阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究

第第頁阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究【摘要】本文從崩解劑的選擇等方面確定了最佳處方為二阿奇霉素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤，粘合劑為乙醇。本文對阿奇霉素分散片的崩解劑進(jìn)行研究。

【關(guān)鍵詞】阿奇霉素；分散片；研究

阿奇霉素中文別名為阿澤紅霉素、9-脫氧-9a-氮雜-9a-甲基-9a-紅霉素A等。阿齊紅霉素為半合成的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。阿奇霉素具有抗菌譜廣、抗菌力強，對金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、產(chǎn)氣腸桿菌、枸櫞酸桿菌等具有較強的抑制作用[1-6]。阿奇霉素常用于急性咽炎、急性扁桃體炎、敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、敏感細(xì)菌引起的中耳炎、敏感細(xì)菌引起的急性支氣管炎、肺炎鏈球菌所致的肺炎、沙眼衣原體、敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染等[7-9]。本文對阿奇霉素分散片的崩解劑進(jìn)行研究。

1.材料及儀器

HLSH2―6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所）；H2050R臺式高速冷凍離心機(jī)（湘儀離心機(jī)儀器有限公司）；US6180DH數(shù)顯型超聲波清洗器（北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）；

GFG80120高效沸騰干燥機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；XZS-800振動篩（上海天祺制藥機(jī)械有限公司）；SAGA-D超純水器（南京易普易達(dá)科技發(fā)展有限公司）；旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海天祺制藥機(jī)械有限公司）；CHl50槽型混合機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；160A搖擺式顆粒機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（東莞康潤儀器設(shè)備有限公司）；CW180A高效粉碎機(jī)（北京航空制造工程研究所）；KHW-D-1LC精密拉伸水浴鍋（上?？坪銓崢I(yè)發(fā)展有限公司）。羧甲基纖維素鈉（亳州華元藥用輔料有限公司）、阿奇霉素（湖北藝康源化工有限公司）、微晶纖維素（曲阜市藥用輔料有限公司）、乳糖（西安悅來醫(yī)藥科技有限公司）、羧甲基淀粉鈉（西安悅來醫(yī)藥科技有限公司）、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（曲阜市藥用輔料有限公司）、硬脂酸鎂（西安唐朝化工有限公司）。

2.方法及結(jié)果

2.1處方的選擇

分別采用處方一阿奇霉素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸鈣0.115公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方二阿奇霉素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方三阿奇霉素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。處方四阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸鈣0.115公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。處方五阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸鈣0.11公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。將原料藥粉過40目篩，輔料過40目篩。將稱量后的原輔料倒入混合機(jī)內(nèi)混合10-15分鐘，加入潤濕劑再混合5-10min，用搖擺式顆粒機(jī)，16目錦綸篩網(wǎng)制粒。上述顆粒用沸騰干燥機(jī)干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在80-90℃，出風(fēng)溫度60-70℃，應(yīng)不斷檢查有無結(jié)料現(xiàn)象，干燥后的顆粒用16目尼龍篩網(wǎng)整粒，加入硬脂酸鎂混合20分鐘，壓片。處方一脆碎度為0.85%，不易制粒，總酸量10.3%，蛋白質(zhì)29.8%；處方二脆碎度為0.32%，易制粒，總酸量10.8%，蛋白質(zhì)30.1%；處方三脆碎度為1.12%，不易制粒，總酸量11.1%，蛋白質(zhì)29.8%。處方四脆碎度為1.11%，不易制粒，總酸量11.2%，蛋白質(zhì)29.5%。處方五脆碎度為1.11%，不易制粒，總酸量10.9%，蛋白質(zhì)29.6%。實驗結(jié)果表明處方二效果最好。確定最佳處方為二阿奇霉素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤。

2.2粘合劑的選擇

分別采用水、淀粉漿、乙醇、1%羧甲基纖維素鈉、2%羧甲基纖維素鈉為粘合劑對壓片的難易、溶出度等指標(biāo)進(jìn)行考察。采用水為粘合劑流動性好，制粒較難，顆粒很硬，顆粒均勻，含量99.8%，溶出度92.1%；采用淀粉漿為粘合劑流動性好，制粒較難，顆粒很硬，顆粒均勻，含量99.9%，溶出度75.2%；采用乙醇為流動性好，制粒正常，顆粒均勻，含量100.1%，溶出度95.1%；采用1%羧甲基纖維素鈉為流動性好，制粒正常，顆粒均勻，含量99.8%，溶出度93.2%；采用2%羧甲基纖維素鈉為流動性好，制粒正常，顆粒均勻，含量99.9%，溶出度95.3%。實驗結(jié)果表明采用乙醇、1%羧甲基纖維素鈉、2%羧甲基纖維素鈉為粘合劑，制粒效果比較好，出于成本考慮選擇乙醇為粘合劑。

3.討論

阿奇霉素化學(xué)名為（2R3S4R5R8R10R11R12S13S14R）-13-[（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑，具有制備簡單、服用方便，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點。目前主要生產(chǎn)阿奇霉素分散片的主要廠家有廣州歐化藥業(yè)有限公司、浙江花園藥業(yè)有限公司、沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司、吉林吉爾吉藥業(yè)有限公司、天津市健生制藥有限公司、河北神興集團(tuán)沙棘藥業(yè)有限公司、康普藥業(yè)股份有限公司、上海天龍藥業(yè)有限公司、天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司等。本文從崩解劑的選擇等方面確定了最佳處方為二阿奇霉素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤，粘合劑為乙醇。

【參考文獻(xiàn)】

[1]董瑞謙，李麗萍，崔秀君.阿奇霉素和紅霉素兒科臨床應(yīng)用的比較[J].食品與藥品，2007（02）.

[2]黃慧勤.阿奇霉素的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1999（02）.

[3]陳小橋，金鑫玲，姜舒亞，程麗萍，曾昭成.糖皮質(zhì)激素在兒童支原體肺炎治療中的療效分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2013（01）.

[4]李艷.阿奇霉素對肺炎球菌的防耐藥突變濃度研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010（17）.

[5]梁景林.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012（26）.

[6]李小萍，郭青.100039北京.羅紅霉素、阿奇霉素與其他藥物相互作用及不良反應(yīng)[J].人民軍醫(yī)，1999（10）.

[7]宋勇，張志國