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染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)優(yōu)選染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄ppt當(dāng)前第2頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因活化活性染色質(zhì)及其主要特征

染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄一二當(dāng)前第3頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)真核生物內(nèi)DNA是裸露的嗎?染色質(zhì)核酸蛋白質(zhì)少量RNADNA組蛋白非組蛋白核小體阻斷了轉(zhuǎn)錄的進(jìn)行當(dāng)前第4頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)一、活性染色質(zhì)及其主要特征活性染色質(zhì)(activechromatin)與非活性染色質(zhì)(inactivechromatin)

活性染色質(zhì)的主要特征(一)(二)當(dāng)前第5頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)活性染色質(zhì):具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)

非活性染色質(zhì):沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)活性染色質(zhì)的核小體發(fā)生構(gòu)象改變,具有疏松的染色質(zhì)結(jié)構(gòu),從而便于轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子與順式調(diào)控元件結(jié)合和RNA聚合酶在轉(zhuǎn)錄模板上滑動(dòng)。

(一)活性染色質(zhì)(activechromatin)與

非活性染色質(zhì)(inactivechromatin)

當(dāng)前第6頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)Ⅰ.活性染色質(zhì)具有DNaseI超敏感位點(diǎn)(DNaseIhypersensitivesite,DHS):活性染色質(zhì)對(duì)DNase具有優(yōu)先敏感性。超敏感位點(diǎn)是一段長(zhǎng)100~200bp的DNA序列特異暴露的染色質(zhì)區(qū)域。大部分位于5‘-端啟動(dòng)子區(qū)??赡苁菫镽NA聚合酶、轉(zhuǎn)錄因子或其他蛋白調(diào)控因子提供結(jié)合位點(diǎn)。(二)活性染色質(zhì)的主要特征當(dāng)前第7頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)

Ⅱ.活性染色質(zhì)在生化上具有特殊性

活性染色質(zhì)很少有組蛋白H1與其結(jié)合; 活性染色質(zhì)的組蛋白乙?;潭雀?; 活性染色質(zhì)的核小體組蛋白H2B很少被磷酸化 活性染色質(zhì)中核小體組蛋白H2A在許多物種很少有變異形式;組蛋白H3的變種H3.3只在活躍轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)中出現(xiàn) HMG14和HMG17只存在于活性染色質(zhì)中。(二)活性染色質(zhì)的主要特征當(dāng)前第8頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)Ⅲ.活性染色質(zhì)在組蛋白修飾上的特異性甲基化、乙?;?biāo)志)、磷酸化(二)活性染色質(zhì)的主要特征當(dāng)前第9頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)Questions:如何形成活性染色質(zhì)中的超敏感結(jié)構(gòu)?如何隔離活性區(qū)域與非活性區(qū)域?RNA聚合酶如何通過與組蛋白結(jié)合的DNA模板進(jìn)行轉(zhuǎn)錄?當(dāng)前第10頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)二、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與基因激活(一)(二)(三)

疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成染色質(zhì)的區(qū)間性染色質(zhì)模板的轉(zhuǎn)錄當(dāng)前第11頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)Ⅰ.DNA局部結(jié)構(gòu)的改變與核小體相位的影響

當(dāng)調(diào)控蛋白與染色質(zhì)DNA的特定位點(diǎn)結(jié)合時(shí),染色質(zhì)易被引發(fā)二級(jí)結(jié)構(gòu)的改變;進(jìn)而引起其它的一些結(jié)合位點(diǎn)與調(diào)控蛋白的結(jié)合。

核小體變構(gòu)因子可通過改變核小體的相位協(xié)助基因轉(zhuǎn)錄

疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成(一)當(dāng)前第12頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)核小體易位使得轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合:有些細(xì)胞具有某些“工具”(如人類細(xì)胞的SWI/SNF復(fù)合物)能撬開被核小體阻斷的DNA區(qū)域,從而允許轉(zhuǎn)錄因子與DNA接觸。當(dāng)前第13頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)Ⅱ.組蛋白的修飾:影響轉(zhuǎn)錄活性——決定了染色質(zhì)處于活性或非活性狀態(tài)。直接影響:改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)(如:磷酸化)間接影響:使核小體變構(gòu)(易位/解體等),使其他調(diào)控蛋白易于和染色質(zhì)相互接觸例如:組蛋白的賴氨酸殘基的乙酰化Ⅲ.HMG結(jié)構(gòu)域蛋白

HMG結(jié)構(gòu)域可識(shí)別某些異型的DNA結(jié)構(gòu),與DNA彎折和DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體高級(jí)結(jié)構(gòu)的形成有關(guān)。(一)疏松染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成當(dāng)前第14頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)(二)染色質(zhì)的區(qū)間性基因座控制區(qū)(locuscontrolregion,LCR)染色體DNA上一種順式作用元件,具有穩(wěn)定 染色質(zhì)疏松結(jié)構(gòu)的功能;與多種反式因子的結(jié)合序列可保證DNA復(fù)制 時(shí)與啟動(dòng)子結(jié)合的因子仍保持在原位。隔離子(insulator)概念:處于抑制狀態(tài)與活化狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域之間、能防止不同狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)特征向兩側(cè)擴(kuò)展的染色質(zhì)DNA序列。

作用:作為異染色質(zhì)定向形成的起始位點(diǎn); 提供拓?fù)涓綦x區(qū);涉及追蹤機(jī)制。當(dāng)前第15頁(yè)\共有16頁(yè)\編于星期四\2點(diǎn)(三)染色質(zhì)模板的轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄的模板不是裸露的DNA,染色質(zhì)是否呈疏松結(jié)構(gòu),即是否處于活化狀態(tài)是決定轉(zhuǎn)錄功能的關(guān)鍵

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