甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學演示文稿

甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學演示文稿當前第1頁\共有40頁\編于星期五\10點（優(yōu)選）甲狀腺素及抗甲狀腺藥藥理學當前第2頁\共有40頁\編于星期五\10點甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調節(jié)2.碘的活化和酪氨酸碘化3.碘化酪氨酸的縮合4.儲存及分泌5.代謝1.攝碘甲狀腺素當前第3頁\共有40頁\編于星期五\10點碘的活化和酪氨酸碘化

MIT、DIT碘化物過氧化物酶活性碘+酪氨酸過氧化物酶TG當前第4頁\共有40頁\編于星期五\10點碘化酪氨酸的縮合DIT+DITT4過氧化物酶T3MIT+DIT過氧化物酶當前第5頁\共有40頁\編于星期五\10點貯存及分泌貯存于腺泡腔內TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脫碘再利用分泌入血T4T3脫碘酶當前第6頁\共有40頁\編于星期五\10點甲狀腺素的調節(jié)下丘腦腦垂體甲狀腺T3、T4（－）（－）TRHTSH促進T4

、T3分泌刺激甲狀腺組織增生、腫大促進突眼癥狀加重當前第7頁\共有40頁\編于星期五\10點當前第8頁\共有40頁\編于星期五\10點生理及藥理作用1．維持生長發(fā)育2．促進代謝3．提高交感神經系統(tǒng)的敏感性當前第9頁\共有40頁\編于星期五\10點體內過程

兩者與血漿蛋白結合率均高，可達99%以上甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意主要在肝、腎線粒體內脫碘，經腎排泄當前第10頁\共有40頁\編于星期五\10點臨床應用l．呆小病2.黏液性水腫3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退4.單純性甲狀腺腫5.T3抑制試驗當前第11頁\共有40頁\編于星期五\10點不良反應甲狀腺激素過量引起：心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不良反應腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣停藥，用β受體阻斷藥當前第12頁\共有40頁\編于星期五\10點抗甲狀腺藥當前第13頁\共有40頁\編于星期五\10點治療甲狀腺功能亢進的藥物硫脲類碘化物放射性碘β腎上腺素受體阻斷藥當前第14頁\共有40頁\編于星期五\10點一、硫脲類硫脲類(thioureas)

硫氧嘧啶類(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比馬唑(carbimazole,甲亢平)

當前第15頁\共有40頁\編于星期五\10點藥理作用與機制

1．抑制過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成2．丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉化為T33．硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin,TSI)含量下降。當前第16頁\共有40頁\編于星期五\10點體內過程

甲巰咪唑的血漿t1/2約為4.7h，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24h

卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內轉化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用當前第17頁\共有40頁\編于星期五\10點臨床應用

1．甲亢的內科治療2．甲亢手術治療的術前準備3．甲狀腺危象的治療與大劑量碘合用當前第18頁\共有40頁\編于星期五\10點不良反應1．過敏反應2．消化道反應3．粒細胞缺乏癥4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用當前第19頁\共有40頁\編于星期五\10點二、碘和碘化物藥理作用與機制：

1.小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。

2.大劑量碘劑抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺激素的釋放。

3.抑制過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。

4.抑制TSH使腺體增生的作用。當前第20頁\共有40頁\編于星期五\10點臨床應用1．防治單純性甲狀腺腫2．大劑量碘的應用只限于以下情況①甲狀腺機能亢進的手術前準備

②甲狀腺危象的治療3.減輕放射性碘對甲狀腺的損害當前第21頁\共有40頁\編于星期五\10點搶救原則：

迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并對抗其在循環(huán)中的作用藥物——首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等綜合療法當前第22頁\共有40頁\編于星期五\10點不良反應與注意事項123急性反應

慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂當前第23頁\共有40頁\編于星期五\10點三、放射性碘

放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。125I的t1/2長（60d）123I的t1/2短（l3h）

131I的t1/2約8d，用藥后一個月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用時間比較適中。當前第24頁\共有40頁\編于星期五\10點藥理作用與應用131Iβ射線(99%)

破壞甲狀腺實質治療甲狀腺功能亢進131I

γ射線(1%)

甲狀腺攝碘功能測定當前第25頁\共有40頁\編于星期五\10點不良反應與注意事項

致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產生影響。用131I治療后可能產生異常染色體。雖有報道認為，應用131I后甲狀腺癌變和白血病的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對待。

當前第26頁\共有40頁\編于星期五\10點四、β腎上腺素受體阻斷藥

β受體阻斷藥的治療作用與其阻斷β受體有關：①阻斷心臟β1受體，降低心率②阻斷中樞β受體，減輕焦慮③阻斷外周去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜β2受體，抑制正反饋調節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放，對抗兒茶酚胺的作用等當前第27頁\共有40頁\編于星期五\10點大綱要求掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應了解β受體阻斷藥的藥理作用及作用機制當前第28頁\共有40頁\編于星期五\10點A型題1.硫脲類藥物的基本作用是A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲狀腺過氧化物酶D.抑制甲狀腺蛋白水解酶E.阻斷甲狀腺激素受體2.小劑量碘主要用于A.呆小病B.黏液性水腫C.單純性甲狀腺腫D.抑制甲狀腺素的釋放E.甲狀腺功能檢查答案答案當前第29頁\共有40頁\編于星期五\10點3.大劑量碘產生抗甲狀腺作用的主要原因是A.抑制甲狀腺激素的合成B.使腺泡上皮破壞、萎縮C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲狀腺素的釋放E.抑制碘泵4.大劑量碘抑制甲狀腺釋放的酶是A.多巴胺β羥化酶B.琥珀酸脫氫酶C.蛋白水解酶D.甲狀腺過氧化物酶E.二氫葉酸合成酶答案答案當前第30頁\共有40頁\編于星期五\10點5.甲狀腺危象的治療主要采用A.大劑量碘劑B.小劑量碘劑C.大劑量硫脲類藥物D.普萘洛爾E.甲狀腺素6.治療呆小病的主要藥物是A.他巴唑B.卡比馬唑C.丙硫氧嘧啶D.甲狀腺素E.小劑量碘劑答案答案當前第31頁\共有40頁\編于星期五\10點7.治療黏液性水腫的主要藥物是A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲狀腺素D.小劑量碘劑E.卡比馬唑8.丙硫氧嘧啶治療甲亢的嚴重不良反應是A.瘙癢B.藥疹C.粒細胞缺乏D.關節(jié)痛E.咽痛、喉水腫答案答案當前第32頁\共有40頁\編于星期五\10點9.碘化物不能單獨用于甲亢內科治療的原因是A.使甲狀腺組織退化B.使腺體增大、肥大C.使甲狀腺功能減退D.使甲狀腺功能亢進E.失去抑制激素合成的效應10.能抑制外周組織的T4轉變成T3的抗甲狀腺藥是A.甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比馬唑E.大劑量碘劑答案答案當前第33頁\共有40頁\編于星期五\10點A.使甲狀腺泡上皮萎縮、減少分泌B.使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌C.抑制甲狀腺過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的生物合成D.對甲狀腺激素代謝無作用，僅能改善甲亢癥狀E.維持生長發(fā)育11.大劑量碘劑D12.丙硫氧嘧啶C13.放射性碘A14.普萘洛爾B15.甲狀腺激素答案答案當前第34頁\共有40頁\編于星期五\10點16.硫脲類藥物的臨床應用包括A.輕癥甲亢B.兒童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢術后復發(fā)E.克汀病17.大劑量碘的應用有A.甲亢的術前準備B.甲亢的內科治療C.單純性甲狀腺腫D.甲狀腺危象E.黏液性水腫答案答案當前第35頁\共有40頁\編于星期五\10點18.大劑量碘在術前應用的目的是A.利于手術進行，減少出血B.防止術后發(fā)生甲狀腺危象C.使甲狀腺功能恢復D.使甲狀腺功能接近正常E.使甲狀腺組織退化、腺體縮小19.治療甲亢的藥物有A.硫脲類B.碘化物C.放射性碘D.β受體阻斷藥E.鈣拮抗藥答案答案當前第36頁\共有40頁\編于星期五\10點20.硫脲類藥物的藥學特點有A.對已合成的甲狀腺激素無作用B.起效慢，1~3個月基礎代謝率才恢復正常C.可使血清甲狀腺激素水平顯著下降D.可使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小E.可使腺體增生、增大、充血21.硫脲類藥物的作用機制有A.抑制甲狀腺過氧化物酶B.抑制甲狀腺激素的生物合成C.使已合成的甲狀腺激素減少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小答案答案當前第37頁\共有40頁\編于星期五\10點22.放射性碘的臨床應用有A.甲狀腺危象的治療B.甲亢的治療C.甲亢術前準備D.呆小病E.甲狀腺功能檢查23.甲狀腺素（T4）的藥動學特點有A.口服易吸收B.生物利用度為50%~75%C.與血漿蛋白結合率高達99%以上D.作用快而強，維持時間短E.t1/2為5天答案答案當前第38頁\共有40頁\編于星期五\10點24.甲狀腺激素（T3）的藥動學特點有A.口服易吸收B.生物利用度為90%~95%C.與蛋白質的親和力