尼帕病毒病老板講課課件哦

尼帕病毒病老板講課課件哦演示文稿當前第1頁\共有33頁\編于星期三\23點主要內容尼帕病概述尼帕病毒危害中國的途徑尼帕病毒的發(fā)現尼帕病毒的病原學特性尼帕病毒的流行現狀我國尼帕病毒的研究進展尼帕病毒的預防與診斷技術當前第2頁\共有33頁\編于星期三\23點一、尼帕病毒病（NipahVirus，NiV）尼帕病毒病是1999年新發(fā)現的一種烈性人畜共患病，可引起豬的呼吸道癥狀和人的急性致死性腦炎，首次發(fā)現于馬來西亞。主要臨診癥狀為神經癥狀和呼吸道臨診癥狀為特征。尼帕病毒病是繼英國瘋牛病、臺灣島豬口蹄疫、香港禽流感后，又一引起世界廣泛關注和恐慌的人畜共患病的病毒。由于發(fā)病率和死亡率高，世界動物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為生物安全防護四級(BSL4)病原體。雖然目前在我國還沒有出現NVD疫情，但是在我國蝙蝠體內檢測到NiV的抗體，提示我國蝙蝠體內存在類似病毒。當前第3頁\共有33頁\編于星期三\23點二、尼帕病毒的發(fā)現1995年在馬來西亞豬場首次發(fā)現該病毒感染，但由于無明顯癥狀、死亡率很低,并未被察覺,直到1998、1999年發(fā)生了人的爆發(fā)性腦炎才引起高度注意造成100多人死亡，116萬多頭豬被撲殺。1999年3月，馬來西亞學者利用細胞培養(yǎng)技術，從病人腦脊液中分離到一種病毒，在電鏡下觀察到細胞培養(yǎng)的病毒呈現副黏病毒樣形態(tài)，并進行序列分析發(fā)現，此病毒基因組和1994年在澳大利亞發(fā)現的一種毒力很強的叫亨德拉病毒（HeV）的副黏病毒只有10%的差異。1999年4月，CDC開始檢測馬和蝙蝠，尋找自然宿主。1999年4月11日，動物回歸實驗進一步證明此種新病毒是元兇，新病毒被命名為尼帕病毒。當前第4頁\共有33頁\編于星期三\23點三、尼帕病毒病原學特性尼帕病毒屬于副粘病毒科,具有典型的單股不分節(jié)負鏈RNA基因組,并且被蛋白質完全包裹。螺旋形核衣殼結構由病毒出芽所形成的,來自細胞膜的膜所包被。病毒粒子大小為126-150nm。病毒外膜含兩種穿膜糖蛋白，一種是細胞受體結合蛋白[G(糖蛋白)]、H(血凝素)或HN(血凝素/神經氨酸酶),另一種穿膜蛋白是融合蛋白(F)。該病毒體外相當不穩(wěn)定，對熱和消毒藥物抵抗力不強，加熱56℃，30min即被破壞，用肥皂等清潔劑和一般消毒劑很容易滅活。該病毒在VERO\BHK\PS細胞系中生長良好。當前第5頁\共有33頁\編于星期三\23點目前NiV還沒有統一的分型方法，通過對GenBank內所有分離病毒株的開放閱讀框進行序列對比和遺傳進化分析，NiV可大致被分為3個進化分支：馬來西亞分離株源于馬來西亞豬、人以及狐蝠，各毒株之間相似性高達99%，為NiV的經典毒株，是NiV主要的進化分支。尼帕病毒的變異馬來西亞分離株孟加拉國分離株尼帕病毒的分類柬埔寨分離株當前第6頁\共有33頁\編于星期三\23點四、尼帕病的流行病學根據世界動物衛(wèi)生組織資料記述,馬來西亞早在1995年就已感染尼帕病毒,1998、1999年暴發(fā)腦炎,導致265人感染NiV，其中105人死亡，為撲滅疫情，馬來西亞政府撲殺了116萬余頭豬，占該國當時存欄量的48%;此外，還撲殺其他動物2萬多頭。1999年新加坡因為從馬來西亞進口生豬，將NVD帶入新加坡，引起11人感染，1人死亡。2000年在馬來西亞又發(fā)生2起NiV，共撲殺3千多頭豬。2001年，相繼在孟加拉國和印度亦發(fā)生人與人之間的傳染，沒有豬群感染的疫情。當前第7頁\共有33頁\編于星期三\23點2001—2005年，孟加拉國先后暴發(fā)過5次NVD。第1次和第2次疫情分別是2001年和2003年發(fā)生于Meherpur和Naogaon地區(qū)，共有17人死亡。第3次疫情于2004年1月發(fā)生于Mani－kgan和Ｒajbri地區(qū)，共有42人感染，其中14人死亡。第4次疫情于2004年2—4月發(fā)生于Faridpur地區(qū)，有36人感染，其中27人死亡。第5次疫情于2005年1月發(fā)生于Tangail地區(qū)，有32人感染，其中11人死亡。2007年印度孟加拉邦發(fā)生的5例人感染NiV病例中，主要通過人與人之間傳播，其中4人為近親關系，1位患者為醫(yī)護人員，發(fā)病前曾為最先感染的患者做檢查。2008年2月，孟加拉再次發(fā)生NiV感染，造成至少9人死亡。該疫病在繼續(xù)流行著,估計馬來西亞、新加坡、孟加拉國、印度北部約有400人患病、其中200人死亡。泰國和柬埔寨沒有發(fā)現人或者豬感染NiV的報道，但是在該國境內的果蝠中均能檢測到病毒核酸。尼帕病是新發(fā)現的嚴重人獸共患傳染病,該病可能有多種傳染途徑,這對防控帶來很大困難,目前對該病尚無有效防治手段(如疫苗),必須采用最嚴格的措施對待和處理,2009年，中國中科院武漢病毒所石正麗研究員領導的研究組首次發(fā)現中國大陸蝙蝠體內存在尼帕病毒或尼帕樣病毒抗體，提示我國存在尼帕或類似病毒的自然疫源地，并向國家有關部門提出了預警。當前第8頁\共有33頁\編于星期三\23點表1:ＮｉＶ相關疾病主要發(fā)生時間和區(qū)域當前第9頁\共有33頁\編于星期三\23點自然宿主：NVD的自然宿主十分廣泛，主要感染豬、人、馬、山羊、獵犬、貓、果蝙蝠、鼠類。傳染源：果蝙蝠和野豬是豬群發(fā)生NVD的最可能傳染源。野豬也可能成為重要的傳播媒介。潛伏期：（從感染到出現癥狀之間的間隔）從4天到45天不等。傳播速度：NVD在感染豬場之間傳播很快，同一豬場內傳播可能是直接通過身體接觸，也可能是健康豬直接接病豬的尿、唾液、氣管分泌物等而引起。也可通過垂直傳播，此外也可能是通過使用同一針頭、人工受精等方式傳播。當前第10頁\共有33頁\編于星期三\23點傳播途徑：NiV在動物間及動物與人之間的傳播方式尚不明確。通過果蝠．豬．人傳播者，人類感染可能主要是通過呼吸道和密切接觸傳播．發(fā)病者多與豬有密切接觸；通過人一人直接傳播者多有與患者有密切接觸史：也有報道因飲用被果蝠污染的椰棗樹汁而感染者。易感人群：養(yǎng)豬場或屠宰場的工人由于職業(yè)原因，與病豬接觸機會較多．因此是本病的高危人群。當前第11頁\共有33頁\編于星期三\23點人群之間的傳播：（1）在NVD對人的感染方面，豬起了關鍵作用。豬感染后，病毒可在豬體內大量繁殖，病毒血癥持續(xù)時間較長，并可通過呼吸道、尿液、糞便等途徑向外界散播病原。（2）病人主要是通過傷口與豬的分泌液、排泄液以及呼出氣體等的接觸而受感染。而豬肉或豬的其它產品作為傳播媒介還未見報道。（3）馬來西亞檢驗人員發(fā)現患者唾液和尿液中都帶有NV，雖然其家庭成員均未受到感染，但有3個醫(yī)護人員被檢測出NiV抗體陽性，說明人與人之間也存在著較低的傳播機會，但通過何種途徑傳播目前還不清楚。（4）由于患者多個內臟器官有病變，而生殖器官未見異常，所以專家推測尼帕病毒從母體傳給胎兒以及通過性交傳染的可能性較小。當前第12頁\共有33頁\編于星期三\23點尼帕病毒可引起人類腦炎，進展快，病死率高。潛伏期為4d-2個月，90%的病例少于2周。不同年齡的豬臨床癥狀有所不同，一般主要表現為神經癥狀和呼吸道癥狀，50％以上的病例有意識減退和顯著的腦干功能障礙。其他癥狀還有節(jié)段性肌痙攣、反射消失、肌張力減退、高血壓、心動過速等。還有一些病例有呼吸道癥狀，如呼吸困難、咳痰，胸部聽診雙側肺部有羅音。五、臨床癥狀當前第13頁\共有33頁\編于星期三\23點母豬和公豬：臨床癥狀更加明顯，母豬和公豬發(fā)病相似，高燒（≥39.90℃）、肺炎和流出粘性膿性分泌物，病豬常由于嚴重的呼吸困難、局部痙攣、麻痹而死亡。懷孕早期的豬還可能出現早產。此外，病豬常出現眼球震顫、用力咀嚼，流涎或口吐泡沫，舌頭外伸等神經癥狀。哺乳仔豬：哺乳仔豬感染后死亡率高達40％，受感染的仔豬大多出現呼吸困難，后肢軟弱無力及抽搐等癥狀。當前第14頁\共有33頁\編于星期三\23點斷奶仔豬和肉豬：4周齡至6月齡豬通常表現為急性高熱（≥39.90℃），呼吸困難、伴有輕度或嚴重的咳嗽，呼吸音粗厲等癥狀，嚴重的病例可見病豬咳血。病豬通常還出現震顫、肌肉痙攣和抽搐等神經癥狀，行走時步伐不協調，后肢軟弱并伴有不同程度的局部痙攣、麻痹或者跛行。

野豬：急性發(fā)病，鼻腔有少量膿性、粘性分泌物，肺炎，常于發(fā)病后數小時內死亡。當前第15頁\共有33頁\編于星期三\23點人類感染者最初出現流感樣癥狀：發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、嘔吐和喉嚨痛。之后可能出現頭暈，嗜睡，意識混亂，以及表明急性腦炎的神經系統跡象。還有，NVD患者的特征癥狀是頸部和腹部痙攣，這是與其它腦炎病毒相區(qū)別的具有診病意義的癥狀。有些人還可能出現非典型肺炎和嚴重呼吸道疾患，包括急性呼吸窘迫。嚴重病例會發(fā)生腦炎和癲癇，進而在24至48小時內陷入昏迷，并有三分之一的病人會在昏迷中死亡，耐過昏迷的患者出現永久性腦損傷。也有部分人無臨床癥狀，但血清學檢測呈陽性反應。

當前第16頁\共有33頁\編于星期三\23點病毒在豬的扁桃體、呼吸道上皮組織和呼吸道受感染細胞碎片中繁殖，并通過咽喉部和氣管分泌物傳播的可能性較大。尼帕病毒的毒力強，具有嗜神經性和嗜細胞性。病毒進入體內直接侵入內皮細胞，進入血管內皮細胞之后，病毒快速復制，細胞發(fā)生融合，產生異常的巨大細胞，隨后細胞發(fā)生壞死、破裂，病毒被釋放出來，然后侵入大腦神經元、中樞神經系統、呼吸道上皮細胞及淋巴細胞，隨之產生一系列的病理變化。病毒也可以直接感染神經元并生長增殖，影響神經系統的功能。尼帕病毒的V蛋白可間接地影響干擾素抗病毒感染的功能。六、致病機理當前第17頁\共有33頁\編于星期三\23點病豬的病理剖檢可見不同程度的肺部病變，如充血、氣腫和淤血，氣管、支氣管出現滲出，充滿泡沫樣液體，肺小葉增厚。腦組織出現廣泛性充血、水腫。病理檢查可見出血性間質肺炎，肺血管內皮細胞形成合胞體；肺臟、腎臟和腦可見明顯廣泛出血、單核細胞浸潤或血栓形成。七、病理變化當前第18頁\共有33頁\編于星期三\23點當前第19頁\共有33頁\編于星期三\23點死亡病例（人）尸檢發(fā)現，主要病理變化發(fā)生在腦部，以及肺部、心臟和腎臟等，主要表現為充血，組織學檢查可見血管炎，小動脈、靜脈與毛細血管內皮損傷，血管壁壞死、出血和血栓形成。腦、肺和腎的血管內皮有大的融合細胞形成。出現血管炎的血管周圍有微小壞死和缺血灶當前第20頁\共有33頁\編于星期三\23點本病與日本腦炎病毒有相似的臨床癥狀，但也有一定的區(qū)別。日本腦炎常發(fā)生于蚊蟲季節(jié)，主要感染兒童，成年人對其具有一定的免疫力。最重要的是，尼帕病毒的患者還會出現頸部和腹部痙攣的特征癥狀，這是與其它腦炎病毒相區(qū)別的具有診病意義的癥狀。八、診斷當前第21頁\共有33頁\編于星期三\23點OIE規(guī)定或推薦的實驗室檢驗方法病原鑒定:病原鑒定必須在絕對安全(BSL2-4)的實驗室中進行。檢驗方法包括病毒分離、免疫染色、中和試驗和分子生物學技術,外來病中心已建立了檢測尼帕病毒的國際標準RT-PCR診斷技術,可檢測到最低170拷貝的RNA模版,陽性檢出率的重復性和穩(wěn)定性均達100%?？贵w檢測:目前有病毒中和試驗(VNT)和酶聯免疫吸附試驗(ELISA),這都要求在生物安全符合規(guī)定的條件下進行。當前第22頁\共有33頁\編于星期三\23點病毒分離:病毒分離是最重要、最基本的診斷方法，對于一新型病例，分離病毒是最理想的。病毒分離株的進一步鑒定，還需做電鏡或免疫電鏡、特異性抗血清中和實驗、PCR等嚴格的質量控制實驗。免疫組織化學:抗兔抗鼠多聚葡聚糖連接的堿性磷酸酶，取代了生物素一親和素過氧化物酶的檢測系統，經濟、方便。免疫電鏡技術:免疫電鏡技術盡管繁瑣，但對研究致病機理。病理變化是最合適的。當前第23頁\共有33頁\編于星期三\23點血清中和試驗:有報道血清可能引起細胞毒性，但對血清質量要求低，是可靠的實驗方法。間接ELISA法檢測：特異性高于95%，但有時也存在假陽性問題。雖然如此，ELISA仍可作為一個非常有效的篩選工具，用于日常監(jiān)測。對于ELISA檢測結果呈陽性的病例，必須送到澳大利亞動物健康實驗室（AAHL）進行血清中和試驗（VN）加以進一步鑒定。PCR技術：發(fā)展時間較短，但此技術應用范圍非常廣泛，此方法靈敏度高，機體在免疫抗體產生之前或甚微時，即可檢測到RNA病毒，及早發(fā)現問題，防患于未然。當前第24頁\共有33頁\編于星期三\23點封鎖感染豬場，捕殺病豬和疑是感染豬及其同群豬，加以深埋處理，燒毀豬舍，并對感染豬場進行全面、徹底的消毒，以消滅或減少傳染原。禁止疫區(qū)豬只向外轉運，以防制疫情的蔓延；并對豬、馬等易感動物，以及養(yǎng)豬從業(yè)人員和與豬密切接觸的人員進行緊急免疫接種。開展大量宣傳教育，在與豬接觸時注意衛(wèi)生。疫情控制后，對以前發(fā)病場周圍豬場的豬群進行尼帕病毒抗體檢測，3周內監(jiān)測2次，只要有一次為抗體陽性的豬群必須被銷毀。九、尼帕病的預防當前第25頁\共有33頁\編于星期三\23點十、尼帕病毒危害中國的途徑自然發(fā)生尼帕病毒疫情：尼帕病毒主要出現于東南亞以及南亞地區(qū)，我國華南以及西南等地毗鄰該地區(qū)，尤其是西藏亞東市距離該地更近，僅有300多公里。所以從地理上來講，我國完全存在自然發(fā)生尼帕病毒疫情的風險。再加之狐蝠是該病毒的主要儲主在馬來西亞以及柬埔寨等地的狐蝠中均發(fā)現了尼帕病毒抗體，而我國華南以及東南沿海島嶼均有狐蝠存在,且狐蝠與人畜均有接觸海年被狐蝠吃掉的水果造成的經濟損失就有數億元，因此我國自然出現尼帕病毒的可能性依舊較大。當前第26頁\共有33頁\編于星期三\23點中國人出國旅行時，感染尼帕病毒：近幾年來，中國公民到東南亞國家旅游人數的增長率幾乎每年都30%左右，2002年，中國到東南亞國家旅游的人數已經超過了150萬人。盡管其感染尼帕病毒的可能性不大不過只要發(fā)生,則是致命的危險。中國從國外進口某些產品時，將尼帕病毒帶入中國：例如，新加坡1999年就是因為從馬來西亞進口生豬時，將尼帕病毒病引入新加坡，導致1人感染淇中1人死亡。目前，我國進出口衛(wèi)生檢驗檢疫部門和我國動物進出口檢驗檢疫部門都沒有開展針對尼帕病毒病的檢驗檢疫。當前第27頁\共有33頁\編于星期三\23點敵對勢力將尼帕病毒帶入中國并使之感染人或豬：國際專家普遍認為尼帕病毒適合作為生物武器。其容易生產并攜帶方便，培養(yǎng)的病毒在進出境和旅行檢驗時難以查出，而且釋放時難以察覺，病毒釋放到豬場或豬交易市場非常容易。實驗室散毒：同SARS一樣，實驗室散毒也會引起尼帕病毒疫情。目前我國一些單位可能已經引進了尼帕病毒，但是相關的操作又難以在符合生物安全規(guī)定的條件下進行，所以也不能排除實驗室感染和散毒的可能。當前第28頁\共有33頁\編于星期三\23點綜上所述，我國有可能傳入NiV，而且具備大規(guī)模流行的條件，我們必須嚴格檢疫，防止該病以任何途徑傳入；組織相關研究單位對蝙蝠等野生動物是否攜帶NiV進行全面的流行病學調查；加強檢測工作，在進出口衛(wèi)生檢驗檢疫部門和動物進出口檢驗檢疫部門開展NiV的檢疫，及時發(fā)現調查可疑病例；建立快速準確可靠的檢測技術。孟加拉等國的疫情表明，NiV也在發(fā)生變異，有人與人之間傳播的跡象，一旦傳入新的地區(qū)就有可能在動物和人間大流行，而且難以控制。NiV已成為重要的全球性的公共衛(wèi)生問題。當前第29頁\共有33頁\編于星期三\23點NiV的發(fā)現和尼帕病毒病在一些國家的流行，引起了我國有關部門的高度重視，相繼建立了一些NiV研究小組。其中上海巴斯德研究所把在法國巴斯德研究所有關NiV的研究成果移植到中國；中國動物衛(wèi)生和流行病學中心NiV研究小組側重于NiV診斷技術和防控策略的研究；中國農業(yè)科學院哈爾濱