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G多重耐藥菌感染與替加環(huán)素臨床應(yīng)用細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖細(xì)菌的結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)菌毛莢膜芽胞鞭毛核質(zhì)基細(xì)胞質(zhì)構(gòu)|細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)菌耐藥·細(xì)菌耐藥(Resistancetodrug)是指細(xì)菌對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性,耐藥性一旦產(chǎn)生,藥物的化療作用就明顯下降。天然耐藥:鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥;腸道G桿菌對(duì)青霉素天然耐藥;銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素(包括替加環(huán)素)均不敏感獲得性耐藥:是由于細(xì)菌與抗生素接觸后產(chǎn)生的耐藥性,使其不被抗生素殺滅,如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥多重耐藥細(xì)菌分類多重耐藥(MDR):指細(xì)菌同時(shí)對(duì)三種以上結(jié)構(gòu)不同作用機(jī)制不同)抗菌藥物耐藥,如頭孢菌素、喹諾醌類、氨基糖苷類廣泛耐藥(XDR):介于MDR和PDR之間的耐藥細(xì)菌只對(duì)個(gè)別藥物敏感,如CRE泛耐藥(PDR):細(xì)菌對(duì)本身敏感的所有藥物耐藥;粗略估算,耐藥細(xì)菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%WH02014細(xì)菌耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶:破壞藥物2、藥物作用靶位改變3、膜通透性降低藥物酶解失活失活4、藥物外排增加藥物外排傘色體象修飾藥物靶標(biāo)改變藥物靶標(biāo)外排泵修飾細(xì)胞壁抑制藥物攝取常見的抗菌藥物滅活酶1、內(nèi)酰胺酶類(最重要2、氨基糖苷類鈍化酶3、甲基化酶Ambler分類代表性酶主要特點(diǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs最常見A類絲氨酸碳青霉烯酶最早由肺炎克雷伯菌(KPC)產(chǎn)生B類金屬β內(nèi)酰胺酶需要金屬離子(Zn2+)發(fā)揮活性C類頭孢菌素酶(AmpC)水解頭孢菌素為主D類絲氨酸碳青霉烯酶主要由腸桿菌科細(xì)菌(OXA不動(dòng)桿菌屬等產(chǎn)生我國(guó)最常見的多重耐藥G桿菌腸桿菌科細(xì)菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬變形杄菌屬沙門菌屬非發(fā)酵糖細(xì)菌均可產(chǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌、ESBLS、AmpC碳青霉烯酶銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌常用抗G多重耐藥菌藥物種類常用藥物作用機(jī)制酶抑制劑復(fù)合頭孢哌酮/舒巴坦制劑哌拉西林/他唑巴坦抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、厄他培南頭孢菌素類頭孢吡肟喹諾酮類莫西沙星抑制細(xì)菌DNA合成氨基糖苷類阿米卡星
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