2022年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料：第七章

2022年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考前精編資料：第七章（2）紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及其不良反響

2.林可霉素類與多肽類

（1）克林霉素抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反響

（2）萬古霉素、*拉寧抗菌作用及其不良反響

一、大環(huán)內(nèi)酯類

(一)大環(huán)內(nèi)酯類

【抗菌作用及機(jī)制】

1.抗菌作用：大多數(shù)G+菌、局部G-菌和厭氧球菌?？煨б志鷦?，高濃度時(shí)為殺菌劑。

在堿性環(huán)境中抗菌活性增加。

2.抗菌機(jī)制

不行逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移，選擇性抑制菌體蛋白質(zhì)合成。

大環(huán)內(nèi)酯類與克林霉素和氯霉素作用靶位一樣，當(dāng)與這些藥物合用時(shí)，可發(fā)生相互拮抗作用。

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【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

1.汲?。杭t霉素易被胃酸破壞，故用其腸衣片或酯化產(chǎn)物。其次代大環(huán)內(nèi)酯類耐酸，口服汲取好。

2.分布：廣泛分布到除腦組織和腦脊液外的各種體液和組織中。紅霉素能進(jìn)入前列腺。

【臨床應(yīng)用】

1.鏈球菌——咽炎、猩紅熱、丹毒、急性扁桃體炎、蜂窩組織炎。

2.軍團(tuán)菌——肺炎。

3.衣原體、支原體——呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

4.白喉?xiàng)U菌感染——紅霉素能鏟除。

【不良反響】低毒性。

1.消化道反響。

2.肝損害。

3.變態(tài)反響，偶見。

4.二重感染——菌群失調(diào)，消失舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。

5.其他——腎功能不良者會(huì)引起耳毒性;靜脈滴注速度過快——心臟毒性。

(二)代表藥物

1.紅霉素——治療百日咳、軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎和支原體肺炎的首選藥。

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也用于四環(huán)素類禁忌證——嬰兒期衣原體肺炎和新生兒眼炎。

【前后聯(lián)系】第9章——四環(huán)素用于四體(衣原體、支原體、螺旋體、立克次體)，但對于新生兒而言，四環(huán)素有8大不良反響，不宜應(yīng)用!

紅霉素的不良反響：

主要——胃腸道反響。

少數(shù)——肝損害，個(gè)別——過敏反響、耳鳴。

2.羅紅霉素——抗軍團(tuán)菌更強(qiáng)。

對嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。

主要不良反響——胃腸道反響。

3.克拉霉素——。

抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中者。

對酸穩(wěn)定，但首過消退明顯。

常見不良反響——胃腸道反響、頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫上升。

4.阿奇霉素——支原體。胃腸反響小。

對酸穩(wěn)定、胃腸道刺激少;t1/2長(68h)，每日給藥一次。

對肺炎支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中者。

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【二代大環(huán)】

二代大環(huán)羅克阿，

耐酸穩(wěn)定能口服。

不良減輕半衰長，

呼吸感染可用它。

二、林可霉素類

包括：林可霉素和克林霉素。二者抗菌譜一樣，但克林霉素更強(qiáng)，口服汲取好且毒性小。

常用克林霉素。

骨組織可達(dá)更高濃度——治療金黃色葡萄球菌所致骨髓炎——首選!

【抗菌作用】

1.抗菌譜：

特點(diǎn)是對G+菌或G-厭氧菌均有強(qiáng)大殺菌作用。

2.作用機(jī)制：

與大環(huán)內(nèi)酯類一樣。

在細(xì)菌核糖體50s亞基上的結(jié)合點(diǎn)與紅霉素和氯霉素一樣或相近，不宜同時(shí)使用。

【臨床應(yīng)用】G+球菌+厭氧菌。

1.需氧G+球菌：金葡、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌——呼吸道感染。

2.厭氧菌——口腔感染、盆腔炎和細(xì)菌性陰道炎等嚴(yán)峻感染特殊有效，尤其對脆弱類桿菌所致的感染。

3.其他：

①靜脈注射+口服乙氨嘧啶——治療鼠弓形體在AIDS患者引起的腦炎;

②與伯氨喹共同靜注——治療AIDS患者中、輕度卡氏肺囊蟲性肺炎。

【不良反響】

1.消化道反響。

2.變態(tài)反響。

3.肝毒性：血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

三、多肽類

萬古霉素、*拉寧

【抗菌作用】

僅對G+球菌有強(qiáng)大殺菌作用。

適用于耐青霉素和頭孢菌素的G+菌所致嚴(yán)峻感染，尤其耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)感染、耐青霉素肺炎球菌感染，是治療MRSA感染的首選藥。

【抗菌機(jī)制】

堅(jiān)固地結(jié)合到敏感菌細(xì)胞壁前體——肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，防止肽聚糖的進(jìn)一步延長和穿插連接——細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷而裂開死亡。

【不良反響】有特點(diǎn)!

1.“紅人綜合征”或“紅頸綜合征”——萬古霉素獨(dú)有。

快速靜脈輸注——后頸部、上肢及上身消失極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性病癥。

可引起斑塊皮疹和過敏性休克，也可消失寒戰(zhàn)、皮疹及高熱。

2.耳毒性

腎功能不全者或服藥劑量過大可致，應(yīng)避開與氨基糖苷類、呋塞米或依他尼酸等同服。

3.腎毒性

應(yīng)避開與氨基糖苷類合用。

【萬古霉素小結(jié)TANG】

萬古霉素走偏鋒，

破壞胞壁甲氧從。

不良反響會(huì)變紅，

耳毒腎毒當(dāng)心用!

【實(shí)戰(zhàn)演習(xí)】

紅霉素的抗菌作用機(jī)制是

A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

B.抑制DNA的合成

C.與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

D.與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

E.抑制二氫葉酸合成酶

【正確答案】D

【答案解析】D選項(xiàng)還適用于氯霉素、克林霉素。A——青霉素;B——喹諾酮類;C——四環(huán)素;E——磺胺類。

【記憶口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林中50載!

[1—4]

A.萬古霉素

B.克林霉素

C.克拉霉素

D.紅霉素

E.慶大霉素

1.治療厭氧菌引起的嚴(yán)峻感染