周慶釓對比劑不良反應(yīng)

NSF釓對比劑與腎毒性（動物試驗）非離子型磁共振對比劑當(dāng)前第1頁\共有28頁\編于星期三\22點全球磁共振對比劑分類公司GE藥業(yè)拜耳先靈博萊科北陸康臣旭東海普加柏非離子型歐乃影GadovisitProhance無無無無通用名釓雙胺

應(yīng)用國家全球歐美為主歐美為主

離子型無馬根維顯莫迪司北陸康臣淮海多它靈通用名釓噴酸葡胺釓貝葡胺釓噴酸葡胺釓噴酸葡胺釓噴酸葡胺釓特酸葡胺應(yīng)用國家

全球亞洲為主中國中國中國全球當(dāng)前第2頁\共有28頁\編于星期三\22點1NSF當(dāng)前第3頁\共有28頁\編于星期三\22點什么是NSF?NSF是罕見的獲得性系統(tǒng)性疾病

NSF只見于嚴(yán)重腎功能衰竭患者腎小球率過濾<30毫升/分鐘,病人通常需要透析目前無證據(jù)證明腎功能正常的病人有患NSF的風(fēng)險NSF最初命名NFD，因為病變僅局限在皮膚。隨后，某些患者被發(fā)現(xiàn)有其它組織器官受累，如：肺、骨骼肌、心臟、橫膈膜及食管等，臨床表現(xiàn)更像系統(tǒng)性疾病當(dāng)前第4頁\共有28頁\編于星期三\22點NSF發(fā)展史NSF:

腎源性全身性纖維變性（NSF）是一種罕見的、但嚴(yán)重的獲得性全身疾病。迄今為止，僅在腎功能不全的患者中有報道，特別是那些腎小球濾過率（GFR）<30的嚴(yán)重腎功能損害的患者?，F(xiàn)在，還沒有證據(jù)表明無腎功能損害的患者有發(fā)生該疾病的風(fēng)險。

1978年，LauterburPC首提順磁性離子作為造影劑1980年，LauterburPC報道MnCI增強效應(yīng)1982年，WeinmannHJ制備Gd—DTPA1983年，Berlin自由大學(xué)首次人體試用1988年，Schering公司生產(chǎn)Magnevist1993年，GE公司全球首次生產(chǎn)非離子對比劑－OmniscanMR對比劑1997年，美國首次發(fā)現(xiàn)NFD2000年，CowperSE首次在柳葉刀雜志描述NFD2006年1月，奧地利一研究中心報道5例NSF可能與釓有關(guān)2006年5月，丹麥醫(yī)藥管理局報道25例2006年6月，美國FDA首次通告此訊息2008年9月，MartinPrince70000余例研究－歐乃影無特別2009年，薈萃分析表明不同MR對比劑導(dǎo)致NSF風(fēng)險無差異NSF當(dāng)前第5頁\共有28頁\編于星期三\22點YearofonsetwhereknownAsofJanuary23,2009歐乃影NSF病例報告分析

當(dāng)前第6頁\共有28頁\編于星期三\22點馬根維顯NSF病例報告分析

Source:/html/magnevist/nsf_nfd.htmlApril1st,2008當(dāng)前第7頁\共有28頁\編于星期三\22點莫迪司應(yīng)用分析當(dāng)前第8頁\共有28頁\編于星期三\22點IncidenceofNSFfollowingGBCA:

Columbia/CornellNSFExperience

Incidence(casesofNSF/totalexams)PatientpopulationAllGBCAGd:DTPA-BMAGd:DTPAGd:BOPTATotal15/8312114/714410/86691/2785Standarddose0/741240/635970/77020/2619Highdose15/899714/78440/9671/166eGFR>30mL/min0/82120/72120/8460/154eGFR<15mL/min(nodialysis)10/11410/1000/140/0Acuterenalfailure11/13110/1010/271/3Princeetal.Radiology;248:807-816,2008.當(dāng)前第9頁\共有28頁\編于星期三\22點UsesingledoseformostprotocolsAskaboutrenalfunctionIfeGFRnormalor>30nochangeIfeGFR<30ml/minUsesinglestandarddoseMonitorstudytoensureGBCAisnecessaryIfondialysisdializeshortlyafterGBCAColumbia/Cornell:RecommendationsPrinceetal.Radiology;248:807-816,2008.當(dāng)前第10頁\共有28頁\編于星期三\22點2再認(rèn)識MR對比劑當(dāng)前第11頁\共有28頁\編于星期三\22點對比劑腎?。–IN）PCI手術(shù)越來越復(fù)雜，造影劑的用量越來越多?！皩Ρ葎┠I?。–IN）”已經(jīng)成為心臟介入領(lǐng)域繼“再狹窄”，“血栓”之后的第三大難題因此合理應(yīng)用對比劑，預(yù)防對比劑腎病已經(jīng)成為我們面臨的重大問題！當(dāng)前第12頁\共有28頁\編于星期三\22點對比劑腎病的病生理機制腎血流量與腎功能有十分密切的關(guān)系流經(jīng)腎臟的血液相當(dāng)于心輸出量的20%-25%，腎臟是全身血流量最多的器官腎臟的氧消耗用于清除機體代謝產(chǎn)物、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定當(dāng)前第13頁\共有28頁\編于星期三\22點對比劑腎病的危害紅細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞等滲對比劑(威視派克)(290mOsm/kgH2O)生理鹽水(與血漿等滲)高滲對比劑8倍人體滲透壓(2000mOsm/kgH2O)低滲對比劑2-3倍人體滲透壓(844mOsm/kgH2O)醫(yī)源性急性腎功能衰竭的第三位常見原因(Houetal.AmJMed1983.Nashetal.AmJKidneyDis2002)25％的患者遺留腎功能不全發(fā)生CIN的病死率比未發(fā)生CIN患者的病死率高出4倍(LevyEM,ViscoliCM,HorwitzRI.JAMA,1996,275:1489~1494)當(dāng)前第14頁\共有28頁\編于星期三\22點MR對比劑與CT對比劑腎毒性比較研究背景：與CT對比劑相比，釓對比劑常被理解為較少腎毒性；通常腎功能有問題患者必須增強時，釓對比劑是第一替代品。

研究目的：

模擬豬腎缺血模型，注射CT與MR對比劑后，檢測腎的組織形態(tài)學(xué)改變：

對比劑選擇：馬根維顯，歐乃影，歐乃派克，釓布醇，優(yōu)維顯，威視派克，甘露醇及生理鹽水。

材料與方法：152個豬，左腎切除，右腎模擬腎功能不全

依照摩爾滲透壓分組Elmst?hlB,ActaRadiol(2007)當(dāng)前第15頁\共有28頁\編于星期三\22點豬腎的外觀變化注射歐乃影注射MR離子型對比劑Elmst?hlB,ActaRadiol(2007)當(dāng)前第16頁\共有28頁\編于星期三\22點豬腎的組織形態(tài)學(xué)改變注射生理鹽水：G（腎小球）；PCT（近曲小管）DCT（遠(yuǎn)曲小管）BC（腎小球囊）注射甘露醇：腎小球嚴(yán)重壞死，腎小球囊腔見細(xì)胞碎片當(dāng)前第17頁\共有28頁\編于星期三\22點豬腎的組織形態(tài)學(xué)改變注射歐乃影：近曲小管見空泡；腎小球與遠(yuǎn)曲小管正常注射離子對比劑：近曲小管廣泛的凝固性壞死伴有核溶解，腎小球囊腔見細(xì)胞碎片，腎小球及遠(yuǎn)曲小管正常當(dāng)前第18頁\共有28頁\編于星期三\22點3非離子型MR對比劑當(dāng)前第19頁\共有28頁\編于星期三\22點離子型與非離子型對比劑的分子結(jié)構(gòu)比較u離子型釓螯合物uGdDTPAˉOOCGd3+COOˉNNN2Megl+ˉOOCCOOˉCOOˉˉOOCGd3+COOˉNNN2Megl+ˉOOCCOOˉCOOˉuuGdDTPA-BMA非離子型釓螯合物當(dāng)前第20頁\共有28頁\編于星期三\22點非離子型對比劑極大地降低了溶液中的粒子數(shù),致使其滲透壓降低離子型結(jié)構(gòu)導(dǎo)致滲透壓高當(dāng)前第21頁\共有28頁\編于星期三\22點滲透壓及其病理生理影響H2O2H2OH2O1H2OH2O3CM血管容積擴張A生理鹽水B低滲對比劑C高滲對比劑D等滲對比劑1紅細(xì)胞脫水受損2血管內(nèi)皮細(xì)胞脫水受損3組織液進(jìn)入血管內(nèi)宏觀變化微觀變化當(dāng)前第22頁\共有28頁\編于星期三\22點高滲透壓的危害高滲對比劑

外滲后皮膚癥狀歐乃影

外滲后皮膚癥狀當(dāng)前第23頁\共有28頁\編于星期三\22點磁共振對比劑血管外滲引起局部組織毒性

原理和目的：比較了美國目前銷售的釓螯合物外滲到軟組織中的相對毒性。使用對比劑的體積越來越大，注射速度越來越快，往往要使用注射泵，這是我們進(jìn)行這項研究的動機。方法：釓噴葡胺（Magnevist）、釓特醇（ProHance）和釓雙胺（歐乃影），以及gadoversetamide（Optimark）都以標(biāo)準(zhǔn)的濃度進(jìn)行評價，并與對照（生理鹽水）和傳統(tǒng)的離子型X線對比劑泛影葡胺（Renografin60）相比較。當(dāng)前第24頁\共有28頁\編于星期三\22點顯微鏡標(biāo)本，放大200倍。（A）注射鹽水后，皮膚、皮下組織和肌肉正常。壞死、水腫和炎癥被評為0分。（B）注射釓噴葡胺后，皮下水腫，有中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤。這張切片的壞死、水腫和炎癥評分分別為3、2和2分。（C）注射gadoversetamide后，出現(xiàn)表皮壞死和脫落，表皮和皮下出現(xiàn)壞死、炎癥和水腫。這張切片的評分為4、1和2分（單從這個視野觀察，炎癥評為3分似乎更合適）。標(biāo)本顯示

當(dāng)前第25頁\共有28頁\編于星期三\22點使用非離子對比劑給組織造成的損傷最低

當(dāng)前第26頁\共有28頁\編于星期三\22點MR對比劑實驗室數(shù)據(jù)商品名分子結(jié)構(gòu)滲透壓LD50歐乃影?非離子78034Prohance?（中國以外