無菌醫(yī)療器械的標準培訓(xùn)課件

無菌醫(yī)療器械定義

由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應(yīng)，醫(yī)療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械分類

1.植入性無菌醫(yī)療器械2.一次性使用無菌醫(yī)療器械

6/8/20231無菌醫(yī)療器械的標準一次性使用無菌醫(yī)療器械定義僅供一次性使用，用后銷毀的無菌醫(yī)療器械．一次性使用無菌醫(yī)療器械分類根據(jù)產(chǎn)品的用途不同分為：1.一次性使用輸液、輸血、注射器具2.一次性衛(wèi)生敷料3.各種醫(yī)用導(dǎo)管以及其他6/8/20232無菌醫(yī)療器械的標準一次性使用輸液、輸血、注射器具材料

ＧＢ１５５９３《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》—醫(yī)用聚氯乙烯（ＰＶＣ）ＹＹ０２４２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》—聚丙烯(PP)ＹＹ１１４《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標準—聚乙烯（ＰＥ）6/8/20233無菌醫(yī)療器械的標準材料名稱技術(shù)要求生物性能化學(xué)性能物理性能醫(yī)用ＰＶＣ（分為ＭＦ薄膜料ＭＴ導(dǎo)管料ＭＤ滴管料）無熱原、溶血率≤５％、無急性全身毒性、細胞毒性不大于２級、家兔經(jīng)皮內(nèi)注射浸提７２小時內(nèi)無明顯紅斑或水腫、過敏反應(yīng)小于１１級、過敏率不大于２８％對ＭＦ料：血液保存試驗應(yīng)合格還原物質(zhì)≤０.３ＭＬ／２０ＭＬ酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０不揮發(fā)物≤２.０ＭＬ／１００ＭＬ色澤：澄明無色重金屬≤０.３μg／ml鋅≤0.4μg／ml紫外光吸收（２３０－３６０ｎｍ）≤０.３灰分≤１ｍｇ／ｇ氯乙烯單體≤１μｇ／ｇ對ＭＦ料：醇溶出物≤１０ｍｇ／１００ｍｌ外觀無色透明、無雜質(zhì)硬度（邵氏Ａ）≤８０＞８０（ＭＤ料）拉伸強度≥１３.０Ｍｐａ≥１８.０Ｍｐａ（ＭＤ料）斷裂伸長率≥２５０％≥２００％（ＭＤ料）１８０攝氏度熱穩(wěn)定性≥４０分鐘對ＭＦ料：吸水率≤０.３％醫(yī)用ＰＰ溶血率≤５％、無急性全身毒性、細胞毒性不大于２級、無皮內(nèi)刺激作用、致敏率不大于８％、短期肌肉植入１４天炎性反應(yīng)不大于Ⅲ級囊腔形成至少為Ⅳ級，２８天炎性應(yīng)不大于Ⅱ級，囊腔形成至少為Ⅲ級酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤５.０ｍｇ／Ｌ鎘含量＜０.１ｍｇ／Ｌ清潔度≤５個／ｋｇ密度≤０.１９ｇ／ｃｍ３熔體流動速７－１２ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強度≥３０Ｍｐａ彎曲模量１２５０Ｍｐａ懸臂梁沖擊強度≥２０Ｊ／ｍ透光率≥７５％醫(yī)用ＰＥ無溶血、作用無急性全身毒性、無細胞毒性、無皮內(nèi)刺激作用酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤２ｍｇ／Ｌ外觀密度≤０.９４０ｇ／ｃｍ３熔融指數(shù)５－１５ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強度≥２０Ｍｐａ彎曲模量１０００Ｍｐａ懸臂梁沖擊強度≥２５Ｊ／ｍ6/8/20234無菌醫(yī)療器械的標準一次性使用輸液、輸血、注射器具產(chǎn)品主要技術(shù)要求產(chǎn)品名稱產(chǎn)品標準主要原料產(chǎn)品的主要技術(shù)性能一次性使用輸液器ＧＢ８３６８ＰＶＣ微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、進氣氣件、軟管、藥液過濾器濾除率、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、流速、注射件、外圓錐接頭、保護套、還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性一次性使用輸血器ＧＢ８３６９ＰＶＣ除藥液過濾器為血液過濾器外其余性能與輸液器相同一次性使用靜脈輸液針ＧＢ１８６７５ＰＶＣ微粒污染、密封性、連接強度、流量、針管、針尖、潤滑劑、針座、軟管、保護、套還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細菌內(nèi)毒素、溶血一次性使用無菌注射器ＧＢ１５８１０ＰＰ，ＰＥ外觀、標尺、刻度容量線、計量數(shù)字、印刷、外套、按手間距、活塞錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、Ｐｂ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｆｅ總含量、Ｃｄ含量、酸堿度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使用無菌注射器針ＧＢ１５８１１ＰＥ，不銹鋼外觀、尺寸、針管剛性、韌性、耐腐蝕性、針管表面、針座圓錐接頭、連接牢固度、分離力、針管暢通、刺穿力、酸堿度、Ｃｄ含量、無菌、熱原、溶血、急性全身毒性一次性使用滴定管式輸液器ＧＢ１８４５８.２PVC，ＰＳ設(shè)計要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余輸液器6/8/20235無菌醫(yī)療器械的標準一次性使用輸液泵ＹＹ０４５１ＰＶＣ外觀、密封性、連接牢固度、儲液裝置、保護帽、開關(guān)、圓錐接頭、濾除率、管路、給液參數(shù)、平均流量、瞬間流量、自控給液參數(shù)、自控給液劑量、自控給液間隔時間、微粒污染、還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細菌內(nèi)毒素、溶血植入式給藥裝置ＹＹ０３３２硅橡膠硅橡膠符合ＹＹ０３３４，金屬件ＣＢ１２４１７，其他材料按ＧＢ１６８８６進行生物學(xué)評價、外觀、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、縫針空強度、導(dǎo)管尺寸及耐彎曲性、連接牢固性、密合性、無菌、細菌內(nèi)毒素、環(huán)氧乙烷殘留量一次性使用微量采血吸管ＹＹ／Ｔ０２８９玻璃或ＰＥ無菌、容量允差、外觀、標線、端部辨別一次性使用去白細胞濾器ＹＹ０３２９ＰＶＣ或濾器過濾性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（現(xiàn)標準名稱為：人體血液及液成分袋式塑料容器第１部分：傳統(tǒng)性血袋）ＧＢ１４２３２ＰＶＣ6/8/20236無菌醫(yī)療器械的標準

一次性使用輸液、輸血、注射器主要技術(shù)指標化學(xué)性能物理機械性能生物相容性無菌無熱原微粒污染滅菌保證水平要達到１×１０-66/8/20237無菌醫(yī)療器械的標準無菌建立無菌檢測室符合要求：設(shè)立無菌室和陽性對照室環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈100級無菌室的大小和操作臺的數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適

6/8/20238無菌醫(yī)療器械的標準無菌檢測方法《中華人民共和國藥典》二部附錄無菌試驗方法直接接種法薄膜過濾法陽性對照管—陽性對照菌—14d陰性對照管—無陽性菌及樣品—14d樣品管—樣品—14d

6/8/20239無菌醫(yī)療器械的標準無菌檢測要點環(huán)境人員取樣6/8/202310無菌醫(yī)療器械的標準無菌檢測儀器顯微鏡集菌儀（或過濾器、真空泵、抽濾瓶）恒溫培養(yǎng)箱（30～35℃和23～28℃）冰箱、恒溫水浴鍋、高壓蒸汽滅菌器、電熱干燥器培養(yǎng)皿、接種針、手術(shù)鑷、酒精燈、無菌服，以及其他基礎(chǔ)化驗用具等6/8/202311無菌醫(yī)療器械的標準檢查要點：環(huán)境及設(shè)備1、有無無菌檢驗室和陽性對照室，操作環(huán)境是否為萬級背景下局部百級單向流空氣區(qū)域，或萬級背景下百級以上超凈工作臺；是否定期開展環(huán)境監(jiān)測(風(fēng)速儀、塵埃粒子計數(shù)器、記錄)；2、陽性對照間是否與緩沖區(qū)之間保持相對負壓，或采取直排方式（回風(fēng)經(jīng)處理后）；

可以是生物安全柜或?qū)恿鞴瘢ū仨毷谴怪绷鳎?/p>

3、檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證；4、是否配齊檢測設(shè)施、設(shè)備；6/8/202312無菌醫(yī)療器械的標準5.恒溫培養(yǎng)箱的溫控裝置是否定期進行校驗；6.檢驗儀器、設(shè)備有無使用、維護、保養(yǎng)記錄；（第八章監(jiān)視和測量中第六十三條要求：應(yīng)當(dāng)定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標示，并保存記錄；應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運、維護、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結(jié)果失準；當(dāng)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時，應(yīng)當(dāng)對以往監(jiān)控和測量結(jié)果的有效性進行評價和記錄，并且應(yīng)對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧?，保存裝置的校準和產(chǎn)品驗證結(jié)果的記錄。）

6/8/202313無菌醫(yī)療器械的標準塵埃粒子計數(shù)器6/8/202314無菌醫(yī)療器械的標準取樣是否嚴格按照產(chǎn)品注冊標準的規(guī)定取樣并檢驗，每種培養(yǎng)基的接種數(shù)量是否符合規(guī)定；培養(yǎng)基及稀釋液等1、有無硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基、改良馬丁培養(yǎng)基、營養(yǎng)肉湯或營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，是否配有0.1%無菌蛋白胨水溶液或pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或9g/L無菌氯化鈉溶液。2、需要陰涼干燥處保存的培養(yǎng)基貯存條件是否符合要求；3、有無培養(yǎng)基配制、滅菌記錄；6/8/202315無菌醫(yī)療器械的標準

4、有無檢定菌種購買、接種傳代、使用、滅菌的記錄；5、有無緩沖、稀釋液配制、滅菌記錄；檢測產(chǎn)品的無菌檢驗是否按要求培養(yǎng)14天，并做到每天觀察，有無無菌檢驗每日觀察記錄；培養(yǎng)溫度是否符合要求；人員無菌檢驗人員是否每年進行繼續(xù)教育、培訓(xùn)，有無記錄。檢驗人員能否獨立完成無菌檢驗工作并具備基本操作技能。

6/8/202316無菌醫(yī)療器械的標準無菌:滅菌過程的確認

殘存有微生物的器械概率小于10-6，即一百萬件中不多于1件。這就是醫(yī)療器械公認的無菌保證水平。對一個滅菌批而言，要證明達到這樣的無菌保證水平，勢必要對每件產(chǎn)品進行檢驗，這在實際中是行不通的，因為試圖“證明某事件不存在是不可能的”。更何況，即使是最優(yōu)秀的實驗室，在產(chǎn)品上做無菌檢驗出現(xiàn)假陽性的概率最低也只能控制在千分之一。6/8/202317無菌醫(yī)療器械的標準環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）生物指示菌片法生物指示劑系一類特殊的活微生物品，可用于確認滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。用于滅菌驗證中的生物指示劑一般是細菌的孢子。

6/8/202318無菌醫(yī)療器械的標準環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）將一些生物指示劑片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些含菌“產(chǎn)品”放在滅菌過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷“滅菌后產(chǎn)品上的污染微生物均被殺滅”。

在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認時完全一致。6/8/202319無菌醫(yī)療器械的標準EO殘留量EO殘留影響因素與材料、滅菌工藝的好壞有關(guān)，與包裝材料的材質(zhì)和季節(jié)、通風(fēng)等有關(guān)。材料對EO的吸附性大小順序依此為:天然橡膠,滌綸樹脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯殘留部位EO的毒副作用6/8/202320無菌醫(yī)療器械的標準EO殘留量檢測按GB/T14233.1第9章或第10章規(guī)定的方法進行，仲裁時用第9章，應(yīng)符合規(guī)定比色法氣相色譜對照品來源及確認6/8/202321無菌醫(yī)療器械的標準生物相容性生物學(xué)評價1.一般采用ＧＢ１６８８６系列標準、ＧＢ１４２３３.２《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具生物檢驗方法》2.不應(yīng)釋放出能產(chǎn)生毒性、細胞毒性、熱原或溶血反應(yīng)的物質(zhì)6/8/202322無菌醫(yī)療器械的標準

微粒污染一、顯微計數(shù)法儀器裝置具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡照明燈、陪氏載片等。

二、光阻法

儀器裝置微粒分析儀

6/8/202323無菌醫(yī)療器械的標準微粒分析儀實驗環(huán)境實驗操作所處環(huán)境應(yīng)不得導(dǎo)入明顯的微粒，可以在超凈室、層流凈化臺或能符合要求的潔凈實驗室中進行。實驗所用儀器、取樣杯等都應(yīng)潔凈、無微粒。6/8/202324無菌醫(yī)療器械的標準熱原家兔法細菌內(nèi)毒素該項目常作為出廠檢驗進行控制1.鱟試劑2.水浴鍋6/8/202325無菌醫(yī)療器械的標準化學(xué)性能化學(xué)性能包括：

材料的化學(xué)性能成品的化學(xué)性能化學(xué)性能不穩(wěn)定，材料的生物安全性就得不到保證。與PVC粒料有關(guān)，與粒料中的增塑劑,通常是DOP（鄰苯二甲酸二辛酯)有關(guān)，也與工藝用水有關(guān)6/8/202326無菌醫(yī)療器械的標準化學(xué)性能控制溶出物：ＧＢ１４２３３.１《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具化學(xué)檢驗方法》金屬離子易氧化物（還原物質(zhì)）蒸發(fā)殘渣酸堿度紫外吸收材料鑒別血液及輸液包裝的產(chǎn)品還應(yīng)有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求6/8/202327無菌醫(yī)療器械的標準檢查項目易氧化物（還原物質(zhì)）1)原料中的DOP中含有醇,而醇的還原性比較強；2)環(huán)氧乙烷（EO）處理不凈,EO轉(zhuǎn)化為醇;3)環(huán)己酮用量過大也影響還原性注射件及膠塞,在加工過程中若工藝控制不當(dāng),其材料和助劑（硫化劑,硫化促進劑,活性劑,補強劑,軟化劑,著色劑,防老劑等）中的還原性物質(zhì)易析出,影響還物質(zhì)。標準滴定液配制、標定直接法間接法6/8/202328無菌醫(yī)療器械的標準醇溶出物（ＤＥＨＰ）ＤＥＨＰ（DOP）鄰苯二甲酸（2-乙基己基酯）ＰＶＣ血袋、一次性使用輸液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑劑DEHP類增塑劑的毒性生殖系統(tǒng)毒性致癌性

6/8/202329無菌醫(yī)療器械的標準ＤＥＨＰ產(chǎn)品中ＤＥＨＰ含量應(yīng)被控制紫外分光光度法高效液相氣相ＤＥＨＰ是脂溶性物質(zhì)，很容易被含有脂肪的物質(zhì)浸提出來輸入含氨基酸、脂肪乳之類的營養(yǎng)液的器械，非ＰＶＣ醫(yī)療器械來部分代替ＰＶＣ醫(yī)療器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）輸液器、袋等6/8/202330無菌醫(yī)療器械的標準各種醫(yī)療過程下成人和嬰兒允許接受ＤＥＨＰ劑量的上限醫(yī)療過程ＤＥＨＰ劑量（ｍｇ／ｋｇ／天）成人（７０ｋｇ）嬰兒（４ｋｇ）鹽水輸液０.００５０.０３藥媒溶藥輸液按生產(chǎn)廠說明０.０４０.０３混藥儲存或室溫儲存２４小時０.１５全營養(yǎng)輸液不含脂肪０.０３０.０３含脂肪０.１３２.５通過ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路輸液０.０６輸血外傷病人８.５成年病人輸血／體外膜式氧合３.０嬰兒換血２２.６新生兒堅強監(jiān)護病房中換血０.３接受化療病人或鐮刀細胞病人換血或糾正貧血０.０９6/8/202331無菌醫(yī)療器械的標準冠狀動脈旁路移植病人換血０.２８冷沉凝血紊亂０.０３心肺旁路冠狀動脈旁路移植１人造心臟移植０.３正位心臟移植２.４體外膜式人工氧合法（ＥＣＭＯ）成分采血０.０３血液透析０.３６膜腹透析０.０１腸營養(yǎng)０.１４０.１４6/8/202332無菌醫(yī)療器械的標準物理及功能性能滿足使用要求的性能要求如力學(xué)強度、微粒污染、配合性能、流量、濾除率等抗泄漏（密封性能）：在正壓（２３±５）Ｃ條件下，使內(nèi)部壓力升至高于大氣壓強５０ｋｐａ，持續(xù)１０分鐘，應(yīng)不產(chǎn)生泄漏1.檢測方法2.與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應(yīng)進行驗證，并進行日常控制。（第十五條）主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。6/8/202333無菌醫(yī)療器械的標準濾除率1.藥液過濾器2.空氣過濾器生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制6/8/202334無菌醫(yī)療器械的標準一次性衛(wèi)生敷料6/8/202335無菌醫(yī)療器械的標準衛(wèi)生敷料材料主要技術(shù)要求材料名稱技術(shù)要求生物性能化學(xué)性能物理性能醫(yī)用脫脂棉無菌環(huán)氧乙烷殘留量≤１０ｍｇ／ｋｇ水中可溶物、酸堿度、易氧化物、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質(zhì)性狀、白度、吸水時間、吸水量脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布／水中可溶物、酸堿度、淀粉和糊布、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質(zhì)纖維鑒別、外來纖維、線數(shù)（密度）、每平方米的質(zhì)量、最小斷裂力、下沉?xí)r間、可浸提有色物質(zhì)醫(yī)用非織造布阻菌性水中可溶物、酸堿度、熒光物、表面活性物質(zhì)、非極性溶劑中的可溶性物質(zhì)液體吸收時間、液體吸收量、斷裂強力、斷裂伸長率、吸收速率、結(jié)構(gòu)強度、脹破強度、柔軟性、干態(tài)落絮、吸水性試驗、水蒸氣透過量、阻水量、疏水性、氣味透過性6/8/202336無菌醫(yī)療器械的標準

熒光物的產(chǎn)生主要是由以下方面引起：產(chǎn)品在脫脂處理時使用了某些表面活性劑在漂白處理時加入了增白劑產(chǎn)品的包裝材料對產(chǎn)品產(chǎn)生了污染

熒光物質(zhì)的檢測：紫外分析儀6/8/202337無菌醫(yī)療器械的標準一次性衛(wèi)生敷