醫(yī)學(xué)微生物學(xué)重點(diǎn)

緒論微生物分三型八大類真核細(xì)胞型微生物(eukaryote)——細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。原核細(xì)胞型微生物(prokaryote)——細(xì)胞核的分化較低，僅有原始核，無(wú)核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善。DNA和RNA同時(shí)存在。這類微生物眾多，有細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。非細(xì)胞型微生物(nonecell)——是最小的一類微生物。無(wú)典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有核心和蛋白衣殼，核酸類型為DNA或RNA。只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。病毒屬之。微生物在自然界是普遍存在的，和人類的關(guān)系密切，大多數(shù)微生物是對(duì)人類有意的，只有少數(shù)的微生物多人有害。能引起人類及動(dòng)物、植物疾病的微生物稱為病原微生物。這部分是醫(yī)學(xué)微生物學(xué)講述的部分。第一章細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)第一節(jié)細(xì)菌的大小和形態(tài)細(xì)菌(bacterium)廣義——所有原核細(xì)胞型微生物(細(xì)菌、支原體衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌)共性：有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)、二分裂、對(duì)抗生素敏感狹義——專指其中的細(xì)菌觀察細(xì)菌常用光學(xué)顯微鏡，其大小用測(cè)微尺在顯微鏡下進(jìn)行測(cè)量，以微米(um)為單位。不同種類的細(xì)菌大小不一，同一種細(xì)菌也因菌齡和環(huán)境因素的影響而有差異。細(xì)菌按其外形,主要有球菌(coccus),桿菌(bacillus)、螺形菌(spiralbacterium)。球菌根據(jù)細(xì)菌分裂的平面和菌體之間的排列方式分雙球菌、鏈球菌和葡萄球菌等。不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致桿菌不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致螺形菌根據(jù)菌體的彎曲分為弧菌和螺菌第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)一、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)包括：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)細(xì)胞壁是位于細(xì)菌細(xì)胞最外層，包繞在細(xì)胞膜周圍，無(wú)色透明、堅(jiān)韌而富有彈性的膜狀結(jié)構(gòu)。平均厚度為12——30nm,組成較復(fù)雜，并隨不同菌種而異。主要成分是肽聚糖。不同細(xì)菌細(xì)胞壁的組成不同，根據(jù)革蘭染色法將細(xì)菌分為兩大類：革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌。革蘭陽(yáng)性菌：肽聚糖(peptidoglycan)一聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋(三維立體結(jié)構(gòu))。聚糖骨架是山N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)P-1,4糖背鍵連接，在N-乙酰胞壁酸分子上連接四肽側(cè)鏈，四肽側(cè)鏈再由五肽交聯(lián)橋組成。革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁肽聚糖經(jīng)這樣的三級(jí)鏈接，構(gòu)成了交叉的、機(jī)械強(qiáng)度相當(dāng)大的空間框架結(jié)構(gòu)，交聯(lián)率為75%,堅(jiān)固而致密。這種三維立體結(jié)構(gòu)的肽聚糖在革蘭陽(yáng)性菌中高達(dá)50層，為其細(xì)胞壁主要成分。溶菌酶能切斷B-1,4糖背鍵，引起細(xì)菌裂解。青霉素能干擾四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋的連接，使細(xì)菌不能合成完成的細(xì)胞壁，可導(dǎo)致細(xì)菌死亡。革蘭陰性菌：肽聚糖(peptidoglycan)一聚糖骨架、四肽側(cè)鏈(二維平面結(jié)構(gòu))。聚糖骨架組成與陽(yáng)性菌相同，也是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)P-1,4糖仔鍵連接，但是缺乏交聯(lián)橋，只能形成二維平面結(jié)構(gòu)，而且交聯(lián)率低，只有25%,故多數(shù)側(cè)鏈呈游離狀。這種二維平面的肽聚糖在革蘭陰性菌中只有1——2層，只作為其細(xì)胞壁的組成成分之一。革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁特殊組分——磷壁酸(teichoicacid)磷壁酸為革蘭陽(yáng)性菌特有成分，按結(jié)合部位不同分為壁磷壁酸和膜磷壁酸兩種。壁磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞壁的肽聚糖的胞壁酸上，另一端游離于細(xì)胞外；膜磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞膜上。另一端游離。革蘭陰性菌細(xì)胞壁特殊組分——外膜(outermembrane)外膜位于肽聚糖外側(cè)，由內(nèi)向外由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖三部分組成。革蘭陰性菌與革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁強(qiáng)度厚度肽聚糖層數(shù)肽聚糖含!!<磷壁酸脂質(zhì)雙了脂蛋白脂多糖革蘭陽(yáng)性菌較堅(jiān)韌20-80nm可多達(dá)50層占細(xì)胞壁干 干：50%-80%十———革蘭陰性菌較疏松10-15nm1-2層占細(xì)胞壁r-豆5%-20%—++4-細(xì)胞壁的功能維持菌體固有的形態(tài)：細(xì)菌一旦失去細(xì)胞壁，就變得多形。保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境：菌體內(nèi)的大氣壓是外界的5?25倍，沒(méi)有細(xì)胞壁，必將漲破。參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換：與細(xì)胞膜一起參與物質(zhì)交換，細(xì)胞壁上有很多小孔，容許小分子物質(zhì)通過(guò)。菌體表面帶有多種抗原分子，可誘發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或L型(bacterialLform)：細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，受損后的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活的細(xì)菌=某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染。細(xì)菌L型呈高度多形性，大小不一。著色不勻，無(wú)論其原為革蘭陽(yáng)性或陰性菌，形成L型大多染成革蘭陰性。細(xì)菌L型生長(zhǎng)緩慢，營(yíng)養(yǎng)要求高，對(duì)滲透壓敏感，普通營(yíng)養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，培養(yǎng)時(shí)必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基。細(xì)菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)后形成三種類型的菌落細(xì)胞膜細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞者基本相同，由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成，但不含膽固醇。細(xì)菌細(xì)胞膜的功能與真核細(xì)胞者類似，主要有物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、生物合成、分泌和呼吸等作用。細(xì)菌細(xì)胞膜可形成一種特有的結(jié)構(gòu)，稱為中介體。中介體：是部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，多見于革蘭陽(yáng)性菌。其功能類似于真核細(xì)胞的線粒體，故亦稱為擬線粒體。細(xì)胞質(zhì)核糖體(ribosome)：細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所，游離存在于蛋白質(zhì)中。質(zhì)粒(plasmid)：染色體外的遺傳物質(zhì)，存在于細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,控制細(xì)菌某些特定的遺傳特性。細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為貯藏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。其中有一種主要成分是RNA和多偏璘酸鹽的顆粒，其嗜堿性強(qiáng)，用亞甲藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色，稱為異染顆粒(metachromaticgranule)o常見于白喉棒狀桿菌，位于菌體兩端，故乂稱極體(polarbody),有助于鑒定。核質(zhì)核質(zhì)由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)向旋卷曲盤繞組成松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。細(xì)菌是原核細(xì)胞,不具有成形的核。細(xì)菌的遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核，無(wú)核膜、核仁和有絲分裂器。功能與真核細(xì)胞的染色體相似一一決定細(xì)菌各種遺傳性狀。二、特殊結(jié)構(gòu)莢膜：某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì)，當(dāng)其厚度＞=0.2Nm,邊界明顯，光鏡下可見時(shí)，稱為莢膜。厚度＜0.2Nm者稱為微莢膜。其成分為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響細(xì)胞的生命活動(dòng)。莢膜的功能一與細(xì)菌的致病性有關(guān)，抗吞噬作用；；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。鞭毛：許多細(xì)菌在菌體上附有細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物，稱為鞭毛，是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官。鞭毛需用電子顯微鏡觀察，或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。菌毛：許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽(yáng)性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無(wú)關(guān)。根據(jù)功能不同，菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類。普通菌毛是細(xì)菌的黏附結(jié)構(gòu)，性菌毛參與F質(zhì)粒的接合傳遞。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到，必須用電子顯微鏡觀察。芽胞：某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力，不能再進(jìn)行二分裂繁殖。產(chǎn)生芽胞的都是革蘭陽(yáng)性菌。芽抱折光性強(qiáng)、壁厚、不易著色，經(jīng)特殊染色光鏡下可見。芽胞的大小、形狀、位置等隨菌種而異，有重要的鑒別意義。芽胞的抵抗力強(qiáng)，可在自然界中存在多年，是重要的傳染源。但芽胞并不直接引起疾病，只有發(fā)芽成為繁殖體后，才能迅速大量繁殖而致病。芽胞抵抗力強(qiáng)，故應(yīng)以殺滅芽胞作為可靠的滅菌指標(biāo)。高壓蒸汽滅菌法是殺滅芽抱最有效的方法。第二章細(xì)菌的生理第一節(jié)細(xì)菌的理化性狀細(xì)菌的物理性狀光學(xué)性質(zhì)——細(xì)菌為半透明體。表面積 細(xì)菌體積微小，相對(duì)表面積大。帶電現(xiàn)象——均帶負(fù)電。半透性——細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜都有半透性。滲透壓——菌體內(nèi)為高滲透壓。細(xì)菌的化學(xué)組成：水、無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)和核酸等。第二節(jié)細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)繁殖一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型根據(jù)細(xì)菌所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不同，將細(xì)菌分為兩大營(yíng)養(yǎng)類型——自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。,自養(yǎng)菌(autotroph)：以簡(jiǎn)單的無(wú)機(jī)物為原料，合成菌體成分。,異養(yǎng)菌(heterotroph)：以多種有機(jī)物為原料，合成菌體成分并獲得能量。異養(yǎng)菌包括腐生菌(saprophyte)和寄生菌(parasite)。所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量。三、細(xì)菌攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制被動(dòng)擴(kuò)散：順濃度梯度，不需能量主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度，需要能量四、影響細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適PH為7.2--7.6溫度：病原菌最適溫度為37度氣體：02:根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類：專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長(zhǎng)。微需氧菌：在低氧壓(5%-6%)生長(zhǎng)最好。兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，但以有氧時(shí)生長(zhǎng)較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無(wú)氧發(fā)酵，必須在無(wú)氧環(huán)境中生長(zhǎng)。CO2：對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)也很重:要，大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的CO：可滿足需要，個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5-10%CO2滲透壓五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖繁殖方式--細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式進(jìn)行繁殖。繁殖速度--繁殖一代所需時(shí)間(代時(shí))約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長(zhǎng)，如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖繁殖規(guī)律----生長(zhǎng)曲線(growthcurve)遲緩期(lagphase),對(duì)數(shù)期(logarithmicphase)穩(wěn)定期(stationaryphase)，衰退期(declinephase)遲緩期：細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，此時(shí)細(xì)菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)期：細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)，研究細(xì)菌的最佳時(shí)期穩(wěn)定期：由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等。活菌數(shù)保持穩(wěn)定。衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過(guò)活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動(dòng)趨于停滯。第三節(jié)細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換一、細(xì)菌的能量代謝?發(fā)酵：無(wú)氧時(shí)，以有機(jī)物(lactate,ethanol)為受氫體。lGlucose02ethanol+2co2+2ATP呼吸：以無(wú)機(jī)物為受氫體。?有氧呼吸：以氧為受氫體。lGlucose+60206CO2+6H2O+38ATP?厭氧呼吸：無(wú)氧時(shí)，以其它無(wú)機(jī)物(CO2,SO42-,NO3-)為受氫體。lGlucose02ATP二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物(一)分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng)細(xì)菌種類不同——細(xì)菌酶不同——分解物質(zhì)能力不同——代謝產(chǎn)物不同——鑒別作用.1、糖發(fā)酵試驗(yàn)：2、VP試驗(yàn)：3、甲基紅試驗(yàn)：4、枸椽酸鹽利用(citrateutilization)試驗(yàn)5、口引珠試驗(yàn)口引跺⑴，甲基紅(M),VP(V),枸椽酸鹽利用(C)試驗(yàn)，常用于鑒定腸道桿菌，合稱IMViC試驗(yàn)。大腸桿菌的結(jié)果是：++--產(chǎn)氣桿菌的結(jié)果是：--++6、H2s試驗(yàn)7、尿素酶試驗(yàn)(-)細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)(pyrogen)：或稱致熱原。是細(xì)菌合成的?種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大多是革蘭陰性菌，熱原質(zhì)即其細(xì)胞壁的脂多糖。毒素與侵襲性醐：細(xì)菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類毒素。外毒素(exotoxin)是多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)；內(nèi)毒素(endotoxin)是革蘭陰性菌的脂多糖。色素：細(xì)菌的色素有兩類——水溶性色素，能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織。脂溶性色素，不溶于水，只存在于菌體，使菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變。抗生素：某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需要外，還能分泌至周圍環(huán)境中。第四節(jié)細(xì)菌的人工培養(yǎng)第三章消毒滅菌與病原實(shí)驗(yàn)室生物安全第一節(jié)消毒滅菌的常用術(shù)語(yǔ)消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。滅菌(sterilization)：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌(bacteriostasis)：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素。防腐(antisepsis)：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。無(wú)菌(asepsis)：不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。無(wú)菌操作(antiseptictechnique)防止微生物進(jìn)入人體或物體的操作技術(shù)。第二節(jié)消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法(-)熱力滅菌法1、干熱滅菌法焚燒：廢棄物、尸體灼燒：接種環(huán)、試管口干烤：(160~170℃,2h)玻璃器皿紅外線(0.7~1000um波長(zhǎng)的電磁波)：醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法-巴氏消毒法：61.1-62.8℃30min或71.7氏15-30s,主要用于牛乳消毒?！蠓蟹?100℃,5min)食具、注射器等消毒—流動(dòng)蒸汽消毒法(100℃15-30min)—間歇蒸汽滅菌法(100℃5-30min,37℃24hX3天)-高壓蒸汽滅菌法壓力-103.4KPa(l.O5Kg/cm2)溫度-121.3℃時(shí)間-15-20min效果一殺滅包括芽泡在內(nèi)所有微生物應(yīng)用一所有耐高溫、高壓、耐濕的物品濕熱滅菌法與干熱火菌法效果比較結(jié)論一同樣溫度下，濕熱比干熱滅菌效果好原因：一蛋白含水量多時(shí)易凝固變性一濕熱穿透力比干熱大一濕熱的蒸汽具有潛熱（-）輻射殺菌法1,紫外線原理：波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺菌作用。其中260~266nm波長(zhǎng)UV與DNA吸收光譜一致。其主要作用于DNA,使一條DNA鏈上相鄰的兩個(gè)胸腺喀咤共價(jià)結(jié)合形成二聚體，干擾DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡，并可殺滅病毒。特點(diǎn)：穿透力較弱應(yīng)用：物體表面及空氣消毒2、電離輻射高速電子、X射線、Y射線3、微波（三）濾過(guò)除菌法——用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細(xì)菌，真菌。常用濾器：薄膜濾器、玻璃濾器、石棉濾器（Seitz）特點(diǎn)：只能除去細(xì)菌，真菌，不能除去病毒、支原體、L型細(xì)菌。?應(yīng)用：用于一些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素，以及空氣的除菌。（四）干燥低溫抑菌法干燥法低溫法：低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，常用作保冷凍真空干燥法是目前保存菌種最好的方法目前保存菌種的最好方法。二、化學(xué)消毒滅菌法消毒機(jī)制：引起菌體蛋白凝固變性干擾細(xì)菌的前系統(tǒng)損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜消毒劑的種類：酚類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑。消毒劑的特點(diǎn)：作用無(wú)選擇性對(duì)?人體細(xì)胞有損傷故只能外用不能內(nèi)服消毒劑的應(yīng)用：病人排泄物與分泌物、皮膚、粘膜、飲水、廁所、空氣、手、器械、環(huán)境。第三節(jié)消毒滅菌的應(yīng)用一、醫(yī)療器械物品的消毒滅菌高危器械物品:用時(shí)需進(jìn)入無(wú)菌組織的物品。所有這些物品都應(yīng)該滅菌。（腹腔鏡、關(guān)節(jié)鏡、宮腔鏡等）。中危器械物品:用時(shí)不進(jìn)入無(wú)菌組織但接觸黏膜的器械。采用消毒即可。（氣管鏡、胃鏡、腸鏡等）低危器械物品:只接觸未損傷皮膚，但不進(jìn)入無(wú)菌組織和不接觸黏膜的物品。一般用后清洗、消毒即可（食品器皿等）?？焖僦苻D(zhuǎn)的醫(yī)療器械：手機(jī)機(jī)頭，車針要求高壓蒸汽滅菌，防止肝炎病毒，艾滋病毒等的傳染.消毒劑:2%戊二醛，浸泡10小時(shí)達(dá)到滅菌.第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素微生物的種類：敏感性由高到低依次為：真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無(wú)包膜病毒、分枝桿菌、細(xì)菌芽胞。微生物的物理狀態(tài)：營(yíng)養(yǎng)差，抵抗力強(qiáng)；細(xì)菌自穩(wěn)定期開始，抵抗力差.微生物的數(shù)量：消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間（70%乙醇）溫度：酸堿度：有機(jī)物：膿汁、痰第五節(jié)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全一、病原微生物的分類根據(jù)傳染性、感染后對(duì)個(gè)體或者群體的危害程度，病原微生物分為四類：第一類是指能夠引起人類或者動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或者己經(jīng)宣布消滅的微生物。天花病毒，新疆出血熱病毒，埃博拉病毒等.第二類是指能夠引起人類或者動(dòng)物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動(dòng)物與人、動(dòng)物與動(dòng)物間傳播的微生物。艾滋病毒，霍亂弧菌,結(jié)核桿菌等.第三類是指能夠引起人或動(dòng)物疾病，但一般情況下對(duì)人、動(dòng)物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。肝炎病毒，流感病毒，金黃色葡萄球菌，傷寒沙門菌等.第四類是指在通常情況下不會(huì)引起人或動(dòng)物疾病的微生物。如小鼠白血病病毒等。第一類、第二類統(tǒng)稱為高致病性病原微生物二、病原微生物實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)一、二級(jí)實(shí)驗(yàn)室不得從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。三級(jí)、四級(jí)實(shí)驗(yàn)室從事高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。從事高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有2名以上的工作人員共同進(jìn)行。在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的同一個(gè)獨(dú)立安全區(qū)域內(nèi)，只能同時(shí)從事一種高致病性病原微生物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。應(yīng)有健全安全保衛(wèi)制度。第四章噬菌體★噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；★個(gè)體微小，可以通過(guò)細(xì)菌濾器；★無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；★只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物?！锸删w分布極廣。第一節(jié)噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部?jī)刹糠纸M成。抗原性：噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。抵抗力：噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比?般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)，75-C30min火活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線和X射線敏感。第二節(jié)毒性噬菌體噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果：毒性噬菌體能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多(virulentphage)：子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。溫和噬菌體(temperatephage)：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代,建立溶原狀態(tài)。毒性噬菌體?毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖，增殖過(guò)程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成，稱為噬斑(pl叫ue),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過(guò)噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(pl叫ueformingunits,pfu)數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié)溫和噬菌體溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage)。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)：某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理。第五章細(xì)菌的遺傳與變異■遺傳(heredity)：使微生物的性狀保持相對(duì)穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同，且代代相傳。?變異(variation)：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進(jìn)化。,基因型(genotype):細(xì)菌的遺傳物質(zhì).,表型(phenotype):基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異：是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。非遺傳性變異：細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。第一節(jié)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)?DNA的結(jié)構(gòu)與功能0結(jié)構(gòu)——兩條互相平行而方向相反的多核甘酸鏈0功能——儲(chǔ)存、復(fù)制和傳遞遺傳信息0復(fù)制——半保留復(fù)制0特點(diǎn)——復(fù)制中易發(fā)生錯(cuò)誤一基因突變0蛋白合成——分子生物學(xué)中心法則（DNA-RNA-蛋白質(zhì)）基因與基因的轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)基因——編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)0基因結(jié)構(gòu)非結(jié)構(gòu)基因——編碼功能蛋白質(zhì)0基因轉(zhuǎn)錄遺傳信息的翻譯第二節(jié)細(xì)菌的遺傳與變異一、染色體（chromosome）一條環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；缺乏組蛋白，無(wú)核膜包裹；約含有5000個(gè)基因；二、質(zhì)粒是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。質(zhì)粒的特征：質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)粒可自行丟失與消除。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種質(zhì)粒的分類根據(jù)質(zhì)粒能否通過(guò)細(xì)菌的接合作用進(jìn)行傳遞1接合性質(zhì)粒2非接合性質(zhì)粒根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)拷貝數(shù)多少1嚴(yán)緊型質(zhì)粒2松弛型質(zhì)粒根據(jù)相容性1相容性——幾種質(zhì)粒同時(shí)共存于同一菌體內(nèi)2不相容性——不能同時(shí)共存可借此對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行分組、分群根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀質(zhì)粒基因可編碼多種市要的生物學(xué)性狀：致育質(zhì)粒（fertilityplasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞：耐藥性質(zhì)粒（resistanceplasmid,R質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或幣:金屬鹽類的耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒）:毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；細(xì)菌素質(zhì)粒編碼細(xì)菌產(chǎn)牛.細(xì)菌素：■代謝質(zhì)粒編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。三、轉(zhuǎn)位因子/轉(zhuǎn)位因子（transposableelement）：是一類在細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蚴删w之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核管酸序列片段，又稱移動(dòng)基因。/轉(zhuǎn)座子有二類：插入序列（insertionsequence,IS）：最小，不超過(guò)2kb,只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)：長(zhǎng)度一般超過(guò)2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因(如耐藥性、毒素基因等)。四、整合子定位：細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上.基本結(jié)構(gòu)：兩端為保守末端(a"/,59-be),中間為可變區(qū)(orf1),含一個(gè)或多個(gè)基因盒.功能元件：重組位點(diǎn)(attl,59-be)；整合隨基因(加外；啟動(dòng)子(Pc).功能：通過(guò)轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播.第三節(jié)基因的轉(zhuǎn)移與重組＞基因轉(zhuǎn)移(genetransfer)：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。＞基因重組(recombination)：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在?起，使受體菌獲得供體菌某些特性。＞細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。I.轉(zhuǎn)化(transformation):受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過(guò)程稱為轉(zhuǎn)化。.接合(conjugation)接合：是細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過(guò)結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合F+——即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌Hfi——F質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌F'——Hfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來(lái)，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱F'三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合＞細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。＞R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定子(r)兩部分組成。RTF的功能與F質(zhì)粒相似,可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。.轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)＞轉(zhuǎn)導(dǎo)：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。＞根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。.溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。.原生質(zhì)體融合(protoplastfusion)G+菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇(PEG)作用下，可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過(guò)程。融合后形成雙倍體細(xì)胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第四節(jié)基因突變一基因突變規(guī)律：突變可以自然發(fā)生為：自發(fā)突變.具自發(fā)性，隨機(jī)性.人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變，可提高突變率.彷徨試驗(yàn)(fluctuationtest,波動(dòng)試驗(yàn))：隨機(jī)的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生,噬菌體對(duì)突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。影印試驗(yàn)(replicaplating):耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰敏感株野生型(wildtype):未發(fā)生突變的菌株.突變型(mutanttype):相對(duì)于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株.回復(fù)突變(reversemutation):有時(shí)突變株經(jīng)過(guò)又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀第七章細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一、正常菌群自然界中，土壤、空氣、水及各種物體廣泛存在著大量的，多種多樣的微生物。人及動(dòng)植物的體表及其外界相通的腔道中也存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無(wú)害，有些對(duì)人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群(normalflora)(IO14).寄生部位：皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、腸道、尿道、陰道，但是血液及組織器官正常情況下是無(wú)菌的正常菌群的生理學(xué)意義：生物拮抗：受體競(jìng)爭(zhēng)：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)作用：促進(jìn)消化吸收；參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化；合成維生素供人體利用免疫作用抗衰老作用：雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過(guò)氧化物歧化酶(SOD),消除自由基(()2-)毒性，抗氧化損傷，抗衰老抗腫瘤作用：降解致癌物質(zhì)；激活巨噬細(xì)胞一一抑制腫瘤細(xì)胞二、機(jī)會(huì)感染正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，原來(lái)在正常時(shí)不致病的正常菌群就成了條件致病菌(機(jī)會(huì)性致病菌)而引起宿主發(fā)病。常見的情況有：寄居部位的改變；宿主免疫功能低下；菌群失調(diào)，如：長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗生素。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：人體正常菌群及機(jī)會(huì)感染菌，微牛.態(tài)平衡——指正常微生物群與宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。影響因素：宿主因素(年齡、飲食、激素水平等)正常微生物群(定位、定性、定量)外界環(huán)境微生態(tài)失調(diào)——指正常微生物群在宿主之間的平衡，在外界環(huán)境因素影響F被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。誘發(fā)因素使用抗生素正常菌群寄生部位轉(zhuǎn)移(外科手術(shù)、腔鏡檢查等)機(jī)體免疫功能下降第二節(jié)細(xì)菌的致病作用感染（infection）微生物侵入宿主體內(nèi)，與宿主相互作用，并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。致病菌或病原菌（pathogen）：能感染或引起宿主疾病的細(xì)菌（具有致病性的細(xì)菌）。致病性（pathogenicity）或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力或性質(zhì)。毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。是細(xì)菌致病性量的概念。一、毒力細(xì)菌的毒力因子包括：侵襲力和毒素。我們首先來(lái)講侵襲力。（一）侵襲力是指病原菌具有突破防御、侵入定居、繁殖擴(kuò)散的能力，包括莢膜、黏附素和侵襲性物質(zhì)。.黏附素：黏附與定植是感染的第一步，與致病性密切相關(guān)。正常情況下，呼吸道的纖毛運(yùn)動(dòng)、腸蠕動(dòng)等均不利于細(xì)菌的定植，所以粘附很必要。黏附機(jī)制：主要為配體和受體的結(jié)合，細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，大多具有組織趨向性。.莢膜：.侵襲性物質(zhì)：侵襲素和侵襲類酶類.生物被膜：細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體一一保護(hù)性存在形式。（二）毒素病原菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，可直接引起宿主的組織損傷或生理功能紊亂。L外毒素主要由革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外，主要是蛋白質(zhì)，革蘭陰性菌能產(chǎn)生外毒素的主要有銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌等。特征：（1）毒性蛋白質(zhì)，大多A—B型毒素；（2）毒性作用強(qiáng)，具有選擇性；如肉毒毒素，對(duì)人的致死量為l~2ug。（3）對(duì)理化因素不穩(wěn)定；主要不耐熱，加熱可以喪失活性。（4）抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；我們用人工的方法脫毒，保留了抗原性，就是疫苗。（5）種類多、機(jī)制復(fù)雜，包括神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素。神經(jīng)毒素主要干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞；細(xì)胞毒素可抑制細(xì)胞蛋白合成等；腸毒素作用于內(nèi)皮細(xì)胞或者嘔吐中樞。.內(nèi)毒素G-菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，菌細(xì)胞破解后才能釋放出來(lái)。特征：產(chǎn)生于G一菌：化學(xué)性質(zhì)為L(zhǎng)PS,對(duì)理化因素穩(wěn)定；毒性作用相對(duì)較弱，無(wú)選擇性；抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：致熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；Shwartzman現(xiàn)象與DIC；內(nèi)毒素血癥與休克；免疫調(diào)節(jié)作用。二者區(qū)別來(lái)源外毒素：革蘭陽(yáng)性菌與部分革蘭陰性菌內(nèi)毒素：革蘭陰性菌存在部分外毒素：從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放內(nèi)毒素：細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分外毒素：蛋白質(zhì)內(nèi)毒素：脂多糖穩(wěn)定性外毒素：60-80℃,30min被破壞內(nèi)毒素：160℃,24h才被破壞毒性作用外毒素：強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)內(nèi)毒素：較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性外毒素：強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素內(nèi)毒素：弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類毒素超抗原(superantigen):微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性，以產(chǎn)生大量T細(xì)胞和細(xì)胞因子為特征，主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:金葡的腸毒素，毒性休克綜合征毒素；鏈球菌的猩紅熱毒素.二、細(xì)菌侵入的數(shù)量：毒力越強(qiáng)，需要的數(shù)量越少。三、細(xì)菌侵入的途徑：呼吸道、消化道等。第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制一、非特異性免疫機(jī)制(-)屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜屏障：機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用血腦屏障：軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜(二)吞噬作用大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞：小吞噬細(xì)胞：血液中中性粒細(xì)胞.吞噬殺傷過(guò)程：趨化f接觸一吞入f殺滅與消化f殘?jiān)懦?殺傷機(jī)制依氧殺菌機(jī)制①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）②髓過(guò)氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對(duì)細(xì)菌、真菌等具有強(qiáng)大殺傷活性。非依氧殺菌機(jī)制酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)而殺菌。溶酶體酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,對(duì)細(xì)菌有殺傷、消化、分解作用。3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^(guò)程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。組織損傷：吞噬過(guò)程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。（三）體液因素?補(bǔ)體：調(diào)理，溶菌.溶菌酶:存在于血清，唾液，淚液，乳汁.主要作用于G+菌.防御素：多肽，破壞胞外菌細(xì)胞膜.二、特異性免疫（-）體液免疫一抗體的作用.抑制病原體黏附.調(diào)理吞噬作用.中和細(xì)菌外毒素.溶菌作用.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞（Thl）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫（mucosalimmunesystem,MIS）三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌:指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。如葡萄球菌.靠非特異免疫；但主要是體液免疫發(fā)揮作用吞噬作用（非特異）抗體和補(bǔ)體的作用：阻止細(xì)菌定植（黏附）調(diào)理吞噬激活補(bǔ)體溶菌中和細(xì)菌外毒素細(xì)胞免疫（Th2）:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)吞噬.（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌：寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分專性胞內(nèi)菌（立克次體，衣原體）、兼性胞內(nèi)菌（結(jié)核分枝桿菌，麻風(fēng)分枝桿菌，傷寒沙門菌，布氏桿菌，肺炎軍團(tuán)菌，李斯特菌）.特點(diǎn)：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理?yè)p傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。吞噬作用：起一定作用細(xì)胞免疫(CTL):主要作用局部黏膜免疫：細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由slgA阻止其黏附，使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、細(xì)菌感染的來(lái)源與傳播外源性感染：引起感染的細(xì)菌來(lái)源于宿主體外，主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物。其中帶菌者在流行中意義重大。內(nèi)源性感染：來(lái)自宿主自身的細(xì)菌感染，主要指曾經(jīng)感染過(guò)而潛伏下來(lái)的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于機(jī)體免疫力下降時(shí)。(-)傳播途徑＞呼吸道比如：結(jié)核分枝桿菌、流腦病毒等。＞消化道腸道桿菌。＞皮膚(創(chuàng)傷)破傷風(fēng)梭菌、氣性壞疽病原菌等。＞血液梅毒和乙型肝炎病毒＞人畜共患疾病的傳播(蟲媒傳播)流行性斑疹傷寒立克次體。＞性傳播 性傳播性疾病(sexuallytransmitteddiseases,STD)二、細(xì)菌性感染的類型(一)隱性感染：當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。(二)顯性感染當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。顯性感染分急性感染和慢性感染，也可分為局部感染和全身感染急性感染：突然起病，癥狀明顯，病程短，一般病愈后，病原體從體內(nèi)消失。慢性感染：病情緩慢，病程長(zhǎng)，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。(三)全身細(xì)菌性感染：胞外菌的急性感染，病毒菌及其毒素或毒性代謝產(chǎn)物出現(xiàn)在血液并向全身擴(kuò)散引起的全身急性癥狀。毒血癥(toxemia)：病原菌在局部生長(zhǎng)繁殖，但不侵入血流，僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀者。菌血癥(bacteremia)：病原菌由原發(fā)部位一過(guò)性或間斷性入血，到達(dá)其他部位繼續(xù)繁殖,但不在血中繁殖者。敗血癥(septicemia)：病原菌侵入血流并在血中大量繁殖產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀者。膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散到其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶者。內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后釋放大量?jī)?nèi)毒素，或局部病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內(nèi)毒素入血而引起全身中毒癥狀者。感染的輕重除取決于致病菌和宿主外，環(huán)境因素和社會(huì)因素也有明顯影響.冬季易發(fā)呼吸系統(tǒng)感染，戰(zhàn)亂易發(fā)傳染病。第五節(jié)醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染(hospitalacquiredinfection)：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關(guān)的感染(不包括入院前已處于潛伏期的感染)。二、醫(yī)院感染的分類按微生物來(lái)源內(nèi)源性醫(yī)院感染——由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致特定條件——寄居部位改變——免疫功能下降——菌群失調(diào)外源性醫(yī)院感染（交叉感染）——患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染。按感染部位分類——全身各部位均可發(fā)生三、醫(yī)院感染的微生物特征主要是機(jī)會(huì)性致病菌（常為內(nèi)源性感染）常為耐藥菌新的病原菌不斷出現(xiàn)種類變遷主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象：年齡因素（老人、嬰幼兒）；基礎(chǔ)疾病（抗感染能力下降）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素：放射治療；化學(xué)治療；激素治療其他因素：抗生素使用不當(dāng)；外科手術(shù)及各種引流：住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒滅菌隔離預(yù)防合理使用抗生素第八章細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則第?節(jié)細(xì)菌感染的診斷包括；細(xì)菌學(xué)診斷——檢測(cè)病原菌及其抗原，產(chǎn)物或核酸血清學(xué)診斷——檢測(cè)患者血清中特異性抗體一、病原菌檢測(cè)早期采集應(yīng)在使用抗菌藥物前采集標(biāo)本，否則注明藥物種類。無(wú)菌采集盡量避免雜菌污染。根據(jù)不同疾病以及疾病不同時(shí)期采取不同標(biāo)本。標(biāo)本必須盡快送檢，或冷藏送檢。標(biāo)本做好標(biāo)記，詳細(xì)填寫化驗(yàn)單，保證各環(huán)節(jié)的準(zhǔn)確無(wú)誤。二、血清學(xué)診斷人體受致病菌感染后，其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生特異性抗體?？贵w的量常隨感染過(guò)程而增多，表現(xiàn)為效價(jià)（滴度）的升高。因此，用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測(cè)患者體液中有無(wú)相應(yīng)特異抗體和其效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷。一般采取病人的血清進(jìn)行試驗(yàn)，故稱為血清學(xué)診斷（serologicaldiagnosis）o血清學(xué)診斷試驗(yàn)最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者的抗體效價(jià)比前者升高大于等于4倍時(shí)方有意義。常用方法：直接凝集試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)、沉淀試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、ELISA.第二節(jié)細(xì)菌感染的特異性預(yù)防一、人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunization)：將疫苗(vaccine)或類毒素接種于人體，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生獲得性免疫力的?種防治微生物感染的措施，主要用于特異性預(yù)防。主要有：死疫苗；活疫苗二、人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫(artificialpasstiveimmunization)：注射含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋白抗體，或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機(jī)體立即獲得特異性免疫的過(guò)程。但這些免疫物質(zhì)不是病人自己產(chǎn)生的，故維持時(shí)間短。主要用于緊急預(yù)防或治療。第九章球菌球菌：革蘭氏陽(yáng)性球菌——主要介紹葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌；革蘭氏陰性球菌——主要介紹腦膜炎雙球菌、淋球菌?；撔约?xì)菌——能感染人體并引起化膿性炎癥的細(xì)菌第一節(jié)葡萄球菌屬分布非常廣泛。病原性葡萄球菌是最常見的化膿性細(xì)菌，醫(yī)務(wù)人員的帶菌率70%vs正常30%。主要包括三個(gè)菌種：金黃色前萄球菌(s.aureus)、表皮葡萄球菌(s.epidermidis)及腐生葡萄球菌(s.saprophyticus)。一、金黃色葡萄球菌(-)生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：?jiǎn)蝹€(gè)菌體呈球形，呈葡萄串狀排列，直徑平均1um,G+菌，無(wú)鞭毛，無(wú)芽抱；2、培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基即可生長(zhǎng)，中等大小S型菌落，并因種不同出現(xiàn)金黃色、白色、檸檬色脂溶性色素，金萄菌溶血毒素在血平板上形成3溶血。3、生化反應(yīng)：觸酶陽(yáng)性致病菌株分解甘露糖。4,抗原結(jié)構(gòu)葡萄球菌A蛋白(SPA)：存在于細(xì)胞壁上的表面抗原，可與IgG的Fc段結(jié)合，可進(jìn)行協(xié)同凝集，并具有抗吞噬等生物學(xué)活性。莢膜：有利于黏附和抗吞噬。多糖抗原(磷壁酸抗原)：黏附。5、分類6、抵抗力是無(wú)芽胞細(xì)菌中最強(qiáng)的。/對(duì)熱、干燥、消毒劑、UV等因素均有較強(qiáng)抵抗力/耐鹽，在10~15%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)(選擇)/對(duì)染料及龍膽紫敏感/對(duì)青霉素、金霉素、紅霉素等抗生素均高度敏感，但對(duì)育霉素的耐藥菌株90%(二)致病性致病物質(zhì)1、凝固酶(coagulase)：能使人和兔血漿發(fā)生凝固的酶類。?與致病性相關(guān)，保護(hù)細(xì)菌抵抗吞噬及其它殺菌物質(zhì)作用。? 決定了金黃色葡萄球菌引起化膿性感染時(shí)的感染特點(diǎn)：病灶局限、不易擴(kuò)散、而且膿汁粘稠。2、葡萄球菌溶素(staphylolysin)：a溶素為主要致病因子，溶解紅細(xì)胞，破壞白細(xì)胞，血小板及多種其它組織細(xì)胞。3、殺白細(xì)胞素(panton-valentine,PV)：破壞中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞、抗吞噬、增強(qiáng)病菌侵襲力。4、腸毒素(enterotoxin)：部分金葡菌產(chǎn)生，可引起急性胃腸炎。其特點(diǎn)： 耐熱，100℃30min 引起毒素性食物中毒——不受胃腸液中蛋白酶影響5、表皮剝脫毒素(exfoliativetoxin,exfoliatin)：具有蛋白酶功能，裂解表皮組織的棘狀顆粒層，破壞細(xì)胞間連接，表皮與真皮脫落一一燙傷樣皮膚綜合征(staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS)6、毒性休克綜合征-1(toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1)：引起發(fā)熱、休克、腎衰、皮疹等多個(gè)器官功能紊亂，毒性休克綜合征(TSS)7、其它所致疾病1、化膿性感染：局部感染全身感染(敗血癥、膿毒血癥)2、毒素性疾病：食物中毒假膜性腸炎(菌群失調(diào)癥)燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征(三)微生物學(xué)檢查標(biāo)本的采集——直接涂片鏡檢——分離培養(yǎng)——鑒定致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：產(chǎn)生血漿凝固酶、耐熱核酸酶、金黃色色素、溶血素、發(fā)酵甘露醉。(四)防治預(yù)防很重要，醫(yī)務(wù)人員的帶菌率高達(dá)70%,是院內(nèi)交叉感染的重要傳染源；注意個(gè)人衛(wèi)生、公共衛(wèi)生，不濫用抗生素；治療應(yīng)選擇敏感藥物；自身菌苗的脫敏療法。二、凝固能陰性葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococcus,CNS)過(guò)去認(rèn)為不致病，但目前已成為醫(yī)源性感染的常見菌，而且耐藥菌株為金葡更為多見。CNS十余種與致病有關(guān)，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。常引起泌尿系統(tǒng)感染、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、敗血癥及術(shù)后感染。第二節(jié)鏈球菌屬(streptococcus)鏈球菌屬分類根據(jù)血平板上溶血現(xiàn)象分類.甲型溶血性鏈球菌：菌落外1~2mm寬草綠色不完全溶血環(huán)(a溶血)，為條件致病菌。.乙型溶血性鏈球菌：菌落外2~3mm寬透明的完全溶血環(huán)(B溶血)，致病力最強(qiáng)。.丙型鏈球菌：不溶血，不致病。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類細(xì)胞壁多糖抗原一C抗原分群：A、B、C等20群，對(duì)人致病的90%屬A群。同一群又分若干型，如：A群根據(jù)M型抗原分成約100型。根據(jù)氧的需要分類需氧鏈球菌及兼性厭氧鏈球菌：致病厭氧鏈球菌：條件致病菌一、A群鏈球菌（-）生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：?jiǎn)蝹€(gè)菌體呈球形，G+,鏈狀排列，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，有菌毛，幼齡時(shí)有莢膜;與葡萄球菌比較，菌體略小，在其卵圓端連接；2、培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求較高，普通培養(yǎng)基生長(zhǎng)不良，需加入血液、血清、葡萄糖等；血清肉湯——易形成長(zhǎng)鏈，呈沉淀生長(zhǎng)血平板——灰白色，半透明細(xì)小S型菌落，有P溶血。3、生化反應(yīng)觸酶一而葡萄球菌+菊糖發(fā)酵一、膽汁溶解一而肺炎鏈球菌+4、抵抗力：不強(qiáng)。青霉素首選，極少產(chǎn)生耐藥性。（二）致病性1、致病物質(zhì)（1）細(xì)胞壁成分脂磷壁酸（UTA）——增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)細(xì)胞的黏附（表面受體）M蛋白——抗吞噬——與人類心肌、腎小球基底膜有共同抗原，引起超敏反應(yīng)性疾病（2）外毒素類致熱外毒素（紅疹毒素）——發(fā)熱、紅色皮疹（猩紅熱）鏈球菌溶血素：根據(jù)對(duì)02的穩(wěn)定性分為SLO和SLS。SLO——含有-SH蛋白質(zhì)，對(duì)02敏感，還原后具有溶血作用——破壞紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板，對(duì)心肌、神經(jīng)細(xì)胞也有毒性作用一抗原性強(qiáng)，2~3周出現(xiàn)抗“O”抗體，維持?jǐn)?shù)月至1年，其效價(jià)＞1：400可做為新近感染或風(fēng)濕活動(dòng)指標(biāo)SLS——小分子糖肽，對(duì)02穩(wěn)定 血平板上B溶血——無(wú)抗原性（3）侵襲性酶透明質(zhì)酸前鏈激酶（鏈球菌溶纖維蛋白酶有利于細(xì)菌擴(kuò)散鏈道隨（鏈球菌DNA酶）感染特點(diǎn)：感染病灶與周圍界限不清，易于擴(kuò)散，膿汁稀薄。2、所致疾病化膿性感染：?皮膚及皮下：丹毒?其他系統(tǒng)：扁桃體炎中毒性疾?。盒杉t熱超敏反應(yīng)性疾病：風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎微生物學(xué)檢查與防治標(biāo)本采第一一涂片鏡檢——分離鑒定血清學(xué)試驗(yàn)——抗鏈球菌溶血素O實(shí)驗(yàn)（ASO）ASO試驗(yàn)可作為風(fēng)濕熱的輔助診斷指標(biāo)（效價(jià)21:400）。防治治療首選青霉素G,避免鏈球菌完全可減少風(fēng)濕熱和腎小球腎炎的發(fā)病.二、肺炎鏈球菌1、形態(tài)染色G+菌，菌體呈矛頭狀，成對(duì)排列，鈍端相對(duì)，銳端相背，有莢膜，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛。2、培養(yǎng)要求較高，在血平板上產(chǎn)生草綠色溶血環(huán)（a溶血）與甲鏈相似，有自溶現(xiàn)象。3、與甲鏈的鑒別方法菊糖分解（+）、膽汁溶菌（+）Opipchin實(shí)驗(yàn)（+）o4、測(cè)定C反應(yīng)蛋白C多糖存在于該菌細(xì)胞壁上的特異性多糖，能被人血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）所沉淀，CRP正常人只含微量，急性炎癥時(shí)劇增，故可用C多糖測(cè)定CRP。5、抵抗力較弱6、致病性肺炎鏈球菌是一種條件致病菌，可以引起大葉性肺炎及繼發(fā)感染三、其他醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌B群鏈球菌（GBS）——無(wú)乳鏈球菌?GBS正常寄居陰道與直腸，帶菌率30%?新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道）敗血癥及腦膜炎死亡率高?！鯠群鏈球菌——腸球菌條件致病菌，為醫(yī)院感染的重要致病菌，常見尿路感染?！黾仔腿苎枣溓蚓?條件致病菌，可引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎?變異鏈球菌與踽齒發(fā)病有關(guān)。第三節(jié)腸球菌屬G+球菌，鏈狀排列.致病物質(zhì)：黏附素，細(xì)胞溶素，等.醫(yī)院感染的重要病原菌，引起尿路感染，腹腔盆腔感染，敗血癥等.治療：因其耐藥嚴(yán)重，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗生素.第四節(jié)奈瑟菌屬（Neisseria）一、腦膜炎奈瑟菌生物學(xué)性狀形態(tài)染色：G-,呈腎型，成雙排列，有莢膜及菌毛培養(yǎng)特性——營(yíng)養(yǎng)要求較高，血平板或巧克力平板或卵黃雙抗平板，形成光滑透明“露滴樣”菌落。?專性需氧，5~10%CO2,37℃（>40℃<30℃均不生長(zhǎng)）?易產(chǎn)生自溶醐抵抗力：很弱致病物質(zhì)：莢膜，菌毛，蛋白酶,LOS所致疾病一流行性腦脊髓膜炎（流腦）傳播源：人是唯一宿主，5-15%正常人鼻咽帶菌，流行期70-80%.傳播途徑：飛沫傳播，經(jīng)呼吸道感染潛伏期：2-3天臨床類型普通型：高熱、出血性皮疹、腦膜刺激癥狀爆發(fā)型：內(nèi)毒素休克、DIC,24h之內(nèi)死亡慢性敗血癥型：少數(shù)成人病程遷延數(shù)日前兩種以兒童多見（易感人群）免疫性：體液免疫為主。微生物學(xué)檢查與防治標(biāo)本病人：腦脊液、血液、皮疹液帶菌者：鼻咽拭子標(biāo)本保溫保濕送檢，最好床邊接種直接涂片鏡檢：腦脊液離心沉淀，血斑刺破，有診斷價(jià)值分離鑒定快速診斷防治：控制傳染源，切斷傳播途徑，提高免疫力、接種疫苗、治療首選青霉素G。二、淋病奈瑟菌（gonococcus） 淋球菌（-）生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：與腦膜炎奈瑟菌相似，G—,雙球菌，咖啡豆?fàn)睿星v膜和菌毛，無(wú)芽胞,無(wú)鞭毛。膿汁標(biāo)本中急性病人：細(xì)菌位于中性粒細(xì)胞內(nèi)；慢性病人：細(xì)菌位于細(xì)胞外。2、培養(yǎng)特性：與腦膜炎奈瑟菌相似，營(yíng)養(yǎng)要求高，只能在巧克力平板及專用培養(yǎng)基上生長(zhǎng),形成灰白色細(xì)小S型菌落。3、生化反應(yīng)：氧化酶（+）,只分解葡萄糖，不分解麥芽糖等其它糖類4、抗原及分類：以外膜蛋白抗原分16個(gè)血清型5、抵抗力：極弱（與腦膜炎奈瑟菌相似）。（二）致病性致病物質(zhì)：菌毛（決定有無(wú)致病性）、莢膜、外膜蛋白、脂寡糖等所致疾病——淋病（化膿性炎癥），人是唯一宿主，性接觸傳播，潛伏期2-5天，新生兒淋菌性結(jié)膜炎（膿漏眼）。（三）微生物學(xué)檢查與防治：分泌物涂片鏡檢，分離培養(yǎng)。育霉素，頭抱三嗪（Ceftriaxone）治療有效。第十章腸桿菌科是一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭氏陰性短小桿菌,有的為致病菌，多為腸道內(nèi)正常菌群,可引起醫(yī)院感染。腸桿菌科的共同特點(diǎn)：*形態(tài)結(jié)構(gòu)G-小桿菌，鈍圓桿菌，無(wú)芽抱，多數(shù)有鞭毛及菌毛培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基可生長(zhǎng)，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。*腸道選擇培養(yǎng)基：生化反應(yīng)活躍，常用于鑒別腸道桿菌抵抗力不強(qiáng)，60℃30min即可滅活抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜菌體（0）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原易出現(xiàn)各種變異第一節(jié)大腸桿菌（埃希菌屬）一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特點(diǎn)，周毛菌，有菌毛培養(yǎng)特性符合腸桿菌特點(diǎn)EMB——紫黑色有金屬光澤乳糖發(fā)酵菌落S-S——桃紅色生化反應(yīng)IMViC（++-）抗原O抗原（O1---O173）H抗原（Hl—H56）K抗原（K1-—K100）血清型表示法：O：K：H二、致病性（一）致病物質(zhì)除內(nèi)毒素、莢膜腸桿菌科共有的毒力因子外，大腸埃希菌具有獨(dú)特的毒力因子有：黏附素——具有高度特異性吸附、定植、致病外毒素（由ETEC產(chǎn)生的腸毒素）（1）不耐熱腸毒素（LT）,分LT-I和LT-U兩型蛋白質(zhì)對(duì)熱不穩(wěn)定，與霍亂腸毒素相似A亞單位——毒素活性成分機(jī)制B亞單位——與腸上皮細(xì)胞受體（GM1神經(jīng)節(jié)存脂）結(jié)合B單位與受體結(jié)合一導(dǎo)致A進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)一激活腺甘酸環(huán)化酶，后者使ATP變成cAMP,導(dǎo)致小腸液過(guò)渡分泌，腸腔內(nèi)積聚大量液體，導(dǎo)致腹瀉。（2）耐熱腸毒素（ST）,分STa、STb兩型，為低分子多肽，對(duì)熱穩(wěn)定，機(jī)制為激活細(xì)胞鳥甘酸環(huán)化醐，使cGMPt導(dǎo)致腹瀉。ET和ST同時(shí)存在，致病性更強(qiáng)。（二）所致疾?。?、腸道外感染（內(nèi)源性感染）化膿性感染——定位轉(zhuǎn)移腹膜炎、闌尾炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)刀口感染、肺炎、敗血癥、新生兒腦膜炎等泌尿道感染——病原菌來(lái)自病人腸道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多見（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）2、腸道感染——胃腸炎（腹瀉），（外源性感染）腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）：成人腹瀉，與菌痢相似腸致病性大腸埃希菌（EPEC）：嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）腸出血性大腸埃希菌（EHEC,O157）：出血性結(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）三、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本f涂片、染色一分離培養(yǎng)一鑒定腸道外感染：尿路感染時(shí)每ml尿含菌210萬(wàn)，有診斷價(jià)值。腸道內(nèi)感染：用選擇鑒別培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)+生化反應(yīng)+血清分型+毒素測(cè)定+核酸檢測(cè)等衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查：衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：每1000ml水中大腸桿菌＜3個(gè)，每100ml瓶裝汽水、果汁中，大腸桿菌W5個(gè)。第二節(jié)志賀菌屬（痢疾桿菌）一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：符合腸桿菌特征，有菌毛，無(wú)鞭毛，無(wú)動(dòng)力是本菌與其它腸道致病菌主要區(qū)別點(diǎn)。2、培養(yǎng)特性腸道鑒別培養(yǎng)基上的無(wú)色透明、乳糖不發(fā)酵菌落3、生化反應(yīng)葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋內(nèi)志賀菌遲緩發(fā)酵乳糖）、H2S-.尿素（-）、動(dòng)力（-）4、抗原分類——根據(jù)O抗原分4群，40余型A群——痢疾志賀菌（10）B群一一福氏志賀菌（13）C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋氏志賀菌（1）5、抵抗力比其它腸桿菌弱，尤其對(duì)酸敏感二、致病性與免疫性（―）致病物質(zhì)1、侵襲力——黏附腸黏膜上皮細(xì)胞一通過(guò)III型分泌系統(tǒng)向細(xì)胞內(nèi)分泌蛋白，導(dǎo)致細(xì)菌的內(nèi)吞，穿透上皮細(xì)胞并擴(kuò)散、傳播*內(nèi)毒素——強(qiáng)烈內(nèi)毒素，作用于局部并可吸附入血引起全身癥狀*外毒素——A群（I、II型）產(chǎn)生志賀毒素（ST）,阻斷蛋白質(zhì)的合成。所致疾病——細(xì)菌性痢疾傳染源：病人、帶菌者傳播途徑：經(jīng)口*臨床類型：急性菌痢；中毒性菌痢；慢性菌痢免疫力不牢固，易再感染三、微生物學(xué)檢查與防治分離鑒定毒力實(shí)驗(yàn)快速診斷四、防治原則更有效的疫苗還在研制中，此菌極易出現(xiàn)耐藥性，依藥株。第三節(jié)沙門菌屬是腸桿菌科中最更雜的菌屬，有2000種以上血清型對(duì)人類有致病性腸熱癥——傷寒沙門菌，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌食物中毒一一鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌敗血癥——豬霍亂沙門菌最常見一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：符合腸桿菌特點(diǎn)，多為周毛菌，有菌毛。2、培養(yǎng)特性：EMB、SS上呈無(wú)色透明乳糖不發(fā)酵菌落。3、生化反應(yīng)：乳糖（-）,葡萄糖（+）,多數(shù)H?S+,動(dòng)力+,尿素（-）4、抗原結(jié)構(gòu)。抗原一特異性低、穩(wěn)定、分群（組）H抗原一特異性高，不穩(wěn)定，分型Vi抗原（毒力抗原）——不穩(wěn)定，可阻止“O”凝集5、抵抗力不強(qiáng)二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)1、侵襲力*菌毛——吸附*in型分泌系統(tǒng)——穿入細(xì)胞，擴(kuò)散*Vi抗原——微莢膜（抗吞噬）2、內(nèi)毒素3、外毒素——個(gè)別（鼠傷寒沙門菌）產(chǎn)生，與ETEC腸毒素相似。（二）所致疾病腸熱癥臨床過(guò)程潛伏期2W發(fā)病期：高熱、肝脾腫大、皮疹、WBCI等全身中毒癥狀，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量細(xì)菌。隨著病情的發(fā)展，全身癥狀持續(xù)加重，此期血、骨髓中仍有菌，但糞便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到細(xì)菌，由于IV型變態(tài)反應(yīng)——并發(fā)癥發(fā)生，血液抗體達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)——肥達(dá)反應(yīng)恢復(fù)期：第四周末，體溫下降，癥狀消失，恢復(fù)期帶菌1年（糞便仍陽(yáng)性），血液抗體仍高2,胃腸炎（食物中毒）潛伏期短，6-24h,起病急，病程短24天，發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉3、敗血癥經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血，敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯4、帶菌者健康帶菌者，恢復(fù)期帶菌者5,免疫性腸熱癥，病后免疫牢固，其它可重復(fù)感染三、微生物學(xué)檢查與防治*標(biāo)本采取腸熱癥：1W取血，2W取糞便，3W取尿液，1-3W取骨髓液食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物敗血癥：血帶菌者：糞便■分離鑒定：增菌（血、骨髓）-EMB、SS一生化反應(yīng)-血清鑒定■血清學(xué)診斷——肥達(dá)反應(yīng)（Widal）原理：用已知傷寒沙門氏菌O抗原及H抗原，以及引起副傷寒的沙門氏菌H抗原與待檢血清作凝集試驗(yàn)，測(cè)定待檢血清中有無(wú)相應(yīng)抗體及其效價(jià)。（TO、TH、PA、PB）.方法：試管凝集法（定量）T021：80,THN1：160,PA,PB均21：80才有意義動(dòng)態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義臨床意義O抗體（IgM）,H抗體（IgG）0、H抗體均升高，患傷寒的可能性大O、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升高，則可能是預(yù)防接種過(guò)或非特異性回憶反應(yīng)，只有O升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門菌的交叉反應(yīng).第四節(jié)其他菌屬克雷伯菌屬（7個(gè)種）肺炎克氏菌（3個(gè)亞種）的肺炎亞種，俗稱肺炎桿菌，與人類感染有關(guān)G-球桿菌，無(wú)動(dòng)力，有較厚的莢膜，多有菌毛抵抗力低下者易感，常引起醫(yī)院內(nèi)感染，如肺炎、支氣管炎、泌尿道感染等變形桿菌G-桿菌，有多形性，周身鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，在普通培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散性生長(zhǎng)，稱為遷徙生長(zhǎng)現(xiàn)象迅速分解尿素，尿素（++++）為本菌特征，乳糖（-）外斐試驗(yàn)（Weil-Felix）：本菌某些特殊菌株如X19、X2、XK的O抗原與某些立克次氏體有共同抗原成分，臨床上應(yīng)用0X19、0X2、OXK代替立克次氏體抗原與斑疹傷寒或恙蟲病患者血清做凝集試驗(yàn)，以輔助診斷立克次體病為條件致病菌＞原發(fā)感染——食物中毒＞繼發(fā)感染——尿路感染（僅次于大腸埃希菌）、創(chuàng)傷、腹膜炎、敗血癥等第十一章弧菌屬弧菌屬（Vibrio）為一大群菌體短小，彎曲成弧，G-單毛菌，運(yùn)動(dòng)極活潑，分布廣泛，多存在于水中，對(duì)人有致病性主要為霍亂弧菌和副溶血弧菌。第一節(jié)霍亂弧菌霍亂弧菌的發(fā)源地：霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼蘇拉威西島（O1群，埃托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個(gè)國(guó)家孟加拉灣（0139,Beolgal）：始于1992年，危害相同一、生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：G一弧菌，單鞭毛，穿梭樣動(dòng)力，魚群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞。2、培養(yǎng)特性：兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好。營(yíng)養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸（pH7.4-9.6）,故用pH8-9堿性培養(yǎng)基，形成光滑透明濕潤(rùn)的“水滴樣”菌落，分離（選擇）能在無(wú)鹽培養(yǎng)基中生長(zhǎng)（區(qū)別其它弧菌）。3、生化反應(yīng)：觸酶、氧化酶（+）,硝酸鹽還原（+）,靛基質(zhì)（+）4、抗原分型：根據(jù)0抗原的不同，有155個(gè)血清群，其中01群、0139群可引起霍亂，其余不致病或僅引起胃腸炎等，O1群包括兩個(gè)血清型：古典生物型和埃托生物型（El-Tor）。5、抵抗力：較弱，干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）；怕酸——正常胃酸4min；不耐熱——100℃,l-2min；對(duì)消毒劑敏感，可用漂白粉處理病人的排泄物或嘔吐物。二、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)：侵襲力鞭毛：鞭毛運(yùn)動(dòng)有利于細(xì)菌穿過(guò)黏膜表面黏液菌毛：使細(xì)菌定植于小腸霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多。2、所致疾?。夯魜y傳染源：病人和無(wú)癥狀感染者的糞便污染的水源和食物。傳播途徑：經(jīng)口傳播潛伏期：2-3d臨床表現(xiàn)：劇烈吐瀉、米沿樣，每H數(shù)十次，持續(xù)2-3天，失水12000ml,嚴(yán)重吐瀉引起水電解質(zhì)紊亂，脫水酸中毒，腎衰、循環(huán)衰竭、休克、死亡，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，大大降低死亡率。免疫力：病人愈后可獲得牢固免疫三、微生物學(xué)檢查法烈性傳染?。òl(fā)病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、準(zhǔn)確診斷（尤其首例）對(duì)防治蔓延意義重大.標(biāo)本：“米沿樣”便及嘔吐物，快速送檢，指定實(shí)驗(yàn)室.直接涂片鏡檢懸滴法或暗視野顯微鏡，觀察穿梭樣運(yùn)動(dòng).分離培養(yǎng)鑒定.快速診斷熒光菌球法，SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)四、防治原則加強(qiáng)國(guó)境檢疫，加強(qiáng)水源及糞便管理及時(shí)檢出病人，隔離封鎖疫區(qū)疫苗接種對(duì)癥治療，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，預(yù)防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及時(shí)抗菌治療。第二節(jié)副溶血弧菌嗜鹽性弧菌，沿海地區(qū)常見，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品中，1950年首發(fā)于日本大阪，主要引起食物中毒。-、生物學(xué)性狀1>G一弧菌（多形性），單鞭毛2、具有耐鹽性（與霍亂弧菌的顯著差別），在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好，無(wú)鹽不長(zhǎng),>8%也不長(zhǎng)。3、神奈川試驗(yàn)（KP）：在高鹽培養(yǎng)基上中使人或兔紅細(xì)胞發(fā)生溶血（B溶血）——耐熱性溶血毒素與致病性平行（KP+,KP-）?二、致病性與免疫性.致病機(jī)制不甚明確（KP+為致病株、KP-不致病）KP+有耐熱性溶血毒素（耐熱直接溶血素和耐熱相關(guān)溶血素）及黏液素及黏液素醐.引起食物中毒好發(fā)夏季，誤食未熟海產(chǎn)品等而致，潛伏期短5-72h（24h）,急性胃腸炎癥狀，水樣便，病程短，可自愈。.病后免疫力不牢固，可重復(fù)感染第十二章螺桿菌屬幽門螺桿菌一、生物學(xué)特性■G—,菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛（從毛菌）?微需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，生化反應(yīng)不活躍，但尿素酶豐富一快速版酶實(shí)驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性（主要鑒定依據(jù)）二、致病性與免疫性傳染源：人傳播途徑：糞口途徑致病物質(zhì)和致病機(jī)制不清主要與以下疾病有關(guān)：在以下疾病中本菌的檢出率很高，80-100%慢性胃炎胃潰瘍胃癌胃黏膜相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤十二指腸潰瘍?nèi)?、微生物學(xué)檢查法直接鏡檢檢測(cè)尿素酶活性常用同位素分離培養(yǎng)■抗原、抗體及核酸的檢測(cè)四、防治原則疫苗正在研發(fā)中枸椽酸銹鉀+抑酸劑+抗生素第十三章厭氧性細(xì)菌厭氧菌——是生長(zhǎng)和代謝不需要氧氣，利用發(fā)酵而獲取能量的一群細(xì)菌。厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）根據(jù)芽胞有無(wú)無(wú)芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）第一節(jié)厭氧芽他梭菌屬一、破傷風(fēng)梭菌（-）生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：革蘭陽(yáng)性，細(xì)桿狀，周毛菌，芽胞正圓形，位于菌體頂端，大于菌體寬度，呈鼓槌狀。2、培養(yǎng)特性：專性厭氧，在血平板上呈擴(kuò)散生長(zhǎng)，有溶血。3、抵抗力：強(qiáng)，芽泡在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年。對(duì)青霉素敏感。（-）致病性與免疫性破傷風(fēng)梭菌經(jīng)創(chuàng)口感染，感染發(fā)生與否與傷口的條件有關(guān)，重要的條件是傷口形成厭氧微環(huán)境：傷口窄而深，混有泥土及異物；壞死組織多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染。致病物質(zhì)——破傷風(fēng)痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素，毒性強(qiáng)（iug）,與脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞及腦干細(xì)胞有高度的親和力，破傷風(fēng)痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)甘脂結(jié)合，阻斷抑制性介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強(qiáng)直性痙攣，肌張力t?所致疾病——破傷風(fēng)潛伏期：7-14天，長(zhǎng)短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn)：肌肉強(qiáng)直性收縮，牙關(guān)緊閉、吞咽困難、苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等,嚴(yán)重者因呼吸肌痙攣窒息死亡。免疫力不牢固。（三）微生物學(xué)檢查與防治典型的癥狀和病史可以診斷。預(yù)防：及時(shí)清創(chuàng)，防止形成厭氧微環(huán)境。注射疫苗：白百破三聯(lián)疫苗，對(duì)可能引發(fā)破傷風(fēng)的外傷，緊急注射抗毒素，對(duì)發(fā)病的大量使用抗毒素，同時(shí)使用抗生素。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌（-）生物學(xué)性狀G+粗大桿菌，無(wú)鞭毛，有莢膜，芽胞橢圓形，位于次極端，寬度小于菌體。不嚴(yán)格厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)P溶血、外環(huán)a溶血）。生化代謝活躍，分解多種糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣，“洶涌發(fā)酵”，在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖產(chǎn)酸，使其中的酪蛋白發(fā)生凝固，同時(shí)產(chǎn)生大量的氣體，可將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢(shì)兇猛。根據(jù)其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5個(gè)型，A型為主。（二）致病性1、致病物質(zhì)能產(chǎn)生十余種外毒素，有的是酶類。a毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、壞死作用，最重要B毒素——組織壞死e毒素——增加胃腸壁通透性i毒素——壞死2、所致疾病1）氣性壞疽（產(chǎn)氣莢膜梭菌為主）創(chuàng)傷感染、傷口條件與破傷風(fēng)相似，潛伏期短8-48h,局部組織壞死，產(chǎn)生大量氣體，組織氣腫（捻發(fā)音），壓迫神經(jīng)末梢，劇烈疼痛并伴有惡臭，最后大塊肌肉壞死，毒素入血（毒血癥），全身中毒癥狀，休克、死亡（30%）。2）食物中毒較輕，1-2天自愈。

（三）微生物學(xué)檢查與防治■微生物學(xué)檢查由于氣性壞疽發(fā)病急劇、后果嚴(yán)重，病原學(xué)診斷十分重耍直接涂片鏡檢：革蘭大桿菌，白細(xì)胞少形態(tài)不典型，伴有雜菌。分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物試驗(yàn)防治原則——無(wú)類毒素特異性預(yù)防及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，切除壞死組織，必要時(shí)截肢，大劑量青霉素，氣性壞疽多價(jià)抗毒素和高壓氧艙法聯(lián)合使用。三、肉毒梭菌（-）生物學(xué)特性革蘭陽(yáng)性粗短桿菌，芽抱呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)菌呈網(wǎng)球拍狀，有鞭毛，無(wú)莢膜。嚴(yán)格厭氧，芽胞抵抗力強(qiáng)，肉毒毒素不耐熱，100度1分鐘破壞。（二）致病性致病物質(zhì)——肉毒毒素：是一種強(qiáng)烈的神經(jīng)外毒素，是目前已知毒素中毒力最強(qiáng)者，對(duì)人的致死劑量是0.1Ug。肉毒毒素作用機(jī)制（嗜神經(jīng)毒素）：作用部位位于外周神經(jīng)一肌肉神經(jīng)接頭處，可以阻止乙酰膽堿的釋放，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢功能失調(diào)，導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹（軟癱）。所致疾病1）毒素性食物中毒（肉毒中毒）食入被肉毒梭菌芽抱污染的食物，芽泡發(fā)芽繁殖，產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致食物中毒。國(guó)外以罐頭、香腸、臘腸、發(fā)酵豆制品等制品為主，潛伏期短，臨床表現(xiàn)：無(wú)胃腸道癥狀，為神經(jīng)末梢麻痹癥狀、乏力、頭痛，包括眼?。◤?fù)視、斜視、眼瞼下垂）；喉肌（吞咽困難、咀嚼不靈、語(yǔ)言障礙）膈?。ê粑щy、死亡率高20-70%）。2）嬰兒肉毒病3）創(chuàng)傷感染中毒（三）微生物學(xué)檢查與防治■檢測(cè)毒素——?jiǎng)游镌囼?yàn)■加強(qiáng)相關(guān)食品的衛(wèi)生監(jiān)督和管理，發(fā)病后盡早注射肉毒多價(jià)抗毒素四、艱難梭菌革蘭陽(yáng)性大桿菌，有鞭毛，有芽抱，位于次極端。是腸道的正常菌群，長(zhǎng)期使用抗生素,耐藥的艱難梭菌可導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉和假膜性結(jié)腸炎。第二節(jié)無(wú)芽胞厭氧菌是人類的正常菌群。常見有的有：1常見有的有：1、革蘭陽(yáng)性球菌2、革蘭陰性球菌3、革蘭陽(yáng)性桿菌4、革蘭陰性桿菌主:要是消化鏈球菌屬韋榮菌屬丙酸桿菌、雙歧桿菌類桿菌屬致病條件（厭氧菌感染因素）＞厭氧微環(huán)境：血管損傷，腫瘤壓迫等導(dǎo)致氧化還原電勢(shì)降低。＞機(jī)體免疫功能下降或菌群失調(diào)＞寄居部位改變感染特征＞內(nèi)源性感染，部位廣泛，多呈慢性過(guò)程＞無(wú)特定病型，多為化膿性感染（局部、全身）＞分泌物粘稠，有色，惡臭＞常用抗生素?zé)o效＞普通培養(yǎng)不長(zhǎng)，涂片可見細(xì)菌所致疾病——遍布全身各組織器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、腦感染，敗血癥。病原學(xué)檢查——厭氧培養(yǎng)與鑒定第十四章分枝桿菌屬分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名。特點(diǎn)1、細(xì)胞壁含有大量的脂類。2、菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌。3、無(wú)特殊結(jié)構(gòu)，也不產(chǎn)生內(nèi)外毒素。4、所致感染多為慢性過(guò)程，破壞性病變。5、種類多，對(duì)人致病的主要有結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病在上世紀(jì)40、50年代發(fā)病率和死亡率很高，60-80年代經(jīng)過(guò)人們的努力，大大降低，80年代后期，發(fā)病率又有所上升，主要是因?yàn)槟退幮缘某霈F(xiàn)。一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個(gè)散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽(yáng)性。2、培養(yǎng)特性＞專性需氧，溫度37℃,pH偏酸6.568＞營(yíng)養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等）＞生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)，邊緣不整3、抵抗力強(qiáng)：抗干燥，抗酸堿，抗化學(xué)消毒劑，對(duì)濕熱和紫外線敏感，對(duì)抗結(jié)核藥（鏈霉素、異煙陰、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。4、結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異如：菌落變異、毒力變異等。菌落變異由粗糙型變成光滑型。毒力變異：卡介苗：1908年兩位科學(xué)家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。二、致病性結(jié)核桿菌無(wú)侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥；菌體成分;代謝產(chǎn)物毒性作用：抗體對(duì)菌體成分產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷。致病物質(zhì)：菌體成分。1、脂質(zhì)——存在細(xì)胞壁，占菌體干重的204