抗球蟲藥物添加劑添加劑與飼料原料手冊

抗球蟲藥物添加劑---添加劑與飼料原料手冊球蟲是種類很多的寄生性原蟲。球蟲的卵囊生命力很它的重量輕又易粘附，故傳染性很強。球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病之一。目前，把握球蟲病有效的方法是，在飼料中添加球蟲藥進展早期預(yù)防。由于國內(nèi)外生產(chǎn)銷售的球蟲藥種類很多，而且某些藥使用一段時間后，效果會下降。這是由于某些球蟲蟲株對球蟲藥產(chǎn)生了耐藥性。為了有效地把握球蟲病的發(fā)生，實踐證明以下使用方法值得承受：輪換式〔Rotation〕用藥，一種抗球蟲藥連續(xù)用一段時間后，改換用另一種抗球蟲藥；穿梭式〔shuttle〕用藥，在肉雞或蛋雞的不同生長發(fā)育階段，分別使用不同的抗球蟲藥。在抗球蟲藥的用量上，前期用量少于后期用藥量，預(yù)防量不能任意加大劑量，否則效果不佳。隨著人們對球蟲病的生疏和重視，在家禽預(yù)混料中通?？紤]添加確定量的抗球蟲藥，但生產(chǎn)者很少或沒有注明使用抗球蟲藥的種類和用量，承受1％預(yù)混料生產(chǎn)協(xié)作飼料的廠家更不重視此類問題。這樣易給養(yǎng)禽者在把握球蟲病方面帶來一定的盲目性。閱歷說明，飼料生產(chǎn)者和養(yǎng)殖者應(yīng)依據(jù)不同的飼養(yǎng)治理條件使用適宜的抗球蟲藥，有利于提高生產(chǎn)效益。目前常用抗球蟲藥物添加劑種類及其特性列于下表中：抗球蟲藥種類及其特性(天)Amprolium0Dimethialium0NitrateMonensin3Salinomycin0拉沙洛西鈉Lasalocid3SodiumMaduramicin5ammoniumClopidol5Buquinolate0Robeaidine5Halofuginone4－5HydrobromideNitromide5Aklomide5球痢靈Zoaline3Arprinocid5磺胺喹啞啉Sulfaquinoxaline10磺胺二甲氧嘧啶Sulfadimethoxine5Nitrofarazone5Nicarbazin4Clopidel0多年來，世界各地從化學合成藥物和發(fā)酵制取的抗生素類中篩選出的抗球蟲藥幾乎數(shù)不勝數(shù)，由于商品廣告的夸大性宣傳，對老抗球蟲藥的評價也是褒貶不一，甚至使用戶產(chǎn)生錯覺，然而這些抗球蟲藥通過大面積〔世界性的〕應(yīng)用，最終自然會得出一個較為科學而公正的評價，但是自70年月來，人們依據(jù)人類安康的要求，從食品衛(wèi)生和安全上，要求〔肉蛋轉(zhuǎn)移給人，即人們所關(guān)心的藥物殘留、轉(zhuǎn)移、致畸、致癌和偶發(fā)性人體現(xiàn)對目前國內(nèi)外應(yīng)用較多的抗球蟲藥物分類簡述如下?！惨弧⑦秽惪骨蛳x藥物呋喃類被用作抗球蟲藥物，歷史悠久。從呋喃西林開頭，以后呋喃唑酮〔痢特靈、呋喃蛋啶曾相繼用于防治雞的球蟲。現(xiàn)已確認這三種呋喃誘導(dǎo)體對球蟲沒有明顯的抑制或殺滅作用，而且嚴峻影響雞的食欲、對肝臟也有不良影響，同時該藥物在雞肉和雞蛋中殘留量較多。但是呋喃類是廣譜抑菌劑，尤其對腸道的病原菌有較強的抑菌效果。對于發(fā)生球蟲病的患雞，能有效地把握腸道的并發(fā)感染和繼發(fā)感染，降低球蟲病的死亡率?！捕?、磺胺類抗球蟲藥物抗球蟲試驗結(jié)果說明，各種磺胺類均有不同程度的抗球蟲作用。由于某些磺胺類不但能殺滅各增殖階段的球蟲，而且對雞的幾種球蟲多數(shù)有效，同時它是廣譜抑菌藥物，所以用它防治球蟲，能表現(xiàn)出確定的特別意義。由于磺胺類藥物對動物食欲有確定的影響，故不宜在飼料中長期添加使用，宜在用戶直接短期混飼或飲水投藥。通常按0.1-0.3％添加在飼料中或其鈉鹽0.05-0.1％的濃度配成飲用水3-5天后，需停藥3-4天，必要時再連續(xù)投藥，避開連續(xù)使用一周以上。近年來很多地區(qū)都承受磺胺類和甲氧芐胺嘧啶〔TMP〕制成復(fù)方制劑用于防治球蟲，取得了極好的抗球蟲和抑菌效果。其作用機理是阻斷了對氨基苯甲酸和葉酸的代謝途徑，阻擋球蟲裂殖體的正常發(fā)育?！踩⒕勖杨惪股剡@類抗球蟲藥是由發(fā)酵生產(chǎn)的具有廣譜抑制球蟲的抗菌素。聚醚類抗球蟲藥的作用機理不同干化學合成的抗球蟲藥的作用機理〔生物化學作用，這是一種生物物理學作用。它們對金屬離子有特別的選擇性，可與鈉、鉀及二價金屬離子結(jié)合形成絡(luò)合物，使球蟲子孢子和第一代裂殖體的鈉離子量急劇增加，導(dǎo)致細胞膜離子交換平衡失調(diào)，子抱子和裂殖體中過剩的鈉離子不能從細胞中排出，膨脹而死。因而球蟲不易產(chǎn)生抗藥性。對其它藥物已產(chǎn)生耐藥性的球蟲使用時，同樣有效，即不發(fā)生穿插耐藥性。該藥很快排出體外，無顯著的積存作用，因此，是目前較為抱負的抗球蟲藥物添加劑。此類抗生素主要品種介紹如下：莫能霉素鹽霉素鈉鹽酸氨丙啉氯羥吡啶氯苯胍球痢靈莫能霉素〔Monensin〕別名：瘤胃素、莫能菌酸〔MonensicacidC36H61O11Na分子量：692.8瘤胃素自1967年由美國禮來公司開發(fā)以來，被廣泛用于世1981年世界抗球蟲藥年銷售額最大的是瘤胃素〔14千萬美元6種雞球蟲〔毒害艾氏，柔嫩艾氏，巨型艾氏，變位艾氏，波氏艾氏和堆型艾氏〕都有明顯的抑制作用。1987年批準進口。目前國內(nèi)東北旺制藥廠已投入生產(chǎn)。90-122肉雞、0-16周齡生長雞，產(chǎn)蛋雞禁用。屠宰前3天停藥。莫能霉素不能與泰妙菌素或竹桃霉素同時使用。美國禮來公司產(chǎn)品的商品名為欲可胖〔Elancoban。其預(yù)混劑為欲可胖-100，其中每千克含莫能霉素100克。莫能霉素本身較穩(wěn)定，可保存兩年，但制成預(yù)混劑或混入飼料，其效3個月。農(nóng)業(yè)部規(guī)定莫能霉素暫行質(zhì)量標準為：1毫克效價不低于800莫能霉素單位，pH〔0.190％甲醇10毫升中〕6.5-9.5；枯燥失重〔60℃真空枯燥〕≤4％；熾灼殘8-13％；重金屬≤20ppm，砷≤4ppm。含莫能霉素為標示量的85-11520目篩10012砷≤4ppm。鹽霉素鈉〔SalinomycinSodium〕別名：沙利霉素鈉鹽，薩里諾馬辛。分子式：C42H69NaO11772.99鹽霉素是由Streptomycesalbus1976年在日本批準使用以來，證明是安全有效的抗球蟲劑，鹽霉素抗球蟲的機理與莫能霉素相近，它對細胞中的陽離子，尤其是K+Na+和Rb+對梭菌等革蘭氏陽性厭氧菌也有較高抑制作用。鹽霉素對雞的球蟲，柔嫩艾氏，毒害艾氏，巨型艾氏，堆型艾氏和哈氏球蟲均有效。連續(xù)用藥，不產(chǎn)生有耐藥性的球蟲株。它對氨丙啉，氯苯胍，氯羥吡啶，莫能霉素等抗球蟲劑之間不存在穿插耐藥性。鹽霉素不影響動物增重，且改善飼主要在胃、大小腸和盲腸內(nèi)容物中，12小時后幾乎排出。少量吸取到肝臟中的鹽霉素也被快速代謝由膽汁排出。因而鹽霉素在動物體內(nèi)殘留量很少。鹽霉素隨雞糞排出，對農(nóng)作物無害，對魚類安全，對生產(chǎn)操作人員沒有刺激，也不影響雞糞的綜合利用。我國于1985年批準生產(chǎn)和使用鹽霉素。規(guī)定每噸雞飼料中添加50-70克鹽霉素，停藥期5天，產(chǎn)蛋期禁用?；煸陲暳现械柠}霉素，4個月后其效價仍無變化。目前進口數(shù)量較多鹽霉素鈉。我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標準為：原料：白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，微有臭味。取1克溶于20毫升甲醇，應(yīng)澄清或接近澄清，為無色或淡黃色?？菰锸е亍?0℃真空枯燥〕≤7％熾灼殘渣7-12％重金屬≤20ppm砷≤4ppm預(yù)混劑：鹽霉素與谷物等輔料混合，效價為標示量的85-125％。全部通過1號篩，無發(fā)霉?？菰锸е亍?2％。拉沙洛西鈉〔LasalocidSodium〕別名：Avatec，拉沙里菌素鈉；分子式：C34H53O8Na；分子量：612.78。Roche1951年開發(fā)。是由StreptomyceslasaliensisRoche公司的該種產(chǎn)品進口，其預(yù)混劑的商品名為“球安〔ATE規(guī)定用量：每噸雞飼料添加75－125克拉沙洛西鈉，屠宰前3天停藥，產(chǎn)蛋期禁用。拉沙洛西鈉對二價全屬離子有親合力，抗球蟲效果很好。它是白色至棕色的粉末，微溶于水，可溶于大局部有機溶劑，熔點為191－192℃〔分解。該產(chǎn)品在動物體內(nèi)殘留量少，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，在制備顆粒料的過程中，其含量及效價不會降低。我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定的進口產(chǎn)品質(zhì)量標準為：原料：每毫克不少于800拉沙洛西鈉效價單位。白色粉末，有特異嗅味?？菰锸е亍?0℃減壓枯燥〕≤3％，熾灼殘渣10.0-15.0％，重金屬≤20ppm，砷≤4ppm。甲基鹽霉素〔Narasin〕別名：Monteban，NarasiA分子式：C43H72O11765.05甲基鹽霉素是美國禮來公司于1975年開發(fā)。它是由金色鏈霉菌發(fā)酵而產(chǎn)生，對常見的六種艾氏球蟲均有抑制作用。對大局部革蘭氏陽性菌和局部革蘭氏陰性菌有抑菌活性。它的抗球蟲作用機理與莫能霉素相像。它與一價金屬離子尤其是鈉46個國家都已批準使用，規(guī)定僅僅用于肉雞，每噸肉雞飼料用量為54-72克。用甲基鹽霉素和尼卡巴嗪以一樣重量混合制成的抗球蟲劑，效果很好，其商品名為“MaxibanFDA已作為一種產(chǎn)品批準使用。由于尼卡巴嗪在高溫高濕下會發(fā)生耐受力降低現(xiàn)象，故要留意雞舍通風和充分的飲水。對甲基鹽霉素及其合劑，我國均未批準進口和使用。馬杜霉素銨鹽〔Maduramicinammonium〕別名：PrinicinammoniumC47H79O17〔NH4；分子量：934.14馬杜霉素是一種有效球蟲殺滅劑，殺死宿主體內(nèi)的寄生蟲，而不是球蟲抑制劑。其活性期是在球蟲生命周期的最初1至與其它抗生素間不產(chǎn)生穿插耐藥性。馬杜霉素是單糖聚醚類離子載體型抗生素。它對鉀、鈉等一價離子具有較強的親合力，使球蟲細胞內(nèi)離子不平衡，導(dǎo)致球蟲代謝失調(diào)，最終死亡。馬杜霉素是美國氰銨公司于1980年開發(fā)。它是由美國亞利桑那州的Ywma自色結(jié)晶粉末，熔點為165-167℃，不溶于水，溶于大局部有機溶劑。目前巴西、英國、法國和美國等均已批準使用。其用量小，對馬屬動物無毒。美國FDA規(guī)定：僅用于肉雞，每噸飼料添加4.54克至5.45〔即5-6ppm5用。留意：當馬杜霉素銨鹽的量在5ppm以上時，肉雞有吃羽毛現(xiàn)象。當使用6ppm時，對增重有不良影響，且不改善飼料轉(zhuǎn)化效率。鹽酸氨丙啉〔AmproliumHydrochloride〕別名：安保寧；分子式：C14H19CIN4·HCl；分子量：315.24。氨丙啉是傳統(tǒng)使用的抗球蟲藥，已廣泛應(yīng)用于世界各國。此藥的優(yōu)點：①它對柔嫩艾氏球蟲和毒害艾氏球蟲有顯著預(yù)防效果，對巨型艾氏球蟲和變位艾氏球蟲有抑制作用。②在各種抗球蟲藥中，此品種的安全性最高，美國FDA不僅批準用于種雞，還是唯一可以用于產(chǎn)蛋雞的抗球蟲藥，沒有停藥期的規(guī)定。此藥的缺點是：①它只對局部球蟲有抑制作用，對雞以外的動物球蟲無效。②由于氨丙啉的作用機理是在球蟲B1，故易造成動物缺乏維生素B1。為抑制氨丙啉的缺點，目前多使用它的二合劑，或三合劑。二合劑如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯＝125＋8。乙氧酰胺苯甲酯〔又名依索巴〕可阻斷四氫葉酸的合成，對小腸中的巨型艾氏球蟲和布氏艾氏球蟲均有抑制作用，二者合用效果較+乙氧酰胺苯甲酯+磺胺喹啞啉＝100＋5＋60，抗球蟲效果甚佳。62.5-125克，62.5＋4～125＋8克，產(chǎn)蛋雞禁用。1657天停用。在美國，單用的氨丙琳稱安保樂〔AMPROL，二合劑稱加強〔AMPROLPLU〔PANCOXI，并建議；0-28日齡肉雞用尼卡巴嗪，28日齡至上市肉雞用加8-10周前用尼卡巴嗪，10周以后至產(chǎn)蛋前用加強安保樂。上海中西藥廠生產(chǎn)氨丙啉。農(nóng)業(yè)部規(guī)定的鹽酸氨丙啉的質(zhì)量標準為：按枯燥品計含C14H19ClN4HCl應(yīng)為97.5-101.0％；白色或類白色粉末；無臭或幾乎無臭。甲基吡啶≤1％；枯燥失重≤2.0％，熾灼殘渣≤0.5％。硝酸二甲硫胺〔DimethialiumNitrate〕分子式：C11H15N4·S·NO3分子量：297.34我國東北制藥總廠生產(chǎn)該抗球蟲藥。其構(gòu)造更接近維生素B1，作用機理也是取代維生素B1，阻擋球蟲裂殖體的分化。其優(yōu)缺點與氨丙琳相像。我國規(guī)定的添加量是：每噸雞飼料62克。我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標準為：按枯燥品計含C11H15N4S·NO3不少于95.0％，白色或微黃色結(jié)晶性粉末，有微臭，略溶于水。熔點172-176℃。水溶液〔1＋50〕的pH值6.0－7.0。硫酸鹽≤0.05％；枯燥失重≤2.0％；熾灼殘渣≤0.1％；重金屬≤10ppm。吡啶酚類 氯羥吡啶〔Clopidl〕別名：氯吡醇、氯吡啶、球落。分子式：C7H7Cl2NO；分子量：192.04。氯羥吡啶是一種化學合成的球蟲抑制劑。它的熔點高于360℃。難溶于水和大多數(shù)有機溶劑，稍溶于強堿和強酸中，適宜于添加在飼料中。該制劑穩(wěn)定性高，保存3年其效價不變。氯羥吡啶使球蟲的子孢子在上皮細胞內(nèi)或宿主巨噬細胞內(nèi)保持不發(fā)育狀態(tài)長達60天。它抑制球蟲活性最高的時間是子孢子階段，故氯羥吡啶應(yīng)極早在飼料中使用。假設(shè)中間停止用藥，球蟲會再發(fā)育，故連續(xù)使用才有效果。但是它使球蟲產(chǎn)生耐藥性的速度稍快。建議用量：每噸飼料添加氯吡啶60克至125克，可用于肉雞和16周齡以下的母雞，肉雞屠宰前5天停藥，產(chǎn)蛋期禁用。氯羥吡啶是由法國DOW公司于1968年開發(fā)。此藥已在30多個國家批準使用。我國也于1984年批準使用，主要生產(chǎn)廠家有：江蘇南通醋酸化工廠，江蘇濱?？h獸藥廠等。我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定的氯羥吡啶質(zhì)量標準為：枯燥品含量應(yīng)為98.0-102.0％，白色或類白色粉末，無臭。氯化物≤0.05％；枯燥失重≤0.5％；熾灼殘渣≤0.3％；重金屬≤20ppm；砷≤2ppm。尼卡巴嗪〔Nicorbazin〕別名：硝脲嘧啶，雙硝苯脲二甲嘧啶醇。分子式：C13H10N4O5.C6H8N2O；分子量：426.38。尼卡巴嗪是一種化學合成類的抗球蟲劑，它是兩種單體經(jīng)確定的工藝制成的復(fù)合體。它在雞消化道內(nèi)分解成單體：4，4-〔DNC和2-羥基-46-〔HDP它們分別被腸道吸取，吸取速度較快，排泄較慢。它的抗球蟲活性期為球蟲生命周期的其次代裂殖子。主要對柔嫩艾氏球蟲、堆型艾氏球蟲、巨型艾氏球蟲、毒害艾氏球蟲及布氏艾氏球蟲有效。它的優(yōu)點是殺滅球蟲的作用大于抑制作用，故耐藥性來得慢。它的缺點是：①用量大時會使雞厭食。②成雞死亡，故要求雞舍具有良好的通風條件和供給充分的飲水。③尼卡巴嗪可能有致突變和致畸作用。建議用量：每噸雞飼料添加100-125克。使用尼卡巴嗪時，宜和其它抗球蟲劑以穿梭方式使用。國內(nèi)無錫合成獸藥廠、鎮(zhèn)江華化工廠等生產(chǎn)尼卡巴嗪。尼卡巴嗪和乙氧酰苯甲酯以125∶8的比例混合物稱“球凈”〔美國。球凈可增加抗球蟲效果。我國也已批準進口。規(guī)133克球凈。我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定的暫行質(zhì)量標準為：以枯燥品計，含C13H10N4O567.4-73.0％，含C6H8N2O27.7-30.0％。黃色或黃綠色粉末，熔點為260-265℃〔分解。幾乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚。氯化物〔以Cl計〕≤0.284％；pH〔1-100〕≤5.0-7.0銨鹽〔以NH3計〕≤1.0％；游離HDP≤3.0％；1.0％；0.5％?！睷obeaidine〕別名：鹽酸氯苯胍、羅本尼丁。分子式：C15H13Cl2N5·HCl；分子量：370.69。鹽酸氯苯胍是化學合成類抗球蟲劑，