非特征性的改變對的診斷價值及臨床應用

非特征性的改變對的診斷價值及臨床應用第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二IPA的認識歷程及流行趨勢1.RankinNE,etal.BrMedJ1953;1:918-919;2.Kousha,Metal.EurRespirRev2011;20(121):156–1743.ChamilosG,etal.Haematologica2006;91:986–989;4.NucciM,etal.Haematologica.2013;98(11):1657-1660;5.MaertensJ,etal.Cancer2009;115(2):355-362;6.NucciM,etal.ClinInfectDis.2010;51(11):1273-12801953年，英國醫(yī)生RankinNE首次描述了侵襲性肺曲霉病（IPA）1,2一項在美國德克薩斯Anderson癌癥中心進行的尸檢研究（1989-2003年）顯示：惡性血液病患者中，侵襲性曲霉感染更常見3在所有真菌感染中所占的比例（%）1989-1993年1994-1998年1999-2003年曲霉50.0%63.3%61.3%念珠菌40.6%33.3%29.0%其他9.4%3.4%9.7%IPA的死亡率高442天死亡率：40.8%（MaertensJ,etal.[2009]）590天死亡率：42.0%（NucciM,etal.[2010]）6第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二早期常規(guī)CT檢查

顯著縮短IPA診斷時間，降低死亡率CaillotBD,etal.JClinOncol.1997;15:139-147法國某醫(yī)院對37名血液病患者進行的回顧性研究：其中23名組織學證實、另有14名臨床診斷為侵襲性肺曲霉病。該醫(yī)院在1991年10月以后，對肺部X線檢查有浸潤表現的粒缺伴發(fā)熱患者全部早期進行肺部CT檢查，比較不同診斷策略對患者生存率的影響。第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二

Thus,medialimagingandserumgalactomannanantigencurrentlyconstitutethebasisofthescreeningapproach,althoughtheybothhavesomelimitationsinspecificity.

影像學檢查和血清GM抗原檢測是目前診斷IPA的基礎，盡管它們都尚有不足。DesoubeauxG,etal.MedMalInfect.2014;44(3):89-101IPA的診斷：更新和推薦(2014，法國)

通過對現有各種診斷手段進行分析，得出結論：第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二回歸臨床，

如何通過影像學表現診斷IPA？第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二IPA：CT的特征性表現

（2008EORTC/MSGIFD診斷標準&2014中國血液病患者IFD診療指南）胸部CT檢查至少存在以下三項之一1,2：致密、邊界清楚病灶，伴或不伴暈征(halosign)；空氣新月征

(Air-crescentsign)空洞形成(Cavity)PauwBD,etal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:1813–1821;中國侵襲性真菌感染工作組.中華內科雜志2013年

第52卷第8期第704-709頁;3.ParkSY,JournalofInfection2011;63:447-456ABC第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二CT的特征性改變對IPA具有重要診斷價值結果顯示：

35例患者后續(xù)組織學證實了曲霉感染；

這意味著，特征性CT改變對IPA的陽性預測率高達90%；YeghenT,etal.ClinInfectDis.2000;31(4):859-68

英國倫敦某醫(yī)療中心的一項前瞻性研究；87例血液科IPA患者*；39例患者因為胸部CT提示曲霉感染（至少出現以下一種CT改變：HaloSign、空洞等），而進行了肺切除術；IPA診斷：手術后組織學診斷，活檢診斷，尸檢診斷；影像學診斷：有IPA高危因素，同時胸部CT有≧1項特征性改變，且發(fā)熱對抗生素無反應；微生物學診斷：有臨床病程，影像學表現支持IPA，至少從痰或BAL標本中培養(yǎng)出曲霉，但缺乏進一步的組織學證據；細胞學診斷：有臨床病程，影像學表現與IPA匹配，相關部位的曲霉細胞學檢查陽性，但缺乏進一步的組織學證據；第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二

凝固性壞死急性出血HaloSign是臨床診斷IPA的特征性表現1.DesoubeauxG,etal.MedMalInfect.2014;44(3):89-101；2.GreeneRE,etal.Clin.InfectDis.200744:373-379；HaloSign的組織學特征2

法國醫(yī)生Caillot等人在2001年首先描述了HaloSign1

目前認為HaloSign出現早，對IPA診斷有重要提示意義，特別是粒缺患者1第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二文獻報道IPA患者中Halosign的發(fā)生率1.GreeneRE,etal.ClinInfectDis2007;44(3):373–379;2.BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-18373.CaillotD,etal.JClinOncol.

2001;19(1):253-259;4.CaillotBD,etal.JClinOncol.1997;15:139-147Greene,etal1(N=235)百分比（%）Bergeron,etal2(N=55)Caillot,etal3(N=25)第1天第3天Caillot,etal(N=37)1.235例確診或臨床診斷為IPA的患者，86%為血液學免疫抑制的患者（白血?。篘=116；allo-HSCT：N=57；其他：N=30）2.55例根據EORTC/MSG標準（2008），診斷為確診或臨床診斷IPA的患者（急性白血病：N=22；allo-HSCT：N=23；其他：N=10）3.25例粒缺且手術證實為IPA的血液科患者，其中92%為急性白血病4.37例血液病患者的回顧性研究：其中23名組織學證實、另有14名臨床診斷為IPA（急性白血?。篘=32）。第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二但為何臨床中HaloSign的比例沒有那么高？

CT檢查的時機？

不同的患者類型有不同的CT表現？

醫(yī)生的讀片差異？

其他？第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二幾項臨床研究的啟示日本意大利美國第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二美國研究：評估非特征性CT改變的臨床意義NucciM,etal.ClinInfectDis2010:51:1273-80美國阿肯色州大學醫(yī)學院骨髓瘤研究與治療中心進行的回顧性研究；2003.1-2009.12間的125例次患者，其中91%為多發(fā)性骨髓瘤；根據EORTC-MSG標準，分為兩組：對照組病例組確診或臨床診斷：符合以下任意一項CT的特征性改變：致密、邊界清楚病灶，伴或不伴暈征；

空氣新月征；

空洞形成；血清GM（+）不符合上述3項CT特征性病變，但有肺部侵襲性病變(pulmonaryinfiltrates)：血清GM（+）第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二研究結果1.

CT的非特征性→→特征性改變，普遍存在特征性CT改變（N=83）致密、邊界清楚病灶，伴或不伴暈征；

空氣新月征

空洞形成非特征性CT改變（N=42）實變（51%）毛玻璃浸潤（66%）胸腔積液（23%）非特征性改變的患者中有26例后續(xù)復查了肺部CT（平均中位時間13.5天）：42.3%患者(N=11)變?yōu)樘卣餍愿淖僋ucciM,etal.ClinInfectDis2010:51:1273-80第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二研究結果2.CT非特征改變vs.特征性改變患者的臨床特征基本類似非特征性

vs.特征性粒缺和嚴重粒缺時間更短特征性（N=83）非特征性（N=42）第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二研究結果3.

CT的非特征性vs.特征性改變，生存率類似非特征性特征性無論CT特征性or非特征性改變，最常用的抗真菌藥物是伏立康唑（占62%）90天累積生存率：

非特征性---68%

特征性---53%兩組無顯著差別（P=0.08）NucciM,etal.ClinInfectDis2010:51:1273-80第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二意大利研究：評估非特征性CT改變的臨床意義意大利某醫(yī)療中心進行的回顧性研究；2006.2-2011.1間的109例患者化療的急性髓性白血?。ˋML，N=56）淋巴增生性疾病（LD，N=31）Allo-SCT（N=22）根據EORTC-MSG標準，分為兩組：GirmeniaC,etal.ClinMicrobiolInfect2012;18:990-996對照組病例組符合以下任意一項CT的特征性改變：致密、邊界清楚病灶，伴或不伴暈征；

空氣新月征

空洞形成微生物標準：血清GM（+）或培養(yǎng)分離出曲霉不符合上述3項CT特征性病變，但有肺部侵襲性病變(pulmonaryinfiltrates)：實變

毛玻璃樣改變

小結節(jié)（<1cm）微生物標準：血清GM（+）或培養(yǎng)分離出曲霉第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二研究結果1.

CT的非特征性→→特征性改變，普遍存在GirmeniaC,etal.ClinMicrobiolInfect2012;18:990-996中位隨訪15天后，51.5%的非特征性→特征性CT改變，其中：AML（42.9%）、LD（50%）、allo-SCT（63.6%）第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二GirmeniaC,etal.ClinMicrobiolInfect2012;18:990-996P=0.2P=1.0P=0.5P=0.071月累積生存率P=0.2P=0.5P=0.7P=0.33月累積生存率研究結果2.CT的非特征性vs.特征性改變，

1月和3月累積生存率總體相似第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二日本研究：

通過CT發(fā)現HaloSign出現前的影像學征象KyoK,etal.ProgramandAbstractofthe52°InterscienceCoferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;AbstractM-1226日本廣島某醫(yī)療中心（2010.10-2011.10）進行的研究；入選了30例無IPA病史、接受積極化療的急性白血病患者：臨床診斷為IPA（GM≧0.5，且CT提示IPA）GM：一周2次；CT：1.入院時/隨訪時每周1次；2.如發(fā)熱≧38.5℃，24小時內復查CT；

3.如發(fā)熱沒有改善，每3天復查一次CT；4.如GM≧0.4，復查CT；檢查頻率患者平均進行了8次CT檢查；

所有30名(100%)患者起初都表現為非特征性的CT改變（氣道侵襲性）；研究結果第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二小結：不同的研究，共同的發(fā)現研究患者類型例數CT的非特征性改變：定義CT的特征性改變：定義非特征性→→特征性百分比（%）美國1（2010）主要為多發(fā)性骨髓瘤（91%）125不符合EORTC/MSG標準，主要是：實變；毛玻璃浸潤胸腔積液（N=42）符合EORTC/MSG標準（N=83）42.3%（26例后續(xù)復查CT的患者）意大利2（2011）化療的急性髓性白血病(AML)

淋巴增生性疾病(LD)allo-SCT109不符合EORTC/MSG標準，主要是：實變毛玻璃樣改變<1cm小結節(jié)（N=33）符合EORTC/MSG標準（N=76）51.5%在隨訪15天后變?yōu)樘卣餍愿淖內毡?（2012）急性白血病30----100%最初表現為氣道侵襲性改變NucciM,etal.ClinInfectDis2010:51:1273-80;GirmeniaC,etal.ClinMicrobiolInfect2012;18:990-996KyoK,etal.ProgramandAbstractofthe52°InterscienceCoferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;AbstractM-1226發(fā)現1.CT的非特征性→→特征性改變：普遍存在發(fā)現2.CT的非特征性&特征性改變：臨床預后相似第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二CT的特征性&非特征性改變：

關系何在？第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二一項動物研究的啟示免疫抑制的兔模型（阿糖胞苷&甲基潑尼松龍）

往支氣管內滴入煙曲霉孢子

取肺組織，進行病理切片HopeWW,etal.AntimicrobAgentsChemother2010;54(11):4879-4886第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二肺組織病理切片：

IPA是一個動態(tài)變化的過程，氣道侵襲早于血管侵襲肺泡巨噬細胞吞噬孢子炎癥浸潤、孢子萌發(fā)、菌絲形成肺動脈閉塞HopeWW,etal.AntimicrobAgentsChemother2010;54(11):4879-4886早期炎癥支氣管和肺泡累及血管侵襲肺梗死第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二氣道--血管侵襲性IPA的演變過程HopeWW,etal.AntimicrobAgentsChemother2010;54(11):4879-4886第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二IPA的CT表現：血管侵襲性&氣道侵襲性BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837血管侵襲性氣道侵襲性至少一個有halosign的結節(jié)，無任何氣道侵襲的特征小葉中心的小結節(jié)，有或無樹芽征，無halosign的結節(jié)第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二從“病生機制”到“CT改變”：

一個新的IPA演變模型的提出（2013年）NucciM,etal.Haematologica.2013;98(11):1657-1660病生機制CT征象CT非特征性改變（氣道侵襲為主）CT特征性改變（血管侵襲為主）炎癥浸潤為主

曲霉侵襲血管

肺梗塞時間第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二CT的特征性&非特征性改變：

是何關系？進一步的探索第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二血管侵襲性vs.氣道侵襲性CT改變：

一項法國的前瞻性研究(2012)BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837入選根據EORTC/MSG標準（2008），診斷為確診或臨床診斷侵襲性曲霉病的患者（N=55）

基線時所有患者均行胸部HRCT檢查，并在HRCT檢查24小時內進行纖維支氣管鏡檢查

研究目的：1.評估患者特征與HRCT表現的關系；2.評價患者特征與真菌學檢查的關系；第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二CT表現和臨床特征相關性A：allo-HSCT*(N=23)B：AL(N=22)C：其他(N=10)P=0.0002(Avs.B)P=0.005(Bvs.A)P=0.005(Bvs.C)P=0.0007(Avs.B)P=0.14(Avs.C)P=0.005(Bvs.A)P=0.048(Bvs.C)BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837*allo-HSCT的患者：移植到發(fā)生IPA的時間132天第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二胸部CT表現與基礎疾病相關性CT表現Allo-HSCT(%)AL(%)其他(%)血管侵襲性13%45%10%氣道侵襲性44%14%20%血管&氣道侵襲性13%9%20%非血管&非氣道侵襲性30%32%50%

其他包括：淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、毛細胞白血病

血管侵襲性：至少一個有halosign的結節(jié)，無任何氣道侵襲的特征，可有其他征象

氣道侵襲性：小葉中心的小結節(jié)，有/無樹芽征，無halosign的結節(jié)，可有其他征象

非血管&氣道侵襲性：有/無halosign的實變、有空腔形成的實變、無halosign的大結節(jié)，或/無空氣半月征AL患者為主(P=0.01)非AL患者為主(P=0.049)BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837備注：從移植到發(fā)生IPA的中位時間為132天。第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二胸部CT表現與患者的白細胞計數相關性白細胞計數<100/mm3(N=27)白細胞計數>100/mm3

(N=28)P值血管侵襲性疾病*(N=140)1310.001至少1個氣道侵襲性征象(N=22)4180.001氣道侵襲性疾病#(N=15)2130.005*：至少一個有halosign的結節(jié)，無任何氣道侵襲的特征#：小葉中心的小結節(jié)，有/無樹芽征，無halosign的結節(jié)BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二83%46%P=0.043至少有1個氣道侵襲征象的患者曲霉分離率（%）沒有氣道侵襲征象的患者另外，對11名有血管侵襲、且有呼吸道標本的患者進行分析：9人呼吸道標本中未分離到曲霉菌只有2人分離到曲霉菌氣道侵襲性CT表現-呼吸道標本曲霉分離率更高BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二合并IPA的血液病患者，呼吸道標本中曲霉菌分離率與基礎疾病和白細胞計數有關；CT表現氣道侵襲性疾病，真菌學檢查更容易為陽性結果。

移植、非急性白血病、白細胞計數>100/mm3氣道侵襲性IPA相對多見；AL合并白細胞計數100/mm3的血管侵襲性更常見小結：血管侵襲性vs.氣道侵襲性研究結果BergeronA,etal.Blood2012;119(8):1831-1837第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二不同患者類型的氣道--血管IPA的演變模型NucciM,etal.Haematologica.2013;98(11):1657-1660BronchialphaseAngioinvasivephase第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二侵襲性肺部真菌病的診療思考第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二1.重視非特征性CT改變在IPA診斷中的價值對于新提出的