藥劑科系列培訓口服降糖藥

藥劑科系列培訓口服降糖藥第一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一我國糖尿病流行病學調查情況1980年30萬全人群蘭州標準0.67%1994年21萬25－64歲WHO19852.28%2002年10萬≥18歲WHO1999城市4.5%農(nóng)村1.8%糖尿病患病率中國2型糖尿病防治指南（基層版）2013年2007-08年

成人糖尿病患者總數(shù)達9240萬9.7%第二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一糖尿病并發(fā)癥是致死致殘的主要原因1FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3

KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.

4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變工作年齡成人致盲的第一位原因1糖尿病腎病終末期腎病的第一位原因2中風心血管死亡和中風增加2到4倍3糖尿病神經(jīng)病變非創(chuàng)傷性截肢的第一位原因5心血管疾病80%的糖尿病患者死于心血管事件4第三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一目錄口服降糖藥概述口服降糖藥的分類選擇口服降糖藥的原則聯(lián)合應用口服降糖藥第四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一口服降糖藥概述基于2性糖尿病的兩個主要異常病理生理改變

胰島素抵抗胰島素分泌受損第五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一口服降糖藥概述治療目的糾正代謝紊亂、消除臨床癥狀預防急性并發(fā)癥、延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展提高生活質量、延長壽命治療基本原則綜合措施干預個體化綜合達標第六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一目標值血糖（mmol/L）*空腹4.4–7.0mmol/l非空腹≤10.0mmol/l(180mg/dl)HbA1c（%）<7.0血壓（mmHg）<140/80HDL-C（mmol/l）男性>1.0(40mg/dl）女性>1.3(50mg/dl）TG（mmol/l）<1.7(150mg/dl）LDL-C（mmol/l）未合并冠心病<2.6（100mg/dl）

合并冠心病<1.8(（70mg/dl）體重指數(shù)（BMI，kg/m2）<24主動有氧活動（分鐘/周）≥150中國2型糖尿病的控制目標中國2型糖尿病防治指南2013年版第七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一口服降糖藥概述口服降糖藥適應癥用于治療2型糖尿病-飲食控制及運動治療后，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應采用胰島素治療-酮癥酸中毒-高滲性非酮癥性酸中毒-合并感染、創(chuàng)傷或大手術-妊娠-使用口服降糖藥物，血糖控制不滿意者第八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一口服降血糖藥分類磺酰脲類促胰島素分泌藥非磺酰脲類促胰島素分泌劑雙胍類藥α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類(TZDs)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑第九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一不同降糖藥的主要作用部位BuseJBetal.In:WilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia:WBSaunders;2003:1427–1483;DeFronzoRA.AnnInternMed.1999;131:281–303;InzucchiSE.JAMA2002;287:360-372;PorteDetal.ClinInvestMed.1995;18:247–254.DPP-4=二肽基肽酶4;TZDs=噻唑烷二酮類.葡萄糖吸收肝臟葡萄糖過度合成胰島素分泌受損胰島素抵抗胰腺↓血糖水平肌肉和脂肪肝臟雙胍類TZDs雙胍類磺脲類格列奈類TZDsα-糖苷酶

抑制劑胃腸道DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑雙胍類第十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）作用機理適應證禁忌證不良反應藥物種類及臨床選擇用藥影響SU類藥物療效的因素第十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）作用機理主要刺激胰島素β細胞分泌胰島素 與β細胞膜上的SU受體特異性結合，使K＋ATP通道關閉，膜電位改變，Ca2+通道開啟，胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌胰外效應肝臟胰島素抵抗減輕

外周(肌肉)胰島素抵抗減輕降低HbA1c1~2%第十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）適應證胰腺β細胞仍舊有功能—胰腺仍能分泌足夠的胰島素在18歲以后被診斷為2型糖尿病的患者新診斷的非肥胖的2型糖尿病患者能夠規(guī)律進食不會忘記進餐的2型糖尿病患者，并且對飲食治療掌握較好的患者不需要胰島素治療的糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者服用雙胍類、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑效果不滿意或不能耐受第十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）禁忌證2型糖尿病伴酮癥酸中毒，或有酮癥和傾向嚴重感染，手術及應激時嚴重慢性并發(fā)癥嚴重肝腎功不全妊娠及哺乳期婦女對本藥過敏者1型糖尿病

第十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）不良反應低血糖,最常見，最嚴重進餐延遲體力活動加劇，尤其二者兼有藥物劑量過大，尤其長效制劑，如優(yōu)降糖肝功能異常1-3%消化道不適<0.1%血液系統(tǒng)反應

體重增加第十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）藥物種類及臨床選擇用藥單劑量（mg)分次/日日劑量（mg)服用時間腎臟排泄格列本脲2.51~22.5~15早晚餐前50%格列齊特（普通片)80280~240早晚餐前，飲食規(guī)律80%格列齊特（緩釋片）30130~120早餐時服用80%格列吡嗪（普通片）51~32.5~20餐前服用90%格列吡嗪（控釋片）515~20與早餐同服90%格列喹酮301~315~180餐前服用5%格列美脲211~6早餐前即刻或餐中服用60%第十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1.磺酰脲類促胰島素分泌藥(SU）影響SU類藥物療效的因素高血糖原發(fā)性實效繼發(fā)性實效T2D的本身β細胞功能進行性減；某些β細胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染長期接觸大劑量的SU，β細胞對SU產(chǎn)生“抵抗”；高血糖降低藥物的吸收和毒性作用；同時使用致糖尿病的藥物，如皮質醇等原因不明第十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）作用機理適應證禁忌證藥物種類及臨床應用第十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）作用機理與SU相似與β細胞膜上的受體特異性結合，使K＋ATP通道關閉，膜電位改變，Ca2+通道開啟，胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌與SU不同

結合位點不同——36Kd蛋白

與位點結合和解離速度更快、作用時間更短、親和力更強

模仿胰島素生理性分泌——餐時血糖調節(jié)不加速β細胞功能衰竭

第十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）第二十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）作用機理特點

恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著控制餐后血糖的效果更好發(fā)生低血糖的機會更低

對功能受損的胰島細胞可起到保護作用第二十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）適應證以餐后血糖升高為主的T2D患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者適用于2型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者等輕、中度腎功能損傷患者第二十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）禁忌證T1D患者T2D患者合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術者嚴重肝腎功能不全者妊娠或哺乳期患者對格列奈類藥物過敏者第二十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一2.非磺酰脲類促胰島素分泌藥（格列奈類藥物）藥物種類及臨床應用單劑量（mg)分次/日日劑量（mg)服用時間瑞格列奈131.5~16餐前15分鐘那格列奈1203180~360餐前15分鐘第二十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.雙胍類作用機理適應證禁忌證不良反應藥物種類及臨床應用第二十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.雙胍類作用機理抑制肝糖原異生，減少肝葡萄糖輸出減少腸道對葡萄糖的吸收增強機體對胰島素的敏感性增強外圍組織對葡萄糖的攝取不刺激胰島素分泌，單獨應用不引起低血糖抑制細胞表面漿細胞抗原-1的表達，降低PAI-1第二十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.雙胍類適應證2型糖尿病肥胖、血胰島素偏高者尤為相宜磺脲類繼發(fā)性效差的2型糖尿病改用或加用此藥1型糖尿病，用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)定，輔用二甲雙胍，可能有助于穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量10歲以上青少年糖尿病第二十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.雙胍類禁忌證10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳婦女肝腎功能不全心力衰竭、休克、急性心肌梗死及其嚴重心、肺疾病嚴重感染或外傷、外科大手術、低血壓、缺氧代謝性酸中毒、酮癥酸中毒并發(fā)嚴重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變對本藥過敏在作造影檢查使用碘化造影劑時，應暫時停用二甲雙胍？第二十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一3.雙胍類不良反應最為常見：消化道反應

主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕不良反應最為嚴重：乳酸性酸中毒

在肝腎功能不全、心肺疾病、貧血及老年人中多見過敏反應。第二十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一藥物種類及臨床應用3.雙胍類單劑量（mg)分次/日日劑量（mg)服用時間二甲雙胍（普通片）5001~3850~2550隨餐服用二甲雙胍（緩釋片）5001~2500~2000隨餐服用第三十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一二甲雙胍全面干預CVD危險因素UKPDS34:二甲雙胍可以改善胰島素敏感性1僅二甲雙胍能降LDL-C達10mg/dl4二甲雙胍不影響體重4全面降糖機制，降低A1c達1-2%2UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009;Issue4BolenS,etal.AnnInternMed.2007;147(6):386-99.輕微降低舒張壓3第三十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

4.α-糖苷酶抑制劑作用機理適應證禁忌證不良反應藥物種類及臨床應用第三十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑作用機理可逆性抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖苷酶，減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖減輕餐后高血糖對β細胞的刺激作用增加胰島素敏感性第三十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一消化/吸收用阿卡波糖不用阿卡波糖阿卡波糖延緩碳水化合物的吸收十二指腸

空腸回腸第三十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑適應證空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高為主的T2D患者，是單獨使用α-糖苷酶抑制劑的最佳適應癥空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用T1D患者,與胰島素合用,助于使血糖保持平穩(wěn)療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少T2D發(fā)生第三十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑禁忌證不能單獨應用治療T1D和重型T2D;嚴重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結腸炎者;低體重、營養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營養(yǎng)不良、肝腎功能損害、缺鐵性貧血者，均不宜應用本藥;

由于腸脹氣而可能惡化的情況，如嚴重疝氣、腸梗阻等妊娠及哺乳期婦女;18歲以下兒童。第三十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑不良反應腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開始,逐漸增量,2～3周后小腸下段AGI逐漸被誘導升高，腹脹癥狀即可好轉或消失,僅個別人因不能耐受而停藥個別發(fā)生與臨床相關的肝功能異常，極個別情況出現(xiàn)黃疸和（或）肝炎合并肝損害與其他降糖藥物合用可出現(xiàn)低血糖，應予以葡萄糖進行治療第三十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑藥物種類及臨床應用單劑量（mg)分次/日日劑量（mg)服用時間阿卡波糖50mg3150-300餐前即刻服用或餐中服用伏格列波糖0.2mg30.6-0.9餐前即刻服用第三十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一4.α-糖苷酶抑制劑藥物種類及臨床應用可顯著降低餐后高血糖空腹血糖亦可有輕度降低HbAlc降低約0.5-0.8%，與磺脲類合用HbAlc可降低約2%作用不會隨時間推移而降低不增高血清胰島素，反而使其稍降低不增加體重，少數(shù)病人體重可下降第三十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

5.噻唑烷二酮類(TZDs)作用機理適應證禁忌證不良反應藥物種類及臨床應用第四十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加高血糖胰島素抵抗細胞功能異常游離脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性胰島素抵抗與細胞功能異常相關聯(lián)第四十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.噻唑烷二酮類(TZDs)作用機理作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ），與受體結合后形成活化復合物，增加眾多影響糖代謝的相關基因的轉錄和蛋白質的合成，最終增加胰島素的作用降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，改善脂代謝抑制脂質過氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過氧化脂質形成，具抗氧化作用第四十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.噻唑烷二酮類(TZDs)適應證治療2型糖尿病，單獨應用或與磺脲類、雙胍類、胰島素合用降低空腹及餐后血糖，單獨用不引起低血糖單獨應用可降低HbAlc約1-1.5%，與其他血糖藥合用，HbAlc下降更多通過激活核受體，增加蛋白質合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長時間，一般2-4周開始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。第四十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.噻唑烷二酮類(TZDs)羅格列酮（文迪雅）事件2007年5月刊登在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一篇關于羅格列酮的薈萃分析文章提示：使用羅格列酮可能增加心臟疾病風險，導致與心血管相關的死亡率增[1]。

[1]NissenSE，WolskiK．Effectofrosiglitazoneontheriskofmyocardialinfarctionanddeathfromcardiovascularcauses．NewEngJMed，2007，356(24)：2457-2471．2007年7月30日，F(xiàn)DA專門會議審議文迪雅的安全問題

警告該產(chǎn)品或將增加心臟病的風險第四十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一不同機構對羅格列酮事件的聲明EMA（歐洲藥品管理局）建議暫停文迪雅及含文迪雅的復方制劑的上市許可使用該藥物的患者應與醫(yī)生討論其他適宜的治療方案，在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止治療醫(yī)生應停止開具含該藥的處方暫停至該藥能夠提供對某些人群效益大于風險的有力證據(jù)5.噻唑烷二酮類(TZDs)第四十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一不同機構對羅格列酮事件的聲明FDA（美國食品與藥物管理局）嚴格限制文迪雅的使用，僅用于哪些其他藥品無法控制病情的T2DM目前正在使用并從中獲益的患者可在自愿情況下繼續(xù)使用醫(yī)生必須證實并書面寫明患者符合使用條件，患者必須了解該藥心血管安全性的描述5.噻唑烷二酮類(TZDs)第四十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一不同機構對羅格列酮事件的聲明SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）要求藥品不良反應中心立即分析該藥在我國的不良反應報告和監(jiān)測情況并組織專家進行綜合評價，根據(jù)結果將采取相應的監(jiān)管措施提醒醫(yī)生和患者關注該藥的心血管風險，在選擇用藥時進行充分的風險/效益分析建議有缺血性心臟病、心衰或有心衰史的患者及時咨詢醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應及時報告藥品不良反應監(jiān)測機構5.噻唑烷二酮類(TZDs)第四十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.噻唑烷二酮類(TZDs)禁忌證與不良反應體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的常見不良反應，與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯存在體液潴留的不良反應，已經(jīng)有潛在心衰危險的患者應用該藥物可以導致心衰加重；單獨使用時不導致低血糖，但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加發(fā)生低血糖的風險在使用噻唑烷二酮類藥物之前應檢查肝功能并在使用過程中注意肝功能的監(jiān)測；活動性肝病或轉氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者禁用近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風險有心力衰竭（心功能Ⅱ級以上）患者禁用心功能Ⅲ和Ⅳ級患者禁用活動性肝病或轉氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者禁用有嚴重骨質疏松和骨折病史的患者禁用第四十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.噻唑烷二酮類(TZDs)藥物種類及臨床應用用于胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的T2D患者，即肥胖/超重的T2D患者單獨使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效與雙胍類聯(lián)用:雖同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果與胰島素聯(lián)用:治療肥胖的T2D患者時，TZD在進一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量與SU聯(lián)用:可顯著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖單劑量（mg)分次/日日劑量（mg)服用時間羅格列酮41~22~8空腹或進餐時服用吡格列酮15115~45服藥與進食無關第四十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一

5.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑作用機理適應證禁忌證不良反應第五十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一1960年代研究發(fā)現(xiàn)口服葡萄糖比靜脈注射葡萄糖能刺激更多的胰島素的分泌研究結果表明一定存在某些腸道因子可以促進β細胞對口服葡萄糖的反應，產(chǎn)生更多的胰島素1969年Unger及Eisentraut將這種“腸道分泌的胰島素”定義為腸促胰素的效應而能產(chǎn)生這種效應的腸道因子則稱為腸促胰素1970-1980年代相繼發(fā)現(xiàn)了胰高糖素樣肽1(GLP-1)及葡萄糖依賴的促胰島素分泌多肽(GIP)CreutzfeldtW,etal.Diabetologia.1985;28:565-573;PerleyMJ,etal.JClinInvest.1967;46:1954-1962;CreutzfeldtW.ExpClinEndocrinolDiabetes.2001;109(Suppl2):S288-S303.UngerRH,EisentrautAM.ArchInternMed.1969;123:261–266.腸促胰素的發(fā)現(xiàn)與歷史第五十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一GLP-1在人體中的效用:調節(jié)血糖的作用機制AdaptedfromFlintA,etal.JClinInvest.1998;101:515-520;AdaptedfromLarssonH,etal.ActaPhysiolScand.1997;160:413-422;AdaptedfromNauckMA,etal.Diabetologia.1996;39:1546-1553;AdaptedfromDruckerDJ.Diabetes.

1998;47:159-169.進食促進GLP-1分泌增加β細胞反應細胞:

增強葡萄糖依賴的胰島素分泌促進飽脹感降低食欲降低β細胞負荷α細胞:減少餐后胰高血糖素分泌肝臟:

胰高血糖素水平下降減少肝糖輸出胃:

延緩胃排空第五十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一治療糖尿病的新手段----腸促胰素由腸道L、K細胞分泌具有葡萄糖濃度依賴性降糖：只在血糖升高時促進胰島素釋放，抑制胰高糖素分泌上調胰島素基因表達，促進胰島素合成、β細胞增殖改善1相及最大胰島素分泌，恢復β細胞的敏感性半衰期短，數(shù)分鐘內(nèi)會被二肽基肽酶（DPP-4）降解2型糖尿病GLP-1GIP分泌水平和活性顯著下降腸促胰素效應顯著降低第五十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一目前以GLP-1為通道改善血糖控制的方法模擬GLP-1作用的藥物

不被DPP-4降解的GLP-1衍生物GLP-1類似物利那魯肽(Liraglutide)能模擬GLP-1的糖代謝調節(jié)作用的新的肽類GLP-1受體激動劑

艾塞那肽(exendin-4)延長內(nèi)源性GLP-1活性的藥物

DPP-4抑制劑西格列汀(捷諾維)

維格列?。丫S樂）

沙格列汀（安立澤）DruckerDJ,etal.DiabetesCare.2003;26:2929-2940第五十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑作用機理抑制DPP-4，阻斷GLP-1和GLP快速降解為斷裂的肽類,GLP-1和GLP完整的分子結構保持的時間得以延長,升高了內(nèi)源性腸促胰島素水平,充分發(fā)揮其在血糖調節(jié)中的有益作用第五十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑適應證可單獨或與二甲雙胍聯(lián)合，用于與2型糖尿病患者的血糖控制禁忌證不得用于1型糖尿病患者不得治療糖尿病酮癥酸中毒對藥物成分過敏者禁用第五十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑不良反應胃腸道反應

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉感染

主要有鼻咽炎、尿路感染、上呼吸道感染等皮膚干燥、過敏反應、接觸性皮炎和皮疹等肝功能損害急性胰腺炎？便秘第五十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一5.二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑優(yōu)勢與安全性體重增加的風險低除二甲雙胍外不增加體重的又一類降糖藥低血糖風險低胰島素分泌呈葡萄糖依賴性潛在的心臟保護作用第五十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一Q&A第五十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一口服降糖藥（二）

—藥劑科系列培訓

陳捷2015.08第六十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一目錄口服降糖藥概述口服降糖藥的分類選擇口服降糖藥的原則聯(lián)合應用口服降糖藥第六十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一使用口服降糖藥應考慮首選什么藥物及劑量劑量以什么樣速度增加希望達到血糖水平是什么何時開始聯(lián)合治療

2-3種藥物怎樣聯(lián)合聯(lián)合用藥安全性如何第六十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第六十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一第六十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一選擇口服降糖藥的原則根據(jù)T2D自然病程特點選用藥物了解病史，切忌盲目用藥第六十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)T2D自然病程特點選用藥物在肥胖/超重的T2D早期，胰島素抵抗伴代償性的胰島素水平升高，首先應該考慮選擇改善胰島素抵抗和/或延緩葡萄糖吸收的藥物。如果療效欠佳或減退、或病情進一步發(fā)展，可加用促進胰島素分泌的藥物;餐后血糖升高明顯，加用格列奈類，空腹血糖升高為主則選擇磺脲類。對于體重正常的患者，則可首先選用促進胰島素分泌的藥物和延緩葡萄糖吸收的藥物，必要時加用增加胰島素作用的藥物。第六十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)T2D自然病程特點選用藥物糖耐量受損可選雙胍類、胰島素增敏劑、餐時血糖調節(jié)劑診斷時的空腹和餐后血糖均升高，治療開始即可聯(lián)合兩種作用機理不同的口服藥物，其中一種最好為二甲雙胍。若無禁忌且耐受，二甲雙胍是2型糖尿病患者的基礎用藥。用藥時須從少量、單次開始,再根據(jù)病情,2-4周甚至1-2周調整劑量一次（TZD除外）調整藥量及給藥次數(shù)，盡快控制血糖或達到最大有效劑量如果初始治療時空腹血糖>13.9mmol/L、隨機血糖>16.7mmol/L，可短時期使用胰島素強化治療，消除葡萄糖毒性作用后再改用口服藥第六十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期一根據(jù)T2D自然病程特點選用藥物對于合并代謝綜合癥的患者，選擇既可降低血糖，又能改善心血管危險因素的藥物，如二甲雙胍或/和TZD對于>65歲的老年患者，低血糖的危害性高于高血糖。血糖控制目標可降低到空腹血糖<7.8mmol/L，餐后血糖<11.1mmol/L根據(jù)經(jīng)濟情況選擇用藥;考慮藥物價格和方便服用，以增加患者的依從性聯(lián)合應用口服降糖藥物：單一藥物未能達到良好血糖控制，迅速加用其它口服藥物