章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑演示文稿

章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑演示文稿當(dāng)前第1頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（優(yōu)選）章氣霧劑噴霧劑與粉霧劑當(dāng)前第2頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)二、肺部吸入藥物的吸收特點(diǎn)★肺部吸收面積巨大，70-100m2，體表25倍★血流量大，細(xì)胞壁薄（0.5~1μm）★吸收速度快，幾乎與靜注相當(dāng)，速效當(dāng)前第3頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)三、影響藥物肺部吸收的因素

呼吸的氣流微粒的大小藥物的性質(zhì)沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長(zhǎng)時(shí)間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。較粗——吸收少且慢；太細(xì)——肺沉積率低；較好——一般在0.5-5μm

分子量——小分子藥物吸收快；脂溶性——較大的藥物吸收迅速；吸濕性——吸濕性大妨礙藥物吸收當(dāng)前第4頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)第二節(jié)氣霧劑（aerosol）一、定義：是藥物與適宜拋射劑共同封裝于特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。噴出狀態(tài)：主要霧狀氣溶膠，<50μm

給藥途徑:呼吸道皮膚腔道空間消毒與殺蟲當(dāng)前第5頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（一）氣霧劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)不足1.具速效和定位作用；2.保存性好；3.使用方便；4.避免胃腸破壞和肝首過效應(yīng)；5.對(duì)創(chuàng)面機(jī)械刺激小1.需特殊裝置及設(shè)備，成本高；2.易因拋射劑滲漏而失效；3.有一定危險(xiǎn)性和毒性。4.吸入氣霧劑使用不當(dāng)影響吸入量當(dāng)前第6頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（二）氣霧劑分類1.按分散系統(tǒng)分

（1）溶液型氣霧劑——二相氣霧劑（氣、液）（2）混懸型氣霧劑——粉末氣霧劑（3）乳劑型氣霧劑——泡沫氣霧劑（O/W型）2.按用途分

（1）吸入用氣霧劑：呼吸道（2）外用氣霧劑：皮膚、粘膜（3）空間消毒用氣霧劑：殺菌、殺蟲三相氣霧劑當(dāng)前第7頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)二、氣霧劑的基本組成拋射劑（噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼溶劑）藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)當(dāng)前第8頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（一）拋射劑（propellants）液化氣體氟氯烷烴(CFCs,弗利昂Freon)：F11F12F114氫氟烷烴（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷碳?xì)浠衔铮罕椤⒍⊥?，不單用壓縮氣體：N2、CO2、空氣（二）藥物與附加劑藥物——呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等附加劑——潛溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等當(dāng)前第9頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（三）耐壓容器要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價(jià)廉等。玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定但強(qiáng)度差，目前少用金屬容器：強(qiáng)度高，安全，多用塑料容器：質(zhì)輕、安全（四）閥門系統(tǒng)定量閥門：，吸入用氣霧劑一般閥門：不定量，外用氣霧當(dāng)前第10頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)閥門系統(tǒng)封杯外墊圈內(nèi)墊圈閥桿閥室彈簧吸管當(dāng)前第11頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)推動(dòng)鈕裝配好的閥門系統(tǒng)當(dāng)前第12頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成：封帽閥門桿(軸芯)

內(nèi)孔(出藥孔)

膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)

浸入管推動(dòng)鈕

當(dāng)前第13頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第14頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)當(dāng)前第15頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)三、氣霧劑的制備PreparationofAerosols（一）氣霧劑的處方設(shè)計(jì)1.溶液型氣霧劑如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑加潛溶劑(cosolvent)：乙醇、甘油等局部用：拋射劑用量為50-90%，液滴50-100μm

口、鼻腔用：拋射劑用量可達(dá)99.5%，液滴5-10μm

當(dāng)前第16頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)2.混懸型氣霧劑藥物：微粉（5um以下，最大≤10um）拋射劑：對(duì)藥物溶解度小，密度接近穩(wěn)定劑：分散，潤(rùn)滑、封閉閥門口腔、吸入或鼻腔：司盤85、油醇、月桂醇等局部用氣霧劑：可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯含水量<0.02%、3.乳劑型拋射劑：用量8—10%，O/W型乳化劑：吐溫-80，硬脂酸三乙醇胺等當(dāng)前第17頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（二）氣霧劑的制備工藝避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒拋射劑的充填1.壓灌法：藥液室溫分裝→安裝閥門→抽氣→壓入定量拋射劑2.冷灌法：藥液、拋射劑低溫灌裝，立即安裝閥門并扎緊。當(dāng)前第18頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)半自動(dòng)灌封機(jī)全自動(dòng)灌封機(jī)當(dāng)前第19頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)例:1.溶液型氣霧劑例1鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g乙醇296.5gHFA-134a適量制成1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入HFA-134a，即得。用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素C作為抗氧劑。當(dāng)前第20頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)例2蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油2.5g

乙醇550ml

糖精適量香精適量

HFA-134a1500ml

制成180瓶有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎和支氣管哮喘等。當(dāng)前第21頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)2.混懸型氣霧劑例1麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g當(dāng)前第22頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)例2沙丁胺醇?xì)忪F劑[處方]沙丁胺醇26.4g

油酸適量

F12適量

F11適量共制1000瓶治療及預(yù)防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘。

當(dāng)前第23頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)3.乳劑型氣霧劑例大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加蒸餾水至1000ml

當(dāng)前第24頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)

安全、漏氣檢查裝量與異物檢查泄漏率檢查每瓶總撳次檢查每撳主藥含量檢查霧滴{粒}分布檢查噴射速率檢查噴出總量檢查微生物限度檢查

四、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)定當(dāng)前第25頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)第三節(jié)噴霧劑（spays）一、概述定義：不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。特點(diǎn)：局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。常見以鼻腔、體表噴霧給藥如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等）；抗菌藥等（治療燙傷或曬傷）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、喉炎）當(dāng)前第26頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)二、噴霧裝置（一）普通噴霧裝置噴霧用閥門系統(tǒng)（手動(dòng)泵）容器

塑料瓶（白色不透明，質(zhì)輕但強(qiáng)度高，便于攜帶）

玻璃瓶（棕色透明，強(qiáng)度差）當(dāng)前第27頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)（二）新型噴霧裝置：1.智能型噴射霧化器：

如Halolite噴霧器2.超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)點(diǎn)3.Respimat噴霧器：是將特定的藥物制劑與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。當(dāng)前第28頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)三、處方設(shè)計(jì)溶液型：藥液應(yīng)澄清乳劑型：乳滴分散均勻混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定必要時(shí)加入適當(dāng)附加劑，如增溶劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑等當(dāng)前第29頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)制備工藝配液灌裝裝上手動(dòng)泵一般避菌環(huán)境下配制，注意污染；燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無菌環(huán)境下配制當(dāng)前第30頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)【實(shí)例】鮭降鈣素鼻噴霧劑處方：鮭降鈣素0.275mg氯化鈉1.5mg枸櫞酸鈉20mg苯扎氯銨0.2mgPVP-K3020mg檸檬酸20mgTween8060mg注射用水2ml【制備】精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，測(cè)PH值（）。用0.22μm濾膜過濾器過濾，灌裝，充氮?dú)?，加泵閥。當(dāng)前第31頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)【實(shí)例】莫米松糠酸酯噴霧劑處方：莫米松糠酸酯3gTween80適量水（含防腐劑和增稠劑）適量適應(yīng)癥：用于治療季節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對(duì)過敏性鼻炎有預(yù)防作用。當(dāng)前第32頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)四、噴霧劑的質(zhì)量控制

每瓶總噴次每撳噴量每噴主藥含量、裝量微生物限度對(duì)于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進(jìn)行無菌檢查當(dāng)前第33頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)第四節(jié)粉霧劑

（powderaerosols）一、概述定義：采用特制干粉給藥裝置，將藥物微粉霧化的制劑。

吸入粉霧劑：肺部粉霧劑非吸入粉霧劑：腔道粘膜外用粉霧劑：皮膚當(dāng)前第34頁\共有36頁\編于星期四\10點(diǎn)吸入型粉霧劑具有以下一些優(yōu)點(diǎn)：1．無胃腸道降解作用；2．無肝臟首過效應(yīng)；3．藥物吸收迅速，給藥后起效快；4．大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進(jìn)劑或其它方法的應(yīng)用來提高；5．小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：6．藥物吸收后直接進(jìn)入體