關于降鈣素原PCT在臨床上的應用

降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用？綱要當前第1頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用？綱要當前第2頁\共有39頁\編于星期二\23點血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性N1N-ProCTCalcitoninkatacalcinC57609196116降鈣素原(PCT)的結(jié)構(gòu)當前第3頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)在細菌感染后快速地釋放升高當前第4頁\共有39頁\編于星期二\23點不同細胞因子刺激影響當前第5頁\共有39頁\編于星期二\23點PCTPCT在不同組織器官分泌當前第6頁\共有39頁\編于星期二\23點PCT的生理作用PCT是診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的一個參數(shù)。PCT的測定可以預示為：1、作為一個急性的參數(shù)來鑒別診斷細菌性和非細菌性感染和炎癥。2、監(jiān)測有感染危險的患者以及需要重癥監(jiān)護患者，用來探測細菌感染的全身影響或檢測膿毒性并發(fā)癥。3、評價嚴重炎癥性疾病臨床進程及預后，如腹膜炎與膿毒癥。當前第7頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用？綱要當前第8頁\共有39頁\編于星期二\23點抗生素多種適應癥1、青霉素類適應癥2、頭孢菌素類適應癥當前第9頁\共有39頁\編于星期二\23點抗生素多種適應癥3、四環(huán)素類適應癥4、氯霉素適應癥當前第10頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)指導臨床抗生素使用抗生素的不合理使用使得細菌耐藥性日趨嚴重，對感染控制危害極大，已經(jīng)成為全球關注的重要公共衛(wèi)生問題。合理使用抗生素是減少細菌耐藥率、提高療效的關鍵。當前第11頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？血清PCT含量值是否使用抗生素血清PCT≥0.25μg/L是血清PCT<0.25μg/L否以研究血清降鈣素原(PCT)檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指導作用為例。方法選取2011年8月至2012年6月期間成都市金牛區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者96例,隨機分為PCT指導治療組(PCT組)和經(jīng)驗治療組(對照組),每組48例。當前第12頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指導作用病例數(shù)量AECOPD患者48例住院時間[7(5-11)d]抗生素費用[2125(1560-4347)元]經(jīng)驗治療對照組PCT指導治療組病例數(shù)量AECOPD患者48例住院時間[11(7-16)d]抗生素費用[3588(2677-5280)元]當前第13頁\共有39頁\編于星期二\23點與傳統(tǒng)抗生素治療方案相比，使用PCT動態(tài)監(jiān)測能夠顯著縮短抗生素的使用時間和治療費用。通過表格可以看出，在不增加疾病的不良進程或者不良預后的情況下，實驗組的抗生素使用時間明顯減少。動態(tài)監(jiān)測PCT水平可更好地指導ICU重癥感染患者的抗生素使用，具有良好的可行性、有效性和安全性。降鈣素原(PCT)指導抗生素使用案例結(jié)果當前第14頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？使用臨床PCT流程，安全而明顯地改善了上呼吸道和下呼吸道感染的診斷和抗生素的使用當前第15頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用？綱要當前第16頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？1、檢測儀器性能2、不同標本采集管3、不同放置時間4、不同檢測方法學5、操作方式和步驟6、內(nèi)源性干擾物7、儲存溫度當前第17頁\共有39頁\編于星期二\23點1、檢測儀器性能由于生化技術對醫(yī)療事業(yè)的高要求，受到技術水平的限制，因此可通過加大研發(fā)投入、培養(yǎng)專業(yè)技術人才和加強國際間的交流學習來提高檢測儀器性能。當前第18頁\共有39頁\編于星期二\23點2、不同標本采集管EDTA抗凝管檢測PCT結(jié)果最為穩(wěn)定(CV總=6.37%),可室溫穩(wěn)定保存至少24h！當前第19頁\共有39頁\編于星期二\23點3、不同放置時間PCT在全血、血清、血漿中非常穩(wěn)定常溫下放置24小時，PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置24小時，僅降低6%PCT的誘導期比細胞分子類長，約4-12小時，但比CRP誘導期明顯短當前第20頁\共有39頁\編于星期二\23點4、不同檢測方法學放射免疫學分析法雙抗夾心免疫化學發(fā)光法(ILMA)膠體金比色法透射免疫濁度法免疫熒光法酶聯(lián)免疫法ELISA2012年7月26日當前第21頁\共有39頁\編于星期二\23點4、不同檢測方法學檢測項目放射免疫學分析法雙抗夾心免疫化學發(fā)光法(ILMA)膠體金比色法透射免疫濁度法免疫熒光定量法酶聯(lián)免疫法收費標準15018016022028075檢測效果干擾性強，誤差較大，試劑保存期短，致每批測定均需作標準曲線特異性高、敏感度高，安全穩(wěn)定使用十分方便，假陽性率高受到血液雜質(zhì)干擾大速度快非特異性結(jié)果判定客觀性不足，技術程序復雜無交叉靈敏度高價廉、安全、有明顯地顯色反應操作步驟多較多多多較多少當前第22頁\共有39頁\編于星期二\23點5、操作方式和步驟在實際操作過程中，在大量的樣本檢測過程中，檢驗醫(yī)師不可避免地面臨操作方式和步驟上的失誤，可以通過提高醫(yī)師的專業(yè)素養(yǎng)和操作水平來減少此類情況的發(fā)生。當前第23頁\共有39頁\編于星期二\23點6、內(nèi)源性干擾物（1）接受過單克隆鼠抗體治療或診斷的患者樣本（2）少數(shù)病例中極高濃度的鏈霉素抗體（3）體內(nèi)釕元素濃度（4）試劑中含有的其他添加成分當前第24頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測結(jié)果會被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用？綱要當前第25頁\共有39頁\編于星期二\23點降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運用（1）血液腫瘤科（2）麻醉科（3）內(nèi)科（4）移植外科（5）新生兒科（6）兒科（7）外科（8）術后當前第26頁\共有39頁\編于星期二\23點（1）血液腫瘤科對因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細胞減少的患者來說，嚴重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應。腫瘤細胞溶解引起的發(fā)熱較常見，大多數(shù)病例的發(fā)熱源仍不清楚。PCT有助于對細菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測和評估。當前第27頁\共有39頁\編于星期二\23點（1）血液腫瘤科中性粒細胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價值已明顯優(yōu)于CRP和細胞因子。骨髓移植患者或造血干細胞移植患者很長一段時間內(nèi)不論從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細胞免疫缺陷這將掩蓋因細菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對細菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥休克，血漿PCT濃度極度升高，表明預后不良。2012年7月26日當前第28頁\共有39頁\編于星期二\23點（2）麻醉科術后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)在重癥監(jiān)護病房中最常見的死亡原因。中小手術血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)大手術如大的腹部手術或胸部手術，術后1-2天內(nèi)PCT濃度常有升高，通常為0.5-2.0ng·ml，偶爾超過5ng·ml，這種情況常以24小時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此術后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易給予鑒別。復合創(chuàng)傷后12-24小時，PCT中度升高，可達2.0ng·ml，嚴重的肺或胸部創(chuàng)傷，PCT可達5ng·ml，如沒有感染并發(fā)癥一般以半衰期速度降至正常范圍。當前第29頁\共有39頁\編于星期二\23點（3）內(nèi)科

內(nèi)科重癥監(jiān)護醫(yī)療中的問題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關的鑒別診斷而進行。對炎癥嚴重程度及其治療結(jié)果的評價是否有效，是有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。因此，PCT能很方便地運用于內(nèi)科醫(yī)療中常見的疾病和綜合癥的鑒別診斷，如：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統(tǒng)性細菌感染；鑒別診斷細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎；對接受化療的中性粒細胞低下癥患者，明確是否存在有生命危險的細菌和真菌感染；對接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴重的細菌和真菌感染，同時用于感染和移植排斥反應的鑒別診斷。當前第30頁\共有39頁\編于星期二\23點（4）移植外科移植成功的器官移植常受到像嚴重感染這樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31℅的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋，因此對排斥反應期出現(xiàn)的感染不能作出早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測，可早期引入治療從而提高生存率以及縮短住院時間。PCT用于器官移植患者感染的診斷，免疫抑制療法嚴重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染發(fā)生僅2小時即100℅，逐月的PCT濃度監(jiān)測可對抗微生物療法的療效作出可靠的評價。當前第31頁\共有39頁\編于星期二\23點（4）移植外科PCT應用于器官排斥反應，器官移植后監(jiān)測的主要任務之一就是能明確區(qū)分感染與器官排斥。因為PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應刺激引起的，所以高濃度的PCT即可認為有感染存在。如果PCT濃度超過10ng/ml，98℅的可能是感染而非器官排斥可提示有系統(tǒng)性感染的存在。感染早期PCT>0.1ng·ml，其靈敏度77℅，特異性。2012年7月26日當前第32頁\共有39頁\編于星期二\23點（5）新生兒科許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異性表現(xiàn)。血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比，PCT是一種改進的實驗室指標，它對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對治療結(jié)果的評價。當前第33頁\共有39頁\編于星期二\23點（5）新生兒科早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后24-30小時達其生理性高峰21ng/ml，但平均值僅為2ng/ml，。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標：早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對新生兒診斷的靈敏度和特異性可達100℅。2012年7月26日當前第34頁\共有39頁\編于星期二\23點（6）兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問題尤其會影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風濕性發(fā)熱等，因此對患兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。PCT對細菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。當前第35頁\共有39頁\編于星期二\23點（6）兒科檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PC