醫(yī)學(xué)免疫學(xué)補(bǔ)體系統(tǒng)演示文稿

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)補(bǔ)體系統(tǒng)演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)background當(dāng)前第2頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet

發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56℃30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復(fù)其活性。當(dāng)前第3頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第4頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第5頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)推測(cè)結(jié)論新鮮血清中存在一種幫助抗體溶解細(xì)菌的成份2.這種成份化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定3.這種成份無(wú)抗原特異性當(dāng)前第6頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)第一節(jié)概述一.基本概念(一)補(bǔ)體:補(bǔ)充幫助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用.(二)補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem)的概念：是由正常存在于人和脊椎動(dòng)物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。當(dāng)前第7頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)二補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1.補(bǔ)體系統(tǒng)組成：按功能分三組：固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。調(diào)節(jié)分子：a.可溶性調(diào)節(jié)因子；b.膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。受體成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。當(dāng)前第8頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)2.補(bǔ)體成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如：C1、C4、C2等；其他成分：用英文大寫(xiě)字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示如：C3a；大片段用b表示如：C3b。酶活性成分：符號(hào)上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補(bǔ)體片段：符號(hào)前加i表示，如：iC3b。當(dāng)前第9頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)C3C3當(dāng)前第10頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)C1qNC蛋白酶活性區(qū)SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子結(jié)構(gòu)當(dāng)前第11頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)C1分子的結(jié)構(gòu)和功能當(dāng)前第12頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第13頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)C1分子的結(jié)構(gòu)和功能C1q為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組形成6個(gè)亞單位。C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。在鈣鎂離子參與下，一分子C1q與2分子C1r和2分子C1s形成復(fù)合物。當(dāng)前第14頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)二、生成部位和理化特征補(bǔ)體固有成份是由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腸粘膜上皮細(xì)胞和脾細(xì)胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份間的分子量差異較大，其中C1q最大、D因子最小。對(duì)熱不穩(wěn)定，56°C、30min即被滅活，0-10°C條件下活性只能保持3-4d。多種理化因素如射線、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補(bǔ)體正常生理情況下，以非活化形式存在；當(dāng)前第15頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)

二.補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三條途徑：經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）當(dāng)前第16頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)(一)經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑：激活劑：Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)參與成分：C1~C9激活過(guò)程（三個(gè)階段）：識(shí)別階段活化階段膜攻擊階段當(dāng)前第17頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)C1分子與抗原抗體復(fù)合物的結(jié)合當(dāng)前第18頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)1.識(shí)別階段Ag-Ab復(fù)合物C1q

C1r活化C1s活化當(dāng)前第19頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)

3.膜攻擊階段---膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)細(xì)胞裂解當(dāng)前第20頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第21頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第22頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第23頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)LysisofanE.colibyComplement當(dāng)前第24頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第25頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第26頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)(二)旁路（替代）激活途徑

不經(jīng)對(duì)C1、C4、C2的激活而由C3、B因子參與的激活過(guò)程稱(chēng)為補(bǔ)體激活的旁路（替代）途徑(alternativepathway)，也稱(chēng)備解素途徑(properdinpathway)。

激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9當(dāng)前第27頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第28頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第29頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)MBL復(fù)合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2當(dāng)前第30頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第32頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)當(dāng)前第33頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補(bǔ)體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用起始物質(zhì)C1C3經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別當(dāng)前第34頁(yè)\共有35頁(yè)\編于星期三\20點(diǎn)本章提要補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種可溶性和膜