人類染色體與染色體病

人類染色體與染色體病第一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五一、染色質(zhì)(chromatin)和染色體(chromosome)染色質(zhì)：是指間期細(xì)胞核內(nèi)能被堿性染料染色的物質(zhì)，由DNA、組蛋白，非組蛋白及少量RNA組成的復(fù)合體，是間期遺傳物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的存在形式。分為常染色質(zhì)（euchromatin）和異染色質(zhì)（heterochromatin）。染色體（chromosome）：是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由染色質(zhì)通過多級(jí)螺旋包裝形成。第一節(jié)人類染色體的基本特征第二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)兼性異染色質(zhì)第三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

性染色質(zhì)(sexchromatin)專指間期細(xì)胞核中性染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的特殊結(jié)構(gòu)。包括X染色質(zhì)（X-chromatin）和Y染色質(zhì)（Y-chromatin）。第四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

Lyon假說（1961）1、劑量補(bǔ)償：女性有兩條X染色體，但只有一條有轉(zhuǎn)錄活性，另一條失活，并在間期細(xì)胞核中螺旋化呈異固縮狀態(tài)，形成X-染色質(zhì)；2、失活發(fā)生在胚胎早期：胚胎發(fā)育的第16天左右；3、隨機(jī)失活：失活的X染色體，可以是來自父方，也可以來自母方；4、失活是永久的和克隆式繁殖的：一旦細(xì)胞內(nèi)特定的X染色體失活，由其增殖的所有子代細(xì)胞也總是這條X染色體失活。第五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五XIST（inactivespecifictranscripts）X染色質(zhì)失活的分子機(jī)制第六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五從染色質(zhì)到染色體1.一級(jí)結(jié)構(gòu)：核小體是染色質(zhì)的基本組成單位，為染色質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)，10nm。球狀組蛋白核心H4DNA雙螺旋(146bp、1.75圈）H3H4H3H2AH2AH2BH2BH4H3H3H4H2AH2AH2BH2B10nm連接DNA（50-60bp）

H1

H1核小體核心部連接部DNA分子：146bp、1.75圈組蛋白：2（H2A、H2B、H3、H4）組蛋白：H1DNA分子：50—60bp八聚體核小體將DNA分子長度壓縮1/7。第八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五10nm2.二級(jí)結(jié)構(gòu)：螺旋管是染色質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，6個(gè)核小體纏繞一圈形成的中空性管.外30nm;內(nèi)10nm,組蛋白H1位于螺旋管內(nèi)側(cè)。將串珠狀小體長度壓縮5/6；DNA分子長度壓縮1/42，螺旋管即為30nm的染色質(zhì)纖維。內(nèi)10nm外30nm組蛋白第九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五3.三級(jí)結(jié)構(gòu)：超螺旋管為染色質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)，它是由螺旋管進(jìn)一步盤曲而形成。將螺旋管長度壓縮39/40。4.四級(jí)結(jié)構(gòu)：超螺旋管進(jìn)一步折疊又被壓縮4/5~5/6成為四級(jí)結(jié)構(gòu)—染色單體。（DNA分子長度壓縮至1/800~1/10000）。袢環(huán)模型（loopmodel）染色體支架（非組蛋白）袢環(huán)（30nm螺旋管）123456789101112131415161718微帶總長520nm30000~100000萬個(gè)bp一條染色單體約有106個(gè)微帶。染色單體著絲點(diǎn)著絲點(diǎn)絲第十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)(二)中期染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)染色單體次縊痕短臂（p）長臂（q）隨體端粒（異染色質(zhì)區(qū)，TTAGGG）主縊痕（初級(jí)縊痕）常染色質(zhì)區(qū)隨體柄(次級(jí)縊痕，構(gòu)成NOR)(一)人類染色體的數(shù)目：2n=46第十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五染色體的四種類型：1/2~5/8中央著絲粒染色體5/8~7/8亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體中部亞中部近端部端部

7/8~末端處端著絲粒染色體第十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五三、性染色體與性別決定第十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五性別決定機(jī)制Y染色體X染色體假常染色體區(qū)SRY基因ZFY鋅指結(jié)構(gòu)H-Y抗原基因異染色質(zhì)區(qū)AR基因XICRPS4XG6PD紅綠色盲血友病78個(gè)基因1098基因性別決定區(qū)Y基因（SRY基因）：睪丸決定因子（TDF）控制性腺原基向睪丸方向分化第十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)染色體分組、核型與顯帶技術(shù)一、染色體的研究方法（一）染色體標(biāo)本的制作取材—低滲處理—固定—染色—觀察（二）染色體顯帶技術(shù)取材—低滲處理—固定—預(yù)處理—染色—觀察第十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五二、染色體核型正常女性：46，XX正常男性：46，XY第十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（一）人類染色體非顯帶核型根據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制（ISCN），根據(jù)染色體的形態(tài)、大小和著絲粒的位置將染色體分為七組：

A組：1～3，大B組：4、5大

C組：6～12+X中D組：13～15中

E組：16～18，小，F(xiàn)組：19、20，小

G組：21、22+Y，最小第十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五非顯帶染色體核型第十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五pq1p31654321213211212345121234（二）人類染色體顯帶核型用特殊的染色方法使染色體沿其長軸顯示出明暗交替或染色深淺不同的橫紋——帶3211234第十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五Q顯帶：Q顯帶用熒光染料芥子喹吖因（QM）或鹽酸喹吖因（QH）對(duì)染色體標(biāo)本進(jìn)行染色，然后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察。常見帶型的類型、特點(diǎn)及臨床應(yīng)用缺點(diǎn)：Q帶保存時(shí)間短，而且需要在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察，因而，限制了Q顯帶技術(shù)的應(yīng)用第二十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五G顯帶：標(biāo)本經(jīng)胰蛋白酶處理后，應(yīng)用Giemsa染色，鏡檢、分析,顯示深染和淺染相間的帶紋。優(yōu)點(diǎn)：長期保存、光學(xué)顯微鏡下觀察，是目前進(jìn)行染色體分析的常規(guī)帶型。第二十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五R顯帶：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversedband）第二十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五C顯帶：專門顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號(hào)和Y染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)染色第二十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五T顯帶（Tbanding）：專門顯示染色體端粒的顯帶技術(shù)，用來分析染色體端粒。

N顯帶（Nbanding）：專門顯示隨體以及核仁組織區(qū)的顯帶技術(shù)。第二十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（三）G顯帶染色體的識(shí)別第二十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五高分辨顯帶染色體采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上。第二十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第二十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五染色體分辨顯帶細(xì)分的表示法

第二十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（三）分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)

1.熒光原位雜交

(fluorescenceinsituhybridization,FISH）

1986年P(guān)ankel在原位雜交基礎(chǔ)上，用熒光素取代放射性同位素標(biāo)記探針。可以精確地把某一特定DNA片段定位到染色體的特定區(qū)帶上。第二十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五利用FISH技術(shù)診斷Down綜合征圖示：利用21號(hào)染色體特異性探針對(duì)一位高齡妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，未培養(yǎng)的羊水細(xì)胞進(jìn)行熒光原位雜交,顯示所檢測的細(xì)胞均有3個(gè)雜交信號(hào),經(jīng)選擇性人工流產(chǎn)后確診為Down綜合征患兒。第三十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

2、染色體涂染

（chromosomepainting）第三十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五3.比較基因組雜交（CGH）

（comparativegenomichybridization）第三十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（四）人類染色體的多態(tài)性

chromosomepolymorphism定義：正常個(gè)體間存在各種染色體恒定微小差異，包括結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄和著色強(qiáng)度等。Y染色體的長度變異（種族差異）D、G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體以及隨體柄部的次級(jí)縊痕區(qū)的變異第1、9和16號(hào)染色體次縊痕帶型第三十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九章染色體畸變（chromosmeaberration）第三十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)染色體畸變類型及發(fā)生原因在某些因素的影響下，使染色體數(shù)目和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，稱為染色體畸變。染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)畸變整倍體改變非整倍體改變嵌合體缺失倒位易位重復(fù)環(huán)狀染色體雙著絲粒染色體第三十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五染色體畸變發(fā)生的原因化學(xué)因素物理因素生物因素母親年齡第三十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制

chromosomenumericalaberration

一、整倍體(euploid)改變

體細(xì)胞中染色體的數(shù)目變化是單倍體（n）的整數(shù)倍。單倍體三倍體四倍體多倍體等第三十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五三倍體核型:69,XXX

第三十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（一）三倍體（triploid）形成原因

1、雙雄受精（diandry）2、雙雌受精（digyny）

3、減數(shù)分裂錯(cuò)誤產(chǎn)生2n的配子第三十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（二）四倍體形成原因1、核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)：細(xì)胞有絲分裂時(shí)，染色體復(fù)制兩次，結(jié)果每條染色體包含有四條染色單體，腫瘤細(xì)胞中可見。第四十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

2、核內(nèi)有絲分裂(endomitosis)：染色體正常復(fù)制，但細(xì)胞并沒有分裂，導(dǎo)致四倍體產(chǎn)生。第四十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五二、非整倍性（aneuploidy）改變少數(shù)幾條染色體的增減染色體數(shù)少于46條

亞二倍體（hypodiploid）染色體數(shù)多于46條超二倍體（hyperdiploid）（一）亞二倍體（典型代表：單體型monosomy）

某號(hào)染色體少一條，2n-1常染色體單體型,后果嚴(yán)重,致死、流產(chǎn)性染色體單體型，對(duì)個(gè)體危害相對(duì)小常見45,X第四十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（二）超二倍體（典型代表：三體型trisomy）

某號(hào)染色體增加一條2n+1常見21、18、13三體染色體三體型較大染色體三體型難以存活——流產(chǎn)三體型較單體型存活能力強(qiáng)。X三體型和X單體型相比，疾病的嚴(yán)重程度相對(duì)較輕。多體型（polysomy）指細(xì)胞中某號(hào)染色體具有四條或四條以上。臨床僅見性染色體多體型的個(gè)體，如：48，XXXX第四十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五三、非整倍體的產(chǎn)生機(jī)制（一）染色體不分離××三體型單體型第一次減數(shù)分裂不分離染色體不分離染色體丟失

n+1n+1n-1n-1同源染色體不分離第四十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1n-1nn姐妹染色單體不分離第四十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21一個(gè)個(gè)體內(nèi)存在兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系，稱為嵌合體。464646第四十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（二）染色體丟失（chromosomelose）

著絲粒未與紡錘絲相連行動(dòng)遲緩、發(fā)生后期延遲有絲分裂時(shí)第四十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五受精卵核型：45，X/46，XX著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45第四十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五45，X46，XX行動(dòng)遲緩、發(fā)生后期延遲XX第四十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)就是斷裂（breakage），斷裂后在重新連接(rejoin)時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤，導(dǎo)致染色體部分結(jié)構(gòu)改變。也稱為染色體重排（chromosomalrearrangement）第三節(jié)染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

chromosomestructuralaberration第五十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五

簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號(hào)染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號(hào)斷裂點(diǎn)q21表示方法有兩種簡式詳式

簡式：在核型描述中對(duì)結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點(diǎn)來表示

一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法第五十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五缺失（deletion，del）

重復(fù)（duplication，dup）倒位（inversion，inv）

易位（translocation，t）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic）等臂染色體（isochromosome，i）二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制第五十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（一）缺失（deletion，del）12345675123467中間缺失1234567末端缺失第五十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五病例5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)第五十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第五十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第五十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五12345671234567（二）重復(fù)（duplication，dup）1234567123456712345675123467第五十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第五十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）（三）倒位（inversion，inv）123456756565656565665第五十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434第六十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第六十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五RAB1234567（四）易位（translocation，t）相互易位

RAB12345677B兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。第六十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五相互易位第六十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第六十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation，rob）

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。第六十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第六十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（五）環(huán)狀染色體（ringchromosome，r）第六十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五環(huán)狀染色體第六十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第六十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（六）雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)

第七十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第七十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五ppqq（七）等臂染色體（isochromosome，i）ppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq第七十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第七十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第十三章染色體病

chromosomaldisorder

第七十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五異常核型50%2%0.625%

（總計(jì)）第一節(jié)染色體病發(fā)病概況

異常類型早期自發(fā)流產(chǎn)孕婦>35周歲活產(chǎn)兒數(shù)目異常96%85%60%結(jié)構(gòu)異常平衡—10%30%結(jié)構(gòu)異常不平衡4%5%10%第七十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五是由于1～22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。約占染色體病的2/3。發(fā)病無性別差異。共同的發(fā)病機(jī)制是基因組失衡。常染色體病的共同特征（三聯(lián)征）：

多發(fā)畸形；智力低下、發(fā)育遲緩；特殊皮紋

第二節(jié)常染色體病

autosomaldisease第七十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五一、Down綜合征（21三體綜合征）1866年，英國醫(yī)生LangdonDown

首先描述該病的體征，以其名命名，故稱Downsyndrome。第七十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第七十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（1）發(fā)病率：1/800，1.25‰，以10億人口計(jì)，1.25‰x10億=125萬。（2）體征：智力發(fā)育不全，發(fā)育遲緩，面容呆滯，眼距寬。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，張口伸舌，流涎水，缺乏抽象的思維能力，只會(huì)發(fā)單音節(jié)。常伴有四肢、五官、內(nèi)臟等方面的異常。50%患者伴有先天性心臟病，是死亡的主要原因；白血病的發(fā)病率高于常人20倍；易感染。主要臨床特征第七十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五皮膚紋理變異：通貫手，∠atd60～700

，指紋，趾紋脛側(cè)弓型紋。實(shí)驗(yàn)室檢查：SOD-1酶活性增加50%。第八十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五核型分析第八十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五（一）游離型（21三體型、標(biāo)準(zhǔn)型）47，XX（XY），+21。占本病的92.5%，絕大多數(shù)與父母核型無關(guān)。（二）易位型46，XX（XY），-14，+t（14q21q）。約占本病的5%，最常見的是D/G易位。（三）嵌合型46，XX（XY）/47，XX（XY），+21Down綜合癥的遺傳分型第八十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五原因（遺傳學(xué)）1）減數(shù)分裂不分離母源性95%2）卵裂（mitosis）過程中不分離——嵌合體3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）第八十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五多發(fā)生在第一次減數(shù)分裂不分離第八十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第八十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第八十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五46，XY，-14，+t（14q21q）第八十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五Down綜合癥發(fā)生的分子機(jī)制第八十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五１、胎兒染色體檢查２、孕婦血清標(biāo)記物檢查由于許多21－三體的母親小于35歲，又不可能對(duì)所有孕婦做羊水染色體檢查，所以檢查孕婦血清標(biāo)記物不失為一種實(shí)用的方法。血清標(biāo)記物為:AFP(甲胎蛋白)UE3(雌三醇)HCG(絨毛膜促性腺激素)

三聯(lián)篩查檢出率為48%-83%。假陽性率為5%。３、引物原位擴(kuò)增(PRINS)Down綜合癥的診斷第八十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五二、18三體綜合征（Edwards綜合征）臨床表現(xiàn)：呈特殊握拳姿勢（第3指和第4指緊貼掌心，第2指和第5指疊放其上）；頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形，常為室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉；胸骨短，船型足，發(fā)育遲緩，智力低下等。核型：47,XX(XY),+18

80%為純合型，10%為嵌合型，其他為各種易位。第九十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第九十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五三、13三體綜合征（Patau綜合征）臨床表現(xiàn)：發(fā)育畸形，較21三體和18三體更嚴(yán)重。小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴(yán)重低下等。

核型：47,XX(XY),+1380%的病例為純合型，其次為易位型，少數(shù)為嵌合型。第一百頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一百零一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五四、5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時(shí)期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯(cuò)位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進(jìn)，智力嚴(yán)重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(p15)

80%為純合體，10%為不平衡易位，少數(shù)為環(huán)型染色體和嵌合體。

第一百零二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一百零三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一百零四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五由性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率為1/500。部分患者到青春期因第二性征發(fā)育時(shí)才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：

性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。

第三節(jié)性染色體病

sexchromosomaldisease第一百零五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）發(fā)生率約占男性的1/1000～1/500；

身高180cm以上男性中占1/260；在精神病患者中達(dá)1/100；不育男性中1/10。

第一百零六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五核型：47，XXY

本病純合體的產(chǎn)生原因1/2是因?yàn)楦赣H形成精子時(shí)第一次減數(shù)分裂染色體不分離所致。

第一百零七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五臨床表現(xiàn)

陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結(jié)、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發(fā)育。純合體中97%不育，因曲精小管玻璃樣變性，無精子。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常細(xì)胞比例大時(shí)，臨床表現(xiàn)輕，可有生育力。第一百零八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五二、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

核型:45,X發(fā)病率占女嬰中為1/5000在自發(fā)流產(chǎn)中占18-20%。45，X純合型發(fā)生原因主要是父親在減數(shù)分裂Ⅰ時(shí)XY不分離，形成0型精子受精所致。

第一百零九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五臨床表現(xiàn)：

性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正?；蜉p度障礙。

55%的病例為純合型，其他為各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常，嵌合型表現(xiàn)輕者可生育。第一百一十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一百一十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五染色質(zhì)檢查：X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)均陰性45，X第一百一十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五三、XYY綜合征

1961年Sandburg首次報(bào)道，發(fā)病率為1/900，核型為47,XYY，發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。

臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。

第一百一十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五47，XYY第一百一十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五第一百一十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期五四、多X綜合征1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”綜合征。發(fā)病率占女嬰中為1/10