熔點(diǎn)測(cè)定操作規(guī)程

目的建立一個(gè)熔點(diǎn)測(cè)定操作規(guī)程，規(guī)范檢驗(yàn)方法，確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。范圍適用于原料、輔料的熔點(diǎn)測(cè)定。責(zé)任人質(zhì)控部負(fù)責(zé)人、質(zhì)控部化驗(yàn)員。內(nèi)容規(guī)程依據(jù)：中國(guó)藥典2010年版二部附錄HC及中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。簡(jiǎn)述熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測(cè)定由固相熔化成液相時(shí)的溫度，是物質(zhì)的一項(xiàng)物理常數(shù)。依法測(cè)定熔點(diǎn)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。根據(jù)被測(cè)物質(zhì)的不同性質(zhì)，在《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄HC“熔點(diǎn)測(cè)定法”項(xiàng)下列有三種不同的測(cè)定方法，分別用于測(cè)定易粉碎的固體藥品、不易粉碎的固體藥品和凡士林及其類似物質(zhì)，并在各該品種項(xiàng)下明確規(guī)定應(yīng)選用的方法；遇有在品種項(xiàng)下未注明方法時(shí)，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融時(shí)是否同時(shí)伴有分解現(xiàn)象，而規(guī)定有不同的升溫速度和觀測(cè)方法。由于因測(cè)定方法、受熱條件和判斷標(biāo)準(zhǔn)的不同，常導(dǎo)致測(cè)得的結(jié)果有明顯的差異，因此在測(cè)定時(shí)，必須根據(jù)藥典各品種項(xiàng)下的規(guī)定選用方法，并嚴(yán)格遵照該方法中規(guī)定的操作條件和判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定，才能獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。儀器與用具加熱用容器硬質(zhì)高型玻璃燒杯，或可放入內(nèi)熱式加熱器的大內(nèi)徑圓底玻璃管，供盛裝傳溫液用。攪拌器電磁攪拌器，或用垂直攪拌的環(huán)狀玻璃攪拌棒，用于攪拌加熱的傳溫液，使之溫度均勻。溫度計(jì)具有0.5°C刻度的分浸型溫度計(jì)，其分浸線的高度宜在50mm至80mm之間（分浸線低于50mm的，因汞球距離液面太近，易受外界氣溫的影響；分浸線高于80mm的，則毛細(xì)管容易漂?。痪灰耸褂茫?，溫度計(jì)的汞球宜短，汞球的直徑宜與溫度計(jì)柱身的粗細(xì)接近（便于毛細(xì)管裝有供試品的部位能緊貼在溫度計(jì)汞球上）。溫度計(jì)除應(yīng)符合國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還應(yīng)經(jīng)常采用藥品檢驗(yàn)用“熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品”進(jìn)行校正。毛細(xì)管：系用潔凈的中性硬質(zhì)玻璃管拉制而成，內(nèi)徑為 0.9?1.1mm，壁厚為0.10~0.15mm，分割成長(zhǎng)9cm以上，一端熔封（用于第一法）或管端不熔封（用于第二法）；當(dāng)所用溫度計(jì)浸入傳溫液在6cm以上時(shí)，管長(zhǎng)應(yīng)適當(dāng)增加，使露出液面3cm以上。也可將兩端熔封，臨用時(shí)再鋸開(kāi)其一端（用于第一法）或兩端（用于第二法），以保證毛細(xì)管內(nèi)潔凈干燥。傳溫液與熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品傳溫液水用于測(cè)定熔點(diǎn)在80°C以下者。用前應(yīng)先加熱至沸使脫氣，并放冷。4.2.4.1.2.硅油熔點(diǎn)介于80?220C之間者，用黏度不小于50mm2/s的硅油;熔點(diǎn)高于200C者，用黏度不小于100mm2/s的硅油。藥品檢驗(yàn)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)藥品生物制品檢定所分發(fā)，專供測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)校正溫度計(jì)用。用前應(yīng)在研缽中研細(xì)，并按所附說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的條件干燥（見(jiàn)下表）后，置五氧化二磷干燥器中避光保存?zhèn)溆谩?biāo)準(zhǔn)品熔點(diǎn)（C）干燥處理方法偶氮苯69五氧化二磷干燥器干燥香草醛83五氧化二磷干燥器干燥乙酰苯胺116五氧化二磷干燥器干燥非那西丁136105C干燥磺胺166105C干燥磺胺二甲嘧啶200105C干燥雙氤胺210.5105C干燥糖精229105C干燥咖啡因237105C干燥酚酞263105C干燥4.2.5.第一法的操作及其注意事項(xiàng)供試品的預(yù)處理取供試品，置研缽中研細(xì)，移置扁形稱量瓶中，按各品種項(xiàng)下“十燥失重”的條件進(jìn)行干燥。如該藥品不檢查干燥失重，則對(duì)熔點(diǎn)低限在135C以上而受熱不分解的品種，可采用105C干燥；對(duì)熔點(diǎn)在135C以下或受熱分解的品種，可在五氧化二磷干燥器中干燥過(guò)夜。個(gè)別品種在品種項(xiàng)下另有規(guī)定的，則按規(guī)定處理。將毛細(xì)管開(kāi)口的一端插入上述預(yù)處理后的供試品中，再反轉(zhuǎn)毛細(xì)管，并將熔封一端輕叩桌面，使供試品落入管底，再借助長(zhǎng)短適宜（約60cm）的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將上述裝有供試品的毛細(xì)管放入玻璃管上口使其自由落下，反復(fù)數(shù)次，使供試品緊密集結(jié)于毛細(xì)管底部；裝入供試品的高度應(yīng)為3mm。個(gè)別品種規(guī)定不能研磨、不能受熱、并要減壓熔封測(cè)定的，可將供試品少許置潔凈的稱量紙上，隔紙迅速用玻璃棒壓碎成粉末，迅速裝入毛細(xì)管使其高度達(dá)3mm；再將毛細(xì)管開(kāi)口一端插入一根管壁有一小孔的耐壓橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽氣泵上，在抽氣減壓的情況下熔封毛細(xì)管。將溫度計(jì)垂直懸掛于加熱用容器中，使溫度計(jì)汞球的底端處于加熱面（加熱器）的上方2.5cm以上；加入適量的傳溫液，使傳溫液的液面約在溫度計(jì)的分浸線處。加熱傳溫液并不斷攪拌，俟溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低10°C時(shí)，調(diào)節(jié)升溫速度使每分鐘上升1.0?1.5C（對(duì)于熔融時(shí)同時(shí)分解的供試品，則其升溫速度為每分鐘上升2.5?3.0C），待到達(dá)預(yù)計(jì)全熔的溫度后降溫；如此反復(fù)2~3次以掌握升溫速度，并便于調(diào)整溫度計(jì)的高度使其在全熔時(shí)的分浸線恰處于液面處。當(dāng)傳溫液的溫度上升至待測(cè)品種規(guī)定的熔點(diǎn)低限尚低10C時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液使貼附（或用毛細(xì)管夾或橡皮圈固定）在溫度計(jì)上，要求毛細(xì)管的內(nèi)容物部分適在汞球的中部；根據(jù)4.2.5.3掌握升溫速度，繼續(xù)加熱并攪拌，注意觀察毛細(xì)管內(nèi)供試品的變化情況；記錄供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化并出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度作為初熔溫度，全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。凡在正文品種的熔點(diǎn)項(xiàng)下注明有“熔融時(shí)同時(shí)分解”的品種，除升溫速度應(yīng)調(diào)節(jié)為每分鐘上升2.5?3.0C外，并應(yīng)以供試品開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴或開(kāi)始產(chǎn)生氣泡時(shí)的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時(shí)的溫度作為全熔溫度。遇有固相消失不明顯時(shí)，應(yīng)以供試品分解物開(kāi)始膨脹上升時(shí)的溫度作為全熔溫度；無(wú)法分辨初熔和全熔時(shí)，可記錄其產(chǎn)生突變（例如顏色突然變深、供試品突然迅速膨脹上升）時(shí)的溫度作為熔點(diǎn)。此時(shí)可只有一個(gè)溫度數(shù)據(jù)。傳溫液的升溫速度，毛細(xì)管的內(nèi)徑和壁厚及其潔凈與否，以及供試品裝入毛細(xì)管內(nèi)的高度及其緊密程度，均將影響測(cè)定結(jié)果，因此必須嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行操作。初熔之前，毛細(xì)管內(nèi)的供試物可能出現(xiàn)“發(fā)毛V“收縮”、“軟化”、“出汗”等現(xiàn)象，在未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)熔融過(guò)程時(shí)，均不作初熔判斷。但如上述現(xiàn)象嚴(yán)重，過(guò)程較長(zhǎng)或因之影響初熔點(diǎn)的觀察時(shí)，應(yīng)視為供試品純度不高的標(biāo)志而予以記錄；并設(shè)法與正常的該品種作對(duì)照測(cè)定，以便于最終判斷?！鞍l(fā)毛”系指毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙。4.2.5.6.2.“收縮”系指柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊壁上?！败浕毕抵钢鶢罟┰囄镌谑湛s后變軟