第3章-臨床藥效學課件

藥理學的研究內容

研究藥物對機體的作用及作用規(guī)律

研究機體對藥物的影響

藥效學

（pharmacodynamics)藥動學

（pharmacokinetics)12?藥物作用(drugaction)

指藥物對機體細胞的初始作用或對機體細胞內外環(huán)境理化性質的影響。

?藥理效應(drugeffect)

指藥物作用后引起的機體器官原有功能的改變。

?二者有何關系？

藥物作用是動因，藥物效應是結果。

由于意義相近，常通用。

第三章

臨床藥物效應動力學

（一）藥物的基本作用

?興奮作用:

凡是能使機體原有生理、生化功能增強的作用。

例如腎上腺素的升壓作用。

?抑制作用:

凡是能使機體原有生理、生化功能減弱的作用。

例如地西泮降低中樞神經的興奮性；西咪替丁減少胃酸分泌。

興奮

抑制

（二）藥物作用的兩重性

1.治療作用(therapeuticaction)

符合用藥目的，能達到防病、治病效果的作用。

2.不良反應(adversereaction)

不符合用藥目的，給病人帶來不適或痛苦的有害反應。

治療作用的分類

(1)對因治療

目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

如抗生素對病原體的抑制和殺滅作用；抗腫瘤。

(2)對癥治療

目的在于改善癥狀，減輕病人痛苦。

如高熱時服用阿司匹林，嗎啡鎮(zhèn)痛。

(3)補充治療/替代療法

目的在于補充體內營養(yǎng)物或代謝物的不足，但不能清楚原發(fā)病灶。如補鐵、補鈣、維生素等。

急則治標，緩則治本

2.不良反應的分類

（1）副反應/副作用

定義：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與用藥目的無關的作用。

特點：①藥物固有作用

②一般可以預知，但無法消除。

③較輕微，多半可自行恢復

產生原因：藥物選擇性低，作用廣泛。

隨著用藥目的的不同，治療作用和副反應可以相互轉化。

（2）毒性反應

?特點：反應比副作用大，對人體危害大，可預料和避免。

?原因：用藥劑量過大或用藥時間過長

?急性毒性：用藥后立即發(fā)生

?

慢性毒性：長期使用，藥物蓄積而緩慢發(fā)生

（3）后遺效應：

?

指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

如巴比妥催眠，次日頭暈、困倦。

（4）停藥反應

?指突然停藥后原有疾病加劇的現(xiàn)象。

(5)變態(tài)反應

?特點：①見于少數過敏體質的人

②是否發(fā)生與劑量無關，反應程度與劑量有關

③一般不可預知

④結構類似的可交叉反應

?常見癥狀：發(fā)熱、皮疹、哮喘等，嚴重者過敏性休克。

?解決方法：用藥前做過敏試驗，但仍有少數假陽性或假陰性反應出現(xiàn)。

（6）特異質反應

?因先天性遺傳異常導致少數特異體質病人對某些藥物出現(xiàn)的特殊反應。

（7）藥物依賴性

?指病人連續(xù)使用某些藥物后，產生一種不可停藥的渴求現(xiàn)象。

二、

藥效學的基本規(guī)律

（一）藥物的構效關系

?什么是構效關系？

藥物的藥理作用特異性與其化學結構的有特異性之間的關系

?特點：

①結構類似的藥物能產生相似或相反的作用。如嗎啡、可待因都有鎮(zhèn)痛作用；烯丙嗎啡與嗎啡結構類似，但是嗎啡的拮抗劑。

②旋光異構體。如左旋體奎寧抗虐，右旋體奎尼丁抗心律失常。

(二)、藥物的量效關系

?在一定劑量范圍內，藥物效應強弱與血藥濃度高低成正比，這種劑量與效應的關系稱量效關系。

?量效曲線

?最小有效量、曲線斜率、最大效應

?效能：

指藥物產生最大效應的能力。此時增加劑量，效應不再增強。

?效價：

藥物產生一定效應所需要的劑量。劑量與效價成反比。

強度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點。一般來講藥物的效能更為重要。

利尿藥的作用強度及效能比較

10000.10.3131030100300劑量(mg)200050100150氫氯噻嗪

呋米

氯噻嗪

排mmol環(huán)戊噻嗪

噻氫氯噻嗪

15050鈉量200100環(huán)戊噻嗪

氫氯噻嗪

呋塞米

氯噻嗪

效能和效價強度

(三)藥物的時--效關系

?研究藥物為什么起作用和如何起作用

?藥物發(fā)揮作用都是通過干擾和參與機體內在的各種生理或生化過程，作用方式各異。

第三節(jié)

藥物作用機制

?按作用機制進行分類：

改變細胞周圍的理化性質—pH、滲透壓

參與或干擾細胞代謝

影響自體活性物質

影響酶的活性

影響細胞膜離子通道

影響免疫功能

受體機制

藥物作用的受體機制

?1908年，Ehrlich依據抗體與抗原性物質特異性結合提出了受體概論；在研究化學藥物抗寄生蟲作用時提出“鎖和鑰匙”假說。

?1933年，Clark在研究藥物對蛙心的劑量作用關系中，定量的闡明了藥物與受體的作用關系。

?20世紀70年代確證了N膽堿受體的存在，并分離出N膽堿受體蛋白。

?多種受體及其作用機制的發(fā)現(xiàn)和研究。

（一）、受體相關概念

?受體：

位于細胞膜或細胞內的大分子物質，能識別并特異性與神經遞質、激素、自體活性物質及藥物結合，產生特定的生物學效應或藥理學效應。

?配體：

與受體特異結合的物質。

?受點：

配體與受體特異結合的位點。

（二）、受體的特性

?敏感性

?特異性

?飽和性

?可逆性

?多樣性

?可調節(jié)性

（三）、受體類型

?根據受體存在標準分為三類：

細胞膜受體

胞漿受體

細胞核內受體

?根據受體蛋白結構、信息轉導過程、效應性質和受體位置等特點，可將受體大致分為以下四類：

離子通道型受體

G-蛋白偶聯(lián)受體

具有酪氨酸激酶活性的受體

細胞內受體

（1）離子通道受體

如N型乙酰膽堿、腦內GABA、甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸等受體。

載體轉運

通道擴散

通道的狀態(tài)：開/關

通道的分類

特點：特異性；

飽和性；

競爭抑制

（2）G蛋白偶聯(lián)受體：

如腎上腺素受體、M型乙酰膽堿受體、阿片受體、前列腺素受體等。

（3）具有酪氨酸激酶活性的受體

如胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子的受體。

（4）細胞內的受體

?甾體激素的受體存在于細胞漿內，與相應甾體結合后進入核內,與DNA結合區(qū)段結合，促進轉錄及其后的某種活性蛋白增生。甲狀腺素受體存在于細胞核內，功能大致相同。細胞內受體觸發(fā)的細胞效應很慢，需若干小時。

依據藥物與受體結合產生效應不同，可將藥物分為以下三類:?激動劑

指與受體有較強親和力，又有較強內在活性的藥物。

如腎上腺素能激動β受體，使心臟興奮。

?部分激動劑

有較強的親和力，但內在活性弱的藥物。具有激動藥和拮

抗藥雙重特性。

?拮抗劑

指與受體有較強親和力，但無內在活性的藥物。

?11

醉翁亭記

1．反復朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。

2．結合注釋疏通文義，了解文本內容，掌握文本寫作思路。

3．把握文章的藝術特色，理解虛詞在文中的作用。

4．體會作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下《岳陽樓記》，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文學家、史學家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于《岳陽樓記》的千古名篇——《醉翁亭記》。接下來就讓我們一起來學習這篇課文吧！【教學提示】結合前文教學，有利于學生把握本文寫作背景，進而加深學生對作品含義的理解。二、教學新課目標導學一：認識作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(1007—1072)，字永叔，自號醉翁，晚年又號“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學家、史學家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。

關于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號六一居士。客有問曰：“六一何謂也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺?！笨驮唬骸笆菫槲逡粻?，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風，取得了某些政績?！蹲砦掏び洝肪褪窃谶@個時期寫就的。目標導學二：朗讀文章，通文順字1．初讀文章，結合工具書梳理文章字詞。2．朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例

環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？

明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個狀中短語，不能將其割裂。“望之/蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應從其后斷句?！窘虒W提示】引導學生在反復朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對于部分結構復雜的句子，教師可做適當的講解引導。目標導學三：結合注釋，翻譯訓練1．學生結合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處?！窘虒W提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導學生明確文意最好；若學生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2．以四人小組為單位，組內互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3．教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請學生用兩種翻譯方法進行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風霜高潔，水落而石出者，山間之四時也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季?！窘虒W提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學生用語的準確性，但可能會降低譯文的美感；意譯可加強譯文的美感，培養(yǎng)學生的翻譯興趣，但可能會降低譯文的準確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導。全文直譯內容見《我的積累本》。目標導學四：解讀文段，把握文本內容1．賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運用了怎樣的藝術手法。

明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點山“秀”，照應上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋?，然后引出“醉翁亭”來。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2．第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時間推移，抓住朝暮及四季特點，描繪了對比鮮明的晦明變化圖及四季風光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3．第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4．作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5．第四段主要寫了什么？明確：寫宴會散、眾人歸的情景。目標導學五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個“樂”字貫穿全篇，卻有兩個句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達出另外一種情緒，請你找出這兩個句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也?！贝司渑c醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達了作者內心復雜的思想感情。目標導學六：賞析文本，感受文本藝術特色1．在把握作者復雜感情的基礎上朗讀文本。2．反復朗讀，請同學說說本文讀來有哪些特點，為什么會有這些特點。(1)句法上大量運用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調鏗鏘，形成一種駢散結合的獨特風格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時之景不同，而樂亦無窮也”。(2)文章多用判斷句，層次極其分明，抒情淋漓盡致，“也”“而”的反復運用，形成回環(huán)往復的韻律，使讀者在誦讀中獲得美的享受。(3)文章寫景優(yōu)美，又多韻律，使人讀來不僅能感受到繪畫美，也能感受到韻律美。目標導學七：探索文本虛詞，把握文言現(xiàn)象虛詞“