執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)考試重點(diǎn)-神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥1、鎮(zhèn)靜催眠藥2、抗精神病藥物3、抗抑郁藥4、鎮(zhèn)痛藥[1、鎮(zhèn)斷曲嗣XX西泮XX哩侖[1、鎮(zhèn)斷曲嗣XX西泮XX哩侖苯二氮草類藥物1-酒石酸哩戲坦艾司佐匹克隆扎來普隆一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一苯二氮類構(gòu)效關(guān)系|3位引入羥基局舌性降低,|怛呈副作用也降眠B環(huán)的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性玄須基團(tuán)在「2的酰赦魅在酸性條件下易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，引起藥物失i舌4|3位引入羥基局舌性降低,|怛呈副作用也降眠B環(huán)的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性玄須基團(tuán)在「2的酰赦魅在酸性條件下易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)，引起藥物失i舌4,5位雙鍵還原局甜降低。i亶雙巡在馥性條彳牛下易水解開環(huán)失去￥舌性,.生票件下又重新環(huán)合恢復(fù)藥性——又開又閉不營(yíng)他在1,2位并上M2,4-三劇雎環(huán)（即醇類藥物），可使穩(wěn)定性和脂溶性增加「活性顯著增加7位有吸電子基團(tuán)活性增Ri7加,引入大體索取代暮及供電能均使活性下降C環(huán)的苯環(huán)？位引入體積小的吸坦子基團(tuán)可底宙4增強(qiáng)A環(huán)可以被其他雜環(huán)置換r仍可保留較好的活性一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一苯二氮奧沙西泮:半衰期短「副作用小,適用于老年人和肝胃功能不全的使用者基本母核：苯并1,4-二氮+5位苯環(huán)取代奧沙西泮是地西泮活性代謝物1，2位并上三氮唑：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司唑侖、三唑侖、阿普唑侖等。哩侖類藥物結(jié)構(gòu)哩侖類藥物結(jié)構(gòu)2位并上三氮唑：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加一一艾司唑侖、三唑侖、阿普唑侖等。三氮哩 何三氮哩 何普哇侖 咪達(dá)哩侖』樣性味同溶三氮唑分子中甲基提高脂溶性，起效快，甲基代謝為羥甲基失去活性一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一非苯二氮類o0H酒石酸哩?J旦一、鎮(zhèn)靜與催眠藥一一非苯二氮類o0H酒石酸哩?J旦酒石酸畦Itt坦——咪哩并此定（苯——乙基嚷盼）扎來普隆：毗哩并嚅嗯適用于入睡困鹿的失眠癥的短期治療Cl吡咯酮類艾司佐匹克隆為S-右旋體，左旋體無活性且有毒性有短效催眠作用問題：屬于非苯二氮類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有吡啶/咪唑結(jié)構(gòu)的是：唑吡坦屬于非苯二氮類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有吡唑并嘧啶結(jié)構(gòu)的是：扎來普隆屬于非苯二氮類藥物，且結(jié)構(gòu)中含有吡咯酮結(jié)構(gòu)/僅有短效催眠作用，采用其S-右旋體的是：艾司佐匹克隆第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥二、抗精神病藥L吩瞳嗪一炳嗪、XJW2、瞳噸類（硫雜藺類）3、二苯并二嬴草類及其他藥物氯氮平、Dt成平、奧氮平、洛沙平、阿莫沙平L丁酰苯胺類藥物氟哌哇醴、三氯哌多、氟哌利多2、苯甲酰胺類藥物舒必利.硫必利、瑞莫必利3、其他藥物（一）三環(huán)類抗精神藥1、吩嚷嗪類5吩嚷嗪結(jié)構(gòu)；光毒?性、錐體外系反應(yīng) 吸電子基團(tuán)存在』活性增加：CF3（一）三環(huán)類抗精神藥1、吩嚷嗪類5吩嚷嗪結(jié)構(gòu)；光毒?性、錐體外系反應(yīng) 吸電子基團(tuán)存在』活性增加：CF3>OI>COCH3>H>OH2、硫雜蒽類（嚷噸類）長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類前藥:延長(zhǎng)作用時(shí)間分子中存在雙鍵，順式（Z）和反式（E）兩種異構(gòu)體，順式的作用比反式強(qiáng)；仍有錐體外系作用什么是順反異構(gòu)?珠氯［8醇I△氯什么是順反異構(gòu)?珠氯［8醇I△氯普唾噸【活性】氟哌嚷噸〉珠氯嚷醇〉氯普嚷噸順-2-丁烯3、二苯并二氮類及其他藥物3、二苯并二氮類及其他藥物洛沙平氯離平=、、率，:噂洛沙平一一氯氮平-NH-替換為-O-,形成二苯并氮氧雜洛沙平一一主要代謝產(chǎn)物是具有活性的7-羥基洛沙平和8-羥基洛沙平3、二苯并二氮類及其他藥物阿莫沙平是洛沙平的脫甲基活性代謝產(chǎn)物，又稱為氯氧平阿莫沙平繼續(xù)代謝為7-羥基阿莫沙平和8-羥基阿莫沙平，具有活性氯氮平一一洛沙平一一阿莫沙平3、二苯并二氮類及其他藥物沙平的平窿疏平奧氮平ffiM平沙平的平窿疏平奧氮平ffiM平治沙平（二）非三環(huán)類抗精神病藥1、丁酰苯類藥物（1）丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系氟哌喘醇圖3-5 丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系掇基被還原或被機(jī)、硫胞『替代成酪或硫酰.氟哌喘醇圖3-5 丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系掇基被還原或被機(jī)、硫胞『替代成酪或硫酰.活性下降以新原子取代，中樞抑制作用最強(qiáng)晦曜壞4位應(yīng)有取代基械性哌咬壞活性最好以三個(gè)碳原子最好氟哌啶醇在室溫避光條件下穩(wěn)定，受光照射顏色加深105C干燥時(shí)，發(fā)生部分降解，降解產(chǎn)物為脫水物本品的片劑處方中避免使用乳糖，可與乳糖中5-羥甲基-2-糠醛發(fā)生加成2、苯甲酰胺藥物一一選擇性阻斷多巴胺受體NN舒必利2、苯甲酰胺藥物一一選擇性阻斷多巴胺受體NN舒必利硫必利舒必利四氫吡咯開環(huán)一一硫必利硫必利對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)方面神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神運(yùn)動(dòng)行為障礙有良效2、苯甲酰胺藥物瑞莫必利側(cè)鏈為S-構(gòu)型對(duì)多巴胺受體DA2有高度選擇性，因而減少許多副作用3、其他藥物利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮利培酮：拼合原理設(shè)計(jì)的非經(jīng)典抗精神病藥帕利哌酮：利培酮活性代謝物（加-OH）帕利哌酮藥用外消旋，半衰期更長(zhǎng)，24h利培酮帕利哌酮地昔帕明阿米替林-多塞平西醮普蘭、氟伏沙明、氟西汀、去甲氤西汀、L舍曲林、鹽酸帕羅西?。ㄋ模?-珪色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制藥嗎氯貝胺、托洛沙酮【記憶:地昔帕明阿米替林-多塞平西醮普蘭、氟伏沙明、氟西汀、去甲氤西汀、L舍曲林、鹽酸帕羅西?。ㄋ模?-珪色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制藥嗎氯貝胺、托洛沙酮【記憶:單馬駱駝）（記憶:我舍不得上西天）r度洛西汀圖3-6去甲腎上腺素再攝取抑制藥的構(gòu)效關(guān)系】4C町以被。、§等原子取代苯壞上引入氟原子仍有活性惻鏈為含有三個(gè)碳原子的丙胺末端甲基的立體效應(yīng)很蜜要，如果把甲基換成乙通或者兩幕作用消失，脫去一個(gè)甲基重?cái)z取作用加強(qiáng)七元環(huán)上氮原子可被碳膜子取代第三章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（三）第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥三、抗抑郁藥r氯米帕明文拉法辛|（記憶:再度~j~|去甲文拉法辛米氮平（一）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑1、構(gòu)效關(guān)系三環(huán)類化合物：二苯并氮+叔胺或仲胺的堿性側(cè)鏈（一）去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑丙米嗪引入氯原子氯米帕明丙米嗪代謝產(chǎn)物一一去甲氯米帕明，也具有活性阿米替林 一麗阿米替林 一麗阿米替林阿米替林：丙咪嗪中N替換為C,二苯并庚二烯活性代謝產(chǎn)物去甲阿米替林無順反異構(gòu)多塞平多塞平：阿米替林中C替換為O—二苯并嗪二苯并嗪類E-多基E：Z=85：15——反式抑制NE\順式抑制5-HT活性代謝產(chǎn)物為去甲基化物（二）選擇性5-羥色胺（5-HT）重?cái)z取抑制劑沒有興奮和鎮(zhèn)靜作用，也不影響單胺氧化酶的活性劑及NA的再攝取4-三氟甲基具電負(fù)性一一對(duì)5-HT再攝取的親和力和選擇性起關(guān)鍵作用只有E-異構(gòu)體有活性，紫外光照導(dǎo)致異構(gòu)化產(chǎn)生無效的Z-異構(gòu)體，故需要避光保存氟西汀服吸收良好，進(jìn)食不影響藥物的生物利用度，具有非線性的藥動(dòng)學(xué)特征活性代謝物：去甲氟西汀去甲氟西汀半衰期超長(zhǎng)為4-16天，是造成停藥后其在體內(nèi)存留5-6周的原因舍曲林N-去甲舍曲林2個(gè)手性中心S，S-(+)-異構(gòu)體活性代謝產(chǎn)物為去甲舍曲林?帕羅西汀2個(gè)手性碳（3S,4R）-（-）異構(gòu)體生物利用度不受抗酸藥或食物影響不能脫甲基代謝（三）單胺氧化酶抑制劑、/嗎氯貝胺與舒必利和甲氧氯普胺結(jié)構(gòu)相似（四）5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑機(jī)制：NE和5-HT雙重抑制劑（小劑量抑制5-HT，大劑量雙重）主要活性代謝物：O-去甲基文拉法辛代謝物：N-去甲基文拉法辛、N、O-去二甲文拉法辛抗抑郁藥的代謝代謝后均有活性（除了帕羅西?。?、N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多賽平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭、舍曲林。。。。。。2、O-去甲基，有活性一一文拉法辛3、不發(fā)生去烷基代謝帕羅西汀四、鎮(zhèn)痛藥（一）天然生物堿及類似物（（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥）-（一）天然生物堿及類似物（（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥）-「布桂嗪曲馬多~嗎啡、可待因、海洛因、烯丙嗎啡、納洛酮、納曲醍_埃托啡、二氫埃托啡~哌替喉、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼*-美沙酮HgCOCO（一）天然生物堿及其類似物H0'3嗎啡的編號(hào)安N-CH3PhA:殉B:環(huán)己烷C:環(huán)己烷D:味喃HgCOCO（一）天然生物堿及其類似物H0'3嗎啡的編號(hào)安N-CH3PhA:殉B:環(huán)己烷C:環(huán)己烷D:味喃E:WKP定OH嗎啡的-型立體構(gòu)象17.CH3NHO△嗎啡*可待因*納洛酮燒丙嗎啡納曲碗5個(gè)手性中心，『個(gè)堡r只有一個(gè)穩(wěn)定：5R,6S,9R,13S,14R四啡是阿片受體的興奮劑.阿片受體T型嗎啡也為tjrf更好的與阿片受體契臺(tái)bcocHa'l海洛因1 具有菲環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿，由5個(gè)環(huán)稠合而成左旋嗎啡有效，右旋嗎啡無效3-OH酸性；17-叔胺酸堿兩性服可吸收，但首關(guān)效應(yīng)大，制成注射劑或緩釋劑苯酚易氧化，氧化后生成偽嗎啡（毒性大），故避光、密封酸性脫水重排-阿撲嗎啡（催吐）H0H0V 8（1）可待因：?jiǎn)岱?位羥基甲基化（鎮(zhèn)痛（1）可待因：?jiǎn)岱?位羥基甲基化（鎮(zhèn)痛1,鎮(zhèn)咳T）HO△嗎啡*可待因（2）納洛酮、烯丙嗎啡、納曲酮：?jiǎn)岱?7位N-甲基被烯丙基、環(huán)丙基甲基取代一一阿片受體拮抗劑；無鎮(zhèn)痛作用，嗎啡或海洛因中毒的成癮者的解救。*納洛酮烯丙嗎啡納曲酮（二）合成鎮(zhèn)痛約哌替啶：4-苯基哌啶類結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛藥水溶液酯鍵不易水解（位阻大），水溶液短時(shí)間煮沸不至于被水解，體內(nèi)易被酯酶水解-哌替啶酸（失活）也可肝中脫甲基-去甲基哌替啶（幾乎無鎮(zhèn)痛作用）去甲基哌替啶體內(nèi)消除慢，蓄積產(chǎn)生毒性，引發(fā)癲癇，不推薦用于慢性疼痛。羥考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7,8-雙鍵氫化；阿片受體純激動(dòng)劑，無劑量限制，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)，受限于不能耐受的副作用;具有雙向吸收模型，起效快，且吸收相長(zhǎng)，減少服藥次數(shù)。4-苯氨基哌啶類結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80?1倍（親脂性高，易于通過血腦屏障）作用時(shí)間短，僅1?2小時(shí)（脂溶性大，在體內(nèi)迅速再分布）【同類】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前藥，注射給藥）y/舒分太尼瑞芬太尼y/舒分太尼瑞芬太尼【記憶：阿芬過腦（更易過血腦屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前藥起效快（被非特異性酯酶生成無活性的羧酸衍生物，無累積性阿片樣作用）】△美沙酮作用時(shí)間長(zhǎng)，不易產(chǎn)生耐受性，藥物依賴性低，用于海洛因依賴脫毒和替代維持治療的藥效作用；藥用外消旋注意：美沙酮戒毒；納洛酮解毒羰基與叔胺形成離子-偶極，形成類似哌啶（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥曲馬多：弱的受體激動(dòng)劑；呼吸抑制小，成癮性小，用于中度至重度術(shù)后或慢性疼痛的鎮(zhèn)痛兩個(gè)手性中心，藥用外消旋體（+）抑制5-HT重?cái)z取，（-）抑制NE重?cái)z取，腎上腺素a2受體激動(dòng)藥土-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同代謝：O-脫甲基曲馬多（活性T）n-ch3OCH3偵、n-ch3OCH3（三）其他合成鎮(zhèn)痛藥布桂嗪又名強(qiáng)痛定阿片受體激動(dòng)-拮抗劑可致耐受和成癮，不可濫用第三章枚卜周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（一）第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥一、組胺H1受體阻斷劑抗過敏藥1.氨基醍類-XJ2、丙燃｛廠Hi受體y阻斷劑:3.三環(huán)類1.氨基醍類-XJ2、丙燃｛廠Hi受體y阻斷劑:3.三環(huán)類1-JL氮卓斯5丁非索非那定、依巴斯H非索非那定、依巴斯H、

阿司味噬諾阿司咪哩、

左卡巴斯汀、依美斯5丁、H1受體阻斷劑：乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類和圖3/7鬼受體阻斷藥的艷救關(guān)系哌啶類。圖3/7鬼受體阻斷藥的艷救關(guān)系（二）常用藥物1、氨基醚類H1受體阻斷劑KI3-7Hi皆伴阻斷藥始相裁北廉KI3-7Hi皆伴阻斷藥始相裁北廉肝藥酶誘導(dǎo)作用，加速自身代謝，24小時(shí)內(nèi)幾乎全部排出2、三環(huán)類氯雷他定 2、三環(huán)類氯雷他定 地氯雷他定氯雷他定：阿扎他陀斗氯原子；并將堿性氮甲基部分換以中性的氨甲酸乙酯得到.氯雷他定為強(qiáng)效、長(zhǎng)效、選擇性對(duì)抗外周H1受體的非鎮(zhèn)靜類H1受體阻斷劑+抗過敏介質(zhì)血小板活化因子PAF的作用。氯雷他定代謝為去乙氧羰基氯雷他定地氯雷他定，無心臟毒性，起效快、效力強(qiáng)。3、哌嗪類藥物西昔利嗪引入親水性基團(tuán)羧甲氧烷基一一兩性離子，不易穿透血面屏障，非鎮(zhèn)靜H1受體阻斷藥?；钚裕海?）＞（+）；R-（-）-異構(gòu)體左西替利嗪已經(jīng)上市4、哌啶類藥物非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物；對(duì)H1有高度選擇性，無中樞抑制作用。特非那定、阿司咪唑因Q-T間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，撤市。其活性代謝產(chǎn)物分別為非索非那定和諾阿司咪唑，效果好，心臟毒性低，為第三代組胺H1受體阻斷藥。特非那定為第一個(gè)哌晚類E受體阻斷藥，有心臟毒性-CH3—CH2OH—COOH非索非那定為特非那定為第一個(gè)哌晚類E受體阻斷藥，有心臟毒性-CH3—CH2OH—COOH非索非那定為特非那定活性代謝產(chǎn)物「因含有隆基,故沒有中樞鎮(zhèn)靜作用依巴斯;丁活性代謝產(chǎn)物——卡瑞斯；丁4、哌啶類藥物悸E那定中二苯羥甲基替換為二苯甲氧基；羥基替換為援基一依巴斯n依巴斯汀代謝產(chǎn)物一卡瑞具斤汀「作用比依巴斯汀更強(qiáng)阿司咪哩諾阿司咪瞠諾阿司咪唑?yàn)榘⑺具溥虻幕钚源x產(chǎn)物，毒性低。咪嗖斯汀為阿司咪哇中哌喘的反轉(zhuǎn)衍生物,分子中兩個(gè)服基摻入雜環(huán)中，具有3蟲特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用咪哇斯汀第三章〈卜周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）第二節(jié)外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥二、擬腎上腺素藥tfn管收縮（外周）J瞄孔擴(kuò)大’心臟興奮、脂肪分解血管擴(kuò)張（冠豚和骨骼骯）tfn管收縮（外周）J瞄孔擴(kuò)大’心臟興奮、脂肪分解血管擴(kuò)張（冠豚和骨骼骯）腎上腺素受體+去甲腎上擘去甲腎上擘能神經(jīng)平滑肌松弓也（支氣管及胃腸道）糖原分解（三）F受體激*（三）F受體激*動(dòng)藥類y擬腎上腺素類藥物「腎上腺素地匹福林阡苯乙瞞結(jié)構(gòu)多巴胺受到COMT或MAg響諦黃醐若有手性碳，活性均是曜＞S型（一）0日受體激動(dòng)藥p重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸可味命去氧腎.一-陽素甲建多巴莫索尼定異丙腎上腺素一跳擇性B受體激動(dòng)藥鹽酸多巴酚丁胺一選擇性時(shí)受體激動(dòng)藥沙丁肢醇、沙美得羅硫酸特布他林、鹽蹣布待羅、富馬酸福其特羅、丙卡特羅一選擇性官2受體激動(dòng)藥（二）a受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素：以-NH2結(jié)尾，MAO（單胺氧化酶抑制劑）會(huì)將末端氨基氧化脫去COMT（兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶）將苯環(huán)3-OH甲基化故去甲腎上腺素在體內(nèi)存在時(shí)間短MAO、COMT都影響去甲腎上腺素OH（二）a受體激動(dòng)藥還記得嗎氯貝胺、托洛沙酮嗎？抑制MAO，提高腦內(nèi)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺的水平而抗抑郁（一）a0受體激動(dòng)藥一一苯乙醇胺oh0HH°x^^xxNHCH3腎上腺素兒茶〔結(jié)構(gòu)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，含有鄰二酚羥基服無效：在中性或堿性水溶液中不穩(wěn)定易氧化成醍，進(jìn)而生成腎上腺素紅。對(duì)酸、堿、氧化劑和溫度的敏感性、不穩(wěn)定性是兒茶酚胺類藥物的化學(xué)通性。末端氨基沒有暴露，故不被MAO氧化脫去；但受到COMT影響。形成雙特戊酯 地匹福林，故為前藥不受形成雙特戊酯 地匹福林，故為前藥不受腎上腺素兩個(gè)羥基酯化，COMT影響。腎上腺素多巴胺+羥基一一去甲腎上腺素+甲基一一腎上腺素腎上腺素多巴胺+羥基一一去甲腎上腺素+甲基一一腎上腺素多巴胺：體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，也為神經(jīng)遞質(zhì)?！灰栽环?』以曰服嗎/不透過血腦屏障，表現(xiàn)為外周作用；MAO、COMT！對(duì)外周血管輕微收縮；對(duì)腎臟、腸系膜及冠狀血管表現(xiàn)為擴(kuò)張作用，為選擇性血管擴(kuò)張藥，臨床上用于抗休克藥，常用于心肌梗死、腎功能衰竭等。）a受體激動(dòng)藥內(nèi)源性活性物質(zhì)服經(jīng)肝腸循環(huán)而失效，主要通過靜脈注射給藥，用于治療各種休克;服可用于治療上呼吸道與胃出血（收縮血管的作用很強(qiáng)）。（二）a受體激動(dòng)藥鹽酸可樂定：在生理?xiàng)l件下80%電離為陽離子，質(zhì)子化后，正電荷約有一半位于胍基碳原子上，分子呈非平面構(gòu)象。可直接激動(dòng)腦內(nèi)以2受體，導(dǎo)致血壓下降，臨床上主要用于原發(fā)性高血壓。生物利用度達(dá)95%以上。體內(nèi)代謝為無活性的4-羥基可樂定和4-羥基可樂定的葡萄糖醛酸酯和硫酸酯；中樞咪唑啉受體激動(dòng)劑。（二）a受體