淺論低劑量紫杉醇持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

淺論低劑量紫杉醇持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察【摘要】目的：觀察低劑量紫杉醇(PTX)持續(xù)靜脈滴注聯(lián)合順鉑(DDP)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和毒性。方法：纖維支氣管鏡檢查經病理組織學或細胞學證實的32例晚期NSCLC患者,均采用低劑量PTX持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合DDP方案化療，具體：PTX25mg·m-2·d-1，d1～3、d8～10，靜脈滴注16h;DDP75mg·m-2，d1～3、d8～10，靜脈滴注，21d為1個療程，連用2個療程。結果：32例均可評價療效，總有效率(完全緩解加部分緩解)為%，而初治患者總有效率高于復治患者，分別為%(9/18)和%(5/14)，但差異無統(tǒng)計學意義()。毒副作用主要表現(xiàn)為骨髓抑制、脫發(fā)和乏力，其他毒副作用較輕，均在可耐受的范圍內。結論：低劑量PTX持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合DDP治療NSCLC療效較好，毒副作用可以耐受，值得進一步研究。

【關鍵詞】紫杉醇;持續(xù)靜脈滴注;順鉑;非小細胞肺癌;化療

[Abstract]Objective：Toobservetheeffectandtoxicityonadvancednonsmallcelllungcancer(NSCLC)afterintravenousdriplowdosepaclitaxel(PTX)pluscisplatin(DDP).Methods:32NSCLCpatientsweretestifiedbypathologicorcytologicdiagnosis,werereceivedlowdosepaclitaxel25mg·m-2·d-1bycontinuousintravenousdrip16hours,ond1-3,d8-10,andcisplatin75mg·m-2byintravenousinfusionond1-3,dtreatmentwasrepeatedevery21days,upto2cycles.Therapeuticeffectandsideeffectswereobserved.Results:In32patients,theoverallresponseratewas%.Responseratesofinitialtreatmentandretreatmentwere%(9/18)and%(5/14)respectively.Nosignificantdifferencewasseenbetweentwogroups(χ2=9,).Themaintoxicitieswerehypoplasiaofbonemarrow,alopecieandhypodynamia,andothersideeffectsweremild.Allofthesecouldbetoleratedbypatients.Conclusion:ThecombinationtherapyoflowdosepaclitaxelpluscisplatincanbetheidealchemotherapyprotocolwithtolerabletoxicityforpatientswithadvancedNSCLC.

[Keywords]paclitaxel;continuousintravenousinfusion;cisplatin;nonsmallcelllungcancer;chemotherapy

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌總例數(shù)的80%，且確診時70%左右的患者已處于Ⅲ期或Ⅳ期，無手術機會[1]，化療已成為中晚期NSCLC的主要治療方法。2008年1月至2009年6月，我們采用低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC32例，取得了較好的療效，毒副作用可以耐受，現(xiàn)報道如下。

1材料與方法

病例資料

選擇2008年1月至2009年6月在東南大學附屬中大醫(yī)院腫瘤科住院的NSCLC患者32例。病例入選標準：組織學/細胞學證實的ⅢB期、Ⅳ期或者經手術后復發(fā)轉移NSCLC;既往未曾化療或曾使用輔助化療但未曾使用過含紫杉醇的化療方案;近1個月內未接受過放療、化療和其他抗腫瘤治療;身體功能狀況(PS)0～2(WHO推薦的ECOG評分標準);患者均經CT掃描證實具有可測量的腫瘤病灶;預期壽命3個月以上;患者或家人知情同意化療，能夠隨診;血常規(guī)、肝腎功能在正常范圍內，心電圖正常。其中腺癌21例，鱗癌11例，男22例，女10例，年齡34～77歲，中位年齡59歲，初治18例，復治(均經一線化療至少2個周期，其后復發(fā)或轉移)14例。全部患者在治療前后均進行病史采集、體檢、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腹部彩超、胸部CT檢查。末次隨訪時間為2010年1月。

治療方法

所有患者均采用低劑量紫杉醇持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合順鉑方案化療，具體：紫杉醇25mg·m-2·d-1，d1～3、d8～10，加入生理鹽水10ml泵入，每次維持16h;順鉑75mg·m-2，d1～3、d8～10，加入生理鹽水250ml靜脈滴注，應用紫杉醇前6h口服地塞米松10mg，用前30min靜脈滴注甲基潑尼松龍40mg、西咪替丁g及肌肉注射異丙嗪mg;化療前后常規(guī)給予昂丹司瓊8mg靜脈推注預防嘔吐。每21d為1個療程，化療2個療程后復查胸部CT評價療效。

療效及毒副作用評價標準

化療前后均作胸部CT檢查，評價療效。按照WHO制定的實體瘤療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR為有效。毒副作用按照WHO統(tǒng)一標準進行分析。

統(tǒng)計學處理

計數(shù)資料采用SPLM統(tǒng)計軟件包進行χ2檢驗，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

近期療效

入選的32例患者均可評價療效，CR1例、PR13例、SD16例、PD2例,總有效率為%(14/32)。初治者有效率為%(9/18)，復治者有效率為%(5/14)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=9,)，見表1。16例SD患者自覺癥狀如咳嗽、咳痰、納差、疼痛等減輕，生活質量明顯改善。表1紫杉醇聯(lián)合順鉑治療NSCLC初始患者與復治患者有效率的比較

遠期療效

32例患者中隨訪時間為10～22個月。中位生存期為個月(95%CI：～)，1年生存率為%，中位疾病進展時間為個月(～個月)。

不良反應

全組32例患者不良反應以骨髓抑制、脫發(fā)和乏力為主，其他毒副反應較輕，均在可耐受的范圍內(表2)。其中白細胞下降最為顯著，發(fā)生率為%，Ⅲ～Ⅳ度下降為%，下降的中位時間為化療后第13天;脫發(fā)發(fā)生率為%;乏力的發(fā)生率為%;其他毒性反應有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經炎、肝腎功能異常、心電圖異常等。全組無一例過敏反應發(fā)生，無治療相關性死亡。表2紫杉醇聯(lián)合順鉑治療NSCLC主要毒副反應例

3討論

NSCLC病人在臨床上確診時大多數(shù)已是中晚期，失去手術機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長的生存時間是目前腫瘤醫(yī)師最關注的問題。近10年來，許多新的化療藥物問世并應用于臨床，如異長春花堿、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇、多西紫杉醇)等，聯(lián)合鉑類化療有效率較以往提高30%～40%。紫杉醇是從紅豆杉植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物，它可通過促進紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，從而形成穩(wěn)定的、無功能的微管，同時抑制微管解聚，使微管束排列異常，導致癌細胞停滯于M期和G2期，從而阻滯癌細胞分裂及增殖，具有廣譜的抗肺癌活性。紫杉醇連續(xù)滴注可提高組織中的濃度，提高抗腫瘤活性，但毒性增加。West等采用持續(xù)靜脈滴注紫杉醇96h治療支氣管肺泡癌取得令人鼓舞的療效，ORR14%，OS達12個月，毒性反應可耐受。

我們采用小劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC結果顯示，32例患者均可評價療效，CR1例、PR13例、SD16例、PD2例,總有效率為%(14/32)，與紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑方案的療效相似[5-9]。16例SD患者自覺癥狀均有不同程度的減輕，生活質量得到改善，我們認為這部分患者也能從該方案中獲益;本組初治患者有效率%(9/18)，復治患者有效率為%(5/14)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，原因可能與病例數(shù)相對較少有關，復治患者有效率偏低可能與患者曾接受過化療、疾病進展、腫瘤負荷相對較大以及產生多藥耐藥等因素有關。本化療方案治療NSCLC患者遠期療效顯示，中位生存期為個月(95%CI：～)，1年生存率%，中位疾病進展時間為個月(～個月)，與周療法或3周療法紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合鉑類的方案比較療效相似[8-11]。我們認為低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，近、遠期療效并不次于周療法或3周療法的紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑的方案以及其他以鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案。

低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，毒副反應以骨髓抑制、脫發(fā)和乏力為主，與文獻[8-11]報道相似。白細胞下降最為顯著，發(fā)生率為%，Ⅲ～Ⅳ度下降為%，經GCSF及GMCSF處理后都能恢復;血紅蛋白、血小板下降的發(fā)生率均較低;脫發(fā)發(fā)生率為%;乏力的發(fā)生率為%;其他毒性反應如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經炎、肝腎功能異常等，在化療前常規(guī)使用地塞米松預處理，化療期間給予止吐、鎮(zhèn)靜、抑酸保護胃黏膜、預防性保肝治療及營養(yǎng)支持等措施，大部分反應輕微，均能耐受。

綜上所述，低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，取得了較好的療效，毒副反應可以耐受，值得臨床進一步推廣應用。

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