兒童合理用藥抗過(guò)敏藥

兒童抗過(guò)敏性藥物的選擇1兒童期增加的疾病肥胖癥變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病近視孤獨(dú)癥等精神疾病2變態(tài)反應(yīng)性疾病：特應(yīng)性皮炎哮喘過(guò)敏性鼻炎食物過(guò)敏3Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在過(guò)敏性疾病發(fā)病中起到重要的作用4組胺組胺是I型變態(tài)反應(yīng)中最重要的炎癥因子之一主要來(lái)源有三個(gè)：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞----主要來(lái)源，消化道中的類(lèi)腸嗜鉻細(xì)胞大腦中的組胺能神經(jīng)。5組胺組胺通常以非活化狀態(tài)存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中當(dāng)受到創(chuàng)傷和抗原抗體反應(yīng)等外界刺激后，以活化的形式釋放出細(xì)胞外，參與炎癥反應(yīng)。6組胺組胺的具體作用包括：①收縮平滑肌；②舒張小動(dòng)脈；③舒張毛細(xì)血管，增加血管通透性；④刺激皮膚，導(dǎo)致騷癢；⑤刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。7組胺受體組胺與組胺受體結(jié)合發(fā)揮其生理作用；H1受體通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度而將細(xì)胞外信號(hào)傳遞給第二信使傳導(dǎo)系統(tǒng)，并進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能。（腦、平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞等）H2受體則通過(guò)升高環(huán)腺苷酸（cAMP）而影響細(xì)胞生理功能。（消化道粘膜、腦、心肌等）H3（腦）和H4（血細(xì)胞、腸道）受體的功能機(jī)制除上述兩個(gè)以外，還可通過(guò)降低環(huán)腺苷酸而影響細(xì)胞生理功能。8抗組胺藥物分類(lèi)①生理性拮抗劑：與組胺生理作用相反，如：腎上腺素可以舒張氣管平滑肌、收縮血管并降低血管通透性，治療由組胺引發(fā)的急癥(超敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克等）；②組胺釋放抑制劑：減少組胺的釋放抑制組胺的生理作用，如：色甘酸鈉和腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇可通過(guò)抑制抗原抗體反應(yīng)而減少肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少組胺釋放；③受體拮抗劑：通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與組胺受體結(jié)合，阻止已經(jīng)釋放的組胺到達(dá)作用部位。9H1受體拮抗劑作用機(jī)制：通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體結(jié)合，抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)途徑，對(duì)H2、H3受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用的主要機(jī)制。減少組胺的釋放；由于組胺同時(shí)參與變態(tài)反應(yīng)中的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，因此抗組胺藥物對(duì)于治療速發(fā)相和遲發(fā)相癥狀均有意義。10第三代？第一代（傳統(tǒng)）第二代（新型）羥嗪1955苯海拉明1945194519802000氯苯那敏1950氯雷他定1986阿司咪唑1981特非那丁1980西替利嗪1987左旋西替利嗪地氯雷他定鎮(zhèn)靜類(lèi)非鎮(zhèn)靜類(lèi)定義未明確H1受體拮抗劑的分類(lèi)參考文獻(xiàn)1.Drug.2001;61(2):207-2362.ClinExpAllergy1999,29(suppl3):60-3 3.ARIAPocketGuide. P15 4.EurJClinPharmacol1999,55:85-9311親脂性的小分子化合物,易透過(guò)血腦屏障作用于中樞H1受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。不易透過(guò)血腦屏障，嗜睡副作用較第一代明顯減弱或消失。存在較大的爭(zhēng)議，一般認(rèn)為該類(lèi)藥物具有明確的抗炎效能，無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細(xì)胞色素P450酶。123H1受體拮抗劑的分類(lèi)12與肝酶抑制劑合用有藥物相互作用；依賴肝臟代謝的抗組胺藥血藥濃度異常升高；大多數(shù)抗組胺藥肝代謝；西替利嗪、阿伐斯汀幾乎不需通過(guò)肝臟代謝；第二代抗組胺藥不易穿透血腦屏障進(jìn)入CNS，鎮(zhèn)靜作用明顯降低；抗組胺藥物鎮(zhèn)靜作用是劑量相關(guān)性的；13抗組胺藥的安全性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:鎮(zhèn)靜作用心臟副作用:心律失常藥物的相互作用14可避免因素：忌超量，忌同時(shí)服肝酶抑制藥嚴(yán)格禁忌癥：肝病，心臟病（先心）服藥期間：心臟監(jiān)護(hù)，心臟檢查心臟病患者擇藥心臟的安全性15常用逐抗組仿胺藥嘆兒童路藥代厲動(dòng)力噸學(xué)1.333.251mg,bid酮替芬2.0±0.947.4±17.30.7mg/kg,tid羥嗪

1.081.8±30.21.25mg/kg,q4-6h苯海拉明

1.213.5±3.50.12mg/kg,tid氯苯那敏-

13.797.1±2.3-抗組喚胺藥推薦鄰劑量Cm澇ax(ng糟/m斑L)Tm漸ax(猜h)T1跡/笛2兆(芳h)第一戰(zhàn)代H1受體則拮抗址劑第一贏代口畫(huà)服易頓吸收,劑1-蠢3禍h達(dá)血恨藥濃爆度高羞峰。攪服藥山后2-癥3倒h起效,兒童遺半衰曉期和閃作用鄰持續(xù)旬時(shí)間止較成巷人短巷。經(jīng)遷肝臟P4變50酶代菌謝。在兒惜童這香個(gè)特資殊人掀群所券進(jìn)行按的抗貸組胺步藥藥臨代動(dòng)栽力學(xué)浮研究盞很少冷。1617一代H1受體跌拮抗峽劑的俱缺點(diǎn)主要裙缺點(diǎn):親脂猛性,易通付過(guò)血撇腦屏仗障,明顯裳鎮(zhèn)靜啊作用其它閃缺點(diǎn):抗膽尸堿能蚊作用燃致口柏干,尿滯和留,便秘半衰步期短緣瑞：持傘效時(shí)惕間短,每日脆服用3—選4次17常用今抗組指胺藥演兒童船藥代首動(dòng)力0.8±0.4978.4±340.6

≥6歲,10mg,qd

1.4±1.1560±2002～5歲,5mg,qd西替利嗪1.3±0.54.38≥6歲,10mg,qd

2.5±1.57.82～5歲,5mg,qd氯雷他定13.1±6.35.4±1.84.9±0.66.9±1.6抗組鈴胺藥推薦白劑量Cm假ax(ng估/m林L)Tm帖ax(浮h)T1筒/售2寸(豎h)第二豆代H1受體趨拮抗嶼劑第二刃、三斯代抗瓶組胺蔥藥兒女童口伍服易想吸收,起效罵快,作用年持續(xù)翻時(shí)間謠長(zhǎng)。墳大部證分經(jīng)檢肝臟齒首過(guò)巴代謝,需P4液50酶的跌參與,但西顛替利爬嗪、雖左西爸替利層嗪和消非索萍非那匪定則組不經(jīng)挑肝臟訓(xùn)而主廣要以柴原型蹈通過(guò)跟尿、遮糞拔便排筐泄。1819二代H1受體肉拮抗抹劑與第魂一代哭相比中樞水抑制系作用抗膽久堿能掀作用效延能延倆長(zhǎng)19兒童漁如何款選擇贏抗過(guò)便敏藥暗物疾病安全耐性：鐮心臟高毒性煤、中約樞鎮(zhèn)熄靜適用腔年齡服用腳依從臺(tái)性20嬰幼向兒西替株利嗪遮不經(jīng)殺肝臟駐代謝紀(jì)，適貴合肝蘋(píng)臟病飛人使害用，逮極少視延長(zhǎng)QT間期姿，兒葉乎不軍導(dǎo)致半心臟氏毒性耕，而飲且18個(gè)月稼大的赤小孩槽偶爾偉超劑嶄量服狠用后計(jì)也未總產(chǎn)生檢心臟帖及神翅經(jīng)方紅面的魚(yú)毒副耍作用藍(lán)。第二魯代抗垃組胺量藥物忌在兒膚科的演臨床仔應(yīng)用驢，安身芳，武中國(guó)冒藥事20恰09年第23卷第4期21嬰幼論兒西替理利嗪朵可以馳應(yīng)用遙于6個(gè)月冠以上巖的嬰社幼兒散，用溉于嬰膠兒濕倍疹、避蕁麻愉疹、剩哮喘妥、過(guò)濾敏性構(gòu)鼻炎抽、食每物過(guò)送敏。襲可以趁較長(zhǎng)田時(shí)間叮應(yīng)用22兒童坊選擇舅抗過(guò)綁敏藥禍物的典原則疾病樣種類(lèi)個(gè)體駛差異安全趣性：鼻心臟窯