生物制劑在風濕病的臨床應(yīng)用

生物制劑在風濕病的臨床應(yīng)用第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日1.類風濕關(guān)節(jié)炎2.強直性脊柱炎3.銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎4.潰瘍性結(jié)腸炎生物制劑治療四種風濕性疾病第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日藥物治療抗風濕藥物可以大致分為4大類BiologicsNSAIDs抗炎鎮(zhèn)痛藥：芬必得，布絡(luò)芬DMARDs：改善病情藥物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制劑第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日生物制劑的作用及療效UCSF-SICCA5第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日這些生物制劑的治療作用好象是“定點爆破”或“生物導(dǎo)彈”，“炸死”腫瘤壞死因子、阻止它們傳遞疾病“火種”，使疾病擴散蔓延的作用，因而患者體內(nèi)的病情活動就更易得到控制。生物制劑的作用及療效第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日

全面認識生物制劑一大類藥物,發(fā)展迅猛,已廣泛用于臨床其間作用機制、療效和副作用差異巨大,即使在TNF抑制劑間治療RA的生物制劑是目前種類最多、驗證最全面、療效最為肯定的一類第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普聯(lián)合MTX是長病程類風濕關(guān)節(jié)炎

生物制劑優(yōu)選治療方案第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日2012ACRRA治療指南長病程RA(EstablishedRA)的定義：滿足2010年ACR/EULAR新RA分類標準，病程6個月或以上；或滿足1987年ACR分類標準Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日長病程RA患者的治療選擇Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD單藥治療MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療長病程RA(病程≥6個月)療效不佳加入或轉(zhuǎn)換

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或轉(zhuǎn)換

DMARD2012ACRRA治療指南推薦RA：類風濕關(guān)節(jié)炎；中高疾病活動度：DAS28>3.2預(yù)后不良因素包括：機體功能受限、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、類風濕因子或抗CCP抗體陽性，以及放射學(xué)顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴重不良事件療效不佳加入或轉(zhuǎn)換為TNF拮抗劑轉(zhuǎn)換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉(zhuǎn)換為非TNF生物制劑療效不佳轉(zhuǎn)換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動度伴預(yù)后不良因素或中高活動度低活動度無不良預(yù)后第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日長病程RA患者的治療選擇Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD單藥治療MTX單藥或DMARD聯(lián)合治療療效不佳加入或轉(zhuǎn)換

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或轉(zhuǎn)換

DMARDRA：類風濕關(guān)節(jié)炎；中高疾病活動度：DAS28>3.2預(yù)后不良因素包括：機體功能受限、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)、類風濕因子或抗CCP抗體陽性，以及放射學(xué)顯示骨侵蝕療效不佳療效不佳療效不佳或發(fā)生任意不良事件發(fā)生嚴重不良事件療效不佳或發(fā)生非嚴重不良事件療效不佳加入或轉(zhuǎn)換為TNF拮抗劑轉(zhuǎn)換為TNF抑制劑或非TNF生物制劑轉(zhuǎn)換為非TNF生物制劑療效不佳轉(zhuǎn)換為其他類型的TNF拮抗劑或非TNF生物制劑低活動度伴預(yù)后不良因素或中高活動度低活動度無不良預(yù)后低疾病活動度，伴預(yù)后不良因素或中高疾病活動度DMARD單藥或聯(lián)合，治療3個月第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普在長病程RA中的療效第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日RA的治療目標臨床緩解或低疾病活動度(控制炎癥，改善臨床癥狀體征)ACR20/50/70改善率DAS28緩解率抑制放射學(xué)進展，改善長期生活質(zhì)量Sharp總評分(TSS)第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普足量治療長病程RA

2周快速起效胡大偉，鮑春德，陳順樂等，中華風濕病學(xué)雜志2005;9:664-6中國隨機雙盲多中心研究顯示益賽普?在治療2周時即可觀察到ACR20達標率顯著優(yōu)于MTX*相比MTX治療組P<0.05N=238例，入組患者：中重度長病程RA患者研究組方案：益賽普?25mg一周兩次；總治療時間：24周MTX益賽普第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普足量治療長病程RA

6個月臨床療效顯著優(yōu)于3個月中國ReABLE研究顯示益賽普+MTX聯(lián)合治療6個月較治療3個月，獲得顯著療效的患者比例大幅提升吳慶軍，張卓莉，李振彬,等.中華風濕病學(xué)雜志2011;13:600-3入組患者：中重度長病程RA患者研究組方案：益賽普?25mg一周兩次+MTX總治療時間：12個月第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普足量治療長病程RA

6個月顯著抑制放射學(xué)進展中國ReABLE研究顯示接受益賽普+MTX聯(lián)合治療的大部分患者在6個月內(nèi)就有效抑制放射學(xué)進展*吳慶軍，張卓莉，李振彬,等.中華風濕病學(xué)雜志2011;13:600-3*放射學(xué)無進展：總Sharp評分（TSS）相比基線的改變值≤0.5入組患者：中重度長病程RA患者；研究組方案：益賽普?25mg一周兩次+MTX；總治療時間：12個月第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日療效小結(jié)益賽普足量治療長病程RA，快速起效，6個月療效優(yōu)于3個月相比傳統(tǒng)治療，益賽普早在第2周即體現(xiàn)出顯著優(yōu)勢益賽普+MTX治療6個月，ACR70反應(yīng)率47%，DAS28緩解率20%抑制放射學(xué)進展，改善長期生活質(zhì)量益賽普+MTX治療6個月，放射學(xué)無進展率70%，且持續(xù)治療持續(xù)抑制第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普?治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀益賽普?足量治療12周，顯著消退骨髓水腫，提高生活質(zhì)量對NSAIDs治療4周無效的中軸型SpA，

益賽普是首選治療方案第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日2006年ASAS/EULAR關(guān)于AS治療方案的推薦

TNF拮抗劑可以治療中軸、外周病變表現(xiàn)的AS教育鍛煉物理治療康復(fù)病友會自助組非甾體抗炎藥中軸病變外周病變柳氮磺胺吡啶局部皮質(zhì)激素TNF拮抗劑鎮(zhèn)痛藥外科手術(shù)治療ZochlingJ,etal.AnnRheumDis2006;65:442-52第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日2010年ASASTNF拮抗劑治療

中軸型SpA指南推薦最短療程：12周vanderHeijde,etal.AnnRheumDis2011;70:905-908ASAS：國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會SpA：脊柱關(guān)節(jié)炎NSAIDs：非甾體類抗炎藥治療對象符合AS紐約修訂版分類標準或ASAS中軸SpA分類標準NSAIDs治療療效欠佳：2種NSAIDs充分治療4周無效

TNF拮抗劑治療評估時間：≥12周啟動第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普治療AS的隨機對照臨床研究黃烽,等.中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日試驗結(jié)束隨機入組612108420周益賽普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益賽普安慰劑雙盲期開放期TotalN=143例試驗組

71例

對照組

72例

益賽普治療AS的隨機對照臨床研究黃烽,等.中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普

2周快速起效黃烽,等.中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?

2周控制炎癥CRP(mg/L)200150100500基線 2 4 6 8 10 12周益賽普?

組安慰劑/益賽普?

組*vs.基線，p<0.051841481321349*17*21*14*17*33*18*25*26*124第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普

2周快速起效黃烽,等.中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?

2周改善中軸癥狀益賽普?

組安慰劑/益賽普?

組*vs.基線，p<0.05總體背痛(VAS0-10)765432100 2 4 6 8 10 12周5.75.85.14.94.73.1*2.7*2.3*3.5*2.9*2.5*2.4*2.3*2.1*晨僵時間(min)504030201000 2 4 6 8 10 12周454435343219*13*10*21*14*13*11*10*10*第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普足量12周顯著改善AS軀體

功能和生活質(zhì)量黃烽,等.中華風濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320益賽普?足量12周顯著改善AS患者軀體功能益賽普?

組安慰劑/益賽普?

組*vs.基線，p<0.05BASFI評分543210基線 2 4 6 8 10 12周4.24.44.04.13.82.8*2.4*2.1*3.0*2.6*2.4*2.2*2.1*2.0*第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日益賽普足量12周顯著改善AS軀體

功能和生活質(zhì)量ZhaoLK,etal.RheumatolInt(2007)27:605-611益賽普?顯著改善AS患者生活質(zhì)量益賽普?

組安慰劑/益賽普?

組平均ASQoL指數(shù)1098765430 6 12周p=0.672p=0.005p=0.113第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日AS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日AS患者依那西普治療前后脊柱MRI變化試驗結(jié)束隨機入組244812基線周依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）安慰劑雙盲期開放期TotalN=40例試驗組

19例

對照組

21例

依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日依那西普足量12周顯著消退AS骨髓水腫X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23ASspiMRI-a評分自基線改善百分比(%)6050403020100-1012周59.3%*-4.2%依那西普組安慰劑組*p<0.01治療前治療12周第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日AS患者依那西普治療后葡萄膜炎發(fā)生率的薈萃分析納入研究的特征病例數(shù)疾病特征治療組對照組觀察時間（月）依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次；50mg/次，每周1次）依那西普(50mg/次，每周1次）柳氮磺吡啶（≤3g/日）安慰劑活動性炎癥性強直性脊柱炎文獻來源JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日依那西普顯著降低葡萄膜炎的發(fā)生率JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229葡萄膜炎發(fā)生率/100病人年

(%)2520151050安慰劑19.3%8.6%依那西普依那西普組安慰劑組p=0.03第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日結(jié)論益賽普?治療AS，2周起效，快速控制炎癥，改善癥狀益賽普?足量治療12周，顯著消退骨髓水腫，提高生活質(zhì)量依那西普治療后AS患者葡萄膜炎的發(fā)生率僅為8.6%，P<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的發(fā)生率。第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日美羅華說明書【功能主治】

本品適用于復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤(國際工作分類BC和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤)的治療CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)應(yīng)與標準CHOP化療(環(huán)磷酰胺阿霉素長春新堿強的松)8個周期聯(lián)合治療第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日雅美羅通用名】托珠單抗注射液

【適應(yīng)癥】本品用于治療對改善病情的抗風濕藥物治療應(yīng)答不足的中到重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎的成年患者。托珠單抗與甲氨蝶呤（MTX）或其它抗風濕藥物聯(lián)用。第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日阿達木單抗注射液【功效主治】

類風濕關(guān)節(jié)炎阿達木單抗注射液與甲氨蝶呤合用用于治療對改變病情抗風濕藥(DMARDs)包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者阿達木單抗注射液與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進展（X線顯示）并且可以改善身體機能第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日類克說明書【功能主治】

本品適用于1.類風濕關(guān)節(jié)炎本品是疾病控制性抗風濕藥物對于中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎患者本品與甲氨蝶呤合用可用于(1)減輕癥狀和體征(2)改善身體機能預(yù)防患者殘疾2.克羅恩病對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者本品可用于(1)減輕癥狀和體征(2)達到并維持臨床療效(3)促進粘膜愈合(4)