生物醫(yī)藥與健康藥物基礎(chǔ)

生物醫(yī)藥與健康藥物基礎(chǔ)第一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

主要內(nèi)容一、關(guān)于藥物二、藥物的分類及來源三、藥效學(xué)四、藥動(dòng)學(xué)五、藥物的不良反應(yīng)第二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日定義預(yù)防（保?。?、治療及診斷疾病及特殊用途的化學(xué)物質(zhì)來源天然合成基因工程一關(guān)于藥物第三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日化學(xué)物質(zhì)藥品（符合應(yīng)用、便于使用、貯運(yùn)安全）(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)第四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日毛地黃(foxglove)

顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)第五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

（二）我國藥物發(fā)展史上的幾部著作《神農(nóng)本草經(jīng)集注》：漢陶弘景，收載藥物730種，現(xiàn)存最早的本草殘卷?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：它成書于公元1-2世紀(jì)，收載藥物365種，它把藥物分為上、中、下“三品”，是我國現(xiàn)存最早的藥物學(xué)專著?！缎滦薇静荨罚禾骑@慶2年編撰，收載藥物850種，這是我國第一部由國家頒布發(fā)行的藥物學(xué)權(quán)威著作（也說是世界是最早的藥典）。第六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日《證類本草》：作者唐慎微，四川名醫(yī)。他在書中收載藥物1558種，附單方驗(yàn)方3000余首。是我國現(xiàn)存最完整的本草?！侗静菥V目》：明代李時(shí)珍，收載藥物1892種，附方11000余首，插圖1160幅，內(nèi)容異常豐富。1596年出版后被譯為多國文字傳播海外，成為國際上研究藥學(xué)和生藥學(xué)的寶貴的參考資料。第七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日《中華本草》：由國家醫(yī)藥局組編，99年成書，共收載藥物8980種，插圖8534幅，2200萬字。它全、新、精地總結(jié)了2000多年來的傳統(tǒng)藥學(xué)，在國內(nèi)外均發(fā)揮了巨大的指導(dǎo)作用。《中華人民共和國藥典》:五年一版，屬法規(guī)性專著。第八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

二

藥物的分類(按理論體系分)

中藥（傳統(tǒng)藥）指按中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。來源：自然界（動(dòng)物、植物、礦物）。分類：按藥理作用或功效,藥用部位,化學(xué)成分,

自然系統(tǒng)及其它。

第九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日西藥（現(xiàn)代藥）指按現(xiàn)代醫(yī)藥理論用于防治疾病的藥物。來源：⑴部分來源于自然界，如⑵人工合成，如化學(xué)藥品。⑶生物制劑，如疫苗、抗菌素、抗毒血清分類：通常按藥理作用分類。第十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

藥理學(xué)藥物與機(jī)體間相互影響，包括兩個(gè)方面的內(nèi)容：⑴藥物對機(jī)體的作用（含病原體）——在藥理上屬藥效學(xué)范疇（藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)）。⑵機(jī)體對藥物的作用——在藥理上屬藥代學(xué)范疇（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）。第十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄第十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日給藥藥物溶解吸收分布靶部位（受體）藥物作用蓄積生物轉(zhuǎn)化排泄藥動(dòng)時(shí)相藥效時(shí)相第十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3.1藥物作用3.2藥物的量效關(guān)系3.3藥物的作用機(jī)制

三藥理學(xué)物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）第十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3.1藥物作用定義：指藥物應(yīng)用于人體后所引起機(jī)體在功能和形態(tài)上的改變。如嗎丁啉、催產(chǎn)素等。分類：根據(jù)作用機(jī)制可歸納為三個(gè)方面：調(diào)節(jié)功能（興奮或抑制）；抗病原體（細(xì)菌、病毒、寄生蟲等）；補(bǔ)充不足。第十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（1）藥物作用的基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制興奮：使機(jī)體功能活動(dòng)加強(qiáng)的。如肌肉收縮，心跳加快等。抑制：使機(jī)體功能活動(dòng)減弱的。如血壓下降，鎮(zhèn)靜等。第十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（2）藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在合適劑量時(shí)只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其它器官或組織作用較小或不發(fā)生作用。選擇性是藥物作用的基礎(chǔ)，是相對而言的，與劑量密切相關(guān)。如巴比妥類藥物隨劑量的增加，作用依次為鎮(zhèn)靜—催眠—抗驚厥—麻醉等。第十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對藥物的反應(yīng)性高，使用時(shí)針對性強(qiáng)，藥理活性也較高。如碘作用于甲狀腺；汞、砷多沉積于肝、腎。選擇性低的藥物是針對性不強(qiáng)，作用范圍廣，不良反應(yīng)比較多。第十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（3）藥物的作用方式按作用部位分：局部作用和吸收作用（全身作用）按作用機(jī)制分：直接作用和間接作用第十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（4）影響藥物作用的因素1藥物因素⑴藥物的劑量、劑型及給藥途徑⑵給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間⑶藥物相互作用第二十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(1)藥物因素—藥物的劑量、劑型及給藥途徑劑量：不同的劑量產(chǎn)生的藥效是不一樣的。一般地說，在一定范圍內(nèi)隨劑量增加，藥物在體內(nèi)濃度越高，作用也就越強(qiáng)，當(dāng)超過某一劑量時(shí)可能引起中毒。某些藥物在不同劑量下產(chǎn)生不同性質(zhì)的作用，如巴比妥類藥物：小劑量—鎮(zhèn)靜，大劑量—麻醉。第二十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日劑型：劑型可影響吸收速度。一般而言，注射劑中，水溶液較油溶液吸收快，口服劑中，溶液劑較片劑、膠囊吸收快，緩釋劑可使藥物緩慢釋放，延長療效。第二十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日給藥途徑：不同給藥途徑對藥物的吸收、分布、代謝和排泄都有較大影響，表現(xiàn)為強(qiáng)度不同，甚至?xí)淖冏饔眯再|(zhì)，如硫酸鎂內(nèi)服——導(dǎo)瀉，肌注——抑制中樞，降低血壓。第二十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(2)給藥間隔時(shí)間、療程及用藥時(shí)間給藥間隔時(shí)間：這對于維持穩(wěn)定有效的血藥濃度至關(guān)重要。不按規(guī)定的間隔時(shí)間給藥，血藥濃度產(chǎn)生波動(dòng)，過高——中毒，過低——無效。如抗菌素，血藥濃度在有效與無效之間波動(dòng)，細(xì)菌很容易產(chǎn)生耐藥性。第二十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日療程：是根據(jù)疾病及病程確定的，指為達(dá)到一定治療目的而連續(xù)用藥的時(shí)間。一般在癥狀消失后即可停藥，但抗生素往往要保持一定時(shí)間；降壓藥不能突然停藥，否則易造成血壓反跳，癥狀加??；抗結(jié)核藥需半年以上。第二十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日用藥時(shí)間：這應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、對胃腸道刺激性、病人的耐受力和需要產(chǎn)生作用的時(shí)間來考慮。第二十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(3)藥物相互作用即兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用，在療效上發(fā)生了改變或產(chǎn)生新的不良反應(yīng)。按其藥效的增減，可分為協(xié)同作用和拮抗作用。第二十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日協(xié)同作用有增加療效的如SMZ＋TMP，作用大大增強(qiáng)；也有增強(qiáng)毒性的如氨基甙類＋高效利尿劑，耳毒性增大。第二十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日拮抗作用有降低療效的如青霉素＋紅霉素，前者療效降低；也有減輕毒性的如普魯卡因＋腎上腺素，前者毒性減輕。第二十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日配伍禁忌：臨床聯(lián)合用藥后引起藥物間在藥理、物理或化學(xué)性質(zhì)上發(fā)生變化，而影響療效甚至病人用藥安全。如散瞳藥和縮瞳藥聯(lián)用；腎上腺素在堿性條件下氧化失效；生物堿水溶液有碘時(shí)會產(chǎn)生沉淀等。第三十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日2機(jī)體因素⑴生理因素⑵病理因素第三十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(1)生理因素年齡：小兒，肝腎功能發(fā)育不全，對藥物反應(yīng)敏感，易中毒或損害機(jī)體。用量應(yīng)按體重折算。老人，生理功能減退，吸收下降，血中游離的藥物增多等，其用藥量約等于四分之三成人量。第三十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日性別：婦女因脂肪含量高，體液總量低，可影響藥物的分布，另外，月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等，用藥時(shí)均應(yīng)注意。心理：精神因素可影響藥物的療效，有些病如頭痛、心絞痛、術(shù)后痛、感冒咳嗽等服用安慰劑可獲得30~50%的療效，這很重要，但不能因此敷衍或欺騙病人。個(gè)體差異：出現(xiàn)高敏性或耐受性。第三十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(2)病理因素藥物的作用與機(jī)體的狀態(tài)有關(guān)，如解熱鎮(zhèn)痛藥只對發(fā)熱機(jī)體起作用；肝腎功能不良影響藥物的清除率。第三十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3.2藥物的量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（變化）而加強(qiáng)（變化），這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。第三十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日有效作用最小有效量（閾劑量）致死量

最大有效量（極量）最小致死量最小中毒量無效量劑量效應(yīng)致死作用中毒作用中毒量第三十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3.3藥物的作用機(jī)制非特異性藥物作用機(jī)制。其主要取決于它們的理化性質(zhì)，而與它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大，故其作用機(jī)制比較簡單。如甘露醇給組織脫水；氫氧化鋁中和胃酸。第三十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日特異性藥物作用機(jī)制。大多數(shù)藥物屬于特異性藥物，它們的生化活性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)能與機(jī)體細(xì)胞的生物大分子特定功能基團(tuán)（受體或酶）結(jié)合而誘發(fā)一系列生理生化效應(yīng)。第三十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物與受體（受體學(xué)說）

1.定義:

受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇地同相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物結(jié)合，并通過中介的信息傳導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

第三十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日受體上具有特異的結(jié)合部位—受點(diǎn)（具有高度的選擇性）配體—指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。第四十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日2.分布:受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織或細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)其存在位置可分為三類：①細(xì)胞膜受體②細(xì)胞漿受體③細(xì)胞核受體第四十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3.受體與藥物結(jié)合:結(jié)合：通過分子間的吸引力（范德華力）、離子鍵、氫鍵，形成藥物受體復(fù)合物。少數(shù)藥物通過共價(jià)鍵形成復(fù)合物，不易解離，藥效持久。第四十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第四十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

3.1藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的條件1.特異性☆結(jié)合性：親和力

反應(yīng)性：內(nèi)在活性激活受體的能力

效能與受體結(jié)合的能力作用強(qiáng)度第四十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第四十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響

1圖A、B、C三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內(nèi)在活性（Emax）不等

2圖A、B、C、D三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內(nèi)在活性（Emax）相等12第四十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物據(jù)與受體結(jié)合反應(yīng)分類☆拮抗藥較強(qiáng)無競爭性拮抗藥

拮抗作用可逆非競爭性拮抗藥拮抗作用不可逆

藥物親和力內(nèi)在活性表現(xiàn)激動(dòng)藥較強(qiáng)較強(qiáng)受體興奮部分激動(dòng)藥較強(qiáng)較弱無激動(dòng)藥：受體弱興奮有激動(dòng)藥：阻斷，似競爭性

第四十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第四十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第四十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第五十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日機(jī)制：拮抗藥與受體成強(qiáng)鍵結(jié)合，如共價(jià)鍵，解離速率=0，相當(dāng)于滅活了部分受體第五十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第五十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（四）藥動(dòng)學(xué)4.1.定義:

藥物被人體吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，分布于各組織器官，細(xì)胞間隙或細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生一系列相應(yīng)的藥物作用，同時(shí)人體對藥物也進(jìn)行一系列生理處理過程，主要包括吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過程，這也就是藥物的體內(nèi)過程。第五十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)第五十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日第五十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%ofdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線第五十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4.2過程:ADME(1)吸收(2)分布(3)代謝（生物轉(zhuǎn)化）(4)排泄第五十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

液態(tài)鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質(zhì)脂質(zhì)第五十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(1)吸收

定義：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程（靜脈給藥不存在吸收）。

第五十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日影響藥物吸收的主要因素：給藥途徑藥物因素吸收環(huán)境第六十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入人體循環(huán)，沒有吸收過程。⑵皮下或肌肉注射：藥物先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，吸收較快而完全。⑶口服給藥：是最常用的給藥途徑。藥物—胃腸粘膜—門靜脈—肝臟（名詞：首過效應(yīng)）。此方法方便，但吸收較慢。⑷粘膜給藥：如眼、直腸、舌下、呼吸道（迅速）等。⑸皮膚給藥：緩慢。

第六十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物因素⑴理化性質(zhì)：小分子水溶性物質(zhì)可自由通過生物膜孔而擴(kuò)散被吸收；酸性有機(jī)物質(zhì)在胃酸中不易解離，易于吸收。⑵劑型：氣霧劑、注射劑、溶液劑〉片劑、膠囊劑、丸劑⑶生物利用度：指藥物制劑在血管外給藥后，能被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速率。第六十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日吸收環(huán)境吸收部位的血流速度快，就會促進(jìn)吸收；藥物濃度高，吸收面廣，也使吸收加快。胃排空、腸蠕動(dòng)的程度及食物都可影響藥物的吸收。

第六十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(2)分布

定義：藥物從血液轉(zhuǎn)送到各組織細(xì)胞的過程。藥物在體內(nèi)的分布是動(dòng)態(tài)變化的而且是不均勻的。影響藥物分布的主要因素：與血漿蛋白結(jié)合再分布體液的酸堿度體內(nèi)屏障第六十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，首先不同程度地與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合，形成結(jié)合型大分子物質(zhì)，是可逆的。與血漿蛋白結(jié)合率高，消除慢，維持時(shí)間長。反之則短。（說明：血漿蛋白是非特異性的，并且有飽和性，易產(chǎn)生競爭抑制、中毒）

第六十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日再分布被吸收的藥物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再向血流量小的組織（腸、皮膚）轉(zhuǎn)移。

第六十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日體液的酸堿度藥物和體液的酸堿度對藥物的分布影響較大。

胞外胞內(nèi)弱堿性藥物易分布到胞內(nèi)，利用它進(jìn)行酸中毒搶救7.26.8弱酸性藥物易分布到胞外，利用它進(jìn)行堿中毒搶救第六十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日體內(nèi)屏障

體內(nèi)某些部位由于組織結(jié)構(gòu)的特殊性，對不少藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)可產(chǎn)生屏障作用，并影響藥物的分布。它分為兩種。第六十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日生理屏障：血腦屏障是血液與腦脊液、血液與腦細(xì)胞、腦脊液與腦細(xì)胞之間三種隔膜組成，主要是前兩種起作用。水溶性藥物（如青霉素）難以通過，但腦膜炎時(shí)相反。脂溶性藥物易于通過。胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒隔開的屏障。作用較弱。病理屏障：血－胸水、血－腹水等。第六十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(3)代謝（生物轉(zhuǎn)化）

定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。影響藥物轉(zhuǎn)化的主要因素：酶－－由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化作用的蛋白質(zhì)。藥物代謝的主要場所是肝臟。肝功能不良時(shí)，轉(zhuǎn)化率下降，容易引起中毒，應(yīng)特別注意選藥和掌握劑量。第七十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日(4)排泄

定義：藥物及其代謝物通過排泄器官排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。此外也有從肺、膽囊、唾液、乳腺、汗腺及糞便排出。影響藥物排泄的主要因素：腎功能尿液的酸堿度競爭分泌機(jī)制肝腸循環(huán)第七十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日腎功能腎臟通過腎小球?yàn)V過，腎小管的重吸收和分泌過程，而最終使藥物排出。腎功能不良、無尿或少尿時(shí)，腎排泄能力下降。第七十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)濾過(Filtration)Kidney第七十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日尿液的酸堿度多數(shù)藥物為弱酸或弱堿性的。堿化尿液可使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液可使堿性藥物在尿中離子化，這樣可阻止藥物的再吸收，加速其排泄。這是中毒時(shí)常用的解毒方法。第七十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日競爭分泌機(jī)制腎小管分泌藥物是由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通道組成的（一是弱酸類通道，一是弱堿類通道）同類藥物分泌時(shí)可能有競爭抑制，如丙磺舒＋消炎痛，可減少消炎痛的主動(dòng)分泌使之排泄減慢，血濃度升高，療效（或毒性）增大。第七十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日肝腸循環(huán)有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁后，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，此過程稱肝腸循環(huán)。抑制肝腸循環(huán)可加速排泄。第七十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日FecesexcretionLiverGutPortalvein膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)Bileduct高極性代謝產(chǎn)物第七十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日（五）藥物的不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction,ADR）5.1定義：藥物不良反應(yīng)是指藥物按正常用量及正常用法應(yīng)用于人體所出現(xiàn)的在使用目的以外的不利于病人的反應(yīng)。第七十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日兩重性（dualism）藥物作用副作用☆毒性反應(yīng)☆變態(tài)反應(yīng)☆后遺效應(yīng)☆繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性調(diào)節(jié)抗病原體及抗腫瘤補(bǔ)充(替代)治療作用不良反應(yīng)對機(jī)體不利、不符用藥目的第七十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日氯仿麻醉1935二硝基酚減肥1959反應(yīng)停事件歷史上的教訓(xùn)第八十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日氯仿(CHCL3)應(yīng)用歷史及其肝毒性注：*證實(shí)CHCL3具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個(gè)世紀(jì)*第八十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日反應(yīng)停致畸胎：反應(yīng)停于1960年前后又被作為治療妊娠嘔吐藥物。推薦使用不久，即有短肢缺指、伴有心臟、胃腸道、泌尿道、生殖器官及耳異?；蝺航瞪?。漢堡大學(xué)醫(yī)院兒科1959年發(fā)現(xiàn)1例，1960年發(fā)現(xiàn)30例，1961年發(fā)現(xiàn)154例，西德共有6000～8000例。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉美及非洲各國和日本(約100例)等均發(fā)現(xiàn)過這種"海豹肢畸形兒"，各國畸形兒發(fā)生率與反應(yīng)停銷售量呈正比關(guān)系，成為20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難。第八十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2分類：按發(fā)生機(jī)制可分為A、B兩大類。A類為與常用劑量有關(guān)的可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如副作用、毒性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、首劑效應(yīng)等；B類為與常規(guī)劑量無關(guān)，與常規(guī)藥理作用無關(guān)的不可預(yù)報(bào)的不良反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)等。第八十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.1副作用（sidereaction）

定義治療量、危害較輕，可恢復(fù)可預(yù)知和預(yù)防由藥物選擇性低造成、與治療作用可相互轉(zhuǎn)化例：阿托品第八十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)

M受體阻斷藥第八十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.2毒性反應(yīng)（toxicreaction）定義是指藥物使機(jī)體產(chǎn)生病理變化的損害性反應(yīng)。原因

用藥過多（劑量過大，用藥時(shí)間過久）危害程度（嚴(yán)重）急毒慢毒（包括“三致”：即致癌、致畸、致突變）第八十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.3變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

（allergicreaction，anaphylaxis）免疫異常，與劑量大小無關(guān)危害程度（輕或重）第八十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

少數(shù)人對某些藥物所發(fā)生的抗原抗體結(jié)合反應(yīng)。機(jī)體在接受抗原物質(zhì)（如藥物、花粉等）刺激后產(chǎn)生了抗體，當(dāng)抗原物質(zhì)再次與機(jī)體接觸時(shí)發(fā)生抗原抗體相結(jié)合的反應(yīng)，可造成組織損傷或機(jī)體功能紊亂（分四型，其本質(zhì)是免疫反應(yīng)）。與劑量無關(guān)。如青霉素、血清等。第八十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

過敏性休克：是指由于患者對某些藥物過敏，接觸或使用后產(chǎn)生休克。常見藥物有青霉素類、先鋒霉素類、生物制品等。臨床表現(xiàn)：呼吸道阻塞癥狀，微循環(huán)障礙，中樞缺氧癥狀，皮膚過敏癥狀。第八十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.4后遺效應(yīng)

殘存效應(yīng)例：巴比妥類“宿醉”5.2.5繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾）二重感染第九十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日

是指在一種感染過程中，又發(fā)生了另一種感染。通常由于使用抗菌藥物所致。如正常人口腔、鼻腔、腸腔等處有微生物寄生，菌群間維持平衡共生狀態(tài)，廣普抗菌素的長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌趁機(jī)生長，造成感染。第九十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.6特異質(zhì)反應(yīng)

特別敏感或特殊反應(yīng)，遺傳異常5.2.7藥物依賴性

生理（成癮性）精神（習(xí)慣性）第九十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日停藥反應(yīng)：是指驟然停用某種藥物而引起的不良反應(yīng)。如降壓藥。耐受性：藥物連續(xù)多次應(yīng)用于機(jī)體，其效益逐漸減弱，必須不斷增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。如青霉素的用量在逐步增大。耐藥性：微生物、寄生蟲反復(fù)多次與某些藥物相接觸后發(fā)生反應(yīng)性降低。也稱抗藥性。第九十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5.2.8首劑效應(yīng)：是指首劑藥物引起強(qiáng)烈效應(yīng)的現(xiàn)象。如降壓藥可樂寧，常量首用出現(xiàn)血壓驟降現(xiàn)象，因此這類藥物應(yīng)用應(yīng)小劑量開始。

※區(qū)分：首過效應(yīng)（又稱第一關(guān)卡效應(yīng)）指有些藥物在第一次通過肝臟時(shí)大部分被破壞，進(jìn)入血液循環(huán)的有效藥量減少、藥效降低。它不屬于不良反應(yīng)。第九十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第九十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日二藥物的合理應(yīng)用1．概念2．目標(biāo)3．合理用藥的內(nèi)容與要求4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)5．影響合理用藥的因素第九十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日1．概念合理用藥就是以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬?。第九十七頁，共一百二十五頁，編輯?023年，星期日2．目標(biāo)既要達(dá)到預(yù)期的治療效果，又要避免或減輕藥物對人體的危害，也要盡可能地降低醫(yī)療費(fèi)用。

第九十八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3．合理用藥的內(nèi)容與要求

明確診斷，準(zhǔn)確選藥。明確診斷是合理用藥的前提，準(zhǔn)確選藥是合理用藥的保證。只有明確病因，才能避免盲目用藥，如發(fā)熱是常見的癥狀，是機(jī)體對致病因素的一種自衛(wèi)性反應(yīng)，如不明原因，一味退燒，只能掩蓋癥狀，加重病情。也只有準(zhǔn)確選藥才能保證用藥有效。

第九十九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日藥物的選擇應(yīng)注意：⑴可用可不用的就不用，切匆亂用。⑵充分了解病情，以首選藥為宜。⑶了解所選藥物的理化性狀，毒副作用。⑷權(quán)衡藥物的療效與不良反應(yīng)。⑸盡可能地選用確有療效、廉價(jià)易得的藥物。第一百頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日制定合理的給藥方案。用藥次數(shù)：是由藥物的半衰期決定的.

給藥一般以一日量計(jì)算，有1至多次不等，大多數(shù)藥物應(yīng)該按照用藥次數(shù)給藥，但也有少數(shù)藥物如慶大、鏈霉素等氨基糖甙類抗生素存在“抗生素后效應(yīng)”可采用“沖擊療法”即將一日多次給藥量一次給入，使得在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的治療濃度而起抗菌作用。這不僅不會影響療效，而且還方便病人，減少痛苦。另外，為了減少服藥次數(shù)，常將藥物制成緩釋或控釋制劑，這也給病人以方便，減少因濃度偏高或偏低帶來的毒副作用。肝腎功能不良的病人用藥次數(shù)應(yīng)減少或避免使用。第一百零一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日用藥時(shí)間：在一天當(dāng)中，不同的時(shí)間、飲食以及機(jī)體所處的狀態(tài)等對藥物的影響很大。另外，機(jī)體處于不同時(shí)辰對藥物的處理能力或敏感性也不同。第一百零二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日給藥途徑：同種藥物不同的給藥途徑可發(fā)揮不同的藥物效應(yīng)。如硫酸鎂口服→瀉下作用，注射→鎮(zhèn)靜解痙作用，濕敷→局部消腫。酒石酸銻鉀注射→抗血吸蟲作用，口服→祛痰作用。一般情況下，肌注比口服快，輸液比肌注快。第一百零三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日重視特殊人群的用藥特點(diǎn)老年人：由于老年人生理功能的變化使得藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄以及機(jī)體對藥物的反應(yīng)性均與青年人有明顯的差異，常出現(xiàn)藥物效應(yīng)增強(qiáng)，作用時(shí)間延長及毒副反應(yīng)增加等現(xiàn)象。據(jù)報(bào)導(dǎo)，由于老年人常多藥同用，70歲以上的老年人不良反應(yīng)的發(fā)生率為20幾歲人的7倍，因此老年人的合理用藥問題必須引起廣大醫(yī)務(wù)工作者和病人，乃至整個(gè)社會的足夠重視。第一百零四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日重視特殊人群的用藥特點(diǎn)小兒：由于組織器官發(fā)育尚不成熟，生理功能尚未完善，其新陳代謝較旺盛，因此用藥情況比較復(fù)雜，用藥略有不妥即可造成不良影響。用藥量應(yīng)根據(jù)體重折算；不要盲目應(yīng)用補(bǔ)劑；38度以下的發(fā)燒一般不宜應(yīng)用退燒藥，應(yīng)采用物理方法降溫，發(fā)熱時(shí)不應(yīng)輕易使用抗生素。婦女：婦女由于內(nèi)分泌的周期性變化，在各全器官，尤其是生殖系統(tǒng)發(fā)生周期性變化，如月經(jīng)、妊娠、分娩、更年期等一系列的生理特點(diǎn)，所以婦女在用藥上有其特殊之處，另外乳婦用藥也應(yīng)注意。第一百零五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3．合理用藥的內(nèi)容與要求重視特殊人群的用藥特點(diǎn)肝腎功能不良的病人：藥物進(jìn)入人體后，其作用強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間在很大程度上取決于藥物由體內(nèi)消除的速度。藥物的消除，一部分是以原形排泄，另一部分則需代謝成活性或非活性的代謝產(chǎn)物而后排出。藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，原形藥及代謝產(chǎn)物的排泄主要是經(jīng)過腎臟，另一些經(jīng)肝臟進(jìn)入膽汁排泄。因此肝腎功能與用藥密切相關(guān)，藥物的品種需要選擇，劑量需要調(diào)整。

第一百零六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日3．合理用藥的內(nèi)容與要求開展治療藥物監(jiān)測（TDM），實(shí)行個(gè)體化給藥治療藥物監(jiān)測是測定血液或其它體液中的藥物濃度，利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和公式使給藥方案個(gè)體化。目的是提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，提高用藥安全系數(shù)。關(guān)于對此研究的內(nèi)容和方法等這里不作介紹。第一百零七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)藥物的選擇治療一種疾病，有多種藥物可以采用，究竟選擇哪一種？我們主要從兩個(gè)方面加以考慮：一是療效最好；二是不良反應(yīng)最小。藥物具有二重性，有的療效雖好，但不良反應(yīng)較大，如我們在選擇鎮(zhèn)咳藥時(shí)，除非必需，一般不用可待因（成癮性）。第一百零八頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)合理用藥注意事項(xiàng)綱要避免濫用，防止不良反應(yīng)發(fā)生。既往病史。選擇最適給藥方法。防止蓄積中毒。年齡、性別及個(gè)體差異。避免藥物的相互作用及配伍禁忌。慎重使用新藥。第一百零九頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意1、口服：是最常用的給藥方法，也是最安全方便的用藥方法，藥物口服后，可經(jīng)胃腸吸收而作用于全身，或留在胃腸道作用于胃腸局部。用藥注意：⑴用藥時(shí)間早晨：激素類藥宜在早晨一次服用，比一日三次服用副作用小得多，因早晨6-8時(shí)是腎上腺素分泌的高峰期，晚10時(shí)最低。但降壓藥（如胍乙啶）不宜在早晨使用，早晨作用最強(qiáng)。因人在早晨的血壓最低，很容易引起體位性低血壓，必須用宜少量。而晚餐后約7時(shí)，由于激素分泌變化，血壓最高，此時(shí)服用降壓藥療效最佳?？菇M胺藥如撲爾敏等，早7點(diǎn)服療效可持續(xù)15-17小時(shí)，若晚7點(diǎn)服則只能持續(xù)6-8小時(shí)。第一百一十頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：中午：止痛藥宜中午服用，因11-12時(shí)痛覺最敏感。而最不敏感為上午9時(shí)?？崭狗茫侯^孢類抗生素、腸溶紅霉素、利福平、驅(qū)蟲藥、鹽類瀉藥，如硫酸鎂（保持較高濃度，迅速發(fā)揮作用，避免食物影響吸收，提高生物利用度）等。飯前：苦味藥（飯前10分鐘）（可增加食欲和胃液分泌）；藥用炭（便于吸附有害物及氣體）；解痙藥如阿托品、止吐藥(如胃復(fù)安飯前30分鐘)、抗酸藥如碳酸氫鈉（直接作用），氫氧化鋁（保護(hù)胃壁）；異煙肼、利福平、氨芐青等（因食物可使其生物利用度下降）等。第一百一十一頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：飯時(shí)：助消化藥，如多酶片（及時(shí)發(fā)揮作用）等。飯后：大部分藥物可在飯后服用，特別是刺激性藥物如：阿司匹林、甲硝唑、消炎痛、強(qiáng)力霉素、黃連素、磺胺類、呋喃妥因、苯妥因鈉、利尿藥（因食物可使其生物利用度增加）等。睡前：催眠藥如安定等（使適時(shí)入睡）。另外，夜12時(shí)到 次日凌晨2時(shí)是哮喘病發(fā)作期，故平喘藥宜睡前服。瀉藥果導(dǎo)睡前服，以便8-12小時(shí)排便。夜間：心臟病人對洋地黃的敏感性夜間比白天高40倍，糖尿病人在凌晨4點(diǎn)對胰島素最敏感，較小量就可。第一百一十二頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：不能同時(shí)服用：如異煙肼＋利福平，二者不可同時(shí)早晨服用，因這樣可使后者的半衰期縮短，而兩藥同時(shí)用增加前者對肝臟的毒性作用。正確用法為：利福平宜清晨空腹服用，異煙肼宜晚上飯前服用（這樣既減少二者作用機(jī)會，又不影響協(xié)同作用）。再如媽咪愛（或麗珠腸樂）＋抗生素。定時(shí)：抗菌素類（維持有效濃度）。必要時(shí)：解痙止痛藥、退燒藥、心絞痛藥等。第一百一十三頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：

⑵含服藥不宜吞服：如四季潤喉片、華素片、速效救心丸等。⑶不要破壞藥物劑型：控釋劑、緩釋劑、膠囊劑、腸溶劑等易被胃酸破壞或?qū)ξ赣写碳ば裕什灰岁_服用。⑷用藥后的正常反應(yīng)：如安定類（抗焦慮藥）、撲爾敏（抗組胺藥）、某些降壓藥服用后常產(chǎn)生頭昏、思想不集中等反應(yīng)，故不宜從事高度集中或危險(xiǎn)的工作，有些藥物停用后藥效持續(xù)達(dá)1-2天，所以更要注意安全；鉍劑、硫酸亞鐵等使糞便變黑；利福平服用后，大小便、吐液均桔紅色；消炎痛有服用后糞便變綠。對于這些現(xiàn)象，病人不要驚慌，要咨詢醫(yī)生或藥師。第一百一十四頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意用藥注意：

⑸多飲水：磺胺藥（稀釋尿液，加速排泄，防止尿道形成結(jié)晶）、解熱鎮(zhèn)痛藥（防止出汗過多，虛脫）。這里指多次飲水，并不是一次飲很多水。⑹與食物同服：羅紅霉素在與牛奶同服后吸收良好，分布增高。但利福平、甲硝唑等藥物與牛奶豆?jié){等同服形成難溶性不吸收的絡(luò)合物，有人報(bào)導(dǎo)，空腹服用利福平，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰，與牛奶同服，1小時(shí)后很低。服用鐵劑不宜飲茶。⑺藥物外殼及干燥劑不能服用。第一百一十五頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意2、注射：是借助注射器將藥物直接送達(dá)人體血液的過程的一種給藥方式。用藥注意：⑴時(shí)間：青霉素易水解，宜現(xiàn)用現(xiàn)配，并在2小時(shí)內(nèi)滴完為宜。⑵PH：青霉素在PH為6-7時(shí)較為穩(wěn)定。⑶溶媒：青霉素在注射用水或生理鹽水中溶解最好，且量不宜多，以便濃度快速達(dá)峰。⑷配伍變化：有理化性的：如VC＋氨茶堿（酸堿中和），VC＋VK3（氧化還原，因VK3具氧化性），青霉素＋普魯卡因產(chǎn)生沉淀；有藥理性的：降壓藥與升壓藥，止血藥與抗凝血藥，散瞳藥與縮瞳藥。⑸速度：紅霉素、磷霉素鈉等宜緩慢滴注，快易引起靜脈炎。甲硝唑滴快易引起胃腸反應(yīng)。⑹濃度：阿奇霉素等。第一百一十六頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日4．藥物的選擇及用藥注意事項(xiàng)臨床常見的給藥方法及用藥注意3、外用：這里包括皮膚、粘膜給藥。用藥注意：⑴不宜口服或局部使用：如高錳酸鉀造成粘膜燒傷。⑵衛(wèi)生：如肛門等腔道給藥。⑶體位：如耳鼻用藥。⑷次數(shù)：一般2-3次，并非次數(shù)越多越好。⑸眼用藥物：主藥不能棄去；振搖后使用等。第一百一十七頁，共一百二十五頁，編輯于2023年，星期日5．影響合理用藥的因素

藥物作為人們診斷、治療和預(yù)防疾病的一種武器，或作為改善機(jī)體功能的物質(zhì)而被廣泛應(yīng)用。那么如何運(yùn)用這個(gè)武器？能否確保其應(yīng)用合理？其影響因素很多，有客觀因素，也有主觀因素。下面作一簡要分析：⑴醫(yī)生因素：⑵藥師因素：⑶護(hù)士因素：⑷病人因素：⑸聯(lián)合用藥：⑹社會因素：第一百一十八頁，共一百二十五頁，編輯于