腎性貧血治療中鐵劑的使用

關(guān)于腎性貧血治療中鐵劑的使用第1頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月2鐵有多重要？新中國成立后的十年內(nèi)，經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，我們國家最需要的是什么？——是鐵！??！1958年8月17日，中共中央在北戴河召開政治局?jǐn)U大會(huì)議，通過《全黨全民為生產(chǎn)1070萬噸鋼鐵而奮斗》的決議，從此掀起轟轟烈烈的全民大煉鋼鐵運(yùn)動(dòng)第2頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月3鐵有多重要？新中國成立后的十年內(nèi)，經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，我們國家最需要的是什么？——是鐵！??！1958年8月17日，中共中央在北戴河召開政治局?jǐn)U大會(huì)議，通過《全黨全民為生產(chǎn)1070萬噸鋼鐵而奮斗》的決議，從此掀起轟轟烈烈的全民大煉鋼鐵運(yùn)動(dòng)第3頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月42009年：4億噸第4頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月5第5頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月6第6頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月7第7頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月8對(duì)于人來說，鐵同樣是十分重要的對(duì)需要更多（如婦女和孕婦）和常存在貧血的病人（如尿毒癥）更為如此于是婦產(chǎn)科和腎科的人坐在了一起，來探討一個(gè)共同關(guān)心的話題——補(bǔ)鐵，補(bǔ)貼鐵有多重要？第8頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月9引言腎性貧血是CRF患者常見的并發(fā)癥正確評(píng)估“鐵缺乏”，及時(shí)處理缺鐵是關(guān)鍵的問題之一鐵劑在腎性貧血治療中具有重要作用,口服鐵劑占重要位置第9頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月10鐵對(duì)機(jī)體的重要性鐵是人體必需的金屬元素鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白的重要組成部分細(xì)胞代謝中，有很多重要的酶和輔酶都含有鐵嚴(yán)重的鐵缺乏，不僅影響骨髓造血、引起貧血，而且對(duì)神經(jīng)、消化、心肺以及肌肉等都有不良影響第10頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月11CRF-透析患者缺鐵的原因反復(fù)HD失血：透析器、管道的剩血，化驗(yàn)抽血等長(zhǎng)期HD，肝素應(yīng)用而致出血，胃腸道出血等飲食中鐵攝入不足，營養(yǎng)不良及尿毒癥胃腸功能低下，鐵的吸收減少，生物利用度低代謝性酸中毒，血和組織的pH低下，鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)減少，分離增多，鐵的吸收減少促紅素的應(yīng)用，造血增加對(duì)鐵的需要量相對(duì)增加第11頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月12CRF患者的缺鐵，

不僅是造成腎性貧血的原因之一，

也是影響EPO療效，

使其治療失敗的重要因素

鐵對(duì)CFR患者的重要性第12頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月13CRF患者紅細(xì)胞的產(chǎn)生至少需要三個(gè)條件：需要有足夠的造血干細(xì)胞和刺激紅細(xì)胞產(chǎn)生的EPO造血原料充分，尤其是足夠的鐵的存儲(chǔ)有效的鐵的利用及輸送(從儲(chǔ)存部位釋放，由轉(zhuǎn)鐵蛋白運(yùn)送，到造血的骨髓進(jìn)入原始紅細(xì)胞)因此若體內(nèi)鐵儲(chǔ)備不足，鐵的轉(zhuǎn)送利用障礙，即使有了充足EPO，貧血仍不能糾正CRF患者鐵缺乏影響紅細(xì)胞的生成第13頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月14CRF患者中缺鐵的發(fā)生率根據(jù)瑞金醫(yī)院、華山醫(yī)院等7家醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)報(bào)告460例CRF患者，缺鐵的發(fā)生率為77.6%第14頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月15對(duì)CKD患者貧血的評(píng)估1除Hb外，還包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(MCH/MCV)2網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)數(shù)和百分比3血清鐵蛋白(SF)用于評(píng)價(jià)儲(chǔ)存鐵4TSAT用于評(píng)價(jià)是否有足夠的鐵儲(chǔ)備用于紅細(xì)胞生成K-DOQI2006如何監(jiān)測(cè)缺鐵？第15頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月16體內(nèi)鐵狀況的檢測(cè)體內(nèi)鐵狀況的主要檢測(cè)指標(biāo)：血清鐵蛋白（SF）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)這兩個(gè)指標(biāo)是反映機(jī)體鐵狀況的常見指標(biāo)K-DOQI2006第16頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月17

鐵蛋白

SF反映鐵儲(chǔ)備情況，即儲(chǔ)存在肝、脾和骨髓的鐵其水平過低或過高，可判斷鐵缺乏或鐵負(fù)荷過重SF并不十分敏感，還是一個(gè)急性期的反應(yīng)物。急性或慢性感染時(shí)SF都會(huì)增高TSAT和SF越低，病人鐵缺乏的可能性越大TSAT反映生成紅細(xì)胞可獲得的鐵透析病人TSAT小于20%則診斷為鐵缺乏K-DOQI2006第17頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月181HD-CKD患者：SF>200ng/ml;和TSAT>20%2ND-CKD和PD-CKD患者：SF>100ng/ml;和TSAT>20%。腎性貧血患者鐵劑治療的目標(biāo)：凡低于此目標(biāo)者需要補(bǔ)鐵K-DOQI2006第18頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月19缺鐵期（貯存鐵缺乏）:血清鐵蛋白減少，骨髓鐵涂片顯示骨髓小?；驂K團(tuán)中可染色鐵（細(xì)胞外鐵）消失，鐵粒幼紅細(xì)胞少于15%

缺鐵性紅細(xì)胞生成期:除第一期所有表現(xiàn)外，SF、總鐵結(jié)合力及TSAT降低缺鐵性貧血期:除第二期所有表現(xiàn)外，血紅蛋白低于正常缺鐵性貧血的分期臨床診療指南-血液學(xué)分冊(cè)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著，人民衛(wèi)生出版社第19頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月20

CRF患者應(yīng)如何補(bǔ)鐵?K-DOQI2006糾正缺鐵的原因補(bǔ)鐵口服補(bǔ)鐵靜脈補(bǔ)鐵栓劑膏藥噴霧劑第20頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月21

CRF患者應(yīng)如何補(bǔ)鐵？靜脈補(bǔ)鐵和口服補(bǔ)鐵各有優(yōu)劣口服補(bǔ)鐵靜脈補(bǔ)鐵起效速度相對(duì)較慢快提升血紅蛋白水平好很好安全性較安全有風(fēng)險(xiǎn)方便性較方便不太方便第21頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月22

口服鐵劑治療

當(dāng)使用口服鐵劑治療時(shí)：成人每日應(yīng)用的元素鐵劑量應(yīng)為200mg，分2-3次口服兒童2-3mg/(kg.d)。口服鐵劑在空腹及不與其他藥物同服時(shí)吸收最好第22頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月23療效與副反應(yīng)的矛盾生物利用度低，含鐵率低—— 硫酸亞鐵20％，葡萄糖酸鐵11.5%，枸櫞酸鐵17％游離鐵離子的副作用—— 消化道的腐蝕，口腔異味，口味差，鐵中毒一般口服鐵劑治療中存在的問題第23頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月最佳口服鐵劑的標(biāo)準(zhǔn)具有與硫酸亞鐵相同的吸收率服用后口內(nèi)無金屬異味，且不使牙齒著色對(duì)胃腸粘膜無腐蝕性進(jìn)入十二指腸時(shí)呈一種穩(wěn)定的可溶狀態(tài)，無鐵離子存在無毒或相對(duì)無毒無惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，便秘等副作用第24頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)有的鐵劑符合理想鐵劑的情況

藥名

123456

硫酸亞鐵片

++

硫酸亞鐵控釋片（福乃得）

++#+

琥珀酸亞鐵片

（速力菲）

++++#

多糖鐵復(fù)合物

（力蜚能）

++++++力蜚能是目前鐵劑中最理想的選擇第25頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月26常用鐵劑的特點(diǎn)硫酸亞鐵：0.3gtid為利于吸收應(yīng)不帶糖衣優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格便宜藥源豐富缺點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)大很少人能完成療程改變用法：飯后吞服、減量吞服、加糖衣、同服胃保護(hù)藥物第26頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸亞鐵治療副反應(yīng)發(fā)生率明顯高于安慰劑每天mgFe++服兩周(%)第27頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月28常用鐵劑的特點(diǎn)硫酸亞鐵緩釋片(維鐵控釋片)組方：硫酸亞鐵525mg+Vit.C500g、Vit.B6、Vit.B2煙酸、泛酸鈣、腺苷輔酶、維生素B12優(yōu)點(diǎn)：緩慢釋放鐵離子，減少對(duì)胃、腸的刺激作用缺點(diǎn)：藥片太大，難于吞服不能咬開服，小兒不能服用胃腸道反應(yīng)19.20%,吸收不完全28%有黑便在空腸中吸收逃避了最佳吸收部位多種維生素是否必要第28頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月29常用鐵劑的特點(diǎn)琥珀酸亞鐵優(yōu)點(diǎn)：與琥珀酸形成亞鐵鹽，促進(jìn)吸收缺點(diǎn)：為糖衣片，影響鐵劑的吸收穩(wěn)定性不如硫酸亞鐵腸腔中仍有鐵離子，有消化道副反應(yīng)給足治療劑量0.2tid,日治療費(fèi)用較高第29頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月大部分口服鐵劑存在的副作用消化道腐蝕：鐵離子侵蝕消化道粘膜口腔異味，牙齒染黑便秘：鐵離子與食物成分形成沉積物鐵中毒：鐵離子破壞腸粘膜吸收鐵的控制機(jī)制，大量進(jìn)入血液游離鐵離子濃度=胃腸道副反應(yīng)第30頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?-150

N-non非

I-ionized離子型

FER-ferric鐵

EX-complex復(fù)合物多糖鐵復(fù)合物(Polysaccharide-IronComplex,PIC)第31頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月32力蜚能的成份和化學(xué)結(jié)構(gòu)成份：多糖鐵復(fù)合物（PIC）化學(xué)結(jié)構(gòu)：多糖碳鏈＋鐵氧體核心規(guī)格：150mgx10粒/盒適應(yīng)癥：治療缺鐵性貧血

成人150－300mgQd6歲以上兒童100－150mgQd6歲以下兒童50mgQd 第32頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月33力蜚能的歷史美國中央大藥廠:創(chuàng)建于1904年,以生產(chǎn)系列補(bǔ)鐵制劑聞名于世，有“補(bǔ)鐵專家”之美譽(yù)1972年，力蜚能研制成功上市1995年德國許瓦茲收購美國中央大藥廠，力蜚能過繼給許瓦茲公司1992年，被納入美國國家儲(chǔ)備藥物（NSN），提供所有聯(lián)邦機(jī)構(gòu)、武裝部隊(duì)、海外軍事基地使用已經(jīng)在包括美國在內(nèi)的19個(gè)國家獲得了專利臨床應(yīng)用30多年，其安全性和可靠的療效被廣為認(rèn)可“力蜚能”系列是西方治療缺鐵性貧血的首選藥物第33頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月鐵劑在體內(nèi)的吸收過程胃酸作用下，氧化成二價(jià)的亞鐵，與蛋白形成胃鐵蛋白的復(fù)合體，十二指腸和空腸上段是鐵的最佳吸收部位在胃鐵閥的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)下，吸收入血，參與人體的合成血紅蛋白和其他的作用第34頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?在體內(nèi)過程PIC分子中有一個(gè)鐵氧體核心，由氧分子和鐵元素組成，與鐵蛋白的結(jié)構(gòu)類似，這決定了它與傳統(tǒng)鐵劑吸收機(jī)制上的差別普通鐵劑以Fe2++鐵蛋白的形式吸收，而PIC以分子形式吸收傳統(tǒng)鐵劑（硫酸亞鐵，葡萄糖酸亞鐵等）均為鐵鹽，在胃內(nèi)以鐵離子Fe2+的形式對(duì)胃腸粘膜有極大刺激和腐蝕，并以Fe2+形式被小腸粘膜細(xì)胞吸收而力蜚能以PIC的形式存在，不含游離鐵離子，對(duì)胃腸粘膜無刺激和腐蝕作用，以分子形式吸收PICPICPIC第35頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能含鐵量最高第36頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?的生物利用度高，保證良好的療效穩(wěn)定的高水溶性以PIC分子形式完整吸收不受pH值等因素影響吸收率：不低于硫酸亞鐵的吸收率。（目前所有研究口服鐵劑的吸收率，是以硫酸亞鐵為標(biāo)準(zhǔn)來做參照的）第37頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月38轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和鐵蛋白三個(gè)月平均上升幅度的比較

*中華內(nèi)科雜志2000年（39）6：380-383力蜚能?在糾正腎性貧血療效優(yōu)于速力非第38頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能?耐受性良好，極少消化道不良反應(yīng)以整個(gè)完整的分子的形式被吸收的，無游離鐵離子存在，極少消化道副反應(yīng)無口腔異味，且加入了天然的橙香調(diào)味品，口味良好，增加順應(yīng)性瑞金醫(yī)院李秀松第39頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月40力蜚在治療腎性貧血中副反應(yīng)的發(fā)生率明顯少于二組副作用的比較

力蜚能組(n=138)的副作用發(fā)生率明顯少于琥珀酸亞鐵組(n=65)16.7%60%*中華內(nèi)科雜志2000年（39）6：380-383第40頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

力蜚能?安全系數(shù)高，是普通鐵劑的13倍

LD50小鼠(mg/kg)LD50大鼠(mg/kg)第41頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月力蜚能是高性價(jià)比口服鐵劑藥名規(guī)格(mg/粒)用法元素鐵(mg/粒)單價(jià)(