藥學(xué)導(dǎo)論第四章藥物化學(xué)

藥學(xué)導(dǎo)論第四章藥物化學(xué)第一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物化學(xué)的任務(wù)為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝創(chuàng)制新藥

第二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物化學(xué)研究的主要內(nèi)容研究藥物的物理化學(xué)性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、穩(wěn)定性等藥物的基本性質(zhì)藥物的體內(nèi)代謝、生物轉(zhuǎn)化、生物效應(yīng)、毒副作用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性間的關(guān)系藥物與受體的相互作用方式藥物的制備、分子設(shè)計、先導(dǎo)化合物的化學(xué)修飾等第三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系決定藥物藥效的主要因素藥物理化性質(zhì)對藥效的影響藥物的基本結(jié)構(gòu)對藥效的影響藥物的電子密度分布對藥效的影響藥物的立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響藥物的其他結(jié)構(gòu)因素對藥效的影響第四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一決定藥物藥效的主要因素決定藥物藥效的主要因素：藥物到達作用部位的濃度，藥物與受體作用部位的相互作用結(jié)構(gòu)非特異性藥物的藥效主要受其理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)構(gòu)特異性藥物的藥效與其特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系密切，其作用與體內(nèi)受體的相互作用有關(guān)。第五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一吸入麻醉藥第六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一硫噴妥依妥咪酯氯胺酮異丙酚靜脈麻醉藥第七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一嗎啡

噴他佐辛

第八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物理化性質(zhì)對藥效的影響藥物理化性質(zhì)及分子結(jié)構(gòu)是藥物到達其作用部位的濃度起關(guān)鍵作用影響藥物活性的理化性質(zhì)包括：溶解度、脂水分配系數(shù)、解離度、分子極性、表面活性、立體化學(xué)等第九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一溶解度脂水分配系數(shù)＝CO/CW

CO

－非水相中藥物的濃度，CW－水相中藥物的濃度解離度第十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物的基本結(jié)構(gòu)對藥效的影響藥物藥效結(jié)構(gòu)（藥效基團）是影響結(jié)構(gòu)特異性藥物藥效的重要因素藥物藥效結(jié)構(gòu)是進行該類藥物結(jié)構(gòu)改造和新藥設(shè)計的基礎(chǔ)第十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物的電子密度分布對藥效的影響:通過藥物的電子密度分布與受體結(jié)合位點的互補性影響藥物的藥效。通過電荷間的相互吸引，形成氫鍵、范德華力等作用力來產(chǎn)生藥效。第十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物的立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響立體結(jié)構(gòu)：特定原子間的距離、手性中心、取代基的位置等通過立體結(jié)構(gòu)的改變影響藥物分子與受體大分子間結(jié)構(gòu)上的互補性和復(fù)合物的形成來影響藥效第十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運代謝與藥效關(guān)系藥物與細胞和體液及生物大分子的作用，決定了藥物的吸收、分布和消除特征，從而決定了藥物的生物利用度。藥物的吸收與分布決定藥物在體內(nèi)的濃度，藥物的代謝和排泄則決定藥物的作用過程和持續(xù)時間。對藥物轉(zhuǎn)運代謝過程和規(guī)律的研究是安全合理用藥和新藥設(shè)計的重要課題。為安全合理用藥和新藥設(shè)計提供依據(jù)。第十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)有機藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾化學(xué)結(jié)構(gòu)改造是利用各種化學(xué)原理，將藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)加以衍化或者進行顯著改變，以獲得新藥的方法?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾指在保護藥物的基本結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，僅對某些功能基團進行一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。第十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一有機藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的改善轉(zhuǎn)運與代謝過程，提高生物利用度改善理化性質(zhì)改善藥物與受體的相互作用，提高治療效果適應(yīng)合成與制劑要求，方便藥物生產(chǎn)與臨床應(yīng)用第十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一前藥(Prodrug)是指藥物一類在體外無活性或活性較小，在體內(nèi)經(jīng)酶或其它作用，釋放出活性物質(zhì)（原藥）而產(chǎn)生藥理作用的化合物。它通常是把原藥與某種無毒性的化合物連接而形成。第十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一提高藥物的選擇性

己烯雌酚

己烯雌酚

二磷酸酯第十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一氨芐西林

匹氨西林(前藥）

調(diào)整藥物的脂水分配系數(shù)提高藥物的吸收率

第十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一增加藥物的穩(wěn)定性前列腺素E2前藥第二十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一改善藥物的溶解性

阿昔洛韋地昔洛韋

第二十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一常見的有機藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法藥物的成鹽修飾藥物的成酯修飾藥物的成酰胺修飾藥物的其他修飾第二十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物的成鹽修飾酸性較強具有羧基的藥物多做成鉀、鈉或鈣鹽類酸性較羧基藥物弱的具有酰亞胺基和酰脲基的藥物，一般做成鈉鹽酸性較羧基藥物強的具有磺酸基、磺酰胺基或磺酰亞胺基的藥物，通常做成堿金屬鹽類少數(shù)結(jié)構(gòu)較為特殊的具有較弱酸性的酚羥基做成酚鈉鹽類具有連烯二醇基團的藥物做成鈉鹽類具有脂肪胺基、氮雜環(huán)、肼基或胍基的堿性藥物，因來源與生理原因做成鹽酸鹽、氫鹵酸鹽、硫酸鹽、有機酸鹽類。第二十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥物鎮(zhèn)靜催眠藥物（巴比妥、酒石酸唑吡坦）全身麻醉（氧化亞氮、氯胺酮）抗癲癇藥物（巴比妥、苯妥英鈉）抗精神失常藥物（鹽酸氯丙嗪、氟哌啶醇）鎮(zhèn)痛藥物（嗎啡、鹽酸美沙酮）抗抑郁藥物（鹽酸丙咪嗪、鹽酸氟西?。┲袠信d奮藥物（咖啡因、鹽酸甲氯酚酯）第二十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥物擬膽堿藥物（氯貝膽堿、溴新斯的明）抗膽堿藥物（硫酸阿妥品、右旋氯筒毒堿）擬腎上腺素藥物（腎上腺素、鹽酸麻黃堿）組胺受體拮抗劑（馬來酸氯苯那敏、咪唑斯?。┚植柯樽恚}酸普魯卡因、鹽酸利多卡因）第二十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型循環(huán)系統(tǒng)藥物β受體阻滯劑（鹽酸普萘洛爾、酒石酸美托洛爾）鈣通道阻滯劑（硝苯地平、鹽酸維拉帕米）鈉、鉀通道阻滯劑（硫酸奎尼丁、鹽酸胺碘酮）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（卡托普利、氯沙坦）NO供體藥物（硝酸甘油、馬多明）強心藥（地高辛、氨力農(nóng)）調(diào)血脂藥物（洛伐他丁、吉非羅齊）抗血栓藥物（氯吡格雷、華法林鈉）第二十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型消化系統(tǒng)藥物抗?jié)兯幬铮ㄎ鬟涮娑?、鹽酸雷尼替丁）止吐藥（昂丹司瓊、鹽酸地芬尼多）促動力藥物肝膽疾病（西沙必利、甲氧氯普胺）輔助治療藥物（聯(lián)苯雙酯、熊去氧膽酸）解熱鎮(zhèn)痛藥物（阿司匹林、對乙酰氨基酚）非甾體抗炎藥物（羥布宗、甲芬那酸）第二十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物簡介抗生素藥物β內(nèi)酰胺抗生素（青霉素、阿莫西林、頭孢氨芐、克拉維酸）四環(huán)素類抗生素（四環(huán)素、土霉素）氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡拉霉素）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、泰利霉素）氯霉素類抗生素（氯霉素、甲砜霉素）第二十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型抗腫瘤藥物生物烷化劑（鹽酸氮芥、環(huán)磷酰胺）抗代謝藥物（氟尿嘧啶、鹽酸阿糖胞苷）抗腫瘤抗生素（鹽酸多柔比星、鹽酸米托蒽醌）抗腫瘤的植物藥及其衍生物（羥喜樹堿、紫衫醇）第二十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型化學(xué)治療藥喹諾酮類抗菌藥（吡哌酸、諾氟沙星）抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平）磺胺類藥物及抗菌增效劑（磺胺嘧啶、甲氧芐啶）抗真菌藥物（兩性霉素B、硝酸益康唑）抗病毒藥物（鹽酸金剛烷、利巴韋林）抗寄生蟲藥物（阿苯達唑、硫酸奎寧）第三十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第五節(jié)常見有機藥物類型利尿藥物及合成降血糖藥物（甲苯磺丁脲、格列本脲）激素類藥物前列腺素（米索前列醇）肽類激素（胰島素、降鈣素）甾體激素（雌二醇）維生素脂溶性維生素（維生素A醋酸酯）水溶性維生素（維生素C、生物素）第三十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一第六節(jié)藥物開發(fā)的途徑和方法藥物開發(fā)的過程藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究臨床研究與應(yīng)用第三十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一藥物發(fā)現(xiàn)的四個階段靶分子的選擇和確定靶分子的優(yōu)化先導(dǎo)化合物的發(fā)掘先導(dǎo)化合物的優(yōu)化第三十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一先導(dǎo)化合物的發(fā)掘隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)得到先導(dǎo)化合物從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物由藥物的臨床副作用觀察發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物從生物轉(zhuǎn)化發(fā)掘先導(dǎo)化合物通過組合化學(xué)的方法產(chǎn)生先導(dǎo)化合物基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機制設(shè)計先導(dǎo)化合物第三十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期一先導(dǎo)化合物的優(yōu)化一般先導(dǎo)化合物優(yōu)化的方法分子剪切局部變換或修飾合環(huán)與開環(huán)電子等排（模仿藥物me-toodrug）：電