抗高血壓藥作用機(jī)制課件

（優(yōu)選）抗高血壓藥作用機(jī)制課件當(dāng)前第1頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)1999年世界衛(wèi)生組織／國際高血壓聯(lián)盟（WHO－ISH）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)

收縮壓（mmHg）收縮壓（mmHg）理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～89高血壓

輕度（1級）140～15990～99亞組（臨界高血壓）140～14990～94中度（2級）160～179100～109重度（3級）≥180≥110單純收縮性高血壓≥140<90亞組（臨界高血壓）140～149<90當(dāng)前第2頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)并發(fā)癥心衰冠心病腦血管意外腎衰

當(dāng)前第3頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)抗高血壓藥合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動等，會取得更好的效果。當(dāng)前第4頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)血壓

-影響血壓的因素：

心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等；外周阻力：血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等。-神經(jīng)-體液系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)。當(dāng)前第5頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌二、體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定-甲基多巴莫索尼定美加明利舍平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥

(噻嗪類)當(dāng)前第6頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)分類利尿藥交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥②神經(jīng)節(jié)阻斷藥③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥④腎上腺素受體阻斷藥影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥一線降壓藥：利尿藥、鈣拮抗藥、β受體阻斷藥、ACEI當(dāng)前第7頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)利尿藥為基礎(chǔ)（一線）降壓藥以噻嗪類中效利尿藥最為常用，降壓作用溫和、持久，長期應(yīng)用無明顯耐受性特點(diǎn)：作用較弱，平均降壓10%多數(shù)病人在用藥后2～3周內(nèi)見效可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）輕癥——單用，中、重癥——合用能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率↓當(dāng)前第8頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）早期降壓機(jī)制與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有關(guān)長期降壓機(jī)制利尿排鈉→動脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+↓→細(xì)胞Na+/Ca2+

交換↓→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓，降低血管平滑肌對去甲腎上腺素（NE）的反應(yīng)性當(dāng)前第9頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)缺點(diǎn):

-↓血K+、Na+、Mg2+-↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白

-↑血尿酸

-↑血腎素

-↓糖耐量(糖尿病人禁用)高效利尿藥（速尿）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者.當(dāng)前第10頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)臨床應(yīng)用一線用藥可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓與其他降壓藥合用治療中、重度高血壓當(dāng)前第11頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)中效利尿藥常與其他藥物組成復(fù)方制劑復(fù)方降壓片：

利舍平、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻復(fù)方羅布麻片：

胍乙啶、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻珍菊降壓片：

可樂定、雙氫克尿噻復(fù)方卡托普利片：卡托普利、雙氫克尿噻常藥降壓片:

可樂定、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻當(dāng)前第12頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)鈣拮抗藥

阻滯L型電壓依賴性鈣通道→↓胞內(nèi)Ca2+→舒張小動脈硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平當(dāng)前第13頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)硝苯地平（nifedipine）【降壓特點(diǎn)】1降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)，對正常血壓者無明顯降壓效果；2口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5分起效--治療變異型心絞痛，高血壓危象；

口服30-60分起效—治療輕、中度高血壓；3可引起反射性心率↑—合用受體阻斷藥。當(dāng)前第14頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)臨床應(yīng)用治療輕、中、重度高血壓當(dāng)前第15頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)尼群地平(nitrendipine)選擇性地作用于外周血管，阻斷其鈣離子內(nèi)流，松弛其平滑肌，擴(kuò)張血管而降壓降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓當(dāng)前第16頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)拉西地平(Lacidipine)是強(qiáng)效鈣拮抗劑，可顯著并且有選擇的作用于血管平滑肌的鈣離子通道。它的主要作用是擴(kuò)張周圍動脈，減少外周血管阻力從而降低血壓抗動脈粥樣硬化作用用于輕、中度高血壓商品名稱：司樂平、樂息平當(dāng)前第17頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)氨氯地平（amlodipine）世界處方量最大的高血壓和心絞痛藥物絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平）是由輝瑞開發(fā)的起效和緩、作用持久平穩(wěn)、每日一次的方便劑量、對高血壓和心絞痛的24小時(shí)穩(wěn)定控制，極佳的安全性和耐受性同類藥物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用還具有抗動脈粥樣硬化作用當(dāng)前第18頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)腎上腺素受體阻斷藥α１受體阻斷藥：哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪（doxazosin）β受體阻斷藥：普奈洛爾（prapranolol）、阿替洛爾（atenolol）、拉貝洛爾（labetalol）、卡維地洛（carbedilol）當(dāng)前第19頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)作用機(jī)制非選擇性β受體阻斷藥，大多與β受體阻斷有關(guān)：心臟：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低腎臟：減少腎素分泌，抑制RAS對血壓的調(diào)節(jié)作用交感神經(jīng)末梢突觸前膜：抑制正反饋，NA分泌減少中樞（下丘腦、延髓）：興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低增加前列環(huán)素的合成當(dāng)前第20頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)臨床應(yīng)用適用于各型高血壓對伴有心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓病人效果較好，尤適用于伴有冠心病、腦血管病變的高血壓患者利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效當(dāng)前第21頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)阿替洛爾（atenolol）選擇性β1受體阻斷藥，缺乏內(nèi)在擬交感活性口服用于治療各種程度高血壓，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長當(dāng)前第22頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)拉貝洛爾（labetalol）α、β受體阻斷劑適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓當(dāng)前第23頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)卡維地洛（carvedilol）α、β受體阻斷劑用于治療輕度及中度高血壓伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者當(dāng)前第24頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)

腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

ACEI：卡托普利等ARB：氯沙坦、纈沙坦等當(dāng)前第25頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)RAS系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖血管緊張素原RAS系統(tǒng)激肽系統(tǒng)血管緊張素I血管緊張素II血管緊張素II受體AT1受體AT2受體腎素ACE

轉(zhuǎn)化酶

ACEI(卡托普利）xA1受體阻斷劑（氯沙坦）1.收縮血管+釋放醛固酮:BP↑2.促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大:心血管重構(gòu)激肽原緩激肽(BK)降解失活釋放NO,舒張血管:BP↓PG2強(qiáng)有力的擴(kuò)血管作用及抑制血小板功能

xx糜酶旁路當(dāng)前第26頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)【降壓機(jī)制】1.抑制血管緊張素Ⅱ(AngII)生成及作用。

－動靜脈舒張→外周阻力↓→血壓↓；－阻斷醛固酮釋放引起的水鈉貯留；

2.抑制緩激肽降解↓

血中緩激肽濃度↑:產(chǎn)生NO、PG2等→血管擴(kuò)張→血壓↓

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI

卡托普利

captopril（甲巰丙脯酸）當(dāng)前第27頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)【作用特點(diǎn)】1口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；2不伴有反射性心率加快，長期服用無耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂；3對腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭當(dāng)前第28頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)【應(yīng)用】

各期高血壓。重要的一線藥物。

尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者當(dāng)前第29頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥ARBAT1受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮的腎上腺球狀帶細(xì)胞—對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。氯沙坦

losartan【降壓機(jī)制】選擇性阻斷AT1受體:阻滯血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放和促心血管平滑肌增殖、等效應(yīng)

→外周阻力↓促進(jìn)尿酸排泄：抑制腎小管對尿酸重吸收，作用短暫當(dāng)前第30頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)【臨床應(yīng)用】各期高血壓

降壓特點(diǎn)：1.口服起效快2.作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，3~6周后達(dá)最大效應(yīng)【不良反應(yīng)】較ACEI少：

較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。當(dāng)前第31頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)其他抗高血壓藥物中樞性抗高血壓藥：可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平直接擴(kuò)血管藥：肼曲嗪、硝普鈉、米諾地爾當(dāng)前第32頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)α2受體I1-咪唑啉受體唾液腺藍(lán)斑核孤束核延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)甲基多巴可樂定莫索尼定口干嗜睡抑制交感神經(jīng)活性抑制NA釋放抑制血管收縮降低血壓當(dāng)前第33頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)藥理作用舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓伴心率減慢，心排出量減少抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜降壓時(shí)伴有鎮(zhèn)靜作用降低眼壓，不影響瞳孔和晶狀體的調(diào)節(jié)當(dāng)前第34頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)藥理作用與機(jī)制激活延髓腹外側(cè)核嘴部咪唑啉I1受體（I1-imidazolinereceptor），使外周交感活性下降，血管擴(kuò)張，血壓下降激動中樞突觸后膜α2受體降低血漿腎素和醛固酮水平抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動，保護(hù)胃粘膜靜注可樂定可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓（與外周α2受體興奮有關(guān)），隨后是長時(shí)間的降壓（中樞作用）?？诜r(shí)因中樞作用占優(yōu)勢，故升壓作用不明顯當(dāng)前第35頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)可樂定體內(nèi)過程吸收：口服吸收快分布：易通過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率30%代謝：50%在肝內(nèi)代謝排泄：代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排泄當(dāng)前第36頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)臨床應(yīng)用一線藥物治療無效的中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效腎性高血壓患消化性潰瘍的高血壓患者開角型青光眼當(dāng)前第37頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)不良反應(yīng)口干、嗜睡、便秘、陽痿，偶可發(fā)生心動過緩水鈉潴留停藥綜合征：長期用藥突然停藥可能出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗、心悸和血壓驟升。與長期用藥使外周突觸前膜α2受體敏感性下降，負(fù)反饋?zhàn)饔媒档?，突然停藥使交感神?jīng)功能增強(qiáng)，NE釋放增加有關(guān)?；謴?fù)給藥或用α-受體阻斷藥（如酚妥拉明）可緩解。停藥應(yīng)逐漸減量當(dāng)前第38頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)其他中樞降壓藥甲基多巴（methyldopa，α-甲基多巴）降壓中等偏強(qiáng)，對心輸出量、腎血流量影響較小適用于腎性高血壓及伴腎功能不良的中度高血壓病人，常與噻嗪類利尿藥合用莫索尼定（moxonidine）對Il受體的親和力高，與受體結(jié)合較牢固，生物t1/2較長，可一日給藥一次適用于輕、中度高血壓患者對中樞及外周的α2受體作用較弱，其鎮(zhèn)靜、口干的不良反應(yīng)大大減輕當(dāng)前第39頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)血管擴(kuò)張藥直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降長期單用血管擴(kuò)張藥降壓有以下缺點(diǎn)可反射性興奮交感神經(jīng)，使心輸出量增加，心率加快增加腎素及醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留久用易耐受與利尿藥或腎上腺素受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)當(dāng)前第40頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)硝普鈉（sodiumnitroprusside）降壓作用與NO-GC-cGMP增加有關(guān)，可擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集對小動脈和小靜脈血管平滑肌均有舒張作用，降壓作用強(qiáng)大、迅速而短暫主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死及麻醉時(shí)控制性降壓因過度降壓可致惡心、嘔吐、出汗、煩躁不安、心悸和頭痛大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)，可致硫氰酸鹽蓄積中毒當(dāng)前第41頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明

mecamylamine【作用特點(diǎn)】1.降壓作用強(qiáng)大、迅速；2.對交感和副交感均有抑制作用，不良反應(yīng)多、且較重:體位性低血壓；副交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀。3.高血壓危象。當(dāng)前第42頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)哌唑嗪（prazosin）體內(nèi)過程吸收：口服吸收好，首關(guān)消除明顯，生物利用度60%分布：血漿蛋白結(jié)合率97%代謝：肝代謝排泄：大部分膽汁排泄，小部分由尿排出當(dāng)前第43頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)藥理作用與作用機(jī)制對血管平滑肌突觸后膜上α1受體有高度選擇性阻斷作用降壓特點(diǎn)：有中等偏強(qiáng)的降壓作用不影響腎功能，不提高腎素水平長期應(yīng)用可改善脂質(zhì)代謝阻斷α1受體，減輕前列腺病人排尿困難當(dāng)前第44頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)臨床應(yīng)用可單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓對高血壓合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困難癥狀重度高血壓合用利尿藥和β受體阻斷藥可增強(qiáng)降壓效果當(dāng)前第45頁\共有51頁\編于星期五\9點(diǎn)不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥后0.5－1小時(shí)可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、