1202ITT人群:n=1198 FOLFIRI伊立替康(180mg/m2)+5-FU400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hrcontinuousinfusion)+FAevery2weeks

西妥昔單抗+FOLFIRI西妥昔單抗IV400mg/m2d1,then250mg/m2weekly

+伊立替康(180mg/m2)+5-FU(400mg/m2bolus+2400mg/m2as46-hrcontinuousinfusion)+FAevery2weeks

隨機EGFR

表達的

mCRC2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000第29頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月30CRYSTAL研究:

獨立評估的有效率p-value*=0.0038FOLFIRI%Cetuximab+FOLFIRI%CRPRSDPD0.338.446.79.00.546.437.48.8ORR95%CI38.7[34.8-42.8]46.9[42.9-51.0]DCR**85.584.3*Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)test**DCR:疾病控制率

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000第30頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月CRYSTAL研究:PFS

Progression-freesurvivaltime(months)PFSestimate1.00.702468101214161820HR=0.851;95%CI=[0.726-0.998]Stratifiedlog-rankp-value=0.04798.9mo8.0moFOLFIRI,n=599Cetuximab+FOLFIRI,n=5991-yearPFSrate23%vs34%SubjectsatriskFOLFIRIalone599492402293178833516741Cetuximab+FOLFIRI59949939229819610358291251

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000第31頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月32CRYSTAL研究亞組分析:

僅有肝轉(zhuǎn)移者的PFS

Progression-freesurvivaltime(months)02468101214161820PFSestimate0.01.0Cetuximab+FOLFIRI,n=122FOLFIRI,n=134HR=0.637;95%CI=[0.432-0.941]Stratifiedlog-rankp-value=0.0239.2mo11.4moSubjectsatriskFOLFIRIalone1341159368361863741Cetuximab+FOLFIRI12210084745126156211

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000第32頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月33CRYSTAL研究亞組分析:

西妥昔單抗組根據(jù)皮膚反應(yīng)分級的PFS皮膚反應(yīng)grade0or1,n=244*

未觀察到4級皮膚反應(yīng)0.02.55.07.510.012.515.017.520.0Progression-freesurvivaltime(months)1.000.750.500.250.00PFSestimate皮膚反應(yīng)grade2,n=243皮膚反應(yīng)grade3*,n=11211.3mo5.4mo9.4mo

2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000第33頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月34NCICCTGCO.17EGFR檢測(IHC)*Cetuximab400mg/m2IVweek1then250mg/m2IVweekly疾病進展或毒性不可耐受分層:

中心

ECOGPS(0or1vs.2)REGISTER隨機分組1:1Cetuximab*+BSCBSCalone所有推薦的治療均失敗或不能耐受Abstract#40022007ASCOannualmeeting

第34頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月35CETUXIMAB+BSCCENSOREDBSCCENSOREDSUBJECTSATRISKCET+BSC2872171367837144000BSC285197854426128210ProportionAlive0.01.0MONTHS0369121518212427NCICCTGCO.17:總生存(OS)

HR0.77(95%CI=0.64–0.92)Stratifiedlogrankp-value=0.0046研究組中位生存期(months)95%CICetuximab+BSC6.15.4–6.7BSCalone4.64.2–4.9Abstract#40022007ASCOannualmeeting

第35頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月36NCICCTGCO.17研究:PFS

CETUXIMAB+BSCCENSOREDBSCCENSOREDProportionProgression-Free0.01.0MONTHS03691215

HR0.68(95%CI=0.57–0.80)Stratifiedlogrankp-value<0.0001研究組中位PFS(months)95%CICetuximab+BSC1.91.8–2.1BSCalone1.81.8–1.9Abstract#40022007ASCOannualmeeting

第36頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月37NCICCTGCO.17研究:總有效率Cetuximab+BSCN=287(%)BSCN=285(%)PartialResponse19(6.6)*0StableDisease84(29.3)*29(10.2)*ProgressiveDisease133(46.3)155(54.4)NotevaluableforResponse35(12.2)98(34.4)Unknown16(5.6)3(1.1)ObjectiveResponseRate(ORR)(95%CI)6.6%*(4.0,10.2)0%DiseaseControlRate35.9%10.2%*4CetuximabpatientswithPRand6withSD,and2BSCpatientswithSDwerestillactiveatdatacut-offandnotincluded(censored)indataabovefor“best”responseDJonkeretalAACR2007Abstract#40022007ASCOannualmeeting

第37頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月38西妥昔單抗（愛必妥）頭頸部鱗癌BONNER研究（III期）

：西妥昔單抗聯(lián)合放療用于局部晚期頭頸部鱗癌的中位局部控制時間和中位生存期（24.4個月和49.0個月）均顯著高于單純放療（14.9個月和29.3個月）；第38頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月39BONNER研究－局部疾病控制率月愛必妥＋放療

(n=211)局部疾病控制率

(%)100806040200010203040506070放療(n=213)14.924.4風(fēng)險比=0.68(95%CI:0.52to0.89)Logrankp=0.005

BonnerJ…Ang,K.NEnglJMed2006;354:567–578第39頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月40BONNER研究－總生存期愛必妥+放療

(n=211)總生存率(%)100806040200010203040506070月放療(n=211)29.349.0風(fēng)險比=0.74(95%CI:0.57-0.97)Logrankp=0.03

BonnerJ…Ang,K.NEnglJMed2006;354:567–578第40頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月41西妥昔單抗（愛必妥）頭頸部鱗癌：

EXTREME研究顯示，西妥昔單抗聯(lián)合化療用于未經(jīng)治療的復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的中位生存期顯著高于單純化療（10.1個月vs.7.4個月）目前西妥昔單抗用于頭頸部鱗癌的適應(yīng)證已在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)。第41頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月4210.1mo7.4moEXTREME研究第42頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月愛必妥聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的治療ProgressunderplatinumOctober15,1998Post-treatmentwith1cycleofERBITUX+platinumNovember9,1998ShinDM,etal.ClinCancerRes2001;7:1204–1213第43頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月44西妥昔單抗（愛必妥）非小細胞肺癌：多項西妥昔單抗用于非小細胞肺癌的II期臨床研究顯示，在化療的基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗有延長生存和提高有效率的趨勢，III期臨床研究正在進行中。第44頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月45研究設(shè)計(1)A

組(n=65)西妥昔單抗(400/250mg/m2weekly)+吉西他賓1250mg/m2,d1,8順鉑75mg/m2,d1,Q3w或吉西他賓1250mg/m2,d1,8

卡鉑AUC5,d1,Q3wB

組(n=66)吉西他賓1250mg/m2,d1,8順鉑75mg/m2,d1,Q3w或吉西他賓1250mg/m2,d1,8

卡鉑AUC5,d1,Q3wNo

treatmentCetuximab1:1隨機分組PD

或毒性不可耐受最多6個周期的化療2007.ASCO.AbstractNo.7539第45頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月46研究結(jié)果(1)西妥昔單抗+吉西他賓/鉑類N=65吉西他賓/鉑類N=66ORR,%27.718.2SD,%47.756.1疾病控制率,%75.474.2中位療效持續(xù)時間(月)5.094.90中位PFS(月)5.094.21中位OS(月)11.999.262007.ASCO.AbstractNo.7539第46頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月47西妥昔單抗+順鉑+長春瑞濱用于NSCLC研究設(shè)計Roselletal.JClinOncol2004;22(14S):Abstract7012Virtualpresentation:愛必妥首劑initial400mg/m2

靜脈滴注2h之后250mg/m2

每周靜脈滴注1h順鉑80mg/m2d1Q3w長春瑞濱25mg/m2d1&8Q3w

n=43EGFR表達陽性的NSCLC患者n=861:1隨機分組順鉑80mg/m2d1Q3w

長春瑞濱25mg/m2d1&8Q3wn=43第47頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月48西妥昔單抗+順鉑+長春瑞濱

用于NSCLC一線治療有效Roselletal.JClinOncol2004;22(14S):Abstract7012Virtualpresentation:療效CTalone%(n=43)ERBITUX+CT%(n=43)ConfirmedCR/PR2835Stabledisease4049Diseasecontrol6784MedianPFS4.2months4.8monthsMedianoverallsurvival7.0months8.3months第48頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月49西妥昔單抗+順鉑+長春瑞濱用于NSCLC皮膚反應(yīng)與療效的關(guān)系Roselletal.JClinOncol2004;22(14S):Abstract7012Virtualpresentation:Patientsresponding(%)Skinreactions第49頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月50西妥昔單抗（愛必妥）胃癌：多項西妥昔單抗用于胃癌的II期臨床研究顯示，在FUFOX或者FOLFIRI化療的基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗有提高有效率的趨勢第50頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月51研究設(shè)計轉(zhuǎn)移性胃或食道連接處腺癌患者

既往未接受過化療n=52西妥昔單抗：

首劑400mg/m2，之后每周250mg/m2FUFOX：

奧沙利鉑50mg/m2,靜脈滴注；

FA200mg/m2,靜脈滴注；

5-Fu2000mg/m2,持續(xù)靜脈滴注24小時;d1,8,15,22;qd362007.ASCO.AbstractNo.4526第51頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月52研究結(jié)果患者(n=52)CR,n(%)4(8.7)PR,n(%)26(56.5)SD,n(%)8(17.4)PD,n(%)8(17.4)ORR,n(%)comfirmedresponses(RECIST)30(65.2)18(39.1)aDiseasestabilizationrate,n(%)38(74.5)a:許多患者在2個周期的治療后由于研究者或患者自身的意愿而中止了治療MedianTTP(months)7.6MedianOS(months)9.52007.ASCO.AbstractNo.4526第52頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月53亞組分析——EGFR不能預(yù)測療效EGFR與預(yù)后EGFR(+)EGFR(-)ORR54.2%76.5%Diseasestabilization79.2%82.4%TTP7.0個月9.4個月OS8.1個月9.9個月2007.ASCO.AbstractNo.4526第53頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月54研究結(jié)論－聯(lián)合FUFOX西妥昔單抗聯(lián)合FUFOX毒性可預(yù)期，是一種可行的治療方案。西妥昔單抗聯(lián)合FUFOX用于胃癌一線治療療效顯著，總有效率超過50％，中位TTP達7.6個月。EGFR的表達(IHC)與療效無相關(guān)性。2007.ASCO.AbstractNo.4526第54頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月55研究設(shè)計不能手術(shù)的晚期胃或食道連接處(GEJ)腺癌患者

既往未接受過化療年齡≥18歲，KPS評分≥70％

n=38愛必妥：首劑400mg/m2，之后每周250mg/m2FOLFIRI：伊立替康180mg/m2,靜脈滴注,d1；

FA100mg/m2,靜脈滴注,d1；

5-Fu400mg/m2,靜脈推注,d1，

600mg/m2,持續(xù)靜脈滴注22小時

d1,2主要終點：有效率

次要終點：毒性、中位生存期和TTP

“Annalsofoncology”2006.12第55頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月56研究結(jié)果CR4(11.8％)PR11(32.4％)SD16(47.1％)PD3(8.8％)RRa44.2％TTP(月)8預(yù)計中位生存期(月)b16“Annalsofoncology”

2006.12第56頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月57結(jié)論-聯(lián)合FOLFIRI西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI用于晚期胃或GEJ腺癌一線治療療效確切

西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI耐受性良好“Annalsofoncology”2006.12第57頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月58小分子酪氨酸激酶抑制劑第58頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月59DNAModeofactionofEGFRinhibitorsMembraneExtracellularIntracellularRKRKEGFR-TKIEGFR-TKI??SignallingProliferationCellsurvival

(anti-apoptosis)GrowthfactorsChemotherapy/radiotherapysensitivityAngiogenesisMetastasis?R,epidermalgrowthfactorreceptorEGF/TGFαAntibody第59頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月60甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）該藥物直接抑制c-Kit、Bcr-Abl、PDGFR用于一線不能手術(shù)切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的成人患者；用于慢性粒細胞白血病(CML)急變期,加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者100mg/粒，GIST不能手術(shù)的患者（B2222Ⅲ期臨床試驗）:單藥口服使用,400mgQd,治療效果不佳時可加大劑量到600mgQd用至病情進展。療效:58個月，總生存率達到84%GIST手術(shù)切除患者(Z9001Ⅲ期臨床試驗):400mgQd,用藥1年。療效:有效預(yù)防97%的患者2年內(nèi)不復(fù)發(fā)第60頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月61吉非替尼（易瑞沙）表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑二線治療非小細胞肺癌,療效不低于二線標(biāo)準(zhǔn)化療方案多西他賽250mg/粒，單藥使用250mg/天,總有效率27%,女性的有效率為35.3%，男性有效率20.9%，疾病控制率54.1%，中位無進展生存時間97天，中位生存期10個月，1年生存期44%亞洲腺癌非吸煙女性患者為優(yōu)勢人群第61頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月62Gefitinib二線非劣性試驗NihoS,IchinoseY,TamuraT,etal.

Programandabstractsofthe43rdAmericanSocietyofClinicalOncologyAnnualMeeting;June1-5,2007;

Chicago,Illinois.AbstractLBA7509.第62頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月63SummaryofKeyConclusionsGefinitibnotinferiortodocetaxelinoverallsurvivaloutcomeforpatientswithadvanced/metastaticorrecurrentnon-small-celllungcancer(NSCLC)Nosignificantdifferenceinoverallsurvival(OS)betweengroupsAdverseeventsasexpectedGefitinibproducedsomequalityoflifemeasureNihoS,IchinoseY,TamuraT,etal.

Programandabstractsofthe43rdAmericanSocietyofClinicalOncologyAnnualMeeting;June1-5,2007;

Chicago,Illinois.AbstractLBA7509.第63頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月64厄洛替尼(特羅凱)表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑二線治療非小細胞肺癌;局部晚期或轉(zhuǎn)移性的胰腺癌患者中推薦和吉西他濱合用作為一線治療150mg/粒非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日,疾病控制率45%，中位無疾病進展生存期2.2個月，中位生存期6.7個月,亞洲人群疾病控制率76%晚期胰腺癌的推薦劑量為100mg/日,聯(lián)合吉西他濱疾病控制率57.5%，中位無疾病進展生存期3.81個月，中位生存期6.4個月第64頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月65索拉非尼(多吉美)多激酶多靶點抑制劑。靶點：RAF，VEGFR,PDGFR,C-KIT，F(xiàn)LT3。不能手術(shù)的晚期腎細胞癌,原發(fā)性肝癌200mg/片，400mgbid晚期腎癌患者臨床獲益率84%，76%的患者顯示腫瘤縮??；無疾病進展生存期相對安慰劑顯著延長（24周對12周），總體生存期延長（17.8月對14.3月）第65頁，課件共84頁，創(chuàng)作于2023年2月66SorafenibProlongsSurvivalinAdvancedHepatocellularCarcinomaLlovetJ,RicciS,MazzaferroV,etal.Programandabstractsofthe43rdAmericanSocietyofClin