一品紅創(chuàng)新轉(zhuǎn)型高尿酸血癥新藥AR~882有best~in~class潛力

一品紅-創(chuàng)新轉(zhuǎn)型高尿酸血癥新藥AR~882有best~in~class潛力一、抗痛風藥物市場大，存在未被滿足的臨床需求（一）中國高尿酸血癥和痛風患者人數(shù)快速增長高尿酸血癥是指機體嘌呤代謝紊亂，尿酸分泌過多或腎臟排泄功能障礙，使尿酸在血液中積聚的狀態(tài)。痛風則是由高尿酸血癥引起的，由單鈉尿酸鹽在關(guān)節(jié)局部結(jié)晶、沉積而誘發(fā)的局部炎性反應(yīng)和組織破壞。根據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》，正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸濃度大于420μmol/L，可被診斷為高尿酸血癥。遺傳、性別、年齡、健康狀況和生活方式等都是誘導(dǎo)高尿酸血癥和痛風的風險因素。其中，受高嘌呤偏好的飲食結(jié)構(gòu)以及吸煙、飲酒、作息不規(guī)律等不良生活習慣的影響，我國高尿酸血癥和痛風的發(fā)病率呈明顯上升和年輕化趨勢。根據(jù)Frost＆Sullivan的數(shù)據(jù)，2020年我國高尿酸血癥患者數(shù)為1.67億人，痛風患者數(shù)為3420萬人；預(yù)計到2025年我國高尿酸血癥患者數(shù)將會到達2.05億人，痛風患者數(shù)將會到達4540萬人。導(dǎo)致高尿酸血癥和痛風患者體內(nèi)血尿酸濃度過高的發(fā)病機理主要分為兩類：體內(nèi)尿酸生成過多和尿酸排泄障礙。（1）尿酸生成過多在高尿酸血癥的病因中約占10%，主要是嘌呤代謝酶缺陷、高嘌呤飲食攝取等直接或間接影響了嘌呤的合成代謝，導(dǎo)致尿酸生成過量。（2）尿酸排泄障礙約占高尿酸血癥病因的90%，主要是由于腎小球濾過或腎小管分泌功能障礙，參與尿酸排泄和重吸收的轉(zhuǎn)運蛋白發(fā)生改變引起血液中的尿酸排泄障礙。所以，針對具體的發(fā)病機理控制體內(nèi)尿酸穩(wěn)態(tài)，是治療高尿酸血癥和痛風的關(guān)鍵。（二）抗痛風創(chuàng)新藥研發(fā)需求迫切針對高尿酸血癥和痛風的兩類發(fā)病機理，目前全球上市的藥物主要通過抑制尿酸生成和促進尿酸排泄發(fā)揮療效，分別對應(yīng)黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）和尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1（URAT1）抑制劑兩類藥物。全球已上市的的藥物中，別嘌醇、非布司他和拖匹司他屬于XOI，丙磺舒、苯溴馬隆、雷西納德和多替諾雷屬于URAT1抑制劑。目前國內(nèi)主要使用別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆作為痛風患者降尿酸的一線用藥。秋水仙堿則用于痛風急性發(fā)作的一線用藥，沒有降尿酸的功效。由于非布司他在多項與別嘌醇比較的臨床試驗中，表現(xiàn)出更強的降血尿酸活性和更好的耐受性，非布司他2013年在國內(nèi)上市后迅速放量，逐漸成為國內(nèi)抗痛風患者的主要選擇。隨著2020年底非布司他進入第三批國家集采目錄，降價近九成，非布司他的銷售額在2021年大幅度減少，但銷售量依然在持續(xù)增長，仍是國內(nèi)抗痛風藥“一哥”。國內(nèi)現(xiàn)有抗痛風藥存在較大局限性，無法滿足痛風患者的臨床需求。非布司他由于會增加心血管死亡風險，2019年被FDA黑框警告。別嘌醇會引起嚴重的過敏反應(yīng)，且半衰期短、每日往往需要多次服藥。苯溴馬隆由于存在嚴重的肝毒性，從未在美國上市，且自2003年開始在歐洲國家陸續(xù)退市。治療痛風需要長期用藥，但現(xiàn)有藥物療效有限，且存在較大的用藥安全隱患，急需新的治療藥物滿足痛風患者的臨床需求。（三）全球URAT1抑制劑抗痛風藥情況URAT1對尿酸的轉(zhuǎn)運至關(guān)重要，有研究表明，大約90%的尿酸重吸收是由URAT1介導(dǎo)的。同時，由于尿酸排泄阻礙約占高尿酸血癥病因的90%，靶向尿酸重吸收相關(guān)蛋白URAT1的抑制劑，能通過促進尿酸排泄降低血尿酸濃度，被認為是最有價值的靶點。目前多種已上市抗痛風藥物和在研藥物均屬于URAT1抑制劑類型：上市藥物有丙磺舒、苯溴馬隆、雷西納德和多替諾雷，共計四種；在研藥物中，僅有恒瑞醫(yī)藥的SHR4640處于III期臨床，包括公司AR882在內(nèi)的近十種藥物處于臨床II期階段。目前在研的URAT1抑制劑多為苯溴馬隆活雷西納德的衍生物，通過在原有母體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上修飾、優(yōu)化，從而改進藥物的藥代動力學特征、提高藥效、降低肝腎毒性。多種在研藥物在臨床II期結(jié)果中表現(xiàn)與苯溴馬隆的相當或更優(yōu)的降尿酸效果，且安全性耐受良好。（四）AR882團隊具有豐富的痛風創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗2021年8月，公司與全球創(chuàng)新藥研發(fā)公司Arthrosi達成合作協(xié)議：（1）公司子公司瑞騰生物投資2500萬美元參股Arthrosi，獲得347萬股Arthrosi股份；（2）公司子公司瑞奧生物與Arthrosi成立合資公司瑞安博，瑞奧生物出資5128萬元占合資公司60.7%的股權(quán)，后續(xù)將為合資公司提供研發(fā)資金16872萬元，負責完成治療痛風創(chuàng)新藥AR882和抗腫瘤創(chuàng)新藥AR035在中國區(qū)域的研發(fā)。公司與Arthrosi開展深度戰(zhàn)略合作，雙方優(yōu)勢互補、強強聯(lián)合，加速了AR882的成果轉(zhuǎn)化。2023年1月，瑞騰生物投資500萬美元參與了Arthrosi公司C3輪優(yōu)先股融資。投資完成后，瑞騰生物將獲得Arthrosi新發(fā)股份69.46萬股，持有Arthrosi的股份將從17.78%上升至18.68%。Arthrosi是一家致力于代謝類疾病創(chuàng)新藥研發(fā)的高科技公司，尤其專注于降尿酸藥物的研發(fā)。Arthrosi的核心團隊具有豐富的新藥研發(fā)項目和團隊管理經(jīng)驗，特別是在痛風治療領(lǐng)域的藥物開發(fā)經(jīng)驗，曾主導(dǎo)了全球首個獲FDA批準的URAT1靶點痛風創(chuàng)新藥雷西納德的研發(fā)、上市過程。其中，聯(lián)合創(chuàng)始人LitainYeh博士曾擔任阿斯利康

Ardea的轉(zhuǎn)化科學副總裁，以及Ignyta的研發(fā)副總裁；首席醫(yī)療官RobertKeenan是杜克大學醫(yī)學中心痛風和結(jié)晶性關(guān)節(jié)炎診所的創(chuàng)始主任；聯(lián)合創(chuàng)始人ShunqiYan博士擅長于新藥設(shè)計、藥化和生產(chǎn)。（五）AR882療效和安全性優(yōu)勢明顯AR882是一種有效的選擇性URAT1抑制劑，通過抑制URAT1增加尿酸排泄，從而降低血尿酸濃度。截止2023年1月，AR882處于臨床II期階段，已經(jīng)開展并完成了6項臨床試驗，目前還有1項II期臨床試驗正在進行中。2023年1月5日，公司公布AR882痛風適應(yīng)癥IIb期臨床結(jié)果，第二適應(yīng)癥痛風石II期臨床預(yù)計將在2023年上半年完成，公司即將開展痛風和痛風石適應(yīng)癥III期臨床試驗。在已經(jīng)開展的非臨床和臨床試驗中，AR882表現(xiàn)出持續(xù)的、有效的降低血尿酸濃度作用和良好的安全性。預(yù)計到2025年左右，AR882治療痛風和痛風石適應(yīng)癥將會獲批上市。AR882是在苯溴馬隆的基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)改造得到的。根據(jù)DrugMetabolismandPharmacokinetics研究表明，苯溴馬隆產(chǎn)生的肝毒性與其在體內(nèi)的代謝激活有關(guān)，苯溴馬隆經(jīng)細胞色素P450代謝為1’-OH苯溴馬隆、6-OH苯溴馬隆等代謝物，進而誘導(dǎo)肝細胞線粒體損傷。AR882通過提前修飾1’-OH，并將苯并呋喃結(jié)構(gòu)的苯環(huán)上氫原子全部氘代，改變了苯溴馬隆代謝路徑和代謝產(chǎn)物，從而在作用機制上避免了可能發(fā)生的肝毒性。同時，氘代改善了藥物藥代動力學特征，有利于增加藥效、降低副作用。這些設(shè)計思路在后續(xù)的實驗中得到了驗證，AR882在臨床前和臨床試驗中表現(xiàn)出了很好的降尿酸效果，并且未發(fā)現(xiàn)肝腎毒性，具有很大的臨床應(yīng)用潛力。臨床前研究表明，AR882在藥理學、藥代動力學和毒理學研究中顯示出對尿酸攝取具有抑制作用和良好的耐受性。（1）AR882的IC50為67nM，對URAT1表現(xiàn)出高效的抑制能力，強于苯溴馬?。↖C50為196nM）和雷西納德（IC50為7300nM）。（2）AR882在大鼠、狗和猴子中都有良好的吸收，生物利用度為76%-88%。（3）體外和動物實驗中都觀察到AR882代謝穩(wěn)定，在大鼠和猴子中以高達50mg/kg/天和150mg/kg/天劑量給藥后均耐受良好。AR882在針對健康男性的I期臨床（NCT04508426）AME研究中，表現(xiàn)出良好的藥代動力學特征：吸收良好、代謝穩(wěn)定、體內(nèi)蓄積少。大約80%的AR882被吸收，終末半衰期約為20h，單次給藥后持續(xù)24h發(fā)揮降尿酸作用。AR882在體內(nèi)主要以原型藥物形式穩(wěn)定代謝，大約占循環(huán)的88%；主要代謝活性產(chǎn)物AR896占比約為8%，且有較弱的URAT1抑制作用。在多劑量遞增的I期臨床研究中（NCT04314986），AR882降尿酸作用表現(xiàn)出劑量依賴性增加，所有測試劑量都有良好耐受，沒有出現(xiàn)嚴重不良事件。AR882在II期臨床中表現(xiàn)出的降尿酸效果優(yōu)于所有降尿酸藥物。（1）在IIa期臨床

（NCT04155918）中，50mg劑量使93%的患者的sUA水平降低至<5mg/dL；75mg劑量使88%的患者的sUA水平降低至<4mg/dL。（2）在IIb期臨床（NCT05119686）中，患者主要合并癥為高血壓（47%）、高血脂（35%）、腎功能不全（34%）、關(guān)節(jié)炎（23%）、糖尿病（19%）、心血管疾?。?5%）、肺部疾病（11%），及肝部疾?。?%）。病人患者入組sUA平均基線約為8.6mg/dL，50mg組中位sUA降至約5.0mg/dL，75mg組中位sUA降低至約3.5mg/dL。AR882在臨床試驗中無任何重度不良反應(yīng)事件的發(fā)生，均表現(xiàn)出良好的耐受性，有望成為滿足抗痛風臨床需求的重磅產(chǎn)品。二、投入研發(fā)仿制藥收獲大，創(chuàng)新藥穩(wěn)步布局（一）人員場地保障研發(fā)基礎(chǔ)，平臺技術(shù)保持創(chuàng)新質(zhì)量重視項目開發(fā)及研發(fā)人才引入，研發(fā)費用穩(wěn)步提升。2021年研發(fā)費用達1.42億元，同比增長5.16%，主要系研發(fā)項目投入，以及引進高級研發(fā)人才。2022年1-3季度，公司研發(fā)支出已達1.17億元，費率占比向上。人才：廣招賢士，組建全球化研發(fā)團隊。公司以國家企業(yè)技術(shù)中心，國家博士后流動工作站為依托，積極吸收各領(lǐng)域人才。根據(jù)公司公告，截至2022年6月30日，公司現(xiàn)有研發(fā)人員約260人，占總體員工比例達24%，相較于2017年增長了366%。核心研發(fā)管線的團隊均由全球資深科學家領(lǐng)銜，均有豐富研發(fā)履歷，研發(fā)人員及顧問共計21名博士。場地：逐步完善基地建設(shè)，為創(chuàng)新保駕護航。目前，公司建有多個專業(yè)研發(fā)機構(gòu)，配備具有國際先進水平的科研設(shè)備，在研發(fā)支持中心統(tǒng)一的支持下，開展創(chuàng)新藥、改良型新藥、高端制劑、中成藥的研究開發(fā)。2021年公司進一步完善研發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。（1）潤霖醫(yī)藥研發(fā)中心投入使用。基地面積達6萬平米，對標建設(shè)國家級創(chuàng)新藥物研發(fā)合作平臺設(shè)計和設(shè)備配置，為研發(fā)人員提供一流的軟硬件基礎(chǔ)，進一步提升公司全周期的研發(fā)運營能力。（2）籌資開啟潤霖醫(yī)藥研發(fā)中心一期補充建設(shè)。擬建立中小試放大階段的專業(yè)實驗基地，加快公司新藥的產(chǎn)業(yè)化進程。募集的4.8億元可轉(zhuǎn)債資金里50%將投入該建設(shè)項目當中。技術(shù)：三大平臺，構(gòu)建堅實研發(fā)基礎(chǔ)。公司已構(gòu)建有兒童藥、慢病藥和生物基因疫苗三大研發(fā)技術(shù)平臺。在三大技術(shù)平臺的加持下，公司完成了高效率的仿制藥轉(zhuǎn)化及有競爭力的創(chuàng)新藥研發(fā)等多項工作。此外，公司還建有國家企業(yè)技術(shù)中心、國家級企業(yè)博士后科研工作站、廣東省兒科藥工程實驗室、廣東省企業(yè)技術(shù)中心、廣東省生化制劑工程技術(shù)研究中心等綜合性基礎(chǔ)研究平臺，具備從藥物分子設(shè)計、篩選、臨床轉(zhuǎn)化到產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化全生命周期的研發(fā)運營能力。（二）研發(fā)加速仿制藥物上市，集采助力新批藥物放量高效產(chǎn)研轉(zhuǎn)化，成果初顯。得益于優(yōu)質(zhì)的研發(fā)基礎(chǔ)建設(shè)，持續(xù)加大的投入以及自主研發(fā)、技術(shù)合作等多種創(chuàng)新方式，公司在研發(fā)與生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化效率有較大提升。產(chǎn)品批件獲批數(shù)量及專利數(shù)量均有增加。截至2022年6月30日，公司共有161個藥品注冊批件，其中國家醫(yī)保品種68個、國家基藥品種21個、國家中藥保護品種2個；共有專利115項，其中國內(nèi)專利108項；國際專利7項。第七批集采中選，促進獲批新品的增長驅(qū)動力。2022年公司通過一致性評價的磷酸奧司他韋膠囊、硝苯地平控釋片、鹽酸溴己新注射液在第七批全國藥品集中采購中獲得中選資格。其中磷酸奧司他韋膠囊和硝苯地平控釋片兩款產(chǎn)品在2022年剛獲批不久就進入集采，節(jié)省了中間環(huán)節(jié)，以更快的速度進入市場為公司創(chuàng)收。以公司中標價格和供應(yīng)省份的首年約定采購量計算，預(yù)計該3個集采產(chǎn)品對應(yīng)的市場規(guī)模約為2.4億元。仿制藥未來三年密集上市，加快公司在各領(lǐng)域的覆蓋范圍。2023-2024年預(yù)計或?qū)⒂卸嗫钇贩N獲批。多個品種齊上陣，將會給公司帶來新的業(yè)務(wù)增量。根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，將上市產(chǎn)品的2020年銷售情況平均8.7億元規(guī)模左右，彰顯著品種的潛力。（三）發(fā)力各類藥物布局，豐富在研管線配置內(nèi)外兼修，多種方式起頭并舉進軍創(chuàng)新藥領(lǐng)域。在加強自主創(chuàng)新的同時，公司通過合作研發(fā)、參股新藥公司、收購優(yōu)質(zhì)標的方式不斷提升綜合創(chuàng)新研發(fā)能力。目前，公司完成了一系列創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)平臺布局，旗下有多個獨立研發(fā)平臺，在一些國內(nèi)外創(chuàng)新藥企業(yè)中也出現(xiàn)了公司的身影。得益于眾多項目的開拓和研發(fā)投入的支持，公司有豐富的在研管線，涉及兒童藥、慢病藥、生物疫苗領(lǐng)域，分別在不同的研究階段。這些產(chǎn)品未來將會給公司持續(xù)帶來現(xiàn)金流貢獻。三、原有業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)調(diào)整完成，有望實現(xiàn)穩(wěn)步增長聚焦兒科藥與慢病藥物，打開創(chuàng)新驅(qū)動成長周期。公司聚焦兒童藥和慢病藥領(lǐng)域，經(jīng)過多年對原有業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)的調(diào)整，目前已形成“特色兒童藥+創(chuàng)新慢病藥+生物基因疫苗”的產(chǎn)業(yè)格局。公司主營業(yè)務(wù)的發(fā)展歷程可分為以下3個階段，逐步由代理藥品的銷售為主轉(zhuǎn)為自研產(chǎn)品研、產(chǎn)、銷為一體的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)。第一階段

（2002-2004年）：公司成立時主要從事OTC藥品配送業(yè)務(wù)，代理銷售驅(qū)動成長。第二階段（2005-2016年）：代理銷售業(yè)務(wù)發(fā)展壯大，支持自有產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)，自有產(chǎn)品逐步成為公司盈利能力增長的核心。在此期間，公司陸續(xù)取得了“注射用丹參多酚酸鹽”、“注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉”等多項處方藥在廣東省的獨家代理權(quán)，推動了代理業(yè)務(wù)的持續(xù)發(fā)展。同時，公司堅持自有產(chǎn)品的戰(zhàn)略規(guī)劃，2013年自有產(chǎn)品鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片等產(chǎn)品成功量產(chǎn)并上市銷售。第三階段

（2017-至今）：搭建創(chuàng)新研發(fā)平臺，打開創(chuàng)新驅(qū)動成長周期。公司組建了由全球資深科學家領(lǐng)銜的超310人研發(fā)團隊，在研項目50余個，并建有國家級企業(yè)博士

（后）科研工作站、創(chuàng)新藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化中心、粵港澳大灣區(qū)創(chuàng)新疫苗技術(shù)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化中心等技術(shù)研發(fā)平臺。（一）代理業(yè)務(wù)逐步出清，自研產(chǎn)品驅(qū)動業(yè)務(wù)高速增長業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)持續(xù)改善，2021年醫(yī)藥制造收入占比達92%。公司主營業(yè)務(wù)主要由自研產(chǎn)品業(yè)務(wù)和代理銷售業(yè)務(wù)兩部分構(gòu)成。受兩票制政策影響，自2018年公司代理業(yè)務(wù)大幅下滑，其中2018年代理產(chǎn)品收入同比下降38.86%。同時，公司充分發(fā)揮企業(yè)優(yōu)勢，通過自主研發(fā)、技術(shù)合作等多種創(chuàng)新方式，不斷提高公司醫(yī)藥研發(fā)實力，自有產(chǎn)品收入結(jié)構(gòu)持續(xù)向好改善，并于2021年自研產(chǎn)品營收占比提升至92%，公司收入結(jié)構(gòu)由代理業(yè)務(wù)逐步轉(zhuǎn)向以自研產(chǎn)品為主導(dǎo)，代理業(yè)務(wù)逐步出清。（二）從廣東走向全國，省內(nèi)營收占比逐步降低堅持以客戶為中心的駐地化精細營銷管理模式，全國營銷網(wǎng)絡(luò)助力產(chǎn)品覆蓋。目前，公司產(chǎn)品銷售渠道主要集中于醫(yī)院終端市場，通過學術(shù)推廣模式進行處方藥銷售，不斷提升公司品牌知名度和影響力。公司已組建兼具醫(yī)藥專業(yè)背景與醫(yī)藥營銷經(jīng)驗的學術(shù)團隊，營銷網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國30個省級行政區(qū)。2022年前三季度，公司累計新開發(fā)各類別醫(yī)院終端約9204家次，其中二級及以上等級醫(yī)院約1834家次。營銷網(wǎng)絡(luò)體系的深化建設(shè)，帶動公司醫(yī)藥制造產(chǎn)品銷售快速增長，區(qū)域收入結(jié)構(gòu)由華南獨大到各地區(qū)均衡發(fā)展。截止2021年底，除鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片在二級及以上等級醫(yī)院覆蓋率約為19.43%，其他特色兒童藥如芩香清解口服液、馥感啉口服液、益氣健脾口服液和參柏洗液等在等級醫(yī)院覆蓋率均在3%以內(nèi)，隨著公司市場覆蓋率和在銷產(chǎn)品數(shù)量的逐步增加，將有利于收入規(guī)?？沙掷m(xù)增長。設(shè)立非處方營銷中心，積極拓展多渠道多模式營銷。2021年6月，公司成立了非處方藥營銷中心，大力開拓連鎖KA、互聯(lián)網(wǎng)營銷和第三終端市場等新零售渠道。目前，公司已累計覆蓋約16000家藥店，其中連鎖藥店約8300家，并搭建了公司直營的天貓旗艦店和京東旗艦店，在第三終端市場，公司也形成了一定的終端覆蓋。非處方營銷中心的成立將有利于公司打造立體化的營銷網(wǎng)絡(luò)，協(xié)同增效，滿足消費者多樣化的市場需求，提高公司的終端市場覆蓋層次和核心競爭力。隨著新產(chǎn)品的陸續(xù)推出和市場推廣力度的持續(xù)加大，公司產(chǎn)品市場覆蓋率和占有率將得到進一步提升，推動公司收入可持續(xù)性增長。（三）研發(fā)團隊創(chuàng)新研發(fā)經(jīng)驗豐富，股權(quán)激勵彰顯信心研發(fā)團隊具備創(chuàng)新研發(fā)及技術(shù)轉(zhuǎn)化能力。公司持續(xù)加大核心技術(shù)人才和科學家引進力度，截至2021年，公司擁有研發(fā)人員261人，建有1個綜合研究院和多個創(chuàng)新研究院。核心研發(fā)團隊由全球資深科學家領(lǐng)銜，包括WenqianYang博士、TaoPeng博士、ChangchunCheng博士和ShunqiYan博士等人。其中，ShunqiYan博士專長于新藥設(shè)計，擁有豐富的新藥發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗，曾參與“恩西地平”和“依維替尼”兩種首創(chuàng)藥物研發(fā)，擁有豐富的新藥發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗。李捍雄與吳美容為公司實控人，股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。截至2022年中報，李捍雄與吳美容分別持有廣東廣潤集團有限公司70%、30%的出資比例，李捍雄、李捍東分別持有廣州市福澤投資管理中心37.45%、31.11%的出資比例，其中李捍雄與吳美容系夫妻關(guān)系，李捍東與李捍雄系兄弟關(guān)系，吳美容與吳春江系姐弟關(guān)系。李捍雄與吳美容夫妻合計控股超過50%，為公司實控人，公司股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且集中。截至2022年中報，公司擁有16家全資子公司（包括一品紅制藥、一品紅生物、聯(lián)瑞制藥、一品紅藥業(yè)（美國）、澤瑞藥業(yè)、辰瑞醫(yī)藥、瑞奧生物、瑞騰生物等）、7家控股子公司（包括潤霖醫(yī)藥、華南疫苗、瑞安博等）和3家聯(lián)營公司（Arthrosi、成都分迪藥業(yè)、深圳阿爾法分子科技）。其中，聯(lián)瑞制藥為公司新的生產(chǎn)基地，潤霖醫(yī)藥為研發(fā)中心，瑞騰生物、一品紅藥業(yè)（美國）、瑞奧生物均為公司投資平臺，華南疫苗負責生物疫苗研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，其重組蛋白納米顆粒四價流感疫苗處于臨床前研究階段，正在做安全性評價。公司以自有資金500萬元參與Arthrosi的C3輪優(yōu)先股融資，投資完成后預(yù)計持股將提升至18.68%，公司子公司瑞奧生物與Arthrosi合作成立瑞安博，開發(fā)全球降尿酸創(chuàng)新藥AR882和小分子創(chuàng)新藥AR035，主要負責完成AR882、AR035項目在中國區(qū)域（包括中國大陸、香港、澳門等地區(qū)）的研發(fā)并取得上述藥品的上市許可和在中國區(qū)域生產(chǎn)、銷售等全部商業(yè)化事宜。此外一品紅藥業(yè)廣州潤霖廠區(qū)生產(chǎn)基地項目建設(shè)于廣州南沙區(qū)，是自由貿(mào)易試驗區(qū)，享受稅收優(yōu)惠政策。股權(quán)激勵計劃綁定核心員工利益，彰顯長期發(fā)展信心。公司分別于2018年和2021年實施第一期和第二期股權(quán)激勵計劃。最近，公司發(fā)布2022年股票期權(quán)與限制性股票激勵計劃，其中股票期權(quán)激勵計劃擬向激勵對象授予482.10萬份股票期權(quán)，限制性股票激勵計劃擬向激勵對象授予46萬股限制性股票，合計占草案公告時公司總股本的1.84%。股票期權(quán)行權(quán)價格為30.35元/股，限制性股票授予價格為18.21元/股，激勵計劃激勵對象總?cè)藬?shù)為288人。該激勵計劃考核年度為2023-2026年，解鎖條件均為以2021年營業(yè)收入為基數(shù)，2023-2026年增長率分別不低于25%、56%、103%和165%。本次股權(quán)激勵解鎖條件在2021年激勵計劃基礎(chǔ)上將2023-2024年解鎖條件由自研產(chǎn)品增長擴大至公司總營收增長，并設(shè)置了較高的解鎖條件，體現(xiàn)出持續(xù)高增長信心。（四）特色兒童藥：產(chǎn)品結(jié)構(gòu)豐富，多款獨家品種持續(xù)放量3.4.1鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片持續(xù)放量，有望保持競爭優(yōu)勢鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片持續(xù)放量增長。公司核心產(chǎn)品鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片于2013年成功量產(chǎn)并上市銷售，并于2018年進入國家基藥目錄，2020年被列入國家醫(yī)保目錄。隨著進入基藥和醫(yī)保目錄，其銷售收入持續(xù)放量增長。2017年銷售額3.55億元，2021年增長至8.83億元，復(fù)合增長率為25.58%，總營收占比從26%提升至40%。2022年前三季度，營業(yè)收入約7.65億元，同比增長19.44%，營收占比進一步提升至47%。盡管分散片占總營收的比例不斷提升，但隨著公司其它潛力產(chǎn)品收入持續(xù)提升，產(chǎn)品收入品類不斷多元化，其占醫(yī)藥制藥營收比例逐漸下降，從2014年的74%降至2021年的44%。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是全國獨家劑型，亦是兒童用藥首選劑型，有望長期保持競爭優(yōu)勢。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是2類改良型新藥，相較于國外原研顆粒劑表現(xiàn)出明顯優(yōu)效性，其可以很快水解出游離克林霉素，且口服吸收完全，生物利用度高，適合兒童使用，被《中國兒童藥品臨床應(yīng)用指南》推薦為兒童用藥首選劑型。根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，2022年前三季度公司分散片在鹽酸克林霉素棕櫚酸酯三種劑型中樣本醫(yī)院的銷售額占比達到87.5%，具有顯著的市場優(yōu)勢，并有望長期保持競爭優(yōu)勢，主要系：（1）獨家劑型專利核心在于輔料的選擇，出于安全性考慮，通常選自現(xiàn)有的輔料，因此較難實現(xiàn)創(chuàng)造性突破，壁壘相對較高；（2）據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2021年1月1日，兒科專用藥物的批準文號數(shù)量占比約為1.67%，相對于全國2.49億兒童人口來說遠遠不夠。目前我國兒童藥品種和類別少，劑型短缺，兒童藥，一方面，受到國家政策大力支持，而另一方面，現(xiàn)有劑型分散片、干混懸劑和顆粒劑在國家藥品帶量采購時分屬不同競爭類別。綜上，隨著全國醫(yī)院覆蓋率的不斷提升和非處方營銷中心的建設(shè)，公司鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片未來有望長期保持競爭優(yōu)勢。3.4.2芩香清解口服液療效不劣于奧司他韋，未來成長空間巨大兒童流感專用藥芩香清解口服液，療效與奧司他韋作用相當，有望成為重磅品種。芩香清解口服液主要用于小兒上呼吸道感染表里俱熱證，是中國首個國際期刊發(fā)表的治療流感高質(zhì)量臨床研究成果的兒童專用藥，在治療兒童流感臨床痊愈時間（3天）、完全退熱時間（36小時）、減少并發(fā)癥、病毒轉(zhuǎn)陰率、CARIFs評分的改善均與奧司他韋作用相當，且緩解咽痛、便秘等癥狀改善上芩香清解口服液療效更優(yōu)。芩香清解口服液于2017年上市，2018年實現(xiàn)量產(chǎn)，2019年開始放量銷售。2022年前三季度芩香清解口服液營業(yè)收入約4048.76萬元，同比增長88.68%，維持高速增長態(tài)勢。目前，該產(chǎn)品在等級醫(yī)院市場覆蓋率不到3%，新冠疫情加速入院進程，隨著醫(yī)院覆蓋度的提升和在醫(yī)生中的普及度的提升，芩香清解口服液有望成長為重磅品種，未來成長空間廣闊。3.4.3馥感啉口服液調(diào)價完成，未來有望逐步放量馥感啉口服液臨床效果明顯，隨著全國完成調(diào)價，有望實現(xiàn)逐步放量。馥感啉口服液為國家中藥保護品種，根據(jù)《馥感啉口服液對小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效觀察》論文，馥感啉口服液治療組總有效率明顯優(yōu)于抗生素對照組

（90.44%vs65.38%，P<0.05），治療組患兒的IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平及CD3+/CD45+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等細胞免疫水平較治療前有明顯提高，表明馥感啉口服液可有效增強反復(fù)呼吸道感染患兒的細胞免疫與體液免疫功能，明顯降低反復(fù)呼吸道感染的復(fù)發(fā)次數(shù)，證實了其臨床應(yīng)用價值。在《中成藥治療小兒反復(fù)呼吸道感染臨床應(yīng)用指南（2021年）》中作為唯一推薦可作為小兒反復(fù)呼吸道感染-感染期治療用藥。根據(jù)樣本醫(yī)院馥感啉口服液的銷售額和銷量數(shù)據(jù)可以看出：（1）2017年樣本醫(yī)院銷售量可達55萬盒（10ml/支x6支/盒計算）；（2）2017-2020年，產(chǎn)品銷售額從1274萬元降至621萬元，下降51%，產(chǎn)品銷售量從55萬盒降至10萬盒，下降81%，銷售額降幅較銷售量降幅低主要系公司將產(chǎn)品從各省份撤網(wǎng)進行調(diào)價所致，經(jīng)測算，每毫升價格從0.4元增長至0.9元；（3）從2020年至今，藥品單價維持在0.95元/ml，預(yù)計產(chǎn)品全國各省市調(diào)價已完成，未來有望實現(xiàn)放量。（五）創(chuàng)新慢病藥：產(chǎn)品梯隊完善，多品種逐步兌現(xiàn)市場潛力3.5.1注射用促肝細胞生長素重新投入市場，產(chǎn)品收入有望快速增長注射用促肝細胞生長素是原研一類新藥，主要用于重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療，是《抗結(jié)核藥物性肝損傷診治指南

（2019版）》、《中國肝移植受者選擇與術(shù)前評估技術(shù)規(guī)范（2019版）》等多個指南推薦用藥。根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，公司促肝細胞生長因子2017-2020年銷售額分別為10.72萬元、328.43萬元、3138.45萬元和1287.98萬元，規(guī)格包括60mg/瓶和120mg/瓶。2021年，公司對產(chǎn)品重新更換規(guī)格，2022年可以在全國多個省份查詢到掛網(wǎng)信息，產(chǎn)品規(guī)格更改為20mg/瓶和60mg/瓶，但仍未實現(xiàn)銷售。隨著22年底和23年初公司逐步推進全國各省份掛網(wǎng)工作，注射用促肝細胞生長素有望恢復(fù)快速增長。3.5.2鹽酸溴己新注射液有望受益于國家集采落地執(zhí)行，實現(xiàn)快速放量鹽酸溴己新注射液于2021年9月獲批上市，用于在口服給藥困難的情況下，慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴張、矽肺等有粘痰不易咳出的患者。溴己新是一種祛痰藥物，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端溴己新注射劑銷售額超過14億元。其中，科倫藥業(yè)市場占比為2