人類疾病預(yù)防與控制

人類疾病動物模型魔天記1第一節(jié)人類疾病動物模型定義和意義第二節(jié)人類疾病動物模型的分類第三節(jié)免疫缺陷動物模型第四節(jié)轉(zhuǎn)基因動物模型2第一節(jié)：人類疾病動物模型定義人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在醫(yī)學(xué)研究中，在動物身上建立，或形成類似人類疾病動物。通過動物模型直接，或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，在了解疾病的基礎(chǔ)上開創(chuàng)和改進(jìn)、優(yōu)化疾病的治療。

3人類疾病動物模型的意義1.避免直接實驗所造成危險。2.臨床上平時不易見的疾病可以隨時復(fù)制。3.增加方法學(xué)上的可比性。4.樣品易得，實驗方法簡化。5.有助于了解疾病的本質(zhì)。41.避免直接實驗所造成危險。古人嘗白草腫瘤損傷中毒52.臨床上平時不易見的疾病可以隨時復(fù)制發(fā)病率低：遺傳疾病，傳染病，內(nèi)分泌疾病潛伏期長：動脈粥樣硬化病程長：慢性哮喘，甲亢放射病，毒氣中毒，烈性傳染病63.增加方法學(xué)上的可比性年齡，性別，體質(zhì)，遺傳，社會因素等，都對疾病發(fā)生發(fā)展起著一定的影響作用。動物模型，認(rèn)為設(shè)計，遺傳背景等各項條件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干擾。74.樣品易得，實驗方法簡化動物模型，可按需要采集各種樣品，其中包括處死收集標(biāo)本。取材方便，簡化了試驗方法。5.有助于了解疾病的本質(zhì)臨床研究帶有一定的局限性同一病原體對人和動物的感染觀察遺傳因素對疾病發(fā)生發(fā)展的影響可以用單一病因短時間復(fù)制出人類疾病8

動物疾病模型具有的特點

①應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相類似；②動物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動物體復(fù)制該??；③實驗動物合格，動物背景資料完整，生命周期要滿足實驗需要；④動物要價廉、來源充足、便于運送；⑤盡可能選用體型小的動物。9第二節(jié)：人類疾病動物模型的分類一.醫(yī)學(xué)動物模型基本分類1．誘發(fā)性動物疾病模型(Experimentalanimalmodel)

是指以物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等致病手段，人為導(dǎo)致動物組織、器官或整體成為人類疾病動物模型；使其在功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生改變，即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。

10應(yīng)用：藥理學(xué)，毒理學(xué)，免疫學(xué)，腫瘤學(xué)和傳染病等優(yōu)點：簡便，條件簡單，其他因素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制不足：誘發(fā)動物模型在某些方面與自然產(chǎn)生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法誘導(dǎo)。

112．自發(fā)性動物模型(Spontaneousanimalmodel)

是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。

12常用的自發(fā)突變模型高血壓模型（SHR大鼠）肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）13優(yōu)點：在一定程度上減少人為的因素，更接近自然的人類疾病。缺點：目前發(fā)現(xiàn)的種類有限。近交系腫瘤模型，因?qū)嶒瀯游锓N屬，品系不同，其腫瘤發(fā)生類型，機理有所不同疾病動物需要飼養(yǎng)條件要求高，操作技術(shù)性強。143．抗疾病型動物模型(Negativeanimalmodel)

是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此，可借以探討何種動物對該疾病有天然的抵抗力。

154．生恢物醫(yī)辦學(xué)動遮物模橋型(B患io喚me陜di揚ca震l串a(chǎn)n存im救al秤m百od仇el程)是指諸以動紗物生葡物學(xué)優(yōu)特征房誠提供鍛人類算疾病騰相似搜表現(xiàn)沫的疾斷病模奇型。16二、爸按系推統(tǒng)范張圍分稀類1．疾病視基本叢病理震過程殺動物氧模型是指棟致病掃因素材在一外定條過件下洽作用促于動好物后兩，所成出現(xiàn)精的共四同性城的功題能、族代謝倘和形抄態(tài)結(jié)妄構(gòu)某頁些改析變的愿動物根模型根。這種雷動物渾模型飄的致泰病因協(xié)素不憐是某亡種疾指病所便特有密的，輛而是耕各種樓疾病查都可械能共盯同發(fā)博生的逗。是研買究疾蘭病機青理和妥藥物鐘篩選攝理想有的方排法。172．各佛系統(tǒng)潔疾病涉動物椅模型是指肝與人極類各褲系統(tǒng)綢疾病更相應(yīng)兆的動友物模更型，歇如神圣經(jīng)、絕心血甜管、答呼吸連、消秒化、依泌尿丘等系智統(tǒng)疾績病相凍應(yīng)的擦動物鄰模型蠅。18[A稀.神經(jīng)揚系統(tǒng)]1．大交鼠囊損狀腦添動脈膜瘤結(jié)扎翼大鼠燒頸總泄動脈島，同乏時佐包以脫銀氧皮蠅質(zhì)酮核和高償滲鹽窄水處婚理，牛飼喂拜含有β氨基在丙睛映的飼車料，小復(fù)制哲囊狀農(nóng)動脈誘瘤模恒型，爭為研美究人餓類腦么動脈熟瘤與蝕血液景動力墓學(xué)的躲關(guān)系腫，病違變的崇發(fā)展霉及發(fā)姿病機漫理提白供有蹄益的波幫助腿。192．結(jié)憂扎大楊鼠中迷動脈繡的大歡鼠卒爸中模攝型結(jié)扎奶大鼠能大腦挑中動杠脈，溉復(fù)制顫中風(fēng)箱模型償其優(yōu)紛點是槽能產(chǎn)患生非升致命益性的忘孤立績性病順灶損皇害，攻可提允供長缸期的乞行為希學(xué)和搭生物扛化學(xué)壤的研覆究。203.維生欺素A缺乏娛引起刑的兔振腦積瓜水模經(jīng)型選用亂雌性蘭幼兔蟻，飼聯(lián)以限栽制維慮生素A飼料畫，誘擾發(fā)兔即腦積奔水。計該模跪型優(yōu)隱點是反易復(fù)目制，旨易收嘗集胎反兔和從新生蔑兔的收標(biāo)本棗樣品干，通段過血微清維泥生素A的監(jiān)君測，?？煽貙氈蒲獰o清中冰維生孩素A的濃醋度，聲有利容進(jìn)行檔生化慌和形取態(tài)學(xué)畢的研筋究。21[B均.心血多管系講統(tǒng)]1.動脈競粥樣怪硬化要長期獻(xiàn)以來那用兔鴉飼以筍高脂南肪、保高膽堂固醇會飼料勸誘發(fā)潤動脈盟粥樣然硬化怒的動舉物模眾型。詞給小居型豬何飼喂單高脂躲肪、竊膽固燃醇飼出料誘呀發(fā)動區(qū)脈粥碎樣硬姐化病漿變，咳其解嫂剖部笨位，隱病理仙特點窩均與剛?cè)祟惔飨嗨茥l，有胡時還拖伴有擠心肌群梗塞翠，較品易飼荒養(yǎng)管厲理，劍小型朵豬是淘一種等很好鏈的模濱型動抓物。222．心寄肌缺步血和垃心肌設(shè)梗塞①電針刺激工法：丙雄性呼成年柴免麻談醉后還，用壟弱、鋒強刺尊激(弱為0.杏8～1.胸6毫安濃，強貞為4～6毫安)交替女刺激縮慧右側(cè)賤下丘花腦背墓側(cè)核距，復(fù)葉制心舊肌缺純血動吵物模消型；②藥野物法覺；給姓大鼠禽、兔趣注射姓異丙餐腎上邊腺素甚，犬工靜脈濱給予漠麥角董新鹼刷制備留冠狀炊動脈館痙攣稀模型煩；③冠聽狀動因脈阻替斷法收：應(yīng)朽用大跟鼠、蘋犬麻赴醉后,分離助冠狀換動脈餅套上秤自制增的冠晨狀動何脈壓段迫環(huán)泰，制層備心鍛肌缺框血和么心肌劇梗死爪模型款。233．高血簽壓目前圾，應(yīng)廢用最工廣泛居的是蹤蝶日本尤學(xué)者樂培育免的突鈔變系SH閱R大鼠究。該懸鼠自喘發(fā)性教高血應(yīng)壓的附變化鄉(xiāng)豐與人饅類相裁似，綢并且暫可產(chǎn)良生腦課血栓吸、梗緞塞、氧出血替、腎鼻硬化火、心垂肌梗孤死和舟纖維鋼化等膊變化更。在SH共R的基匙礎(chǔ)上朝，又肯培育臣了兩棉個亞爭系SH顧RS蠟P和SH曾RS通R，前矛者出孟生后緣瑞，除脾出現(xiàn)繼嚴(yán)重攝高血薯壓外,9陷0％以騙上患吊腦卒凳中(腦出妥血和午腦栓怨塞)；SH忠RS侄R則是損抗腦誕卒個派的自巴發(fā)性術(shù)高血布壓大攻鼠。24[C駱.呼吸縣系統(tǒng)]1．用瀉異性勵蛋白變注射名致豚津鼠過慣敏癥姨動物風(fēng)模型肺，包勞括支摧氣管麥痙攣為、哮荷喘和嬸過敏屋性休誦克。19寧74年P(guān)e陰tt隱er鮮so步n和Ke付ll摧y發(fā)現(xiàn)蛋狗可搖以對寫空氣亮中過芒敏原(草、搖樹、仰灰塵戶和貓若抗原)引起耐過敏州癥的止模型鳥。主筋要表矮現(xiàn)為陰豚草襲花粉腔病、佛患犬兄出現(xiàn)階眼結(jié)舞膜炎舊、鼻扮炎、葬重度烏搔癢桌性皮蛛炎，欺血液晨內(nèi)有迫抗脈萬草抗驗原的殃循環(huán)皂抗體督，相火當(dāng)于花人體緒免疫誕球蛋抹白Ig槳E。這荒些是沉臨床小研究伙和生棍產(chǎn)檢息定過弓敏癥關(guān)的動紛物模棉型252．慢辦性支鏡氣管像炎和裕肺炎70年代貿(mào)初學(xué)榮者應(yīng)浴用SO邀2、煙泥霧、嫁甲醛今蒸氣昨、辣男性氣弦體等幅制備工誘發(fā)庭性猴逆、免晃、大流鼠、旦小鼠寬的慢騰性支菜氣管償炎動稈物模蝕型。有人頑先后另將木獅瓜蛋榮白酶蘇，菠胃蘿蛋牲白酶償，胰缺蛋白張酶，絞蛋白輸溶解滅酶分啊別注傲入兔箏，大目鼠，羅地鼠掛氣管色內(nèi)誘啊發(fā)肺富氣腫登。26[D餃.消化瓜系統(tǒng)]1．先赤天性雷高膽科紅素累血癥顛模型刊：已蒼發(fā)現(xiàn)團(tuán)非洲剪嚙齒命類胃凍潰瘍矩、地鋒鼠的兆肝淀屯粉樣拖變、噴羊和廢大鼠令的先朽天性蕩高膽利紅素內(nèi)血癥恰動物昨模型最。尤縮慧其是So慶ut母h-do宏wn啞e變種肺羊，件因其件先天倚性肝撇臟攝稠取有外機陰完離子攀缺陷(膽紅軟素)，造釣成血秋中未鏟結(jié)合示的膽澆紅素謎增高佩。272．小楚牛輪突狀病尋毒性刮腸炎占模型續(xù)：輪狀框病毒圣性腸棟炎對漆人類趴及許利多動摧物都捷能引魯起感脫染，盡如小警鼠、批兔、佳羊、竊豬等星。在遺實驗壁中發(fā)筐現(xiàn)人展類與俗動物畜可交澆叉感凡染，揮小牛谷輪狀翠病毒莊性模聽型有撫利于荷生產(chǎn)煎大量騾血清虜與抗棄原，姓便于竟手術(shù)練、糞鴨便特盆征容易易監(jiān)涂測，及是傳乓染病印學(xué)、瓣生理掌學(xué)研農(nóng)究較按好模房誠型。283．豚翼鼠潰民瘍性菠結(jié)腸艙炎模來型：豚鼠續(xù)口服滿變質(zhì)潤角叉座菜(從紅嫌海藻撲中提竄取)溶液掀，產(chǎn)澆生潰析瘍性冒結(jié)腸目炎、口臨床鐘表現(xiàn)僅與人副類潰憲瘍性種結(jié)腸證炎相事似，酷是研懇究潰穗瘍性探的發(fā)愛病機洞理、融綜合輝癥對肯全身圖影響柱，和脖治療乞方法傘的模攻型。29[E京.泌尿效系統(tǒng)]1.誘發(fā)任性腎冬小球肺腎炎割模型無：給兔猜、貓畫、狗偉注射屯異種烏抗腎伯血清召、細(xì)班菌抗嘆原與礙腎組蘋織復(fù)拴合抗譜原，此以及飾抗原咽抗體崗誘發(fā)叉動物個腎小眠球腎育炎模損型。302.自發(fā)碼性腎慈臟疾受患模畏型：如芬笨蘭的La垂nd雕ra萌ce羊羔柴中有怒一種時發(fā)展貼迅速珠致死扣的腎網(wǎng)小球再腎炎游，伴賴有腎鉤小球貸免疫襯熒光賣復(fù)合妥物的神沉積戴。狗、洗貓自蛾發(fā)的哈免疫島介導(dǎo)掏腎小磁球腎畏炎動起物模挨型。313.繼發(fā)穴性腎糞炎模披型：小鼠立淋巴狂脈絡(luò)飼膜炎殼、乳托酸脫濱氫酶賀、鼠騙類的寸白血去病病汽毒感遣染等慎均能伙復(fù)制講繼發(fā)嗽性腎廉炎。32[F糕.內(nèi)分必泌與駕代謝](1諷)手術(shù)萄糖尿帝病模凱型知：自從葛德國展的Wo爹nMe夸ni青ng將犬廣作胰哄腺全茶切除溫術(shù)，完造成辭糖尿夏病后嫁，陸升續(xù)報摘道貓緞、大制鼠、琴兔、洋豬、場猴等始切除80％一90％胰肝腺，疼并受幼到高警糖飲聚食刺花激后草，引拿起永哨久性滾糖尿叮病。33(2鉆)化學(xué)淡物質(zhì)妨損傷壯胰島揀細(xì)胞棟：①鏈秀脲佐督菌素(S麻TZ哥)一次湯腹腔謀或靜饞脈注零射30一10療0m煉g／kg幾天磚后可涼使狗鹽、大百鼠等麗動物神產(chǎn)生總永久幣性高凳血糖鏈。②四艱氧嘧漢啶(A醋11泊ox應(yīng)an憤)一次些靜脈膝或腹競腔注辰射30虛—1箭50股mg／kg，可寇復(fù)制飽糖尿借病模嗎型，爛但可研造成勻肝、燈腎組露織的臂損害色，而臘且較察多的駱資料載證明貨，它杜在生鼠理上流不同隸于人饑類所疾患的紀(jì)糖尿啊病。③環(huán)亡丙庚籌哌,給大旦鼠連旁續(xù)給熟藥4周后粱，可疏見高滑血糖采癥狀敢。④鼠竭腦炎耀、心銀肌炎(E藍(lán)MC臺)病毒M型變掀異可消誘發(fā)令若干旱品系經(jīng)的成迷年小講鼠糖滔尿病烤，如DB苦A／2、CD者-l、C3琴H、C5丹7B小L、BA忌LB／cj。34(3斗)遺傳歷性及鑼自發(fā)執(zhí)性糖黑尿病爬：①kk小鼠巾由日鍛本雜皺種小偷鼠交擺配得忙來的箭遺傳跪性糖墊尿病錄小鼠巴，其畫生物殿特性素類似ob小鼠它，屬媽先天覽遺傳令缺陷須性小落鼠。②C5工7B杏L／ks小鼠祥是一飛種具芝有db基因陪的近頸交小豈鼠，培其表俗現(xiàn)多胖食肥散胖及獵血糖儀升高吊，類梨似人略類中市年肥遷胖合劑并糖眨尿?、壑袆﹪毓鹗?黑線臺倉鼠)有50％自己發(fā)產(chǎn)野生糖敘尿病工，屬隆多基蘇因遺撥傳，大病鼠綠耐糖煉曲線弊類似喪人類Ⅱ型非貼胰島造素依自賴性)糖尿贏病。④BBWi惕st妖ar系大摸鼠：命是一億種典澆型自瓦發(fā)遺傷傳I型(胰島相素依輩賴性)糖尿孕病的糾動物悄模型擱。其豎臨床蝦表現(xiàn)光為多肉飲、步多食窄、體叨重下衣降、續(xù)高血掌糖及清酮尿同。35三、萌中醫(yī)訂證候卵動物啄模型中醫(yī)蛾動物誼模型擋經(jīng)30余年竭的研幸究，帶已形妄成獨扭特的漸體系搏。為乖中醫(yī)暗基礎(chǔ)才病理咱學(xué)、蹄基礎(chǔ)新藥理把學(xué)研若究提池供了噸重要些依據(jù)。3619殲60年發(fā)慨現(xiàn),過量潑使用屠腎上伍腺皮映質(zhì)激衛(wèi)素的挎小鼠錫表現(xiàn)騾為陽塑虛征行象：墳體重鎖下降義、萎惜靡、譯耐寒廈力低史。19陪63年又扭發(fā)現(xiàn)鑰用助姐陽藥(附子泄、肉攔桂、紅淡眾濫蓉、啄仙靈劍脾)能治蒜療這隨種狀本態(tài)。19桌64年，鴿易寧趕育用貓六昧磚地黃佩湯治街療類圖似陰董虛的咽腎性捏高血分壓大覽鼠。19南77年，術(shù)上海擊中醫(yī)土學(xué)院蟻用腎僻上腺劑皮質(zhì)爹激素田和甲替狀腺盤，加相利血桶平復(fù)古制小挨鼠陽街虛、嚇陰虛槐模型警并用柏助陽易藥、滾滋陰蕩藥治證療。19值79年，誼張啟紹元嘗缸試用磨灌喂霞大黃孟煎劑磁“瀉張下傷素脾”席，建坊立小嫂鼠脾熟虛證功模型妨。19榴88年，陪由楊蔥云主紡持研旱究的芹“勞耽倦和少饑飽聯(lián)所致麗大鼠嶼脾虛盜證模在型”然獲得蔑國家途中醫(yī)錯藥管院理局狐科技稿進(jìn)步斯二等蛛獎。37四、增設(shè)計仁動物織模型剛的注音意事鈴項1．盡邁可能千再現(xiàn)美所要南的人炸類疾謎病的嚇模型些。復(fù)制氧模型豎時必同須強音調(diào)從蹈研究構(gòu)目的鐵出發(fā)肺，熟尿悉誘筋發(fā)條預(yù)件、沫宿主瓶特征垮、疾沫病表君現(xiàn)和洗發(fā)病握機制鑰，充張分了鼓解所帥需動蟲物模溜型的流全部右信息舞，分興析時怕候能艱得到肢預(yù)期壘結(jié)果處。要避令免選穿用與熟人類冒對應(yīng)許氣官板相似維性很元小的辯動物片作為蝦疾病襪模型動物酸模型.d兼oc382．注割意選限用標(biāo)酬準(zhǔn)化舒和實店用價爛值高漫的動陵物。模型遼應(yīng)適至用于圓多數(shù)涼研究浩者使送用，軟容易包復(fù)制蒜，實加驗中犬便于浴操作罵和采淹集各裁種標(biāo)檢本。動物票來源籃必須捷充足闊，選懶用多般胎分彈娩的煎動物謎對擴(kuò)喇大樣泛本和繞重復(fù)形實驗兔是有甘益的笨。尤靈其對足慢性港疾病塞模型懂來說悅，動懶物須蘆有一租定的鏈生存姨期，威便于念長期羅觀察谷使用玩，以媽免模甘型完銹成時扒動物斷已頻蟻于死性亡或迅斃于禁并發(fā)咱癥。野生辰動物圾在自素然環(huán)遵境中快觀察墾有助息于正便確評盾價自瞞然發(fā)壩病率襲和死攻亡率飄。復(fù)辭制模阻型時汽必須刊注意們動物艇種群樹的選么擇，斗要了文解各幅類動扔物種氏群的州特點很和對謝復(fù)制稀動物魄的影教響。39用于渡生物寫醫(yī)學(xué)趣研究墳的動敢物種例群，某可按箭其遺國傳成砍分和搖其環(huán)振境被免研究才人員酸控制漸的程蹲度，標(biāo)分為旬三種洲基本盤類型吳：⑴實渠驗室桿類型較，它斯們可救提供匪最大朱程度侮的遺佳傳和省環(huán)境擦操作陽；⑵家逢養(yǎng)類怕型，鋤不論蒼是鄉(xiāng)低村或資城市嚴(yán)飼養(yǎng)淡的，骨人類晝對其店干擾姑的程笛度不干同，溫且動菠物環(huán)殺境與興人類霧環(huán)境鴨可為縮慧能極傷為接臣近；⑶自哄然生燦態(tài)類毒型。砌幾乎溜沒有表人為撲的干卵擾。急可能池某種貞動物門（嚙沃齒目逮、食滋肉目含、兔扯形目珠）可它按所脂有三夾類類柱型進(jìn)末行研殿究，鳴這就悟增加瞞了對夏環(huán)境看和遺透傳因扁素作嫌比較挺研究缺的可搜能性鏟。在選事用三搞類動援物種覽群復(fù)宋制動袍物模市型時鍬，必隨須了秒解它樹們各肥自的趴優(yōu)點仙和缺線點不同素類型嘗的動驚物種芹群的狼優(yōu)點儲和缺枝點.d今oc40３．值注意代環(huán)境仆因素王對模拘型動蘇物的款影響復(fù)制解模型倆的成炭敗往出往與糾環(huán)境隊的改摩變有遺密切音關(guān)系妨。擁肝擠、做飲食瞎改變割、過予度光價照、透噪音吵、屏敗障系引統(tǒng)的妥破壞糕等，隆任何垮一項正被忽思視都房誠可能片給模岸型動且物帶論來嚴(yán)蛛重影縱響。乞除此吃以外養(yǎng)，復(fù)慌制過扛程中燭固定切、出卸血、汗麻醉融、手萬術(shù)、汁藥物踢和并姐發(fā)癥胸等處孟理不饞當(dāng)，災(zāi)同樣膝會產(chǎn)稅生難嗚以估等量的摧惡果竟。因從此，今要求癥盡可競能使舞模型挎動物拴處于孕最小戰(zhàn)的變泡動和播最少菠的干濃擾之抵中。41４．偵不能辜盲目惱地使陪用近享交系限動物,不然價會導(dǎo)泡致不謀能控倆制圓的蒙因素誘進(jìn)入呼實驗例如巡壽自發(fā)薯性糖閉尿病杜大鼠(B街B、Wi抖st芹ar)除具尤有糖炒尿病音臨床爛特征柄外，溉還發(fā)椒現(xiàn)多危種病只理變承化（傾外周粒神經(jīng)足系統(tǒng)漠嚴(yán)重球病變光、睪喬丸萎也縮、莊甲狀膝腺炎走、胃扣潰瘍蜘、惡全性淋結(jié)巴瘤齡等）崗。因渣此要知有目錄的地稈選擇用。半像個世寄紀(jì)以暈來，速近交改系的帝開發(fā)侮不斷合提供嘩著新風(fēng)的動當(dāng)物模寒型材深料，棕大、盾小鼠磨疾病河作為周模型呀在醫(yī)睬學(xué)使字用量偽已高如達(dá)70～90廉%。42利用川近交襯系作蹲動物蒼模型罷時還鍋必須石認(rèn)識卡到：1.動物騾形成俊亞系追后不可應(yīng)該唇再視牙為同汽一品亭系。董要充散分了貝解新周品系顛的特拆征和淺背景其材料倍。2.即使毫作為勸已形秩成模壟型的咳品系線，由你于不嗓適當(dāng)張的育貍種方灶法和啄環(huán)境久改變求，還宣可發(fā)所生新室的基悲因突底變和頓遺傳刑漂變袖；即猶存在棗著變潮種甚閘至斷汗種的葛危險廈。3．國疲外經(jīng)茄常取詳用二乏種近殖交系灑的雜憂交一郵代（F1）作鉤為模盜型。塵其個民體之怠間均劫一性赤好，遞對實姓驗的相耐受攝性強苦，又證多少鏟克服那了近謠交系換的缺捎點。膛但盲意目引約進(jìn)F1代動昏物對婆復(fù)制說所要勢求的澡模型按是缺示乏意漏義的翅。43５．怎動物偷進(jìn)化鹽的高涌級程晉度并弊不意棵味著泉所有開器官仗和功覽能接巧近于喉人的促程度復(fù)制史動物些模型惑時，鎖在條蘆件允產(chǎn)許的追情況淹下，欺應(yīng)盡彎量考釣慮選赤用與己人相蓋似、狼進(jìn)化或程度跪高的準(zhǔn)動物早作模穗型。喂但不六能因渴此就謝認(rèn)為沙進(jìn)化譯程度例越高限等的炎動物櫻其所澆有器毫官和賺功能質(zhì)越接獄近于慌人。罩例如臂，非殖人靈殺長類桿誘發(fā)木動脈痛粥樣杠硬化嶄時，判病變守部位疊經(jīng)常屯在小彩動脈麗、即漿使出倦現(xiàn)在稿大動妥脈也巨與人將類分蜜布不帝同。鮮據(jù)報鍋導(dǎo)用業(yè)鴿（Wh罷it令eGa瀉me牧auPi鞋ge牛on）作井這類疑模型塔時，滲胸主鮮動脈蛙出現(xiàn)尤的黃曬斑面底積可索達(dá)10戰(zhàn)%，鏡便下變奔化與惱人也緣瑞比較兔相似寬，因玻此也驅(qū)廣泛持被研華究者把使用禾。44６．筍正確泄地評掠估動藏物疾收病模子型應(yīng)該廣懂得梢沒有濾一種臘動物須模型圣能完迎全復(fù)烏制人渠類疾等病真負(fù)實情登況，狡動物催畢竟菠不是陜?nèi)梭w睡的縮饒影。礦模型珍實驗陶只是畝一種辛間接衛(wèi)性研甩究，刺只可含能在需一個識局部笨或幾南個方究面與茄人類走疾病喚相似唱。因棍此，份模型萄實驗滔結(jié)論宿的正共確性沫只是使相對頁的，拐最終很必須匯在人陡體身才上得考到驗全證。鎮(zhèn)復(fù)制濃過程椅中一康旦出寶現(xiàn)與矮人類豬疾病血不同強的情賢況，謀必須友分析呼其分罩岐范度圍和詞程度弟，找避到相離平行嶄的共懲同點赴，正捷確評墾估哪睡些是疊有價錦值的握。45第三波節(jié)：免疫鄰缺陷架動物暴模型免疫牛缺陷呈動物彼是指梢由于剩先天毅性遺即傳突誰變，臂或用凝人工棋方法垃，培黎育一絲式種或圈多種雁免疫鋒功能海缺陷挑的動仙物。免疫轉(zhuǎn)缺陷道動物類開創(chuàng)叫了腫淺瘤學(xué)乎、免料疫學(xué)穗、細(xì)休胞生膽物學(xué)捏的新摧的里鍵程碑而。46分類患：按免也疫功晃能缺疊陷的陸種類技常分捧為:1.健T-淋巴為細(xì)胞慶功能航缺陷耀動物尋：裸扣小鼠橡、裸猶大鼠尾、裸驢牛、拿裸豚哥鼠等憲。2.傻B-淋巴識細(xì)胞徒功能毯缺陷陰動物緒：CB厚A/睬N小鼠朗、Ar弊ab頓in馬和Qu饞ar添te耐r馬等堡馬屬洽動物活。3.撐NK細(xì)胞受功能滋缺陷顧動物密：Be集ig飾e小鼠坡。4.聯(lián)合范免疫鈴缺陷岸動物蠶：Sc勻id小鼠末等其棉他人螺工定懂向培器育的協(xié)多種弄免疫摩功能畢缺陷設(shè)動物袖。47常見玩的免眾疫缺蝴陷動銹物1.裸小糾鼠是指讓先天復(fù)性無嶺胸腺漿，且奇無被壓毛的歇小鼠,簡稱先為裸勿小鼠叫。其肯突變平基因拜為裸培基因,符號尤為:n它u,是一自個隱睬性突挑變基燈因,位于俘小鼠紐奉的第11號染計色體港上。充目前抱，此?；蚺我褜?dǎo)猶入到咐不同估品系禍的小市鼠中,常見綁的有BA蜘LB刷/c貞-n訂u、C3獎H-摩nu、C5奧7B暈L/糠6-圖nu等。48裸鼠殿的解袋剖生作理特不點：①毛訴囊發(fā)捕育不滅良，忍外觀慶上看粱幾乎親沒有狠被毛饒，故汁稱“抓裸鼠撕”；②無含胸腺犧，僅回有胸汗腺殘偶跡或辱異常摘的胸理腺上比皮。西故不催能分切泌胸托腺素蓄，不虛能使T細(xì)胞走正常皮分化攤，而T細(xì)胞晉是移鍬植排普異的蓄主要吉細(xì)胞蔥。Ｂ倆細(xì)胞鴿基本怖正常烘但功厚能欠倍佳。猶有較副高的NK細(xì)胞罪數(shù)量紹和活值性。③因機為Ig甜G的產(chǎn)洪生需系要T細(xì)胞梯和巨裁噬細(xì)菠胞的贈參與繩，其毀免疫站球蛋藥白主鹿要是Ig鏈M，只奸有極停少量鬼的Ig占G。④自舅發(fā)腫事瘤現(xiàn)妥象罕巡壽見，侮可能監(jiān)與NK細(xì)胞中的活繡性高煮有關(guān)忘。⑤思裸鼠拐易患座鼠肝抗炎和跡病毒跳性肺戒炎。⑥純雙合裸家鼠母姨性極侵差，沉且受濱孕率播低，全乳房見發(fā)育泡不良腐。通卸常以兩純合忠雄鼠戰(zhàn)與帶哀有nu基因永的雜科合雌飼鼠（孩♀nu輪/+♂n掩u/植nu）可罷獲1/級2裸鼠豆。⑦裸厭鼠需央飼養(yǎng)番在屏否障環(huán)幟境中扭。49裸鼠篇的應(yīng)女用（1）腫回瘤學(xué)識。（2）微師生物專學(xué)。（3）免鵝疫學(xué)旺。（4）寄英生蟲辦學(xué)。（5）遺叛傳學(xué)牙。（6）遺盯傳學(xué)濕。（7）臨爽床醫(yī)妨學(xué)。502.裸大董鼠19忘53年，憶英國軋科學(xué)惜家首伏次在省大鼠琴中發(fā)臂現(xiàn)一倉種外開觀與毫裸小沙鼠相斃似，郊只是滴被毛績不像炊裸小顯鼠那氧樣全店無，率通過飼解剖贏和免古疫學(xué)釀檢查指發(fā)現(xiàn)斜其也尼是無姑胸腺巨、缺要乏T細(xì)胞豆功能淚，B細(xì)胞螞功能矛正常大，細(xì)侮胞活封力增但強，紫繁殖枕方式賢與裸窄小鼠期相同設(shè)，且翻能接舞受異妻種組悄織和扎細(xì)胞棕移植遠(yuǎn)。513.皮Be鳴ig條e（bg）小砍鼠為NK細(xì)胞猛活性聚缺陷演的突鄙變系算小鼠蒼，bg是隱賴性突預(yù)變基亮因，恰位于宅第13號染暫色體活上。泡純合冷的小心鼠（bg身/b明g）被涌毛完浙整，繭但毛誦色變沾淺，梳耳廓竊和尾六尖色雹素很堂淡。照這種范小鼠岔其內(nèi)還源性NK細(xì)胞秧功能黃缺陷辭。純乘合bg基因籌降低體殺菌落活性初。bg對化嘩膿性炒細(xì)菌瞧感染盯非常上敏感欠，對母各種攔病原淺因子坊也都捷較敏犯感，bg小鼠久必須短在屏閣障環(huán)羞境中帳才能餡較好劉的生管存。裝繁殖鎖時可趴采用昆純合牢子的點親本圣。524.賞SC籍ID小鼠SC慕ID小鼠仍的全標(biāo)稱為帶“重翅癥聯(lián)狐合免學(xué)疫缺禽陷”陸小鼠嬌。其較突變吩點在16號染弄色體齊上，撞為單叨基因區(qū)突變凡，突昌變符嬌號為sc運id，當(dāng)損其純粒合時銀，性榮狀表饒現(xiàn)為匆淋巴恥細(xì)胞傲抗原志受體箭基因和編碼貪順序襖異常筍，造老成T、B淋巴榜細(xì)胞蜻不能志分化淡為特申異性將的淋首巴細(xì)澤胞，挖目前影已有捆多種晉不同本品系媽的SC漫ID小鼠門。53SC所ID小鼠憲的生失物學(xué)企特征匪：外觀挺與普高通小薦鼠無最異樣景，但訂其胸鼻腺、危脾、平淋巴這結(jié)等身免役性器官肺的重晉量不借到正技常小漂鼠的30用%。其綱胸腺辱多為私脂肪愿組織面包圍悟，沒過有皮長質(zhì)結(jié)銷構(gòu)，束僅殘如存的捎髓質(zhì)任。外輕周白平細(xì)胞居較少旱，淋黑巴細(xì)祥胞僅略占總因數(shù)的10詞-2王0%（正訊常小儀鼠為70曬%）。飼養(yǎng)跌環(huán)境SC荷ID小鼠浩需在蓮屏障酷環(huán)境填（枕空氣棄潔凈磨度萬瘡級以枯下）錦中，立方能糟存活秒一年劉以上禾。其斷繁殖繩生產(chǎn)獨，以搶近交該系繁鞠殖方兆式進(jìn)毫行，郵產(chǎn)子犯率和育離乳久率均燭低于香正常擁小鼠誰。545.鉛Mo犬th伍ea彩te萄n小鼠突變躍基因備（me）位堡于第6號染圾色體違上，箭出生糟后兩撲天內(nèi)置即可乞有病異變現(xiàn)養(yǎng)象，充表現(xiàn)嘩為皮騙膚膿許腫，旬有嚴(yán)菊重的微聯(lián)合缺免疫音缺陷券現(xiàn)象四。對脾胸腺司依賴框和不磁依賴婚抗原亭均無米反應(yīng)歷，細(xì)秩胞毒產(chǎn)和自軋然殺譜傷細(xì)無胞活唯性低痰下。老此小棄鼠對闖于先求天性給早期旁免疫奧缺陷繳和某脊些自宰身免盈疫疾飄病的棟研究濕有著殖重要酷的價量值。556.人工哭定向默培育葡的多替聯(lián)免骨疫缺怪陷型百小鼠目前惡，常僵見的皆三種棒小鼠興的三剩個隱刃性免福疫基存因，廊即NK細(xì)胞溪缺陷弟的Be糞ig慚e基因側(cè)、T細(xì)胞糧缺陷臨的nu基因珠和B細(xì)胞歌缺陷探的Xi棄d基因虛。可杯將它測們雜脾交-回交皂，篩椒選出T、B、NK細(xì)胞茂三聯(lián)杰免疫俊缺陷克小鼠引。這羊種小綁鼠對租于實減驗性飽的腫對瘤移稍植和旗免疫拖功能籌的研科究有僑著極蕩其重枝要的陵作用激。56轉(zhuǎn)基匆因動粗物的搏概念所謂索轉(zhuǎn)基屈因動績物就梁是把受外源或性目仰的基棵因?qū)偃雱雍Y物的逐受精頃卵或皮其囊赴胚細(xì)載胞中施，后頸改用翠注入蜻受精貍卵的狐任何道一個真前核礙，并預(yù)在細(xì)托胞基承因組莫中穩(wěn)瀉定整伯合，改再將喊合格蔥的重晉組受蘋精卵出或囊析胚細(xì)鐮胞篩盼選出拒來，瓜采用慣借腹據(jù)懷孕彼法寄北養(yǎng)在蚊雌性刺動物闖（fo銹st厲er社m挖ot窩he煩r）的繡子宮枝內(nèi),使之述發(fā)育獅成具什表達(dá)薪目的肌基因潔的胚若胎動鍋物,并能禮傳給雪下一耀代。脹這樣廁，生孔育的兩動物然為轉(zhuǎn)改基因逐動物暴。這狹類動盾物由芽于外腸源性雹目的喉基因廉的穩(wěn)壟定存奪在而趕賦于壘子代油動物酷個體活。57轉(zhuǎn)基蜓因動涼物技孔術(shù)的涌主要袍步驟獲取寬外源被目的歇基因外源腳目的感基因寇導(dǎo)入可生殖告細(xì)胞滴或胚爺胎干濟(jì)細(xì)胞選擇燥攜帶召目的棟基因女的細(xì)飼胞，策選擇度體外暢培養(yǎng)詢系統(tǒng)刃和宿司主動津物轉(zhuǎn)基瞇因胚身胎的然發(fā)育鏟及鑒跡定篩選罷所得笛的轉(zhuǎn)犧基因異動物58目的音基因央的制廣備目的霉基因腳的制亞備·目的?；虺墨@維得淡逆震轉(zhuǎn)錄靠合成懂法料化懼學(xué)合忽成法PC社R擴(kuò)增束法·目的也基因施的擴(kuò)飾增韻通遷過載軟體在蠢宿主勢中克可隆通過PC蝴R擴(kuò)增扇目的?；?9目的嶺基因笨的導(dǎo)飾入○脂質(zhì)峰體介棄導(dǎo)法·脂質(zhì)廉體是奴磷脂粱在水顫中形蜂成的繼一種伙由脂駛類雙盼分子猜層圍口成的綠囊狀沫結(jié)構(gòu)·形成港囊狀愧結(jié)構(gòu)諸可將DN眨A包在爪其中·帶有搏外源DN旅A的脂允質(zhì)體腹通過球細(xì)胞萄的內(nèi)萬吞作跌用進(jìn)倒入受景體細(xì)毀胞，蘇達(dá)到易基因雪轉(zhuǎn)移稻的目犯的○蝦血影灶細(xì)胞典介導(dǎo)版法·血影思細(xì)胞給：哺粒乳動葉物細(xì)獅胞溶配血，縮慧使血肚紅蛋輪白大桑量逸談出，塑最后董成為論僅有紛被細(xì)傘胞膜艦包被伍的細(xì)例胞核貴結(jié)構(gòu)·血紅擁蛋白價大量濱逸出昏時，灑外源DN索A也容軌易進(jìn)短入。同讓血臂影細(xì)邪胞與證受體匹細(xì)胞長在適反當(dāng)條奪件下泉發(fā)生姓細(xì)胞撫融合鑄，從衣而使母外源DN宣A導(dǎo)入軌受體巧細(xì)胞○藥電轉(zhuǎn)蟻移法受體插細(xì)胞掀與外蛋源DN丟A按一幻玉定比吵例混額合后撲，放鹽入電樸脈沖閃槽中手，經(jīng)扒用脈灰沖電擴(kuò)壓刺抵激，券外源DN灑A即可邊進(jìn)入腦細(xì)胞碌（或亭受精命卵）60目前償應(yīng)用攏于生炎產(chǎn)轉(zhuǎn)共基因合動物撤的方趙法-原核率顯微度注射生殖盯細(xì)胞極載體反轉(zhuǎn)絹錄病釋毒轉(zhuǎn)秘染體細(xì)助胞核叛移植胚胎罩干細(xì)啊胞技抓術(shù)應(yīng)用竭較早羊并且遍被公淋認(rèn)和憐成熟葵的技江術(shù)最具畫應(yīng)用貼潛力突的并乞且也標(biāo)是目脈前發(fā)療展最濤快的啞技術(shù)61原核督注射顯微佛注射兇法是荒建立愧得最伙早的暢轉(zhuǎn)基絨因方者法，釋也是根目前迫使用跡最為懲廣泛德、最騰為有敢效且的方查法。鍵其所御具有掉的優(yōu)駛點是:基因穴的轉(zhuǎn)曾移率今高，抹整合碎效率后可達(dá)30改%:可直懲接用煙不含敘有原叉核載掉體DN途A片段粉的外燙源基張因進(jìn)貼行轉(zhuǎn)固移;外源學(xué)基因仍的長醉度不想受限然制，晴可達(dá)備幾百kb介;常常抬能得菌到純熟系動蛇物;實驗宅周期香相對案比較狗短。62外源吐基因基因精微注蝦射移植匆受精與卵小鼠仆出生轉(zhuǎn)基條因鼠釣的檢椒測繁殖叔后代63A部:準(zhǔn)備圣注射餃的原嘉核清姐晰的里卵母躲細(xì)胞B:注射振過程C:注射干后的旺卵母乳細(xì)胞D:吸取跳基因袖注射鴨液64轉(zhuǎn)GF廢P綠色寇熒光合胚胎65轉(zhuǎn)GF辯P綠色嫌熒光丸胚胎66生殖驚細(xì)胞下載體娘技術(shù)有體徐外和紛體內(nèi)道轉(zhuǎn)染尤生殖襯細(xì)胞牌的兩絹種方箭法，槐前者極又包死括精寇子載僻體法奏、卵剃子載牛體法梨、受頸精卵闊載體伯法、嘆胞漿后內(nèi)精扭子注緞射法聯(lián)等。精子款載體抓法是授將成療熟的臘精子塘與外也源DN甘A的載耽體共習(xí)同孵傘育，靠使精訴子攜兔帶外升源DN濟(jì)A，受鳥精后摘外源DN籍A整合瞎至染姜色體晶中。悶此牧法理秤論上陸是可他行的史、也效有成借功的桌先例虛，但屠成功鈔率不查高、餓效果論不穩(wěn)牢定，揚有待哄繼續(xù)帽探索鈴、完哪善。67反轉(zhuǎn)仁錄病歲毒轉(zhuǎn)騰染將目熱的基禿因重姐組到屠反轉(zhuǎn)珠錄病機毒RN截A載體某上,制成衣高滴炮度的擔(dān)病毒贏顆粒,人為經(jīng)感染趟著床塊前或靜著床駁后的猾胚胎,也可巷以讓閱胚胎恥與能求釋放飯反轉(zhuǎn)康錄病慎毒的彼單培浪養(yǎng)層纖細(xì)胞樂共孵今育以販達(dá)到燥感染引的目肚的。墳反轉(zhuǎn)適錄病駕毒RN椒A進(jìn)入外寄主漢細(xì)胞宿后,被反朗轉(zhuǎn)錄耳為DN梢A,并在溪整合煙酶和波其末媽端特禾殊核交酸序樓列作爆用下林整合違到寄棄主細(xì)費胞的簽基因?qū)ЫM進(jìn)油行表姐達(dá)和愁遺傳,得到禁轉(zhuǎn)基魚因動籠物。68目的焰基因逆轉(zhuǎn)擱錄病春毒卵母膠細(xì)胞成熟未卵母妙細(xì)胞精子導(dǎo)入感染體外凈受精囊胚受體賢動物謊子宮胚胎狹移植轉(zhuǎn)基棗因動暑物妊娠69體細(xì)虹胞核考移植體細(xì)慰胞核悟移植朗技術(shù)訂是先痛把外象源基巷因整猛合到耳供體患細(xì)胞罪上,然后踢將供康體細(xì)磚胞通公過顯紐奉微操劇作的闖方法縮慧注射容到去興核卵腎母細(xì)泥胞中,組成捎重構(gòu)鎖體,通過是激活粥使其星發(fā)育軌成轉(zhuǎn)說基因柱重構(gòu)導(dǎo)胚胎負(fù)，再蹦把其娃移植惑到假腎孕母重體,待其副妊娠驚、分鄙娩后怒便可悉得到放轉(zhuǎn)基篩因克美隆豬鏡。此虧法具淘有相宵對較類大的釀優(yōu)越完性:轉(zhuǎn)基翁因效金率高,約是司顯微位注射僻法的2倍；偏可對惜外源蘿基因肚在供鬧體細(xì)駱胞上偵是否持整合磚、整奴合狀柜況及廁整合薯位點辣預(yù)先濕進(jìn)行木準(zhǔn)確光鑒定羨和評辭估；炮也可真以提筒前預(yù)呈測基怎因的螞表達(dá)遞情況壞；不暈存在橋位置盞效應(yīng)候且能達(dá)大大披節(jié)省執(zhí)供體救和受鮮體動姿物的餡數(shù)量遠(yuǎn)及費誦用。70目的躁基因動物振胎兒討成纖憑維細(xì)晶胞卵母念細(xì)胞回受體導(dǎo)入注核囊胚受體鏈動物潔子宮胚胎艱移植轉(zhuǎn)基棒因動癢物妊娠成熟廢卵母膝細(xì)胞去核71核移萄植獲床得的均表達(dá)構(gòu)紅色砌熒光來蛋白建的兔鞏克隆顛胚左圖仗為光揉鏡視蜓野照榮片，浮右圖犯為激粗發(fā)熒陜光的守照片仁。72核移倆植獲本得的器表達(dá)覺綠色倒熒光追蛋白終的兔懼克隆搶胚7320稈07克隆倒出世守界首勻例轉(zhuǎn)笑基因久克隆榮兔Tr赴an航sg氣en買ic赤R漲es18猾(2慣):米22坐7-辨35竊,馳20留09箱A起pr(TR筆AG鄙on塌li端ne)do看i:銀10旁.1鐮00勇7/朗s1失12襖48牙-0粥08決-9幫22駱7-掘y世界里首例勇轉(zhuǎn)基玩因克幅隆兔值在滬俗誕生(圖)20戶07陵-1柄2-楊14梨0念8:魯50來源漂：解疑放日過報實驗