肝炎病毒甲肝乙肝丙肝課件

2010年我國傳染病疫情統(tǒng)計病毒性肝炎：發(fā)病數(shù)居第2位死亡數(shù)居第5位乙型肝炎占75%-80%病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸肝炎病毒分類病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。甲型(HAV)乙型(HBV)丙型(HCV)丁型(HDV)戊型(HEV)庚型(HGV)EB病毒（EBV）巨細胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的非嗜肝病毒：人類肝炎病毒的特點第一節(jié)甲型肝炎病毒HepatitisAvirus，HAV一、生物學(xué)性狀分類：小RNA病毒科，嗜肝病毒屬僅有1個血清型

形態(tài)：球形，無包膜基因組：+ssRNA抵抗力：在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月100℃5

min可使之滅活HAV的結(jié)構(gòu)傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：糞-口途徑，水源性易感人群：兒童與青少年（我國80%40歲以上成人具有抗體）二、致病性與免疫性甲型肝炎潛伏期:15～50

d（平均30

d）隱性感染多見主要癥狀：疲乏、食欲減退、發(fā)熱，惡心，嘔吐，厭油。肝大、肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶升高）部分病例出現(xiàn)黃疸

病程多為2-3個月，預(yù)后良好食物、飲水糞便口咽部，唾液腺食入腸黏膜，局部淋巴結(jié)血液肝臟膽汁HAV傳播與增殖污染1988年,上海暴發(fā)甲肝特點：1、來勢兇猛，發(fā)病急；2、病人癥狀明顯，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，90%以上的病人出現(xiàn)黃疸3、發(fā)病主要集中在市區(qū)，人群分布以青壯年為主4、80%以上的病人有食用毛蚶史。在一個月的時間里，有30多萬人感染，其中11人死亡

2008年4月，貴陽暴發(fā)甲肝免疫力持久

特異性體液免疫：

HAV

IgM：在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個月左右

HAV

IgG：在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可

維持多年，對再感染有免疫保護作用。免疫應(yīng)答在引起肝損害上起一定作用免疫反應(yīng)微生物學(xué)檢查ELISA法檢測HAV-IgM檢測HAV-Ag檢測HAV-RNA防治原則一般預(yù)防：飲食衛(wèi)生，水源管理接種HAV疫苗滅活疫苗（WHO推薦）減毒活疫苗（我國已廣泛使用）緊急預(yù)防：注射免疫球蛋白第二節(jié)乙型肝炎病毒

HepatitisBvirus，HBVHBV的危害傳染性強，傳播廣我國是HBV感染的高流行區(qū)慢性攜帶者約1.2億人，現(xiàn)癥患者有2000萬~3000萬人。乙肝占病毒性肝炎的80%。乙肝易轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)可致肝硬化和肝癌。

HBV感染的臨床類型

無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝HBV發(fā)現(xiàn)史1963年Blumberg等首次發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原(即乙肝病毒表面抗原HBsAg)，1970年Dane等在電鏡下發(fā)現(xiàn)了完整HBV顆粒(即Dane顆粒)，1980年P(guān)rice等成功進行了HBVDNA全基因克隆、測序工作。BaruchS.Blumberg1976，TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine。一、生物學(xué)性狀分類：嗜肝DNA病毒科形態(tài)與結(jié)構(gòu)：(1)大球形顆粒(Daneparticle):具傳染性的HBV完整顆粒(2)小球形顆粒由過剩的病毒衣殼裝配而成(3)管形顆粒由小球形顆?！按?lián)”而成DaneparticleHBsAgpreS1preS2HBcAgHBeAgDNADNA聚合酶

HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能

基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA

長鏈（負鏈），長度固定，3200bp短鏈（正鏈）：長鏈的50%~100%

負鏈含4個ORF：

S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)S區(qū)P區(qū)X區(qū)C區(qū)GenomeOrganizationofHBVHBV的DNA多聚酶功能：1.DNA多聚酶2.反轉(zhuǎn)錄酶3.RNA酶HHBV復(fù)制周期

抗原組成及意義表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg)e抗原(HBeAg)(1)表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要標(biāo)志有抗原性，疫苗的主要成分分4種血清型：adr（我國漢族多見）,adwayw（少數(shù)民族多見）ayr抗-HBs為保護性抗體(2)核心抗原（HBcAg)外周血中不易查出HBcAg抗-HBc抗體（為非保護性抗體）：HBc-IgG：滴度低-既往感染，滴度高-急性感染HBc-IgM：提示病毒復(fù)制，傳染性強

(3)e抗原(HBeAg)可游離存在于血中HBeAg(+)：HBV復(fù)制，傳染性強抗-HBe：有一定保護作用標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低preC區(qū)發(fā)生突變的病毒有免疫逃逸抵抗力：抵抗力較強，對低溫、干燥、紫外線有耐受性。不被70%乙醇滅活。

消毒方法：高壓蒸氣滅菌法；100℃10min;0.5%過氧乙酸；5%次氯酸鈉84消毒液二、致病性與免疫性傳播方式1.傳染源：患者，無癥狀HBsAg攜帶者2.傳播途徑：血液、血制品傳播：微量污染血即可導(dǎo)致感染性行為傳播母嬰傳播：宮內(nèi)感染，分娩，哺乳臨床特點1.潛伏期：2～6個月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌死亡慢性攜帶者痊愈肝硬化痊愈死亡

靜止性肝硬化2.臨床類型：不同感染年齡發(fā)展為慢性乙肝的危險性嬰兒1-5歲>5歲HealthySick3.致病與免疫機制肝細胞直接損傷免疫病理損害免疫機制：(1)病毒導(dǎo)致機體免疫應(yīng)答低下(2)病毒發(fā)生變異，逃逸機體免疫(3)免疫病理損害CTL細胞的反應(yīng)決定感染后的轉(zhuǎn)歸免疫復(fù)合物自身免疫反應(yīng)

過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷

重癥肝炎

免疫功能正常隱性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受無癥狀攜帶者HBV與原發(fā)性肝癌HBxAg對肝癌發(fā)生起重要作用：整合反式激活原癌基因干擾正常細胞周期激活端粒酶抑制p53介導(dǎo)的細胞凋亡及DNA損傷修復(fù)三、微生物學(xué)檢查法HBV“兩對半”檢測

單項指標(biāo)的意義HBs-Ag(+)：感染了HBVHBs-Ab（+）：已恢復(fù)或痊愈，一般無傳染性，有免疫力。HBe-Ag(+)

：HBV在復(fù)制，有傳染性。HBe-Ab(+):

一般表示機體已獲得一定的免疫力，傳染性低，預(yù)后良好。少數(shù)例外。HBc-Ab:抗-HBc-IgM：病毒在復(fù)制，有傳染性抗-HBc-IgG：滴度低-既往感染，高-急性感染

HBV檢測結(jié)果的臨床分析HBs-AgHBe-AgHBs-AbHBe-AbHBc-Ab結(jié)果分析++---急慢性乙肝，或無癥狀攜帶者++--+急慢性感染，傳染性強（大三陽）+--++急性感染趨向恢復(fù)（小三陽）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染--+--既往感染或接種過疫苗大三陽

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)窗口期乙肝病毒感染后有個窗口期，乙肝的窗口期為1--6個月，平均3個月。在窗口期內(nèi)，檢測乙肝五項可為陰性，但同樣有傳染性。在窗口期后乙肝五項檢測才能表現(xiàn)出來。HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測方法：斑點雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志四、防治原則預(yù)防：一般性預(yù)防接種乙肝疫苗被動免疫：含有高效價抗-HBs的人血清免疫球蛋白。治療：無特效療法休息，營養(yǎng)，支持治療抗病毒藥物：IFN拉米夫定（賀普?。?也可抗HIV)單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）免疫調(diào)節(jié)中藥：清肝利濕，活血化瘀，調(diào)理氣血，健脾益腎。

第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV)HCV形態(tài)與培養(yǎng)病毒體呈球形，直徑小于80nm為單股正鏈RNA病毒，有包膜HCV體外培養(yǎng)尚未找到敏感有效的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)，但黑猩猩對HCV很敏感。傳染源：主要為急性臨床型和無癥狀的亞臨床病人，慢性病人和病毒攜帶者。一般病人發(fā)病前12天，其血液即有感染性，并可帶毒12年以上。傳播途徑：1）血液：輸血或血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植、靜脈注射毒品2）性傳播3）母嬰傳播

臨床表現(xiàn)：急性丙型肝炎消化道癥狀輕，發(fā)生黃疸型的比例低，ALT和血清膽紅素水平明顯低于急性乙型肝炎。特點：極易慢性化（40-50%）檢查指標(biāo)：抗HCV，HCV-RNA預(yù)防預(yù)防：缺乏有效疫苗篩選獻血員是重要一環(huán)，凡血中抗-HCV陽性或HCV-RNA陽性均不能作為獻血員。治療：適當(dāng)休息、降酶、保肝、抗病毒及其他對癥治療，其中最主要的治療當(dāng)屬抗病毒治療。第四節(jié)丁型肝炎病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)：HDV為缺陷RNA病毒球形，直徑35～37

nm，有包膜一、生物學(xué)性狀基因組：ss－RNA，約1.7

kb編碼丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）包膜蛋白HBsAg由HBV編碼

必須與HBV共感染才能復(fù)制完整的病毒顆粒如果抑制HBV的增殖，