病原生物學(xué)與免疫學(xué)-第十四章課件

第十四章真菌第一節(jié)真菌概述第一節(jié)真菌概述真菌（fungus）是一類細(xì)胞高度分化，具有典型細(xì)胞核和完整細(xì)胞器，不含葉綠素，無根、莖、葉分化的真核細(xì)胞型微生物。真菌少數(shù)為單細(xì)胞，大多數(shù)為多細(xì)胞。真菌在自然界分布廣泛，種類繁多，有10萬多種，多數(shù)對(duì)人類有益，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)、食品、化工和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，如用于生產(chǎn)抗生素、釀酒、生產(chǎn)酶類制劑等?？梢鹑祟惣膊〉募s300余種，包括致病性真菌、條件致病性真菌、產(chǎn)毒及致癌真菌等。第一節(jié)真菌概述近年來，由于廣譜抗生素、免疫抑制劑、激素、抗腫瘤藥物和放射治療的大量應(yīng)用，器官移植、介入性治療技術(shù)的開展，艾滋病、糖尿病、惡性腫瘤等引起機(jī)體免疫功能低下等，導(dǎo)致真菌病發(fā)病率，尤其是機(jī)會(huì)致病性真菌引起的感染率明顯上升，已引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀.（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)比細(xì)菌復(fù)雜，細(xì)胞壁不含肽聚糖，主要由多糖構(gòu)成，此外還含有少量的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)。真菌按形態(tài)分為單細(xì)胞真菌和多細(xì)胞真菌兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，以出芽方式繁殖，芽生孢子成熟后脫落成獨(dú)立個(gè)體，如酵母菌或類酵母菌。多細(xì)胞真菌有菌絲和孢子，菌絲伸長(zhǎng)分枝，交織成團(tuán)稱絲狀菌，又稱霉菌，如皮膚癬菌。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀1．菌絲（hypha）真菌的孢子在環(huán)境適宜的情況下長(zhǎng)出芽管，逐漸延長(zhǎng)呈絲狀，稱菌絲。菌絲又可長(zhǎng)出許多分枝，交織成團(tuán)稱菌絲體（mycelium）。菌絲按功能可分為三類：①營(yíng)養(yǎng)菌絲：伸入培養(yǎng)基或被寄生的組織中吸收營(yíng)養(yǎng)的菌絲體。②氣生菌絲：向上生長(zhǎng)，暴露于空氣中的菌絲體。③生殖菌絲：能產(chǎn)生孢子的氣生菌絲。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀1．菌絲（hypha）菌絲按結(jié)構(gòu)可分為兩類：①無隔菌絲：菌絲中無橫隔將其分段，整條菌絲是一個(gè)細(xì)胞，含有多個(gè)核，是一種多核單細(xì)胞。②有隔菌絲：菌絲間隔一定距離由橫隔或隔膜將其分隔成多個(gè)細(xì)胞，每一個(gè)細(xì)胞含有一個(gè)至數(shù)個(gè)核。隔膜中有小孔，可允許胞質(zhì)流通。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀菌絲有多種形態(tài)，如結(jié)節(jié)狀、螺旋狀、球拍狀、梳狀、鹿角狀等。不同的真菌有不同形態(tài)的菌絲，故菌絲形態(tài)有助于真菌的鑒別。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀2．孢子（spore）孢子是真菌的繁殖器官，一條菌絲可長(zhǎng)出多個(gè)孢子。孢子在適宜環(huán)境條件下可發(fā)育為菌體細(xì)胞或發(fā)芽長(zhǎng)出芽管，并逐漸發(fā)育成菌絲和菌絲體。真菌孢子與細(xì)菌的芽胞不同，它的抵抗力不強(qiáng)，60～70℃即可將其殺死。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀2．孢子（spore）真菌孢子分有性孢子與無性孢子兩種。有性孢子是由同一菌體或不同菌體上的2個(gè)細(xì)胞融合經(jīng)減數(shù)分裂形成；無性孢子是生殖菌絲上的細(xì)胞分化或出芽生成。無性孢子根據(jù)形態(tài)分為葉狀孢子、分生孢子和孢子囊孢子三種。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀葉狀孢子是由單細(xì)胞真菌的菌體細(xì)胞或多細(xì)胞真菌的生殖菌絲細(xì)胞直接形成，它又可以分為三種類型：①芽生孢子：由單細(xì)胞真菌的菌體細(xì)胞或多細(xì)胞真菌的生殖菌絲細(xì)胞出芽形成的圓形或卵圓形孢子。芽生孢子長(zhǎng)到一定大小即與母體細(xì)胞脫離，若不脫離則形成假菌絲。（1）葉狀孢子第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀②厚膜孢子：由單細(xì)胞真菌的菌體細(xì)胞，或多細(xì)胞真菌生殖菌絲頂端或中間的細(xì)胞變圓、胞質(zhì)濃縮、胞壁加厚形成的孢子。真菌在不利環(huán)境中形成厚膜孢子，抵抗力增強(qiáng)；環(huán)境有利時(shí)，厚膜孢子又可出芽繁殖。（1）葉狀孢子③關(guān)節(jié)孢子：生殖菌絲細(xì)胞壁增厚、分化，出現(xiàn)隔膜，斷裂成長(zhǎng)方形的幾個(gè)節(jié)段并排列成鏈狀，形成關(guān)節(jié)孢子，多出現(xiàn)于陳舊培養(yǎng)物中。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀分生孢子由生殖菌絲末端的細(xì)胞分裂或收縮形成，也可在菌絲側(cè)面出芽形成。根據(jù)大小、組成和細(xì)胞的多少又可分為兩類：①大分生孢子：體積較大，由多個(gè)細(xì)胞組成，常呈梭狀、棍棒狀、梨狀等。②小分生孢子：體積較小，一個(gè)孢子只有一個(gè)細(xì)胞，有球形、卵圓形、梨形及短棍棒狀等。（2）分生孢子第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀生殖菌絲末端膨大形成孢子囊，囊內(nèi)含有許多孢子，孢子成熟后破囊而出，即為孢子囊孢子，如毛霉菌、根霉菌的孢子囊孢子。（3）孢子囊孢子第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀.（二）培養(yǎng)特性真菌的營(yíng)養(yǎng)要求不高，在一般的細(xì)菌培養(yǎng)基上能生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)常用沙保培養(yǎng)基（Sabouraud’smedium），其成分相對(duì)簡(jiǎn)單，主要由蛋白胨、葡萄糖和瓊脂組成。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀.（二）培養(yǎng)特性由于真菌在不同的培養(yǎng)基上形成的菌落形態(tài)差異較大，為了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，鑒定真菌時(shí)均以沙保培養(yǎng)基上形成的菌落形態(tài)為準(zhǔn)。真菌依靠菌絲和孢子繁殖。除有性繁殖外，無性繁殖也是真菌的主要繁殖方式，有芽生、裂殖、萌管和隔殖四種形式。多數(shù)病原性真菌生長(zhǎng)緩慢，特別是皮膚癬菌，需培養(yǎng)1～4周。酵母型真菌生長(zhǎng)較快，一般經(jīng)24～48小時(shí)可形成肉眼可見的菌落。第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀酵母型菌落是單細(xì)胞真菌的菌落形式，與一般細(xì)菌菌落相似。菌落光滑濕潤(rùn)，柔軟致密，多為乳白色，如新生隱球菌的菌落。1．酵母型菌落類酵母型菌落是類酵母型單細(xì)胞真菌形成的菌落，菌落特征類似酵母型菌落，但可見假菌絲伸入培養(yǎng)基中，如白假絲酵母菌菌落。2．類酵母型菌落一、生物學(xué)性狀絲狀菌落是多細(xì)胞真菌的菌落形式。菌落呈絨毛狀、棉絮狀和粉末狀。菌落的中心與邊緣，及其正面和背面可呈不同顏色，如皮膚癬菌和毛霉菌等。絲狀菌落的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和顏色可作為鑒定真菌的參考。3．絲狀菌落第一節(jié)真菌概述第一節(jié)真菌概述一、生物學(xué)性狀.（三）抵抗力真菌對(duì)干燥、日光、紫外線及一般消毒劑均有較強(qiáng)的抵抗力；對(duì)熱抵抗力較差，60～70℃加熱1小時(shí)可被殺死；對(duì)1%～2%苯酚、2.5%碘酊、0.1%升汞及10%甲醛溶液等比較敏感；對(duì)常用抗生素均不敏感，灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素B、克霉唑、酮康唑、伊曲康唑等對(duì)多種真菌有抑制作用。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（一）致病性1．致病性真菌感染致病性真菌感染主要為外源性真菌感染，可引起皮膚、皮下組織和全身性真菌感染，如各種皮膚癬菌引起的皮膚癬菌??；此外，組織胞漿菌侵入機(jī)體，遭吞噬細(xì)胞吞噬后，常不被殺死而在細(xì)胞內(nèi)增殖，引起組織慢性肉芽腫炎癥和壞死等。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（一）致病性2．條件致病性真菌感染條件致病性真菌感染主要為內(nèi)源性感染，如白假絲酵母菌、曲霉菌、毛霉菌等所致的感染。此類真菌多為人體的正常菌群，只有在機(jī)體免疫力降低或菌群失調(diào)的情況下，如腫瘤，糖尿病，免疫缺陷，長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，放射治療，或在應(yīng)用導(dǎo)管、手術(shù)過程中等，易伴發(fā)這類感染。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（一）致病性3．真菌毒素性中毒有些真菌在糧食或飼料上生長(zhǎng)，人、畜食用后會(huì)導(dǎo)致急、慢性中毒，稱為真菌毒素中毒癥，可引起肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)損害及血液系統(tǒng)的變化。真菌毒素性中毒的發(fā)病有地區(qū)性和季節(jié)性，但沒有傳染性。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（一）致病性4．真菌超敏反應(yīng)性疾病當(dāng)過敏體質(zhì)者接觸、吸入或食入某些真菌的菌絲或孢子時(shí)，可引起各類超敏反應(yīng)，如蕁麻疹、過敏性皮炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、農(nóng)民肺等。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（一）致病性5．真菌毒素與腫瘤真菌毒素與腫瘤的關(guān)系已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和深入研究，其中研究最多的是黃曲霉毒素。大鼠實(shí)驗(yàn)飼料中含0.015×10-6g/g黃曲霉毒素即可誘發(fā)肝癌。此外，黃褐毒素也可誘發(fā)肝腫瘤，鐮刀菌T-2毒素可誘發(fā)大鼠胃癌、胰腺癌、垂體和腦腫瘤。第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性（二）免疫性抗真菌免疫包括天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答，其中天然免疫應(yīng)答在阻止真菌病的發(fā)生上起重要作用，獲得性免疫應(yīng)答與真菌病的恢復(fù)密切相關(guān)。二、致病性與免疫性在天然免疫應(yīng)答方面，皮膚黏膜屏障發(fā)揮著重要作用。如兒童易患頭癬，是因?yàn)槠ぶ侔l(fā)育不完善，具有殺真菌作用的不飽和脂肪酸分泌不足，影響其抗真菌作用；成人易患手足癬，是因?yàn)槌扇耸肿悴康暮馆^多，有利于真菌生長(zhǎng)。其次，人體中也發(fā)現(xiàn)了一些天然具有抗真菌作用的物質(zhì)，如促癬吞噬肽、轉(zhuǎn)鐵蛋白等。1．天然免疫第一節(jié)真菌概述二、致病性與免疫性真菌感染后也可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫，主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫。一般認(rèn)為真菌感染的恢復(fù)主要靠細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫低下或缺陷者易患真菌感染，特別是深部真菌感染。2．獲得性免疫第一節(jié)真菌概述第二節(jié)常見病原性真菌第二節(jié)常見病原性真菌一、皮膚感染真菌皮膚感染真菌引起表面角化組織，如角化的皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲的感染，稱為淺部真菌。淺部真菌引起的感染稱為淺部真菌病，簡(jiǎn)稱癬。淺部真菌可分為皮膚癬菌和角層癬菌兩類。第二節(jié)常見病原性真菌一、皮膚感染真菌（一）皮膚癬菌皮膚癬菌侵犯部位僅限于角化的皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲，引起體癬、頭癬、手癬、足癬、股癬、甲癬等。其致病機(jī)制主要是真菌產(chǎn)生角蛋白酶水解角蛋白，以及在局部大量繁殖并產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，引起炎癥病變。皮膚癬，特別是手足癬，是人類最多見的真菌病。第二節(jié)常見病原性真菌一、皮膚感染真菌（一）皮膚癬菌皮膚癬真菌分為毛癬菌、表皮癬菌和小孢子癬菌三個(gè)屬，根據(jù)菌落特征、鏡下形態(tài)，可對(duì)皮膚癬菌做出初步鑒定。第二節(jié)常見病原性真菌一、皮膚感染真菌（二）角層癬菌角層癬菌是腐生于皮膚角層及毛干表面的淺部真菌，引起角層型和毛發(fā)型病變。前者代表菌種是秕糠狀鱗斑癬菌，后者代表菌種是何徳毛結(jié)節(jié)菌和白色毛結(jié)節(jié)菌。秕糠狀鱗斑癬菌可引起皮膚出現(xiàn)黃褐色的花斑癬，好發(fā)于頸、胸、腹、背和上臂，形如汗?jié)n斑點(diǎn)，俗稱汗斑。何徳毛結(jié)節(jié)菌和白色毛結(jié)節(jié)菌主要侵犯頭發(fā)，在毛干上形成堅(jiān)硬的砂粒狀結(jié)節(jié)，黏著于發(fā)干上，引起黑毛結(jié)節(jié)病和白毛結(jié)節(jié)病，俗稱砂毛。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌.機(jī)會(huì)致病性真菌多為宿主正常菌群，機(jī)體免疫力降低是主要的致病條件。機(jī)會(huì)致病性真菌主要有白假絲酵母菌、新生隱球菌、肺孢子菌、曲霉菌和毛霉菌等，為深部感染真菌。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌白假絲酵母菌俗稱白色念珠菌。菌體為圓形、卵圓形，直徑2～4μm，革蘭氏染色陽性，著色不均勻。該菌以芽生孢子出芽繁殖，孢子伸長(zhǎng)成芽管，不與母體脫離，形成較長(zhǎng)的假菌絲。臨床標(biāo)本及活檢組織標(biāo)本中，除芽生孢子外，還見有大量假菌絲，表明白假絲酵母菌處于活動(dòng)狀態(tài)，有診斷價(jià)值。（一）白假絲酵母菌第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌本菌在沙保培養(yǎng)基、普通培養(yǎng)基、血平板培養(yǎng)基上均生長(zhǎng)良好，37℃培養(yǎng)2～3天可形成白色或乳白色類酵母菌型菌落。在玉米粉培養(yǎng)基上可長(zhǎng)出厚膜孢子。假菌絲和厚膜孢子有助于白假絲酵母菌的鑒定。（一）白假絲酵母菌第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌白假絲酵母菌可侵犯皮膚、黏膜、指甲及各內(nèi)臟器官。常見白假絲酵母菌感染有以下幾種類型：①皮膚黏膜感染：皮膚念珠菌感染好發(fā)于皮膚皺褶處，如腋窩、乳房下、肛門周圍、會(huì)陰部及指（趾）甲等潮濕部位。黏膜感染表現(xiàn)為鵝口瘡、口角糜爛、外陰與陰道炎等，其中以鵝口瘡最為多見，好發(fā)于新生兒。②內(nèi)臟感染：主要有肺炎、支氣管炎、食管炎、腸炎、膀胱炎和腎盂腎炎等，偶可引起敗血癥。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：主要有腦膜炎、腦膜腦炎、腦膿腫等。此外，對(duì)白假絲酵母菌過敏者可出現(xiàn)變應(yīng)性念珠菌疹或哮喘等超敏反應(yīng)性疾病。（一）白假絲酵母菌第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌（二）新生隱球菌新生隱球菌廣泛分布于自然界，主要傳染源是鴿子，在鴿糞中大量存在，鴿子自身有抗此菌的能力。正常人體表、口腔、糞便有時(shí)也能分離到新生隱球菌。人因吸入鴿糞污染的空氣而感染，特別是免疫力低下者。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌（二）新生隱球菌新生隱球菌為酵母型真菌，菌體為圓球形，直徑4～20μm，外周有寬厚的莢膜，一般染色不被著色而難以發(fā)現(xiàn)，故稱隱球菌。用墨汁負(fù)染后鏡檢，可見黑色背景中有圓形或卵圓形的透亮菌體，內(nèi)有一個(gè)較大與數(shù)個(gè)小的反光顆粒。新生隱球菌為雙壁細(xì)胞，外包有一層透明的莢膜，非致病菌的隱球菌則無莢膜。新生隱球菌以芽生方式繁殖，但不形成假菌絲。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌（二）新生隱球菌新生隱球菌一般為外源性感染，呼吸道是主要的入侵途徑。大多數(shù)患者肺部感染后癥狀不明顯，且能自愈。免疫功能低下者感染后，病原菌可在肺部大量繁殖，嚴(yán)重者呈暴發(fā)性感染并迅速死亡。部分患者發(fā)生血行播散，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他組織，引起亞急性或慢性腦膜炎，治療不及時(shí)常導(dǎo)致患者死亡。感染也可播散至皮膚、黏膜、淋巴結(jié)、骨骼和內(nèi)臟器官等，引起肉芽腫性病變。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌肺孢子菌廣泛分布于自然界，寄生在人和多種哺乳動(dòng)物的肺內(nèi)，是肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia，PCP）的病原體。肺孢子菌經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺內(nèi)，多為隱性感染。當(dāng)宿主抵抗力低下時(shí)，潛伏在肺內(nèi)及新侵入的肺孢子菌得以大量繁殖，引起PCP，多見于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、早產(chǎn)兒、先天性免疫缺陷病、抗癌化療及接受免疫抑制劑治療的患者。（三）肺孢子菌第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌近年來，肺孢子菌成為艾滋病患者常見的并發(fā)癥，未經(jīng)治療者死亡率幾乎為100%。肺孢子菌也可隨血行播散至全身或直接侵入其他組織器官，引起肺外感染，如肝炎、結(jié)腸炎、中耳炎等。本菌對(duì)多種抗真菌藥物不敏感，治療藥物首選復(fù)方新諾明。（三）肺孢子菌第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌（四）曲霉曲霉廣泛分布于自然界，種類繁多，其中可引起人類疾病的最常見的為煙曲霉，此外黃曲霉、構(gòu)巢曲霉、黑曲霉和土曲霉也有不同程度的致病性。煙曲霉主要由呼吸道侵入，引起支氣管哮喘或肺部感染。有些曲霉可產(chǎn)生毒素，使人或動(dòng)物發(fā)生急、慢性中毒，損傷肝、腎、神經(jīng)等組織，黃曲霉毒素與惡性腫瘤（尤其是肝癌）的發(fā)生密切相關(guān)。第二節(jié)常見病原性真菌二、機(jī)會(huì)致病性真菌毛霉廣泛分布于自然環(huán)境中，常引起食物霉變，一般為面包、水果和土壤中的腐生菌。毛霉引起的感染稱為毛霉病，多發(fā)生在機(jī)體免疫力低下時(shí)。毛霉病多先發(fā)生在鼻或耳部，后可累及上頜竇、眼眶、腦膜等，也可累及腦、肺和胃腸道等多個(gè)器官。毛霉易侵犯血管，形成栓塞，死亡率較高。（五）毛霉第三節(jié)真菌感染的微生物學(xué)檢查及防治原則第三節(jié)真菌感染的微生物學(xué)檢查及防治原則一、微生物學(xué)檢查（一）標(biāo)本采集淺部感染可取病變部位的鱗屑、病發(fā)或甲屑，深部感染可取病變部位的分泌物、排泄物、痰液及血液等。第三節(jié)真菌感染的微生物學(xué)檢查及防治原則一、微生物學(xué)檢查.（二）直接鏡檢黏稠或含角質(zhì)的標(biāo)本，先用10%KOH微加熱處理，不染色直接鏡檢，如見到菌絲或孢子可初步診斷為真菌病。白假絲酵母菌感染，取材涂片后進(jìn)行革蘭氏染色鏡檢；新生隱球菌感染取腦脊液做墨汁負(fù)染色，鏡檢看有無厚莢膜的酵母型菌體出現(xiàn)。第三節(jié)真菌感染的微生物學(xué)檢查及防治原則一、微生物學(xué)檢查.（三）分離培養(yǎng)離培養(yǎng)常用于直接鏡檢不能確診時(shí)，或需確定感染真菌的種類時(shí)