藥品生產過程監(jiān)控標準操作規(guī)程

藥品生產過程監(jiān)控標準操作規(guī)程現(xiàn)場監(jiān)控員由質量管理部授權擔任，負責生產全過程的質量監(jiān)控。生產操作前確認1.1相關文件：崗位標準操作規(guī)程，工藝規(guī)程，設備操作與維護規(guī)程等。批生產指令（包括批包裝指令），批生產記錄（包括批包裝記錄）等。1.2生產區(qū)設備：有完好狀態(tài)標記和已清潔狀態(tài)標志。1.3容器、器具有已清潔標志，已消毒并在有效期內。1.4生產區(qū)：有“清場合格證”，無上批產品遺留的物料或雜物。1.5工藝用水：有定期“檢驗報告書”。1.6生產區(qū)環(huán)境：潔凈度有定期“檢驗報告書”，操作間的溫、濕度符合要求。1.7操作人員：按規(guī)定著裝整齊、潔凈，個人衛(wèi)生符合要求，按規(guī)定的凈化程序進入潔凈區(qū)。1.8生產主配單：正確無誤，原輔料品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、重量等相符。1.9物料：物料按生產主配單準備，待加工的原輔料外包裝完好，有質量管理部檢驗合格證。應在外包清潔室進行清潔處理后，脫去外包裝，采用的清潔方法及進入貯料室的方式應保證不影響原輔料質量和貯料室的潔凈級別。1.10計量器具：有檢定合格證，并在使用效期內。1.11以上各項檢查均符合規(guī)定要求，QA監(jiān)督員準許生產，否則不準生產。生產過程監(jiān)控2.1投料：一人稱量，另一人復核。2.2操作控制：按批準的標準操作規(guī)程操作。檢查所用量器、衡器有定期校正的檢查記錄和合格證。檢查量器的精度、衡器的感量應與衡量物料的量相適應。檢查稱取不同品種原輔料的稱量工具應區(qū)分開，盛裝物料容器須加蓋密閉，并注明品名、批號、數(shù)量、稱量人、復核人、稱量日期等明顯標記。2.3中間產品：掛有明顯的狀態(tài)標記，物料標簽抽查重量標記與實物相符。2.4中間產品檢驗：按規(guī)定程序取樣送檢，有“中間產品檢驗報告書”。2.5貯存：物料按規(guī)定分區(qū)存放，狀態(tài)標識及記錄完整。2.6檢查生產過程中的物料平衡情況，不符合的要查明原因并作出處理。2.7偏差處理：出現(xiàn)偏差的情況，檢查偏差處理是否按偏差管理規(guī)程執(zhí)行。2.8批生產記錄：填寫符合規(guī)定要求，無提前記或追記。準確、及時、真實、完整。包裝過程3.1標簽：標簽及按標簽管理的包裝材料有使用及銷毀記錄。標簽實物與“包裝指令”相符。3.2包裝材料：應與包裝指令的一致，已印刷包裝材料視同標簽管理。3.3包裝指令：復核、簽名。3.4包裝品檢查：外觀、包裝完整，被包裝品與使用的包裝材料一致。3.5待包裝品分析檢驗，有“合格證”。3.6包裝區(qū)物理分隔：防止混雜與污染。3.7關鍵性操作：印字、裝量、檢漏等。3.8生產衛(wèi)生、狀態(tài)標志、生產條件等符合規(guī)定。3.9檢查現(xiàn)場機器設備是否運轉正常（比如電子監(jiān)管碼讀碼機、標簽計數(shù)器等）。3.10有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，檢查不同包裝線之間是否有隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。生產結束4.1記錄清楚、整潔、完整無誤。4.2設備清洗并掛有狀態(tài)標記。4.3生產操作結束后及時清場，清場記錄填寫符合要求。經現(xiàn)場QA監(jiān)控員檢查，符合要求的發(fā)清場合格證。4.4盛裝物料的容器外壁清潔，狀態(tài)標記清晰、完整，碼放整齊。以上所有監(jiān)控檢查均要做好記錄，并至少保存3年。附：前處理、提取車間及九個劑型產品制劑生產過程的監(jiān)控。?前處理中藥材的前處理包括在一般生產區(qū)內進行的凈選、切制、水洗、干燥、炮制、粉碎；在潔凈區(qū)內進行的干膏的制備和凈藥材粉的滅菌、粉碎等過程。生產過程監(jiān)控：2.1必須有現(xiàn)行的崗位SOP、生產工藝規(guī)程、生產指令等文件。2.2稱量按崗位SOP進行，操作正確，有復核人，及時填寫稱量記錄。檢查記錄是否完整、清楚、正確無誤。2.4檢查凈選、切制、水洗、干燥、粉碎、炮制、滅菌、等各個工序中控制點的要求是否按工藝規(guī)程執(zhí)行。2.5加工過程中盛放物料的容器均有物料標簽，標明品名、批號、數(shù)量等相關信息并有明顯的狀態(tài)標志。2.6異常情況處理：應按《偏差處理標準操作規(guī)程》進行。2.7批生產記錄填寫應符合規(guī)定，無提前記或追記，應準確、及時、真實、完整。生產結束檢查：3.1檢查物料平衡是否符合工藝規(guī)程要求，出現(xiàn)偏差按規(guī)定的偏差處理規(guī)程執(zhí)行并有記錄。3.2設備清潔并掛有狀態(tài)標志。3.3盛裝物料的容器清潔，按指定存放，碼放整齊，并有明顯的狀態(tài)標志。3.4生產操作結束后及時清場，清場記錄填寫符合要求，由現(xiàn)場QA監(jiān)控員檢查，符合要求的發(fā)放“清場合格證”。3.5按標準要求檢查凈藥材質量符合要求，發(fā)放“合格證”，準許轉入下一工序，否則不準流轉下一道工序。以上所有監(jiān)控檢查均要做好記錄，并歸入批記錄中。?提取應有清場合格證且在有效期內。提取過程監(jiān)控：2.1檢查稱量正確，有復核人，操作有記錄，記錄填寫完整、清楚、正確。2.2檢查所用的溶劑質量和含量符合內控質量標準，并有檢驗合格證。檢查提取過程是否按批準的標準操作規(guī)程操作，有生產記錄且記錄填寫完整、清楚正確。2.4檢查藥材的投料量，應與生產主配單相符。2.5檢查提取時間、溫度、壓力等參數(shù)是否嚴格按照批準的提取工藝參數(shù)操作，應符合工藝要求，有完整的記錄，且記錄清楚正確。2.6檢查生產過程中是否有效的防止差錯、混淆、污染和交叉污染的措施，確保藥品生產的質量。2.7檢查所提取的中間產品的外觀、性狀、溶化性、相對密度等項目應符合內控質量標準。檢查符合要求后，發(fā)放“合格證”。2.8異常情況處理：應按《偏差處理標準操作規(guī)程》進行。2.9生產記錄：填寫應符合規(guī)定，無提前記或追記，應準確、及時、真實、完整。生產結束的檢查：3.1生產記錄清楚、整潔、完整無誤。3.2設備清潔并掛有狀態(tài)標志。3.3盛裝物料的容器清潔，按指定存放，碼放整齊，并有明顯的狀態(tài)標志。3.4生產操作結束后及時清場，清場記錄填寫符合要求，由現(xiàn)場QA監(jiān)控員檢查，符合要求的發(fā)放“清場合格證”。檢查需返工的產品是否經過質量風險評估和按照經驗證的返工規(guī)程執(zhí)行，并嚴格監(jiān)控。以上所有監(jiān)控檢查均要做好記錄，并歸入批記錄中。?顆粒劑制粒1.1檢查生產前的清場記錄、設備的狀態(tài)標志。1.2檢查生產批號與生產指令是否一致。1.3檢查制粒、干燥、篩析、總混生產過程中是否按崗位SOP操作，并做好記錄。1.4檢查篩網(wǎng)是否破損，有無異物脫落。1.5檢查干燥設備內壁、內架不脫落異物，干燥、溫度符合工藝規(guī)程要求，有記錄。1.6同一干燥設備內一次只能進行同一批號同一品種的干燥。1.7同一品種的同一批號需分次制粒時，分裝前須按工藝規(guī)程要求進行總混合。1.8檢查生產崗位操作人員，不得裸手接觸藥品。分裝2.1檢查生產前有清場記錄和清場合格證，并有能有效地防止藥品污染的設施。2.2檢查內分裝間的溫、濕度符合要求。2.3檢查待分裝產品有質量檢驗合格證。2.4檢查分裝指令與待分裝產品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量相符。2.5檢查分裝過程中SOP的執(zhí)行情況。2.6檢查分裝裝量差異檢測時間間隔符合規(guī)定，并有記錄。2.7檢查內包裝轉入外包裝時，所采用的操作或運輸方式不應對環(huán)境的潔凈級別產生影響。?片劑制粒1.1檢查生產前的清場記錄、設備的狀態(tài)標志。檢查批號的正確使用。1.2檢查制粒、整粒、干燥、總混崗位對SOP執(zhí)行情況，并做好記錄。1.3檢查篩網(wǎng)是否破損，有無異物脫落。1.4檢查干燥設備的內壁、內架不脫落異物，檢查干燥溫度符合工藝要求。1.5同一干燥設備內一次只能進行同一批號同一品種的干燥。1.6同一品種的同一批號需分次制粒時，在壓片前必須按工藝規(guī)程要求進行總混合。1.7檢查生產崗位操作人員，不得用手直接接觸藥品。壓片檢查生產前的清場記錄。2.2檢查沖頭、沖模使用前、后的完整及相關記錄。2.3檢查加料處的有效防污染措施。2.4檢查壓片操作前核對顆粒品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產日期的情況。2.5檢查顆粒的檢驗合格報告單、合格證是否齊全。2.6檢查應壓片重是否按生產工藝規(guī)程的要求計算，并有專人核準，記錄完整。2.7檢查調機試壓片的片子收集存放，按尾料處理的SOP執(zhí)行。2.8檢查生產操作人員不得裸手接觸藥品。包衣檢查操作前的清場記錄。檢查同一包衣操作間不得同時進行同一品種不同批號或不同品種的包衣操作。3.3檢查工藝用水符合質量標準。3.4檢查素片包衣前對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產日期、檢驗合格證核對情況。3.5檢查包衣過程中是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行。3.6檢查涼片間（糖衣片）凈化級別、所用盛器符合要求。分裝4.1檢查生產前有清場記錄和設備的狀態(tài)標志，設施應能有效地防止藥品污染。4.2檢查所用的包裝材料與包裝指令的品名、規(guī)格相符。4.3檢查待包裝品及所用的包裝材料有質量管理部檢驗合格證和明顯的狀態(tài)標志。4.4檢查包裝過程中是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行。4.5檢查包裝外觀以及批號、有效期、生產日期的印制正確無誤。?膠囊劑制粒1.1檢查生產前的清場記錄、設備的狀態(tài)標志。1.2檢查粉碎、制粒、整粒、干燥、總混崗位的SOP執(zhí)行情況，并做好記錄。1.3檢查篩網(wǎng)是否破損，有無異物脫落。1.4檢查干燥設備的內壁、內架不脫落異物，檢查干燥溫度符合工藝要求。1.5同一干燥設備內一次只能進行同一批號同一品種的干燥。1.6同一品種的同一批號需分次制粒時，在填充前必須經過總混合。1.7檢查生產崗位上的操作人員，不得用手直接接觸藥品。膠囊填充2.1檢查生產前有清場記錄和設備的狀態(tài)標志。2.2檢查待填充產品及空心膠囊殼有質量檢驗合格證。2.3檢查分裝指令與待填充產品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量相符。2.4檢查膠囊填充過程中SOP的執(zhí)行情況。2.5檢查分裝裝量差異檢測時間間隔符合相關規(guī)定，并有記錄。檢查膠囊的外觀符合質量標準。包裝檢查生產前有清場記錄和設備的狀態(tài)標志。檢查所用的包裝材料與包裝指令的品名、規(guī)格相符。檢查待包裝品及所用的包裝材料有質量管理部檢驗合格證和明顯的狀態(tài)標志。檢查包裝過程中是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行。3.5檢查中間產品的外觀、密封性和裝量是否合格，打印信息是否正確。3.6檢查包裝上的批號、有效期、生產日期的印制正確無誤。?散劑稱量配料1.1檢查量器的精度、衡器的感量應與衡量物料的量相適應。1.2檢查稱量記錄要有第二人復核計量單位用法定計量單位，其記錄應納入批生產記錄。1.3檢查配料方法符合生產工藝要求，并有詳細的操作記錄。尤其注意那些主藥含量少，需經特殊處理的品種配料情況的檢查。1.4檢查盛取不同品種原輔料的容器，盛器及工具等不得混用，容器要加蓋密閉，并有注明品名、批號、數(shù)量、稱量日期等的明顯標記。藥粉的制備2.1檢查生產前的清場記錄、設備的狀態(tài)標志。2.2檢查批號的正確使用。2.3檢查生產過程中對批準的文件(SOP)執(zhí)行情況，并做好記錄。2.4檢查篩網(wǎng)不脫落異物。2.5檢查總混過篩設備的內壁、內架不脫落異物，總混時間，篩網(wǎng)的目數(shù)符合工藝規(guī)程要求，有記錄。2.6檢查生產崗位上的操作人員，不得裸手接觸藥品。分裝：3.1檢查生產前有清場記錄和清場合格證，并有能有效地防止藥品污染的設施。3.2檢查分裝間的溫、濕度符合要求。3.3檢查待分裝產品有質量檢驗合格證。3.4檢查分裝指令與待分裝產品的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量相符。3.5檢查分裝過程中SOP的執(zhí)行情況。3.6檢查分裝裝量差異檢測時間間隔符合規(guī)定，并有記錄。3.7檢查內包裝轉入外包裝時，所采用的操作或運輸方式不應對環(huán)境的潔凈級別產生影響。3.8檢查待包裝品的外觀、密封性和裝量是否合格，打印信息是否正確。?合劑純化水的貯存和輸送1.1檢查貯存和輸送的材質須無毒、耐腐蝕。1.2檢查貯存期間過程和輸送須密閉，其通氣口應安裝有不脫落纖維的疏水性除菌器，管道不得有死角。1.3檢查貯存條件及時間符合純化水儲存要求。1.4檢查貯存罐和輸送管道有清洗記錄，并符合清潔要求。洗瓶2.1檢查待洗瓶存放在專用區(qū)域，并有防止的污染的有效措施。2.2檢查清洗操作是否按批準的操作規(guī)程執(zhí)行，并符合生產要求。2.3檢查精洗過程用純化水。2.4檢查干燥滅菌有記錄，記錄填寫符合要求。2.5檢查干燥滅菌后的瓶子應存放在專用的場所，并有明顯的狀態(tài)標志。2.6檢查干燥滅菌后的瓶子貯存在規(guī)定的期限。2.7檢查瓶子轉運過程中有防止污染的有效措施。煮糖漿3.1檢查操作工作間有清場合格證。3.2檢查設備有清潔證和“完好、運行”的狀態(tài)標記。3.3檢查純化水有檢驗合格證，并在有效期內。3.4檢查蔗糖有本企業(yè)質量檢驗合格證。3.5檢查所稱重量符合生產指令。3.6檢查操作過程中應有有效的防止污染的措施。3.7檢查操作是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行，記錄填寫完整。3.8檢查糖漿的質量須符合工藝規(guī)程的質量標準，并有檢驗記錄。稱量配料4.1檢查量器的精度、衡器的感量應與衡量物料的量相適應。4.2檢查稱量記錄要有第二人復核，計量單位為法定計量單位，其記錄納入批生產記錄。4.3檢查盛取不同品種原輔料的容器要加蓋密閉，工具應區(qū)分開，并有注明品名、批號、數(shù)量、稱量日期等內容的明顯標記。4.4檢查潔凈區(qū)有檢測記錄，檢測數(shù)據(jù)符合要求，并在有效期內。檢查溫、濕度示值；溫度：18-28°C；濕度：45-65%。4.6檢查設備有清潔證和“完好、運行”的狀態(tài)標記。4.7檢查配制操作應按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行，并有詳細的操作記錄。4.8檢查所配制的合劑符合質量標準，并有檢驗合格證。灌裝5.1檢查操作工作間應有清場合格證和明顯的狀態(tài)標志。檢查潔凈區(qū)有檢測記錄，檢測數(shù)據(jù)符合要求，并在有效期內。檢查設備有清潔證和完好的狀態(tài)標志。5.4檢查操作是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行，有完整的生產記錄。5.5檢查合劑灌裝的裝量差異檢查的時間間隔符合工藝規(guī)程要求。5.6檢查灌裝須在規(guī)定的工藝操作時間內完成。滅菌6.1檢查操作工作間應有清場合格證和明顯的狀態(tài)標志。6.2檢查設備有清潔證和“完好、運行”的狀態(tài)標志。6.3檢查未滅菌產品和已滅菌產品必須分別存放，并有明顯的狀態(tài)標志。6.4檢查滅菌過程是否按批準的標準操作規(guī)程執(zhí)行，滅菌記錄填寫完整。6.5檢查滅菌時間符合工藝規(guī)程規(guī)定的工藝時間。?糖漿劑1 純化水的貯存和輸送2.1檢查貯存和輸送的材質須無毒、耐腐蝕。2.2檢查貯存期間過程和輸送須密閉，其通氣口應安裝有不脫落纖維的疏水性除菌器，管道不得有死角。2.3檢查貯存條件及時間符合純化水儲存要求。2.4檢查貯存罐和輸送管道有清洗記錄，并符合清潔要求。洗瓶3.1檢查待洗瓶存放在專用區(qū)域，并有防止的污染的有效措施。3.2檢查清洗操作是否按批準的操作規(guī)程執(zhí)行，并符合生產要求。3.3檢查精洗過程用純化水。3.4檢查干燥滅菌有記錄，記錄填寫符合要求。3.5檢查干燥滅菌后的瓶子應存放在專用的場所，并有明顯的狀態(tài)標志。3.6檢查干燥滅菌后的瓶子貯存在規(guī)定的期限。3.7檢查瓶