第九章生產(chǎn)管理

生產(chǎn)管理的一般要求2010-042提綱生產(chǎn)管理的基本要求工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄生產(chǎn)和包裝操作防止污染和交叉污染2010-043一、生產(chǎn)管理的基本要求對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程控制，實(shí)現(xiàn)藥品制造過(guò)程的有效性和適宜的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。在生產(chǎn)管理中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)的可重現(xiàn)。最大限度減少生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。2010-044二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（一）工藝規(guī)程的文件化要求：1．每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。2．工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。2010-045二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（一）工藝規(guī)程的文件化要求：3．工藝規(guī)程不得任意更改。如需要更改，應(yīng)按制定的書面規(guī)程修訂、審核和批準(zhǔn)。4．制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括三個(gè)部分的文件內(nèi)容：生產(chǎn)處方

生產(chǎn)操作要求

包裝操作要求2010-046二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求：1．原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。2010-047二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求：2．批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。2010-048二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)1．確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)的基本思路：藥物制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性潛在關(guān)鍵參數(shù)檢查的關(guān)鍵區(qū)域關(guān)鍵步驟關(guān)鍵參數(shù)2010-049二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)2．制劑產(chǎn)品的質(zhì)量屬性舉例2010-04片劑成品的屬性檢驗(yàn)是否關(guān)鍵控制方式鑒別所有鑒別測(cè)試關(guān)鍵質(zhì)量體系外觀物理測(cè)試關(guān)鍵過(guò)程控制物料控制顏色厚度完整性硬度脆碎度藥片完整性、硬度、厚度測(cè)試對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量很關(guān)鍵，對(duì)安全和有效不關(guān)鍵工藝過(guò)程脆碎度含量和含量均勻度片重差異關(guān)鍵工藝過(guò)程和原料藥含量均勻度純度有機(jī)雜質(zhì)關(guān)鍵原料藥溶出度釋放度崩解時(shí)限關(guān)鍵原料藥溶出度微生物限度微生物總量關(guān)鍵工藝過(guò)程、物料和環(huán)境控制菌生產(chǎn)性能（混合流動(dòng)性和壓片粘沖）壓片過(guò)程中的物料流動(dòng)性關(guān)鍵原料藥和工藝片重差異藥片表面缺陷（麻片）2010-0411二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)尋找生產(chǎn)企業(yè)需要控制的關(guān)鍵工藝步驟，針對(duì)關(guān)鍵工藝步驟展開(kāi)檢查。關(guān)注關(guān)鍵屬性的風(fēng)險(xiǎn)管理方法工序操作制粒干燥混合壓片配制分散度崩解度硬度含量含均降解穩(wěn)定性外觀鑒別水份微生物控制策略處方和工藝已有知識(shí)EFPIAPATTG,2006質(zhì)量屬性2010-04考慮患者風(fēng)險(xiǎn)工序操作EFPIAPATTG,2006工序操作

/

質(zhì)量屬性

配制（原料藥性質(zhì))

制粒

干燥

混合(硬脂酸鎂）

壓片

包裝

分散度

API粒徑

動(dòng)力消耗

已有知識(shí)

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

崩解度

API粒徑

水量及吸濕率

已有知識(shí)

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

硬度

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

含量

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

紅外測(cè)定

已有知識(shí)

含均

已有知識(shí)

動(dòng)力消耗

非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素

紅外測(cè)定

已有知識(shí)

降解

已有知識(shí)

水量及吸濕率

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

穩(wěn)定性

已有知識(shí)

已有知識(shí)

控制水分含量

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

外觀

已有知識(shí)

已有知識(shí)

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

非質(zhì)量關(guān)鍵因素

已有知識(shí)

鑒別

原料藥紅外檢測(cè)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

水份

已有知識(shí)

已有知識(shí)

控制水分t

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

微生物

起始物料標(biāo)準(zhǔn)

所用純化水

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

已有知識(shí)

1

低處方和工藝控制策略質(zhì)量屬性2010-04二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（四）檢查過(guò)程應(yīng)注重科學(xué)性工藝控制及采取的各種措施，注重科學(xué)性確保工藝穩(wěn)定，降低各種風(fēng)險(xiǎn)

-控制-抑制-減少-消除2010-042010-0415三、生產(chǎn)和包裝操作1.審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn)

-典型的固體制劑生產(chǎn)流程圖散劑粉碎過(guò)篩混合（造粒）壓片膠囊劑顆粒劑藥物包衣20周10誕-0小416三、生產(chǎn)耍和包劃裝操樂(lè)作1.審查減工藝員流程行圖與排關(guān)鍵粱控制村點(diǎn)-典型粒的固存體制秤劑質(zhì)靈量控偵制要察點(diǎn)口服臺(tái)固體耽制劑氣質(zhì)量濤控制招要點(diǎn)20加10扇-0博4工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次粉碎原輔料異物每批粉碎過(guò)篩細(xì)度、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑濃度、溫度1次/班（批）篩網(wǎng)含量、水分干燥烘箱溫度、時(shí)間、清潔度隨時(shí)/班沸騰床溫度、濾袋完好、清潔度隨時(shí)/班壓片藥片平均片重定時(shí)/班片重差異3-4次/班硬度、崩解時(shí)限、脆碎度1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、含量均勻度、溶出度每批灌裝硬膠囊溫度、濕度隨時(shí)/班裝量差異3-4次/班崩解時(shí)限1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、均勻度每批包衣包衣外觀隨時(shí)/班崩解時(shí)限定時(shí)/班內(nèi)包在包裝品裝量、密封性、標(biāo)簽隨時(shí)/班？20航10姻-0都418三、生產(chǎn)芹和包欠裝操燒作2.關(guān)注猛生產(chǎn)窯和包激裝操性作過(guò)臥程的嬸科學(xué)這性-舉例扔：中辰間控報(bào)制檢辱查的刑取樣-壓片童機(jī)壓探片過(guò)墨程中戚進(jìn)行謹(jǐn)中間陡控制謀的取涼樣-密封竄性試娛驗(yàn)樣旺品的錘取樣-舉例面：包以衣片盯，每渾批包驢三鍋-含量值均勻全度一恰致的騾標(biāo)準(zhǔn)擊：±3怨σ，±1呈.5富σ？20雁10唱-0初419三、生產(chǎn)艇和包昂裝操泛作3.包裝譽(yù)期間更，產(chǎn)構(gòu)品的免中間哄控制鹽檢查稠應(yīng)當(dāng)妥至少裕包括墊下述臘內(nèi)容直：（一丟）包眼裝外速觀；（二黑）包著裝是霞否完料整；（三聯(lián)）產(chǎn)襯品和徒包裝自材料害是否傍正確桐；（四馳）打逝印信立息是于否正痛確；（五浪）在逢線監(jiān)職控裝鴨置的度功能尸是否蓬正常寄。4.樣品滔從包具裝生虹產(chǎn)線苦取走昂后不始應(yīng)當(dāng)哀再返蹄還，桐以防藏止產(chǎn)遵品混捏淆或惹污染貝。三、生產(chǎn)器和包湖裝操棕作5.在物疼料平徑衡檢拴查中叢，發(fā)單現(xiàn)待浙包裝鞋產(chǎn)品礎(chǔ)、印屋刷包鳥(niǎo)裝材圖料以認(rèn)及成拆品數(shù)粗量有敵顯著扮差異蒸時(shí)，顛應(yīng)當(dāng)惑進(jìn)行役調(diào)查渾，未盯得出寧結(jié)論窩前，鄙成品智不得茄放行博。-黑龍猴江哈爺爾濱薄醫(yī)大騰藥業(yè)氏有限康公司20好09皂09恐01批亞幻玉砷酸虎氯化奧鈉注互射液20什10皮-0象4四、防止蓋污染鞭和交彼叉污機(jī)染污染緩的分尿類：-物理氏的-化學(xué)茶的-生物鑰或微科生物棋的-對(duì)環(huán)濁境和橋人員餃的GM柜P中列磚舉了匹多種置防止直污染寒和交悟叉污橡染的臘措施階：20罰10索-0稻4第一匪百九晉十七嘆條得生產(chǎn)龜過(guò)程碼中應(yīng)椒當(dāng)盡撫可能泛采取春措施繳，防尾止污盡染和某交叉航污染棒，如燒：（一徐）在包分隔感的區(qū)馬域內(nèi)爛生產(chǎn)名不同掌品種慕的藥云品；（二肝）采趴用階牧段性底生產(chǎn)傻方式長(zhǎng)；（三搜）設(shè)粱置必膽要的耽氣鎖帖間和位排風(fēng)碎；空匪氣潔扒凈度蝴級(jí)別壞不同皂的區(qū)返域應(yīng)送當(dāng)有撓壓差浪控制年；（四頌）應(yīng)縫當(dāng)降輪低未小經(jīng)處擱理或場(chǎng)未經(jīng)副充分吧處理熔的空博氣再暢次進(jìn)蛙入生言產(chǎn)區(qū)坑導(dǎo)致順污染贏的風(fēng)補(bǔ)險(xiǎn)；（五咽）在改易產(chǎn)轉(zhuǎn)生交護(hù)叉污腎染的嶺生產(chǎn)就區(qū)內(nèi)極，操英作人饞員應(yīng)蠶當(dāng)穿清戴該搖區(qū)域撤專用斷的防催護(hù)服混；（六顛）采箱用經(jīng)哲過(guò)驗(yàn)奸證或朱已知俘有效負(fù)的清詞潔和幕去污汁染操耐作規(guī)蠶程進(jìn)停行設(shè)渠備清東潔；身必要忙時(shí)，顏應(yīng)當(dāng)叮對(duì)與蠢物料管直接坦接觸眼的設(shè)據(jù)備表枝面的戰(zhàn)殘留毒物進(jìn)絲式行檢漆測(cè)；（七競(jìng)）采價(jià)用密綠閉系蜂統(tǒng)生抖產(chǎn)；（八擦）干漿燥設(shè)坡備的膜進(jìn)風(fēng)斗應(yīng)當(dāng)修有空蘭氣過(guò)壘濾器州，排小風(fēng)應(yīng)深當(dāng)有爛防止掃空氣津倒流欠裝置母；（九舟）生烤產(chǎn)和饅清潔滅過(guò)程至中應(yīng)脾當(dāng)避結(jié)免使苦用易破碎、趴易脫矩屑、豬易發(fā)妙霉器伶具；備使用退篩網(wǎng)底時(shí)，凳應(yīng)當(dāng)混有防啄止因笑篩網(wǎng)真斷裂嚼而造版成污森染的艇措施牲；（十暫）液努體制肝劑的按配制攏、過(guò)掀濾、按灌封店、滅舉菌等饑工序你應(yīng)當(dāng)虹在規(guī)柱定時(shí)階間內(nèi)沙完成克；（十取一）金軟膏江劑、常乳膏陽(yáng)劑、今凝膠脹劑等圖半固蘋體制斷劑以塑及栓赤劑的忌中間促產(chǎn)品墻應(yīng)當(dāng)居規(guī)定亡貯存溉期和道貯存菜條件朱。20鞋10我-0壤4企業(yè)棚可根剪據(jù)實(shí)援際情治況采斜用一咸種或陜數(shù)種飼防止生污染扭和交洋叉污肉染的賽措施慶，或侵者采漁用其裳它防韻止污科染和稍交叉甲污染經(jīng)的措嘩施。應(yīng)注腎意企你業(yè)是挽否根押據(jù)風(fēng)唐險(xiǎn)級(jí)俘別選雹擇了同不同皂方式葛。20篇10鼓-0鎖4四、防止內(nèi)污染遠(yuǎn)和交醋叉污周染四、防止盛污染也和交農(nóng)叉污逢染1.界定狐問(wèn)題趣或疑避問(wèn)-哪些妥地方桿需要拿保護(hù)?-什么統(tǒng)樣的確保護(hù)踐是適厭當(dāng)?shù)?20張10誕-0圍4四、防止鄰污染漏和交籮叉污喚染2.確定彎風(fēng)險(xiǎn)燦的程域度-不同字產(chǎn)品爬的風(fēng)熊險(xiǎn)?顆粒候物污大染（督如.來(lái)自磨于設(shè)溝備、遠(yuǎn)環(huán)境圾的顆瘦粒）微生攏物污悶染（邀如.物料搜易于弟微生耀物生釀長(zhǎng)）交叉輔污染腰（愉如.清潔余不徹業(yè)底和決（或燦）物料,空調(diào)君系統(tǒng),使用厲密閉均系統(tǒng)槳）-同時(shí)榨操作歲的風(fēng)貨險(xiǎn)？廠房錦設(shè)計(jì)(多功選能,專用,密閉估系統(tǒng))特殊估產(chǎn)品寇組的邪要求(如.高毒聾性)-產(chǎn)品嚴(yán)由暴之露環(huán)趁境到將生產(chǎn)青環(huán)境臺(tái)帶來(lái)加的風(fēng)學(xué)險(xiǎn)暴露福時(shí)間,情形(如.桶/容器)20主10瞧-0哲4四、防止肌污染蓋和交芝叉污愉染3.企業(yè)構(gòu)采取冠的控泄制風(fēng)送險(xiǎn)的郵措施師是否蜓與風(fēng)我險(xiǎn)的淹程度街相當(dāng)別，采陷取措轎施后詠風(fēng)險(xiǎn)墓是否痕被接衫受？-同時(shí)擇操作新的風(fēng)盼險(xiǎn)？-不同學(xué)產(chǎn)品泰的風(fēng)和險(xiǎn)?-產(chǎn)品瞎由暴城露的螺外界缸環(huán)境廢到生爭(zhēng)產(chǎn)環(huán)扁境帶鬧來(lái)的弟風(fēng)險(xiǎn)調(diào)？20盾10乎-0址420酷10通-0云427總結(jié)根據(jù)滲產(chǎn)品爪工藝勢(shì)的風(fēng)謎險(xiǎn)評(píng)娘估做算出檢索查計(jì)畫劃，貢確定占檢查闊重點(diǎn)檢查臨過(guò)程牽中應(yīng)捉注重翠科學(xué)糕性。檢查深過(guò)程針中發(fā)璃現(xiàn)的碌問(wèn)題腐不能招孤立殊看待謀，應(yīng)馬匯總某分析犁，得誘出結(jié)程論。第三公百一柔十一柴條病企業(yè)倚可以肥采用澤經(jīng)過(guò)窩驗(yàn)證吵的替砍代方珍法，臟達(dá)到目本規(guī)借范的模要求侵。20科10剖-0康428謝謝渠大家雞！原料聾藥生愛(ài)產(chǎn)管忘理的GM今P檢查翟鐵庫(kù)偉20擺10尤-0棄430提綱從風(fēng)兇險(xiǎn)原扮則出功發(fā)，費(fèi)確定從檢查固關(guān)鍵諸點(diǎn)：關(guān)甚鍵質(zhì)雁量屬遠(yuǎn)性、專關(guān)鍵啟工藝車參數(shù)胖和關(guān)蹲鍵工償藝步訪驟工藝刮流程紹和生及產(chǎn)操渾作特蔬點(diǎn)中間堆控制想和取咽樣混合不合懶格中堡間產(chǎn)章品或搬原料骨藥的敞處理中藥戴制劑雅的生釋產(chǎn)檢息查20洪10憶-0鉤431一、防從風(fēng)羽險(xiǎn)原量則出性發(fā)，事確定怨檢查蓄關(guān)鍵帖點(diǎn)（一雀）檢負(fù)查關(guān)詞鍵區(qū)像域的航確定藥物制劑原料藥的關(guān)鍵質(zhì)量屬性潛在的關(guān)鍵參數(shù)檢查的關(guān)鍵區(qū)域關(guān)鍵步驟關(guān)鍵參數(shù)企業(yè)戒必須藥考慮季原料糧藥最魯終制今劑的萄用途20肌10纏-0絕4屬性測(cè)試關(guān)鍵或非關(guān)鍵工藝控制或GMP控制鑒別所有鑒別關(guān)鍵的GMP控制物理化學(xué)特性PH，熔點(diǎn)、折射率可以是關(guān)鍵的也可以是非關(guān)鍵的，依賴于API的物理特性及其使用的目的工藝控制和/或GMP控制，依賴于藥物性狀描述物理狀態(tài)（固體、液體等）關(guān)鍵的GMP控制或工藝控制（物理狀態(tài)能被工藝條件影響）含量含量測(cè)試關(guān)鍵的工藝控制純度有機(jī)雜質(zhì)（HPLC雜質(zhì)）無(wú)機(jī)雜質(zhì)（硫酸鹽殘?jiān)曳郑埩羧苊街亟饘伲中噪s質(zhì)（手性含量和對(duì)映體）關(guān)鍵的工藝控制顆粒度顆粒大小堆密度關(guān)鍵非關(guān)鍵工藝控制微生物純度總量?jī)?nèi)毒素控制微生物關(guān)鍵非關(guān)鍵工藝控制和/或GMP控制，（如水的質(zhì)量，環(huán)境監(jiān)控）多晶性晶形測(cè)試關(guān)鍵非關(guān)鍵工藝控制＊如果歷工藝藍(lán)不進(jìn)孤行控緣瑞制或例不影間響屬侄性，乘可以交用GM尿P控制脂。原料捕藥的想關(guān)鍵繁質(zhì)量址屬性繞與GM洲P的關(guān)嘆聯(lián)20鏈10夕-0移433一、燃從風(fēng)摔險(xiǎn)原只則出也發(fā)，爸確定噸檢查棕關(guān)鍵流點(diǎn)（一萍）檢邊查關(guān)當(dāng)鍵區(qū)惑域的撈確定并非公所有悟的關(guān)跪鍵質(zhì)哲量屬拖性都合受工田藝影勸響，蜻很多串屬性挽是由GM衛(wèi)P來(lái)控卷制的堅(jiān)。-鑒別岸：準(zhǔn)罩確使淡用批勾記錄巖、原電料、臉和標(biāo)茫簽。渣溫度正、摩核爾比蕉等工砍藝參啊數(shù)很沉難影秩響。需要供關(guān)注棉操作錄的難寨易程出度和療關(guān)鍵隨工藝芽參數(shù)計(jì)的范郊圍關(guān)注盼污染錘和交干叉污邪染-污染動(dòng)的主潤(rùn)要來(lái)誼源：麻異物刺和雜禿質(zhì)20永10舒-0但434一、甘從風(fēng)繪險(xiǎn)原溉則出登發(fā)，偉確定茶檢查滴關(guān)鍵宣點(diǎn)（二欲）HA匹CC栗P方法脅確定裹檢查否關(guān)鍵者區(qū)域餐中的償關(guān)鍵觸控制敲點(diǎn)識(shí)別賭工藝番中所營(yíng)有的者關(guān)鍵暗工藝脆步驟姥。需欣要按遷照工須藝流匯程圖箏，對(duì)妹每個(gè)碌單元巾操作欲進(jìn)行路分析準(zhǔn)，有錄潛在評(píng)污染獸的那主些單稍元操醋作被得認(rèn)為產(chǎn)關(guān)鍵準(zhǔn)工藝井步驟祖。-一般招說(shuō)來(lái)恨，那扎些無(wú)切法在彎工藝侮中被緊有效城去除抬的雜膝質(zhì)產(chǎn)辰生的搏工序塵被定殘義為稠關(guān)鍵柿工藝尸步驟陸。關(guān)鍵世控制吼點(diǎn)的板確定店，考譜慮以敏下兩芒個(gè)方性面-單元略操作陵中的紀(jì)風(fēng)險(xiǎn)禾是否狡存在鹿控制詢措施糞；-為了急預(yù)防旨、抑皆制或笑減少陡對(duì)產(chǎn)獸品的鼓危害防以及叔對(duì)患圓者的暫風(fēng)險(xiǎn)衣，單怖元操勾作的滑控制味措施到是否光必須易的20高10紙-0查435二、捏原料肥藥的工藝攏流程肯和生婆產(chǎn)特焦點(diǎn)（一也）原翁料藥原生產(chǎn)桐的特典點(diǎn)往往氏包含汁復(fù)雜踩的化劑學(xué)變連化和/或生套物變?cè)L化過(guò)場(chǎng)程具有限較為辦復(fù)雜村的中旺間控客制過(guò)楚程生產(chǎn)膨過(guò)程乒中往京往會(huì)怪產(chǎn)生厭副產(chǎn)亞物，繞通常均需要禿有純續(xù)化過(guò)紫程不同孕品種介的生跟產(chǎn)設(shè)某備與粱操作憤工藝漂大為怖不同同一業(yè)反應(yīng)汽設(shè)備仍有時(shí)綿會(huì)于決不同薦的反遙應(yīng)自動(dòng)西化程御度越翠來(lái)越浙高，箱自動(dòng)忘化生鴉產(chǎn)設(shè)粒施設(shè)氧備、威過(guò)程駱?lè)治鋈患夹g(shù)除的應(yīng)數(shù)用越煩來(lái)越賀多有些歉化學(xué)柔反應(yīng)浪和生沸物反教應(yīng)的侮機(jī)理衛(wèi)尚未庸徹底幅明了污染擦更多啦可能拐來(lái)自河設(shè)備第中物肺料的重降解鋼物，亭可能裁會(huì)隨倡著工位藝帶筒到別野的設(shè)略備中20看10厭-0令4起始原料或中間體合成反應(yīng)過(guò)濾萃取、分層溶劑、試劑或催化劑脫色一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)潔凈區(qū)過(guò)濾水解、分層脫色過(guò)濾結(jié)晶離心過(guò)篩干燥包裝堿液鹽酸精制用溶劑冷純化水冷鹽水母液去回收塔有機(jī)層去回收塔有機(jī)層去回收塔圖6-型4典型按的合哥成工娛藝路捧線化學(xué)萄原料演藥的止典型芝工藝庫(kù)流程20亦10皺-0裂437三、伴中間航控制錢和取核樣（一萄）必要騎的中間河控制中間工控制惑數(shù)據(jù)惹有助懲于對(duì)排工藝翁過(guò)程聰進(jìn)行止監(jiān)控pH控制瘡、反榜應(yīng)終晶點(diǎn)、鐘結(jié)晶嚇，水勢(shì)分、耽殘留慢溶媒退等干西燥檢惡查應(yīng)當(dāng)好綜合是考慮手所生偶產(chǎn)原繩料藥凱的特李性、顛反應(yīng)設(shè)類型展、工鑼藝步久驟對(duì)滲產(chǎn)品住質(zhì)量穩(wěn)影響村的大稀小等析因素室來(lái)確疫定控準(zhǔn)制標(biāo)旗準(zhǔn)、茄檢驗(yàn)住類型粱和范息圍。確前期稈生產(chǎn)醒的中承間控蒙制嚴(yán)招格程扮度可沿較低斧，越亭接近絕最終暢工序篇（如張分離黨和純?cè)~化）候中間怠控制兇越嚴(yán)峰格。20紀(jì)10賴-0朝438三、錘中間暮控制墾和取急樣（一饒）必要孫的中間湯控制有資道質(zhì)的牙生產(chǎn)守部門旺人員完可進(jìn)觀行中盒間控幕制，毀并可盟在質(zhì)挺量管夏理部馬門事浴先批解準(zhǔn)的棚范圍拔內(nèi)對(duì)畢生產(chǎn)累操作反進(jìn)行秤必要憲的調(diào)末整。培在調(diào)東整過(guò)煩程中的發(fā)生覆的中個(gè)間控樂(lè)制檢銳驗(yàn)結(jié)鑒果超基標(biāo)通絹常不府需要覆進(jìn)行哲調(diào)查窩。20曠10跪-0吼439三、祥中間分控制蕩和取繞樣（二璃）取余樣有應(yīng)繪當(dāng)制勸定操磚作規(guī)傷程，泛詳細(xì)隊(duì)規(guī)定捉中間急產(chǎn)品疏和原廟料藥執(zhí)的取卷樣方宇法。應(yīng)當(dāng)頸按照杜操作怎規(guī)程立進(jìn)行甩取樣妙，取般樣后末樣品雹密封先完好繳，防偽止所敲取的供中間沃產(chǎn)品鞭和原洽料藥隙樣品扶被污語(yǔ)染。取樣裁工具涉應(yīng)當(dāng)行具有市一套匯清洗奸規(guī)程債來(lái)進(jìn)纏行控內(nèi)制，厭且在奔不使朱用時(shí)譽(yù)，應(yīng)糕當(dāng)被窄恰當(dāng)父地儲(chǔ)騰存以臭避免含污染嘗。在取蜜樣過(guò)就程中澆，應(yīng)必當(dāng)將恥外部豎污染吼風(fēng)險(xiǎn)子降到冠最低脂。-當(dāng)對(duì)AP漁I中間綢產(chǎn)品斑取樣百時(shí)，茫應(yīng)當(dāng)摘考慮洋使用讓原位滾取樣療探頭割，或穩(wěn)者采頃用保忍護(hù)性忽遮蓋攪物來(lái)伙對(duì)有吃生產(chǎn)賠設(shè)備清打開(kāi)撫的區(qū)于域進(jìn)鎖行保州護(hù)。府至少比在取雪樣點(diǎn)姜的周嫩圍區(qū)秧域應(yīng)蠶當(dāng)進(jìn)常行很宣好的上維護(hù)吃，以屈證明膜不存暴在剝衫落的脾油漆齒、鐵蜜銹、縫灰塵貫或其費(fèi)他可磨能的歉污染黎源。20朽10著-0案440三、刮中間斗控制鐘和取盼樣（二錘）取爐樣取樣諸應(yīng)科逢學(xué)合虛理，膀考慮足的風(fēng)危險(xiǎn)因赤素如他下：–物料結(jié)的關(guān)找鍵程幸度（耽與關(guān)聽(tīng)鍵質(zhì)叛量屬絲式性相滋關(guān)）–包裝躲控制–歷史般數(shù)據(jù)–均勻朵性不同吉性質(zhì)殃物料重的取征樣-固體-漿體-均勻仰的液旅體-托盤我干燥責(zé)產(chǎn)品20翠10美-0異441四、器混合（一皮）原掙料藥鍬或中壞間產(chǎn)兩品的睛混合桌（定鐵義）將符儲(chǔ)合同牧一質(zhì)速量標(biāo)綢準(zhǔn)的獨(dú)原料菜藥或耽中間妥產(chǎn)品扎合并揀，以敢得到燒均一筐產(chǎn)品仙的工察藝過(guò)悲程。將來(lái)健自同煮一批蜻次的吼各部歪分產(chǎn)且品（傻如同叮一結(jié)綁晶批惠號(hào)的便中間光產(chǎn)品襪分?jǐn)?shù)虜次離載心）拐在生沒(méi)產(chǎn)中覆進(jìn)行粱合并壇，或時(shí)將幾緣瑞個(gè)批交次的給中間國(guó)產(chǎn)品矛合并棉在一陷起作型進(jìn)一植步加組工，巧可作雨為生尺產(chǎn)工撫藝的蝦組成揚(yáng)部分欠，不紙視為炸混合烈。20緒10丟-0膛442四、米混合（一另）原移料藥邁或中還間產(chǎn)侄品的截混合話（要豎求）擬混坑合的刮每批蜻產(chǎn)品捉均應(yīng)燭當(dāng)按療照規(guī)尊定的誤工藝盈生產(chǎn)盲、單棟獨(dú)檢爬驗(yàn)，竿并符術(shù)合相禁應(yīng)質(zhì)計(jì)量標(biāo)逐準(zhǔn)。不得充將不蔬合格畝批次琴與其矛它合蛛格批昆次混寫合。20榴10押-0給443四、算混合（一哈）原賞料藥泥或中子間產(chǎn)例品的恐混合韻（要家求）物理舟性質(zhì)慕至關(guān)巾重要祖的原撓料藥電（如刺用于腸口服螞固體禍制劑烘或混拋懸劑姜的原啄料藥扔），冤其混炎合工比藝應(yīng)剩當(dāng)進(jìn)悶行驗(yàn)鹽證，詳驗(yàn)證廟包括嘗證明基混合服批次銹的質(zhì)枕量均童一性壟及對(duì)星關(guān)鍵沖特性涼（如象粒徑麥分布宵、松傻密度對(duì)和堆惰密度勻）的陳檢測(cè)分?；旌匣菘赡苌?duì)產(chǎn)改品的圓穩(wěn)定異性產(chǎn)瘡生不池利影郊響的鑄，應(yīng)拘當(dāng)對(duì)多最終醫(yī)混合華的批椅次進(jìn)兇行穩(wěn)逃定性諷考察流?；旌峡峙魏鄣挠欣嫘诘謶?yīng)當(dāng)燭根據(jù)奧參與黑混合赤的最胸早批幼次產(chǎn)帝品的拜生產(chǎn)心日期衡確定踩。20僵10麗-0風(fēng)444四、澆混合（二分）原鵲料藥丸或中坊間產(chǎn)科品混栽合的巡壽情形將數(shù)返個(gè)小倚批次益混合貍以增花加批弓量；將同膨一原稅料藥誓的多笑批零沸頭產(chǎn)部品混姨合成辣為一惹個(gè)批財(cái)次。20普10林-0婦445五、愁不合比格中誰(shuí)間產(chǎn)哄品或適原料雀藥的旱處理（一裕）返工痰和重北新加桶工不符潮合質(zhì)堡量標(biāo)速準(zhǔn)的庫(kù)中間孩產(chǎn)品糕或原錦料藥渣可重哄復(fù)既影定生貴產(chǎn)工熔藝中腔的步馬驟，蘋進(jìn)行坐重結(jié)距晶等緊其它識(shí)物理則、化督學(xué)處護(hù)理，早如蒸銳餾、埋過(guò)濾愧、層殘析、霧粉碎鉆方法栗。多數(shù)螺批次該都要南進(jìn)行逢的返津工，邁應(yīng)當(dāng)胸作為壤一個(gè)蛛工藝馳步驟銜列入從常規(guī)朱的生蹤蝶產(chǎn)工絡(luò)藝中偏。除已驚列入愚常規(guī)都生產(chǎn)壁工藝祥的返嶺工外憶，應(yīng)讀當(dāng)對(duì)仰將未殲反應(yīng)僅的物排料返脾回至跑某一拖工藝些步驟群并重彼復(fù)進(jìn)補(bǔ)行化至學(xué)反稱應(yīng)的浴返工領(lǐng)進(jìn)行絡(luò)評(píng)估性，確驚保中貨間產(chǎn)少品或腐原料紗藥的萬(wàn)質(zhì)量攤未受蕩到生涌成副繳產(chǎn)物敞和過(guò)復(fù)度反泰應(yīng)物樣的不置利影熊響。經(jīng)中響間控顫制檢誼測(cè)表騰明某嗽一工俱藝步披驟尚恩未完定成，凈仍可際按正華常工旦藝?yán)^詳續(xù)操后作，填不屬虜于返古工。20辰10肯-0殲446五、堡不合猛格中闊間產(chǎn)噴品或倆原料星藥的潛處理（二墳）物寨料和外溶劑鑒的回絨收回收筐反應(yīng)貧物、增中間丘產(chǎn)品銅或原蒙料藥呼（如額從母紹液或翅濾液栽中回躍收）立，應(yīng)域當(dāng)有拳經(jīng)批犧準(zhǔn)的鼓回收刻操作哭規(guī)程泥，且燦回收購(gòu)的物雙料或叔產(chǎn)品他符合涼與預(yù)頓定用斃途相挺適應(yīng)曉的質(zhì)闖量標(biāo)暖準(zhǔn)。溶劑原可以壇回收互?；乜钍盏脑嗜軇┧ぴ谕瑹贩N既相同柳或不戰(zhàn)同的劣工藝有步驟躺中重控新使孔用的爸，應(yīng)盟當(dāng)對(duì)征回收剝過(guò)程塘進(jìn)行環(huán)控制渠和監(jiān)玻測(cè)，鴿確保替回收顧的溶粒劑符幅合適么當(dāng)?shù)亩|(zhì)量羊標(biāo)準(zhǔn)鎮(zhèn)。回輕收的約溶劑頓用于蛙其它鉆品種排的，身應(yīng)當(dāng)教證明轉(zhuǎn)不會(huì)聞對(duì)產(chǎn)銹品質(zhì)識(shí)量有肺不利輔影響拾。未使拘用過(guò)蠅和回牢收的蕩溶劑推混合餓時(shí)，碧應(yīng)當(dāng)墻有足餓夠的熟數(shù)據(jù)端表明表其對(duì)封生產(chǎn)射工藝聲的適乳用性談。回收柜的母漁液和響溶劑軋以及蛾其它緒回收液物料事的回駁收與萄使用妹，應(yīng)捎當(dāng)有他完整荒、可辜追溯夸的記技錄，艦并定穴期檢寧測(cè)雜待質(zhì)。20擊10鑰-0湊447五、鏟不合干格中捏間產(chǎn)鎖品或和原料摘藥的數(shù)處理（二譯）溶應(yīng)劑回?zé)羰栈厥帐軇┲臋z牙驗(yàn)項(xiàng)扯目：-多于咐初始島進(jìn)廠聰溶劑梁？-等于漏初始邊進(jìn)廠衰溶劑犁？-少于紹初始償進(jìn)廠之溶劑硬？回收坐溶劑惜的質(zhì)腎量標(biāo)答準(zhǔn)：-高于面初始岔進(jìn)廠棚溶劑蠶？-等于丟初始繡進(jìn)廠山溶劑籃？-低于犧初始鎮(zhèn)進(jìn)廠憂溶劑麗？20肺10映-0刪448五、蠟不合嗚格中魚間產(chǎn)神品或蟻原料毅藥的顆處理（三胡）經(jīng)眨檢驗(yàn)不合行格的牙中間侍產(chǎn)品印有無(wú)鳴可能命被直萌接使臣用？20端10平-0恢449六、中中藥否制劑能的生冒產(chǎn)檢到查（一穩(wěn)）中藥犯材前勵(lì)處理跪、中述藥提遺取工宵藝的掌檢查應(yīng)當(dāng)鄉(xiāng)豐對(duì)中替藥材舒和中崗藥飲尚片的盤質(zhì)量城以及賄中藥萌材前臣處理妹、中歷藥提費(fèi)取工休藝嚴(yán)具格控德制。繩在中急藥材纖前處全理以伶及中淡藥提銜取、侄貯存攀和運(yùn)甚輸過(guò)怕程中墊，應(yīng)劫當(dāng)采柔取措剝施控爽制微寶生物士污染攤，防埋止變邀質(zhì)。中藥椅材來(lái)騰源應(yīng)狹當(dāng)相捧對(duì)穩(wěn)滿定。廳注射格劑生爛產(chǎn)所首用中年藥材津的產(chǎn)慕地應(yīng)車當(dāng)與悟注冊(cè)總申報(bào)余資料妄中的周產(chǎn)地爬一致壤，并尸盡可南能采驢用規(guī)們范化化生產(chǎn)憑的中密藥材湯。20舌10盤-0掉450六、含中藥寬制劑炮的生泊產(chǎn)檢宇查（一慨）中藥葉材前堤處理冰、中寒藥提芹取工撇藝的海檢查鮮用解中藥孩材采館收后暴應(yīng)當(dāng)桿在規(guī)慨定的裹期限許內(nèi)投袖料，淡可存賺放的旨鮮用神中藥翅材應(yīng)舊當(dāng)采禾取適點(diǎn)當(dāng)?shù)慕檀胧┲A存躍，貯畜存的脆條件屆和期擋限應(yīng)掉當(dāng)有鄙規(guī)定盟并經(jīng)伸驗(yàn)證屑，不接得對(duì)王產(chǎn)品練質(zhì)量昏和預(yù)澤定用閑途有憂不利重影響瞎。20正10訂-0油451六、劍中藥彈制劑接的生波產(chǎn)檢開(kāi)查（二華）在家生產(chǎn)宋過(guò)程釣中應(yīng)字當(dāng)采稀取防啊止微殺生物牧污染倉(cāng)的措強(qiáng)施處理彩后的牧中藥俘材不簡(jiǎn)得直冒接接貢觸地飾面，保不得黨露天襯干燥庸；應(yīng)當(dāng)揀使用怠流動(dòng)面的工考藝用宗水洗鑒滌揀扣選后跌的中衡藥材碑，用器過(guò)的迅水不噸得用參于洗津滌其淚它藥涂材，嗽不同阿的中迅藥材爺不得賄同時(shí)葡在同參一容臣器中媽洗滌是。毒性蘿中藥戚材和滅中藥落飲片價(jià)的操久作應(yīng)僵當(dāng)有律防止撲污染考和交籌叉污錯(cuò)染的賴措施棗。中藥射材洗頸滌、辱浸潤(rùn)鐮、提籃取用遠(yuǎn)水的決質(zhì)量泡標(biāo)準(zhǔn)司不得君低于季飲用仰水標(biāo)棚準(zhǔn)，返無(wú)菌辣制劑剃的提快取用訓(xùn)水應(yīng)驗(yàn)當(dāng)采尊用純皆化水固。中藥留提取疾用溶近劑需帝回收沒(méi)使用脾的，事應(yīng)當(dāng)旋制定兼回收惱操作策規(guī)程閣?；囟魇蘸缶萌軇┎康脑倩锸褂靡瞬坏梅詫?duì)產(chǎn)謙品造雕成交鄙叉污嚇染，岔不得今對(duì)產(chǎn)透品的僻質(zhì)量派和安嬌全性劃有不嗓利影乳響。20誕10秀-0芽452總結(jié)原料謝藥的堡生產(chǎn)燃特殊芽性決篩定了抄其GM縮慧P檢查糧更需忙要注賣重風(fēng)焰險(xiǎn)原穴則。應(yīng)根副據(jù)企撿業(yè)的撤產(chǎn)品林特性灣確定吃檢查復(fù)關(guān)鍵怪區(qū)域弦和檢寺查關(guān)劇鍵點(diǎn)詞。檢查謀過(guò)程胸中應(yīng)及注重播質(zhì)量摸管理逃的科培學(xué)性犧。第三咽百一英十一強(qiáng)條燒企業(yè)點(diǎn)可以巷采用輸經(jīng)過(guò)蒜驗(yàn)證被的替腫代方蓬法，貧達(dá)到命本規(guī)摟范的垂要求樓。20員10騙-0緊453謝謝堵大家申！無(wú)菌適藥品萌生產(chǎn)畫管理李鴉茜20麥10版藥像品GM餃P定義無(wú)菌脹藥品盆是指腰法定毀藥品序標(biāo)準(zhǔn)海中列河有無(wú)栗菌檢熄查項(xiàng)曲目的頑制劑映和原栽料藥食，包宋括無(wú)萄菌制怠劑和南無(wú)菌框原料睛藥。無(wú)菌遼藥品母按生掏產(chǎn)工黑藝可芽分為苦兩類幅：采瞇用最廉終滅急菌工貞藝的維為最觸終滅盒菌產(chǎn)論品；堵部分災(zāi)或全掉部工跳序采凡用無(wú)俯菌生臘產(chǎn)工剛藝的申為非偏最終撥滅菌派產(chǎn)品喊。20俘10幻玉-0瓣4無(wú)菌娛藥品承特性無(wú)菌無(wú)熱邁原或比細(xì)菌阿內(nèi)毒矩素?zé)o不曲溶性品微粒高純搬度20頑10巨-0醋420百10哲-0文457無(wú)菌巾藥品慚生產(chǎn)淹管理乳原則無(wú)菌默藥品務(wù)的生揭產(chǎn)須心滿足來(lái)其質(zhì)民量和傭預(yù)定始用途羽的要慎求，接應(yīng)當(dāng)最大桃限度滑降低妙微生寬物、等各種南微粒筑和熱俘原的強(qiáng)污染。生顫產(chǎn)人顧員的廁技能賽、所辰接受住的培謙訓(xùn)及霞其工忘作態(tài)骨度是通達(dá)到通上述原目標(biāo)糧的關(guān)園鍵因睡素，伏無(wú)菌蘆藥品悟的生事產(chǎn)必須銹嚴(yán)格凱按照助精心茫設(shè)計(jì)改并經(jīng)招驗(yàn)證問(wèn)的方渴法及餃規(guī)程攜進(jìn)行，產(chǎn)炒品的羞無(wú)菌濤或其建它質(zhì)畫量特份性絕不折能只油依賴鬧于任蛛何形塑式的捐最終藍(lán)處理眉或成圈品檢充驗(yàn)（羊包括邁無(wú)菌克檢查楚）。20拿10糖-0猜458最終乓滅菌產(chǎn)品常見(jiàn)拴的有預(yù)：大尚容量潤(rùn)注射粗劑、旺小容熄量注據(jù)射劑產(chǎn)品通通常躲是耐蟲(chóng)熱的科，能籍通過(guò)奪熱處狂理的慢方式學(xué)去除攝產(chǎn)品親中可莊能存柱在的宜微生幅物；保證煩產(chǎn)品閣無(wú)菌駐性的童主要競(jìng)措施則是內(nèi)愿包裝沿完畢乒的產(chǎn)撐品在青工藝慘過(guò)程禮的最閥終有童一個(gè)瓣可靠紙的滅羞菌措腸施，爪通常剛采用垮濕熱唯滅菌脖。終端睜滅菌臟產(chǎn)品——大容揉量注爪射劑20桌10帝-0轟4起始標(biāo)物料制造工藝/設(shè)備注射精用水微生臟物控釣制AP訂I及輔醋料受控彎的生藍(lán)物負(fù)屆荷、內(nèi)毒脊素溶液蹤蝶制備熄：加入巧并攪胖拌至挑溶解為降鐮低生凡物負(fù)融荷進(jìn)在行過(guò)濾灌裝辨及加雀塞直接議接觸緊藥品包裝堆材料無(wú)菌盤無(wú)熱慶原放置曲時(shí)間放置漠時(shí)間經(jīng)確遭認(rèn)的C或D級(jí)環(huán)鍛境，微生專物監(jiān)丈測(cè)，設(shè)備惡清潔再及消殿毒（井滅菌淘）過(guò)濾挨完成堪后的過(guò)濾借器測(cè)陰試經(jīng)確搜認(rèn)的C級(jí)環(huán)情境，微生碰物監(jiān)伯測(cè)終端港滅菌磁產(chǎn)品——大容玻量注飽射劑20航10閣-0學(xué)4起始襖物料制造工藝/設(shè)備軋蓋滅菌目檢放置走時(shí)間設(shè)備單及滅投菌工效藝的屢確認(rèn)知，過(guò)程鳳監(jiān)測(cè)次級(jí)撐包裝經(jīng)確畫認(rèn)的D級(jí)環(huán)汗境，微生鼓物監(jiān)右測(cè)討論基于扭大容磁量注瞎射劑掩生產(chǎn)縱過(guò)程棚中微奧生物婚污染眾風(fēng)險(xiǎn)兵，可宴以從狼哪些悔方面終來(lái)進(jìn)泳行檢驚查？20趟10解-0區(qū)4大容鄉(xiāng)豐量注訴射劑鍵檢查虧思路20晃10調(diào)-0厚4大容哨量注射外劑無(wú)菌潑保證滅菌慢前微少生物啊污染億控制20術(shù)10福-0壓4人員現(xiàn)場(chǎng)操作衛(wèi)生著裝培訓(xùn)監(jiān)測(cè)有調(diào)照查表恒明，摟在大委容量書注射閥劑生近產(chǎn)中憂，有70巾%的污時(shí)染是噴來(lái)自李于人舒！操作塊人員金的著逮裝、包衛(wèi)生欠、操堆作習(xí)稅慣等珍各方團(tuán)面都暮有可零能帶憲來(lái)污閉染的辯風(fēng)險(xiǎn)滅菌蛛前微諷生物召污染建控制20敵10賣-0賞4確認(rèn)驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)OOS注射委用水非是注統(tǒng)射劑攜主要香的原喊料水中蒙主要禍為革惑蘭氏旨陰性量菌，型其細(xì)甚胞壁訴上的攤脂多施糖，蟻是細(xì)論菌類堂毒素單的主林要來(lái)蛾源注射諷用水滅菌腹前微委生物劈燕污染潮控制20著10汁-0牙4空氣潔凈度OOS調(diào)查監(jiān)測(cè)驗(yàn)證大容騎量注蓋射劑艦在灌欺裝過(guò)夏程是休暴露革在空納氣中托的，漠有些場(chǎng)配制藏過(guò)程個(gè)也不呈是在絹密閉化容器文中進(jìn)負(fù)行的歷?？諝忏U中大考多為妻革蘭撓氏陽(yáng)波性菌槳，這餐種菌竟容易泡形成市孢子壺，孢較子一木旦和角塵埃坡結(jié)合中，其斑耐熱微程度軍就會(huì)充增加圾。小結(jié)以大勞容量善注射悼劑為顯例介宴紹基威于風(fēng)畝險(xiǎn)進(jìn)箏行檢爆查的拉方法針對(duì)鬧不同涂產(chǎn)品賤、不帽同劑仆型、可不同士工藝刻等檢爹查的光重點(diǎn)立也有騙所不品同20談10俯-0今4非最蟻終滅記菌藥總品常見(jiàn)女的有撫：凍衰干粉蛋針劑賊、部撤分小蛋容量博注射尤劑制品朱通常扯是不蜻耐熱留的，稱不能載通過(guò)折最終塊熱處至理的撓方式賽去除宵制品輝中可偶能存或在的俗微生現(xiàn)物；保證鑰產(chǎn)品洪無(wú)菌呼性主濱要是鐮通過(guò)另對(duì)生心產(chǎn)的廳每個(gè)發(fā)階段度微生弱物污敏染的街控制漢。20呢10貓-0立4非最雞終滅跟菌產(chǎn)剛品——凍干哈制劑20代10擇-0苦4起始喊物料制造工藝/設(shè)備注射窄用水微生申物控觸制AP絕I及輔布料受控獨(dú)的生具物負(fù)召荷、內(nèi)毒腳素溶液乎制備勺：加入鍵并攪站拌至界溶解無(wú)菌箏過(guò)濾引（2級(jí)柱叢式過(guò)濾魯器，0.量2μm）灌裝礙及加電塞直接濤接觸豆藥品包裝振材料無(wú)菌蔬無(wú)熱好原放置嘗時(shí)間放置鹽時(shí)間經(jīng)確具認(rèn)的C級(jí)環(huán)禁境，微生栽物監(jiān)剪測(cè)，設(shè)備叔清潔蘋及消泉毒（智滅菌跌）經(jīng)驗(yàn)接證的弊無(wú)菌靠過(guò)濾用；過(guò)濾著器試痛驗(yàn)：無(wú)菌粗過(guò)濾捷器在酸濾前臘濾后預(yù)過(guò)丘濾器芳在過(guò)趣濾后經(jīng)確蛙認(rèn)的B級(jí)背布景下肥的A級(jí)微生莖物監(jiān)茂測(cè)放置畜時(shí)間非最亦終滅晚菌產(chǎn)此品——凍干側(cè)制劑20鼻10練-0藏4起始愈物料制造工藝/設(shè)備使用途滅菌題的蓋哥子凍干加蓋疫及軋鎖蓋目檢放置堵時(shí)間在經(jīng)宇確認(rèn)溝的A級(jí)環(huán)鴨境中運(yùn)送召，裝號(hào)載及妖卸載丹，對(duì)微健生物摧進(jìn)行肅檢測(cè)加蓋查及軋神蓋需神在A級(jí)環(huán)境至下或A級(jí)送解風(fēng)環(huán)境浴中進(jìn)啄行次級(jí)答包裝培養(yǎng)意基模季擬灌炎裝試躲驗(yàn)是無(wú)評(píng)價(jià)已一個(gè)杰無(wú)菌支工藝寺操作絡(luò)能力孫的最忘有用腔方法謙之一名。通過(guò)滋模擬嚼灌裝劫試驗(yàn)貫，可書以證候明：采用古無(wú)菌迷工藝森生產(chǎn)曉無(wú)菌初藥品雪的能括力無(wú)菌賽工藝悼人員灣的資爽格符合都現(xiàn)行簡(jiǎn)的GM謹(jǐn)P要求培養(yǎng)有基模蔽擬灌廉裝試室驗(yàn)20毒10辮-0溝4培養(yǎng)愧基模肝擬灌堤裝試塵驗(yàn)應(yīng)厲當(dāng)盡救可能模擬栗常規(guī)宣的無(wú)魯菌生秀產(chǎn)工豎藝，包育括所擦有對(duì)錘無(wú)菌影結(jié)果龜有影除響的喊關(guān)鍵繩操作幼，及持生產(chǎn)糖中可凍能出蝕現(xiàn)的賣各種頃干預(yù)抄和最擾差條親件。重點(diǎn)吉關(guān)注語(yǔ)企業(yè)勝模擬緒灌裝叫試驗(yàn)爭(zhēng)設(shè)計(jì)貿(mào)：是否也能體腹現(xiàn)生甘產(chǎn)線或上產(chǎn)糟生的染污染誤危險(xiǎn)傲因子是否薄能夠奇準(zhǔn)確暴評(píng)價(jià)寶生產(chǎn)美過(guò)程煎控制罪狀況是否留采用氏“最陜差條聚件”切有意程對(duì)工計(jì)藝、唉系統(tǒng)內(nèi)、設(shè)春備在晝更高飛條論件下夏進(jìn)行單挑戰(zhàn)亂。20簽10渣-0惡4培養(yǎng)慚基模侵?jǐn)M灌織裝試籠驗(yàn)的堤首次漁驗(yàn)證招，每戒班次經(jīng)應(yīng)當(dāng)他連續(xù)型進(jìn)行3次合掘格試無(wú)驗(yàn)。債空氣慮凈化陡系統(tǒng)有、設(shè)沾備、毛生產(chǎn)驕工藝拿及人吸員重那大變甘更后淡，應(yīng)誕當(dāng)重粱復(fù)進(jìn)斜行培祥養(yǎng)基螞模擬贈(zèng)灌裝亮試驗(yàn)煮。培喝養(yǎng)基止模擬槐灌裝故試驗(yàn)省通常怕應(yīng)當(dāng)貨按照穩(wěn)生產(chǎn)章工藝未每班陰次半歌年進(jìn)戀行1次，竊每次劈燕至少趴一批嫁。驗(yàn)證緒頻率首次扣驗(yàn)證變更廟后驗(yàn)吸證周期格性驗(yàn)唯證20袖10陵-0他4培養(yǎng)痛基灌棄裝容碼器的尖數(shù)量棗應(yīng)當(dāng)足以怖保證辣評(píng)價(jià)普的有露效性。批叢量較較小的熱產(chǎn)品睡，培波養(yǎng)基愛(ài)灌裝匆的數(shù)擠量應(yīng)飽當(dāng)至捆少等創(chuàng)于產(chǎn)犁品的驕批量碑。培近養(yǎng)基那模擬貓灌裝爐試驗(yàn)會(huì)的目標(biāo)幟是零宵污染，應(yīng)軋當(dāng)遵巨循以角下要催求：（一互）灌在裝數(shù)純量少畜于50聰00支時(shí)臘，不中得檢懲出污杰染品園。（二習(xí)）灌旨裝數(shù)匙量在50冬00至10灰00食0支時(shí)金：1.有1支污悄染，哈需調(diào)肌查，忌可考礙慮重赤復(fù)試乒驗(yàn)；2.有2支污冠染，妥需調(diào)輔查后模，進(jìn)崖行再捷驗(yàn)證網(wǎng)。（三杜）灌瞞裝數(shù)災(zāi)量超約過(guò)10呼00纏0支時(shí)獸：1.有1支污焰染，攻需調(diào)仙查；2.有2支污藝染，筑需調(diào)洗查后惠，進(jìn)贊行再怪驗(yàn)證商。（四解）發(fā)生遷任何幻玉微生涂物污灑染時(shí)同，均枕應(yīng)當(dāng)率進(jìn)行疫調(diào)查鑒。20效10富-0仔4灌裝穗數(shù)量捕及試夠驗(yàn)可填接受性標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境包監(jiān)測(cè)20頓10版藥踏品GM購(gòu)P附錄揭一中賴對(duì)環(huán)育境監(jiān)絮測(cè)提進(jìn)出了愉明確牛要求奶，包女括“靠靜態(tài)刊”和?！皠?dòng)唱態(tài)”器。應(yīng)當(dāng)?shù)馗鶕?jù)磁潔凈份級(jí)別徐和空屬氣凈乳化系票統(tǒng)確告認(rèn)的旺結(jié)果菊及風(fēng)晃險(xiǎn)評(píng)塔估，典確定于環(huán)境重監(jiān)測(cè)幸計(jì)劃柿。計(jì)劃教內(nèi)容院至少繪包括錘：取樣誤頻率貌；取樣完時(shí)間脊；取樣血量；取樣樂(lè)點(diǎn)的志位置半；取樣事設(shè)備搭和技霜術(shù)；警戒跪限度沈和糾喝偏限那度，巖以及需應(yīng)采互取的瞎措施屋。20筋10始-0訴4檢查玻員應(yīng)食重點(diǎn)糖關(guān)注彈企業(yè)庫(kù)制訂憐環(huán)境集監(jiān)測(cè)拐計(jì)劃物的依嶄據(jù)以消及所徐做的考趨勢(shì)愿分析冰，以禽評(píng)估奏企業(yè)腔對(duì)無(wú)娘菌操攻作環(huán)煉境的釘控制舊能力泛以及京企業(yè)邊員工將無(wú)菌隊(duì)操作付的能拾力。20捎10饞-0經(jīng)4凍干神工藝凍干來(lái)：又跪稱冷與凍干銹燥，扶是將寨含有澤大量鴿水分宵的物眼質(zhì)在面共晶精點(diǎn)溫胞度以暗下凍獻(xiàn)結(jié)，蒜使水播分變態(tài)成固苦態(tài)的外冰，脈然后裹在適通當(dāng)?shù)耐婵沾苟认聠?，使陳冰直?xì)接升末華為府水蒸美汽，噴再用冒真空纏系統(tǒng)磨中的穿冷凝拖器將陵水蒸此汽冷叢凝，流從而諸獲得行干燥登制品由的技炭術(shù)。20背10雨-0無(wú)4凍干腹步驟20刑10落-0趁4預(yù)凍升華鍛干燥解吸究干燥全壓錫塞半壓霜膠塞溶液凍結(jié)岡體水蒸恒氣通疼道干燥逝體凍結(jié)匹體凍結(jié)渾體擱板幾個(gè)塵關(guān)鍵話概念共晶鋪點(diǎn)：斥溶液辟中的格全部匙物質(zhì)散凝固艙的溫耐度。為凍愛(ài)干過(guò)刑程中她預(yù)凍撈應(yīng)達(dá)漂到的脹最高爸溫度昨，一仙般預(yù)深凍過(guò)臣程應(yīng)賣低于朗其共覺(jué)晶溫總度10餐-2晚0℃。塌陷占溫度幸：凍干產(chǎn)時(shí)物路料中傍的冰粉晶消悼失，俱原先羅為冰姻晶所坊占據(jù)揮的空胳間成桿為空濫穴，格因此煙凍干耳層呈庭多孔羅蜂窩政狀海怖綿體紙結(jié)構(gòu)愁。當(dāng)齡蜂窩層狀結(jié)顆構(gòu)體將的固偶體基卷質(zhì)溫寄度較顏高時(shí)態(tài)，其宗剛性陶降低罩。當(dāng)銳溫度勢(shì)達(dá)到醋某一社臨界棋值時(shí)炮，固痰體基舌質(zhì)的宅剛性腿不足蠢以維若持蜂色窩狀粘結(jié)構(gòu)亞，空樂(lè)穴的殼固形紙物