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文檔簡介

秋免疫耐受演示文稿當前第1頁\共有26頁\編于星期四\20點(優(yōu)選)秋免疫耐受當前第2頁\共有26頁\編于星期四\20點3免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷的區(qū)別免疫耐受對特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài),有抗原特異性;只有適應(yīng)性免疫應(yīng)答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下,對抗原的普遍無反應(yīng)狀態(tài),無抗原特異性。免疫缺陷免疫功能障礙,對外來抗原低反應(yīng)或無反應(yīng),無抗原特異性。當前第3頁\共有26頁\編于星期四\20點42.免疫耐受的特點:僅對特定的抗原耐受,但對其它的抗原仍可產(chǎn)生正常免疫應(yīng)答。僅獲得性免疫具免疫耐受性。正常個體對自身成分(自身抗原)耐受-----自身耐受。當前第4頁\共有26頁\編于星期四\20點53.免疫耐受的分類(1)根據(jù)抗原的不同分類:(2)根據(jù)形成部位的不同分類:自身耐受(selftolerance)對自身成分耐受誘導(dǎo)性耐受(inducedtolerance)對非己異物耐受,需特定條件誘導(dǎo)中樞耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)還有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分類方式。當前第5頁\共有26頁\編于星期四\20點6第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受維持終生

--胚胎期嵌合體形成

--在胚胎期人工誘導(dǎo)形成后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受

--有條件當前第6頁\共有26頁\編于星期四\20點7一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen的觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受當前第7頁\共有26頁\編于星期四\20點8AB皮膚移植

A

→BB

→A

無排斥紅細胞嵌合體1.胚胎期嵌合體形成中的耐受個體發(fā)育早期,抗原進入機體被視為“自己”而不被應(yīng)答。Owen于1945年在異卵雙胎小牛中觀察到免疫耐受現(xiàn)象當前第8頁\共有26頁\編于星期四\20點992.在新生期人工誘導(dǎo)的免疫耐受Medawar觀察人工誘導(dǎo)免疫耐受當前第9頁\共有26頁\編于星期四\20點101.抗原劑量給小鼠注射不同劑量的BSA10-8M10-7M10-5M產(chǎn)生高水平的Ab無Ab產(chǎn)生無Ab產(chǎn)生過低合適過高低帶耐受高帶耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受抗原因素當前第10頁\共有26頁\編于星期四\20點11高帶耐受(highzonetolerance)高劑量抗原誘導(dǎo)的耐受(T、B細胞)。誘導(dǎo)特異性Ts細胞活化,或誘導(dǎo)應(yīng)答細胞凋亡,抑制免疫應(yīng)答。低帶耐受(lowzonetolerance)低劑量抗原誘導(dǎo)的耐受(T細胞)??乖瓌┝康?,APC無法形成足夠的肽-MHC分子。當前第11頁\共有26頁\編于星期四\20點12T、B淋巴細胞形成耐受的比較T細胞B細胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag(低、高劑量)TD-Ag(高劑量)TI-Ag(高劑量)誘導(dǎo)期較短(1-2d)較長(數(shù)十天)維持時間較長(數(shù)月,年)較短(數(shù)周)當前第12頁\共有26頁\編于星期四\20點13T細胞耐受免疫應(yīng)答T/B細胞耐受當前第13頁\共有26頁\編于星期四\20點142.抗原類型

可溶、單體→不易被APC攝取、處理3.免疫途徑

口服、靜脈注射→粘膜免疫,全身耐受(耐受分離)4.抗原持續(xù)存在

無共刺激信號→T細胞活化后凋亡5.表位特點有些決定基(耐受原表位)易誘導(dǎo)耐受雞卵溶菌酶N端的3個氨基酸(耐受原表位)→Treg↑6.抗原變異

變異產(chǎn)生的相似抗原可致耐受當前第14頁\共有26頁\編于星期四\20點15種屬和品系靈長類、有蹄類動物只在胚胎期可誘導(dǎo)耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)耐受。免疫系統(tǒng)狀態(tài)機體在胚胎期最易誘導(dǎo)耐受,新生期次之,成年期較難。免疫抑制狀態(tài)易誘導(dǎo)耐受。機體方面的因素當前第15頁\共有26頁\編于星期四\20點16第二節(jié)免疫耐受產(chǎn)生的機制中樞耐受(centraltolerance):

在胚胎期及出生后,T與B細胞發(fā)育的過程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance):

成熟的T及B細胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受。當前第16頁\共有26頁\編于星期四\20點17一、中樞耐受部位:發(fā)生于中樞免疫器官包括:T細胞中樞耐受

B細胞中樞耐受3.機制:胸腺和骨髓內(nèi)的陰性選擇當前第17頁\共有26頁\編于星期四\20點181、T細胞的中樞耐受:

克隆消除(Clonaldeletion)當前第18頁\共有26頁\編于星期四\20點19(1)克隆消除發(fā)生部位:骨髓未成熟B細胞識別骨髓基質(zhì)細胞上的自身抗原2、B細胞的中樞耐受當前第19頁\共有26頁\編于星期四\20點20(2)克隆無能(Clonalanergy)發(fā)生部位:骨髓未成熟B細胞以高親和力結(jié)合可溶性自身抗原,產(chǎn)生胞內(nèi)抑制信號,抑制B細胞發(fā)育。當前第20頁\共有26頁\編于星期四\20點21二、外周耐受1.克隆清除(clonaldeletion)及免疫忽視(immuneignore)2.克隆無能(clonalanergy)及不活化3.免疫調(diào)節(jié)細胞(immunoregulationcells)4.CK的作用(functionofcytokines)5.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙(disorderofsignaltransduction)6.免疫隔離部位(immemoriallyprivilegedsites)的抗原在生理情況下不致免疫應(yīng)答部位:發(fā)生于外周免疫器官自身抗原:組織特異性抗原機制:當前第21頁\共有26頁\編于星期四\20點221.克隆清除與免疫忽視免疫忽視:TCR對組織特異性抗原的親和力低或抗原濃度低,自身應(yīng)答T細胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存,而在正常情況下不引起自身免疫病的發(fā)生,也不導(dǎo)致耐受的現(xiàn)象。(缺乏第一、二信號)克隆清除:TCR對組織特異性自身抗原的親和力高,且自身抗原濃度高,經(jīng)APC提呈,但此類未經(jīng)活化的APC表達的輔助刺激分子很少,致此類T細胞發(fā)生凋亡,克隆清除。(缺乏第二信號)當前第22頁\共有26頁\編于星期四\20點23自身反應(yīng)性T細胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原無免疫應(yīng)答無克隆清除無克隆無能Toolow免疫忽視當前第23頁\共有26頁\編于星期四\20點24自身反應(yīng)性T細胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原EnoughT細胞應(yīng)答當前第24頁\共有26頁\編于星期四\20點252.克隆無能及不活化

如抗原濃度適宜,自身反應(yīng)性T細胞與組織細胞自身Ag復(fù)合物接觸,產(chǎn)生第一信號,但組織細胞不表達協(xié)同刺激分子

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