醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六免疫調(diào)節(jié)詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版免疫調(diào)節(jié)詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版免疫調(diào)節(jié)當(dāng)前第2頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

概念

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動(dòng)的免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用使免疫應(yīng)答維持在適宜的強(qiáng)度和時(shí)限，以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。當(dāng)前第3頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)第一節(jié)免疫應(yīng)答的遺傳控制

一、免疫應(yīng)答受控于遺傳因素1.控制免疫應(yīng)答的基因:MHC、TCR、BCR2.免疫應(yīng)答水平與HLA基因調(diào)控密切相關(guān)①T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化和成熟直接接受HLAⅠ類和HLAⅡ類分子的選擇；②HLAⅠ類和HLAⅡ類分子提呈的抗原，直接參與T細(xì)胞的活化；③APC-CD4T細(xì)胞以及靶細(xì)胞-CD8T細(xì)胞之間受MHC限制。當(dāng)前第4頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用

抗原對(duì)免疫應(yīng)答具有直接的驅(qū)動(dòng)和調(diào)節(jié)作用，抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用途徑和劑量等決定免疫應(yīng)答的類型及強(qiáng)度。抗原的調(diào)節(jié)主要作用于免疫應(yīng)答的起始階段。當(dāng)前第5頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用一、抗原的結(jié)構(gòu)1.抗原結(jié)構(gòu)2.抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系3.抗原的降解二、抗原的劑量和進(jìn)入機(jī)體的途徑1.抗原的劑量2.抗原進(jìn)入的途徑當(dāng)前第6頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)三、抗原競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象抗原競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象先進(jìn)入機(jī)體的抗原可抑制隨后相隔1～2周進(jìn)入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強(qiáng)度。結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競(jìng)爭(zhēng)性調(diào)節(jié)當(dāng)前第7頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)第三節(jié)免疫分子的調(diào)節(jié)作用

一、補(bǔ)體活化片段的調(diào)節(jié)1.促進(jìn)APC提呈抗原

APC通過CR1捕獲抗原。2.促進(jìn)B細(xì)胞的活化

B細(xì)胞通過CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag

或Ag結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化和增殖。當(dāng)前第8頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)補(bǔ)體活化片段對(duì)體液免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

當(dāng)前第9頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)二、特異性抗體的反饋調(diào)節(jié)1.免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用（1）由IgM形成的免疫復(fù)合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答。（2）由IgG形成的免疫復(fù)合物：具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)前第10頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

IgG的封閉作用

當(dāng)前第11頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

2.獨(dú)特型抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

(1)獨(dú)特型–

不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性

(2)抗獨(dú)特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分當(dāng)前第12頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

獨(dú)特性-抗獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)示意圖當(dāng)前第13頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4

協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————

受體親合性作用所在細(xì)胞——————————————————————CD28低促進(jìn)T活化靜止或活化的T細(xì)胞CTLA-4高抑制T活化活化T細(xì)胞表面——————————————————————三、協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)當(dāng)前第14頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)協(xié)同刺激分子與相應(yīng)受體的調(diào)節(jié)當(dāng)前第15頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)第四節(jié)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用一、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用1．Th細(xì)胞決定免疫應(yīng)答類型*Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答；當(dāng)前第16頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)免疫偏離

當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th2細(xì)胞分化；Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，抑制Th0向Th1細(xì)胞分化。Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢(shì)的現(xiàn)象稱為免疫偏離。當(dāng)前第17頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)2．CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)

CD4+CD25+Treg主要通過分泌TGF-β和IL-10和表面分子接觸發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機(jī)體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。

當(dāng)前第18頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)3.Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)

Tc細(xì)胞為CD8＋T細(xì)胞。Tc細(xì)胞具有殺傷靶細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1細(xì)胞和Tc2細(xì)胞。

Tc1細(xì)胞和Tc2細(xì)胞比較——————————————————————Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)Tc1細(xì)胞Tc2細(xì)胞——————————————————————

殺傷活性強(qiáng)弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

對(duì)Th1作用＋－對(duì)Th2作用－＋——————————————————————當(dāng)前第19頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

4.γδT細(xì)胞（1）分泌IFN-γ、IL-2增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答（2）分泌IL-4、5和6增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答（3）分泌IL-3和GM-CSF增強(qiáng)骨髓的造血能力

5.NKT細(xì)胞（1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。（2）主要分泌IL-4，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。當(dāng)前第20頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)二、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用1.當(dāng)抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識(shí)別處理抗原，供Th細(xì)胞識(shí)別，可補(bǔ)償其他APC對(duì)低濃度抗原遞呈無能的不足。2.B細(xì)胞表達(dá)的CD40與T細(xì)胞表達(dá)的CD40L結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。當(dāng)前第21頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

三、抗原活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡抗原刺激活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）是一種程序性主動(dòng)死亡，即凋亡（apoptosis），對(duì)免疫應(yīng)答的終止起調(diào)節(jié)作用。當(dāng)前第22頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)

激發(fā)誘發(fā)的細(xì)胞死亡（AICD）使得參與特異性應(yīng)答的T、B淋巴細(xì)胞在完成效應(yīng)功能后即時(shí)發(fā)生凋亡當(dāng)前第23頁\共有24頁\編于星期三\20點(diǎn)第五節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)、內(nèi)分