中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)要點(diǎn)

中藥藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)要點(diǎn)1第一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二主要內(nèi)容概述基本要求審評(píng)要點(diǎn)小結(jié)2第二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一、概述3第三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二本次技術(shù)轉(zhuǎn)讓的研究資料總依據(jù)是國(guó)家總局辦公廳《關(guān)于實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知》（食藥監(jiān)辦藥化管〔2013〕101號(hào)，以下簡(jiǎn)稱101號(hào)文）的內(nèi)容，企業(yè)申報(bào)資料主要分為管理信息、綜述、藥學(xué)研究，這里我介紹的內(nèi)容主要是藥學(xué)研究部分，在101號(hào)文的附件2申報(bào)資料項(xiàng)目及要求第二申報(bào)資料說(shuō)明中明確了“藥學(xué)研究資料”按《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（國(guó)食藥監(jiān)注[2009]518號(hào)，以下簡(jiǎn)稱518號(hào)文）中生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的有關(guān)要求來(lái)準(zhǔn)備。概述4第四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請(qǐng)的審評(píng)，應(yīng)嚴(yán)格按照38號(hào)文件要求，重點(diǎn)關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量的一致性，技術(shù)轉(zhuǎn)讓過(guò)程不得涉及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)審批事項(xiàng)內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等）。概述5第五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、基本要求6第六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一、一致性不同于其他補(bǔ)充申請(qǐng)“三者”一致性轉(zhuǎn)入方＝轉(zhuǎn)出方＝國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)基本要求7第七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一致性主要內(nèi)容：處方：藥味及其劑量……工藝：工藝路線、工藝過(guò)程、工藝參數(shù)、

主要設(shè)備、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法……基本要求8第八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二其他：原料藥：來(lái)源及質(zhì)量控制…輔料及生產(chǎn)過(guò)程中所用材料：

種類、型號(hào)、用量和比例、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)…包裝材料：材質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)…基本要求9第九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、匹配性生產(chǎn)規(guī)模：受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化一般不超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模的十倍或小于原規(guī)模的十分之一。變化后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)符合大生產(chǎn)的一般原則?；疽?0第十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三、安全有效可控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低，應(yīng)增加檢測(cè)指標(biāo)中藥注射劑：應(yīng)符合《中藥天然藥物注射劑

基本技術(shù)要求》中西復(fù)方制劑：化學(xué)藥品溶出度研究、

生物利用度對(duì)比研究…基本要求11第十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二四、申報(bào)資料綜述（摘要）：綜合評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)讓前后的一致性等正文（主要內(nèi)容）：對(duì)比研究資料及其結(jié)論附件（參考資料）：正文所涉及的證明性資料基本要求12第十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二遵循簡(jiǎn)單、明了、充實(shí)、清晰原則，采用對(duì)比研究的方法充分利用圖表來(lái)展現(xiàn)藥品在轉(zhuǎn)讓前后的一致性或變化程度注意前后資料表述的連貫性和一致性注意對(duì)比研究資料和附件資料的關(guān)系基本要求13第十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二附件轉(zhuǎn)讓雙方的工藝規(guī)程原注冊(cè)的申報(bào)資料工藝驗(yàn)證資料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控方法研究資料購(gòu)買證明批準(zhǔn)證明性文件……基本要求14第十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二正文按照“一般要求”的內(nèi)容,對(duì)附件進(jìn)行歸納與提煉，采用對(duì)比研究的方式，以圖表和文字進(jìn)行表達(dá)?；疽?5第十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三、審評(píng)要點(diǎn)16第十六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二5.1工藝研究資料5.2原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料5.3制劑處方5.4質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料5.5樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書5.6藥材、原料藥、輔料等的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書5.7藥物穩(wěn)定性研究資料5.8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)518號(hào)文規(guī)定5.藥學(xué)研究資料審評(píng)要點(diǎn)17第十七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二提供轉(zhuǎn)出方詳細(xì)的品種信息和資料是評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)原輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝路線工藝參數(shù)生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)設(shè)備（型號(hào)、原理、產(chǎn)能、生產(chǎn)廠家）制劑處方（具體數(shù)據(jù)或范圍）批生產(chǎn)數(shù)據(jù)（批量、投料量、出膏量/率、各生產(chǎn)工序情況、輔料用量、成品量/率等）質(zhì)量控制方法穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)和結(jié)果內(nèi)包裝材料等資料……審評(píng)要點(diǎn)18第十八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況1.明確標(biāo)準(zhǔn)出處：中國(guó)藥典（包括增補(bǔ)本）

部頒標(biāo)準(zhǔn)（中藥成方制劑等）

局頒標(biāo)準(zhǔn)（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、地升國(guó)…）審評(píng)要點(diǎn)19第十九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況2.明確最新版次以中國(guó)藥典（包括增補(bǔ)本）為基準(zhǔn)

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國(guó)藥典的規(guī)定關(guān)注國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂情況審評(píng)要點(diǎn)20第二十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況3.明確主要內(nèi)容國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中處方藥味（飲片名稱、劑量、炮制方法）、制法（主要工藝步驟、工藝參數(shù)、制成總量）、用法用量（給藥途徑或方式、用量）應(yīng)完整明確。

審評(píng)要點(diǎn)21第二十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)情況4.其他毒性藥味：(大毒劇毒等)用量、炮制情況化學(xué)藥品：主要不良反應(yīng)、撤市情況可控性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性……

審評(píng)要點(diǎn)22第二十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方組成：中藥飲片有效成份有效部位

中藥提取物

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審評(píng)要點(diǎn)“三者”必須一致，不能變更23第二十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片應(yīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)名稱與飲片名稱應(yīng)一致。炮制品應(yīng)明確具體方法、炮制標(biāo)準(zhǔn)等。轉(zhuǎn)讓雙方的飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制方法、炮制標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)相同。審評(píng)要點(diǎn)24第二十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片基原、入藥部位等“三者”應(yīng)相同，產(chǎn)地轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)盡量保持一致。多基原的中藥飲片，如轉(zhuǎn)出方固定使用一種或幾種按照固定比例混合使用，轉(zhuǎn)入方應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)25第二十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片購(gòu)買來(lái)源：轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)有合法的飲片供應(yīng)商，提供購(gòu)銷合同、供應(yīng)商的資質(zhì)證明、購(gòu)買清單、發(fā)票復(fù)印件等。飲片或藥材來(lái)源應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，如罌粟殼、麝香、羚羊角等。審評(píng)要點(diǎn)26第二十六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥飲片購(gòu)買來(lái)源：如使用有批準(zhǔn)文號(hào)管理的飲片，如冰片、人工牛黃，應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明性文件。審評(píng)要點(diǎn)27第二十七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中藥提取物、有效成份、有效部位轉(zhuǎn)讓雙方在來(lái)源、制備工藝、質(zhì)量控制、關(guān)鍵指標(biāo)等方面應(yīng)保持一致。提供對(duì)比研究資料。購(gòu)買的應(yīng)提供有關(guān)購(gòu)買證明等資料。有批準(zhǔn)文號(hào)的應(yīng)提供有效的批準(zhǔn)證明性文件。

審評(píng)要點(diǎn)28第二十八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究－要求一致性：審評(píng)要點(diǎn)生產(chǎn)工藝設(shè)備原理工藝參數(shù)生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法29第二十九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究－要求匹配性：審評(píng)要點(diǎn)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)備參數(shù)30第三十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二工藝路線：不得改變工藝參數(shù)：不得改變生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備原理應(yīng)一致，生產(chǎn)能力應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相一致生產(chǎn)過(guò)程：一致技術(shù)要求審評(píng)要點(diǎn)（三）工藝研究31第三十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二生產(chǎn)中過(guò)程中所用材料：來(lái)源和質(zhì)量一致生產(chǎn)中的質(zhì)量控制方法：應(yīng)不低于轉(zhuǎn)讓方的質(zhì)控方法，如中間體的質(zhì)控、生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)測(cè)、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量控制方法、中間體的放置時(shí)間等規(guī)模：1/10～10倍技術(shù)要求審評(píng)要點(diǎn)（三）工藝研究32第三十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究轉(zhuǎn)讓雙方的工藝流程圖應(yīng)涵蓋主要工藝步驟、工藝參數(shù)，有相應(yīng)的潔凈級(jí)別，有各物料的加入順序及主要監(jiān)控環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)有明確批量數(shù)據(jù)，并與生產(chǎn)設(shè)備產(chǎn)能相適應(yīng)。生產(chǎn)規(guī)模不一致的，差異應(yīng)控制在1/10～10倍。審評(píng)要點(diǎn)33第三十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究以生產(chǎn)工藝的單元操作為基礎(chǔ)，對(duì)該單元操作內(nèi)的工藝過(guò)程、參數(shù)、主要設(shè)備、質(zhì)量控制方法的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)。工藝研究除包括提取、純化、成型等主要工藝過(guò)程，還應(yīng)包括飲片前處理、包裝等（每一個(gè)單元的操作都要詳細(xì)的描述是否一致）。審評(píng)要點(diǎn)34第三十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究前處理工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：前處理方法與過(guò)程應(yīng)一致生產(chǎn)飲片規(guī)格應(yīng)一致粉碎工藝應(yīng)在粉碎粒徑、收率、成份等方面保持一致審評(píng)要點(diǎn)35第三十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究提取工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：提取設(shè)備原理應(yīng)相同，容積允許有差異，但提取效率應(yīng)一致。提取用溶媒及用量、次數(shù)、溫度、時(shí)間等參數(shù)應(yīng)相同。審評(píng)要點(diǎn)36第三十六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究提取工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：浸膏或干浸膏得率范圍應(yīng)一致。提取揮發(fā)油的設(shè)備應(yīng)有提油率、提油量的對(duì)比研究數(shù)據(jù)，得率范圍應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)37第三十七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究純化工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：純化工藝過(guò)程、參數(shù)、設(shè)備原理應(yīng)相同，特殊純化設(shè)備的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)應(yīng)相同，如大孔吸附樹脂柱、超臨界萃取設(shè)備。應(yīng)有純化得率對(duì)比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)38第三十八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究濃縮或干燥工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：濃縮或干燥工藝原理、設(shè)備、溫度、時(shí)間、終點(diǎn)控制指標(biāo)或方法等應(yīng)一致。應(yīng)有濃縮得率或干燥得率對(duì)比研究數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)39第三十九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究濃縮或干燥工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：變更濃縮或干燥設(shè)備，應(yīng)提供詳細(xì)的對(duì)比研究資料，根據(jù)結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)變更前后的一致性。審評(píng)要點(diǎn)40第四十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例減壓干燥改為噴霧干燥原工藝:濕法制粒后減壓干燥，受熱時(shí)間長(zhǎng)，效率低，干燥困難，損耗大?，F(xiàn)工藝:改為噴霧干燥分析:1.對(duì)藥物（非熱敏、非揮發(fā)）成分的影響2.變更后引起藥物成分含量的明顯變化,不屬于I類變更。成分A成分B變更前0.61-0.67mg/片4.6-5.3mg/片變更后1.85-1.97mg/片19.5-21.2mg/片41審評(píng)要點(diǎn)第四十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究濃縮或干燥工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：如含有熱敏性成份、揮發(fā)性成份等，提高溫度或延長(zhǎng)時(shí)間均可能導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，應(yīng)判斷為不一致。如變更為特殊干燥方法或設(shè)備，如微波干燥，應(yīng)判斷為不一致。審評(píng)要點(diǎn)42第四十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究成型工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：轉(zhuǎn)讓雙方成型工藝過(guò)程、操作步驟應(yīng)一致。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有明確輔料名稱、用量的，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)與其保持一致；如未明確，轉(zhuǎn)入方應(yīng)與轉(zhuǎn)出方保持一致。調(diào)整總量的輔料用量應(yīng)有一定范圍，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)43第四十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究成型工藝評(píng)價(jià)要點(diǎn)：成型工藝設(shè)備應(yīng)保持一致。如壓片、膠囊填充、灌裝等設(shè)備有差異的，應(yīng)提供具體資料說(shuō)明如何保證藥品成型及質(zhì)量的一致性。應(yīng)提供生產(chǎn)數(shù)據(jù)對(duì)比資料，說(shuō)明制劑工藝的一致性。審評(píng)要點(diǎn)44第四十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二飲片前處理方法改變舉例轉(zhuǎn)出方三七：……流通蒸汽滅菌**分鐘，70～80℃干燥**小時(shí)。轉(zhuǎn)入方三七：……

微波滅菌**分鐘。滅菌方法和原理不同，不能判斷為一致審評(píng)要點(diǎn)45第四十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)廠家工作原理產(chǎn)能結(jié)論轉(zhuǎn)出方多功能提取罐D(zhuǎn)T-3**制藥機(jī)械公司本機(jī)是將不同溶劑和藥材裝入提取罐內(nèi)，根據(jù)提取工藝的要求通過(guò)夾層蒸氣加熱，使罐內(nèi)的提取液到達(dá)煎煮或浸提的溫度和時(shí)間，從而提取出藥材有效成分。該設(shè)備配有油水分離器和回流冷凝器可同步完成回流提取和揮發(fā)油提取工藝。容積3m3一致轉(zhuǎn)入方多功能提取罐HDT-3/025**公司容積3200L轉(zhuǎn)讓雙方提取單元操作生產(chǎn)設(shè)備對(duì)比表舉例審評(píng)要點(diǎn)46第四十六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例

工藝路線改變：混合提取改為單獨(dú)提取原工藝:黃連、黃柏、赤芍、白芍、車前子混合提取，濾液濃縮至1.25-1.30（50℃）的清膏變更后:“黃連、黃柏”與“赤芍、白芍、車前子”單獨(dú)提取，濾液濃縮至1.08-1.12（50℃）的清膏原因：原工藝鹽酸小檗堿和芍藥苷轉(zhuǎn)移率低分析:1.變更后含量顯著提高。2.屬于Ⅲ類變更。47審評(píng)要點(diǎn)第四十七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例設(shè)備名稱工作原理三維混合機(jī)本機(jī)利用裝物料的筒體在主動(dòng)軸的帶動(dòng)下，作周而復(fù)始的平移、轉(zhuǎn)動(dòng)和翻滾等復(fù)合運(yùn)動(dòng)，促使物料沿著筒體作環(huán)向、徑向和軸向的三向復(fù)合運(yùn)動(dòng)，從而實(shí)現(xiàn)多種物料的相互流動(dòng)、擴(kuò)散、積聚、摻雜，以達(dá)到均勻混合的目的滾筒式混合機(jī)及振蕩篩混合機(jī)：對(duì)物料進(jìn)行上下垂直方向的旋轉(zhuǎn)混合，振蕩篩：對(duì)物料進(jìn)行水平方向的振蕩過(guò)篩混合。單臂快夾容器混合機(jī)將混合料斗移放于回轉(zhuǎn)體底盤上，啟動(dòng)控制系統(tǒng)，將料斗提升至預(yù)定高度、加緊，然后驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)按設(shè)定的時(shí)間、轉(zhuǎn)速等參數(shù)進(jìn)行混合，達(dá)到設(shè)定時(shí)間后，回轉(zhuǎn)體能自動(dòng)停止水平狀態(tài)、并可靠制動(dòng)，隨后、自動(dòng)松開(kāi)夾緊系統(tǒng)，料斗隨回轉(zhuǎn)體地盤一起下降到地面，PLC控制系統(tǒng)立即切斷系統(tǒng)電源，完成一個(gè)混合循環(huán)。轉(zhuǎn)讓雙方混合單元操作生產(chǎn)設(shè)備對(duì)比表審評(píng)要點(diǎn)48第四十八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)廠家工作原理參數(shù)結(jié)論轉(zhuǎn)出方真空干燥箱FZG-15南京騰飛制藥機(jī)械設(shè)備廠本機(jī)利用水環(huán)式真空泵或水力噴射泵對(duì)真空干燥箱在密閉情況下進(jìn)行減壓抽氣，在真空作用下，被干燥的物料中所含水分能在較低的溫度下蒸發(fā)，從而提高了物料的干燥速度和降低了熱敏性物料在高溫加熱下易分解和變質(zhì)情況的發(fā)生、從而達(dá)到物料能夠在低溫和快速情況下進(jìn)行干燥的目的。真空度-0.1Mpa最高溫度80℃蒸汽壓力：0.2-0.6Mpa參照《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)，結(jié)果判斷為I類變更，認(rèn)可。轉(zhuǎn)入方熱風(fēng)循環(huán)干燥箱TG-Z-II江陰市干燥成套設(shè)備廠制造熱風(fēng)循環(huán)烘箱空氣循環(huán)系統(tǒng)采用風(fēng)機(jī)循環(huán)送風(fēng)方式，風(fēng)循環(huán)均勻高效。風(fēng)源由循環(huán)送風(fēng)電機(jī)（采用無(wú)觸點(diǎn)開(kāi)關(guān)）帶動(dòng)風(fēng)輪經(jīng)由加熱器，而將熱風(fēng)送出，再經(jīng)由風(fēng)道至烘箱內(nèi)室，再將使用后的空氣吸入風(fēng)道成為風(fēng)源再度循環(huán)，加熱使用，確保室內(nèi)溫度均勻性。蒸發(fā)面積：28.3M2有效容積：4.9M3每次干燥量：240kg散熱器面積：48M2耗用蒸汽：40kg/h箱內(nèi)溫差：±2℃轉(zhuǎn)讓雙方干燥單元操作生產(chǎn)設(shè)備對(duì)比表審評(píng)要點(diǎn)49第四十九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例

內(nèi)控工藝參數(shù)改變轉(zhuǎn)出方……板藍(lán)根、梔子、金銀花加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(50℃)的清膏，放冷，

……轉(zhuǎn)入方……板藍(lán)根、梔子、金銀花加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20(50℃)的清膏，放冷，

……轉(zhuǎn)出方……板藍(lán)根、梔子、金銀花加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.17(50℃)的清膏，放冷，

……轉(zhuǎn)入方……板藍(lán)根、梔子、金銀花加水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.20(50℃)的清膏，放冷，

……不一致審評(píng)要點(diǎn)50第五十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例

浸膏量不同轉(zhuǎn)出方干膏量=200g轉(zhuǎn)入方干膏量=300g不一致審評(píng)要點(diǎn)51第五十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例

制劑處方不同轉(zhuǎn)出方成型工藝取干膏，加淀粉適量，混合，制粒，干燥，制成1000g。轉(zhuǎn)入方成型工藝取干膏，加淀粉適量，混合，制粒，干燥，制成1000g轉(zhuǎn)出方成型工藝干膏200g淀粉800g制成1000g轉(zhuǎn)入方成型工藝干膏300g淀粉700g制成1000g不一致審評(píng)要點(diǎn)52第五十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二舉例

口服液增加滅菌和冷藏工藝變更前變更后原

因灌裝前無(wú)滅菌增加煮沸滅菌30分鐘保證產(chǎn)品質(zhì)量初配液過(guò)濾之后無(wú)冷藏靜置增加冷藏靜置24小時(shí)便于生產(chǎn)管理操作分析:屬于Ⅲ類變更。53審評(píng)要點(diǎn)第五十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究制劑處方一般由飲片細(xì)粉、浸膏、干浸膏、揮發(fā)油、有效成份、有效部位、輔料、溶劑等組成。轉(zhuǎn)讓雙方的制劑處方組成和用量應(yīng)一致，提供對(duì)比數(shù)據(jù)，其中浸膏、干浸膏、調(diào)整總量的輔料或溶劑的用量可以用范圍表示。審評(píng)要點(diǎn)54第五十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制詳細(xì)描述生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵點(diǎn)的質(zhì)量控制，轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)保持一致。審評(píng)要點(diǎn)55第五十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）工藝研究工藝驗(yàn)證資料轉(zhuǎn)入方應(yīng)提供工藝驗(yàn)證資料，按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中明確的工藝路線和參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，其他參照轉(zhuǎn)出方的工藝規(guī)程。審評(píng)要點(diǎn)56第五十六頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（四）原料藥制備工藝主要是中藥有效成份制劑和有效部位制劑所用原料藥，要求基本同上。審評(píng)要點(diǎn)57第五十七頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（五）質(zhì)量研究轉(zhuǎn)讓雙方應(yīng)提供制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量對(duì)比研究資料，對(duì)比資料中增加的質(zhì)控指標(biāo)應(yīng)提供方法學(xué)考察資料，并附有圖譜、照片等。通過(guò)對(duì)比研究，轉(zhuǎn)讓雙方藥品的質(zhì)量應(yīng)基本一致。審評(píng)要點(diǎn)58第五十八頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（五）質(zhì)量研究應(yīng)增加檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究的：未建立中藥藥味含量測(cè)定中西復(fù)方制劑未建立化學(xué)藥品含量測(cè)定和溶出度檢查含有毒性飲片的未建立質(zhì)控方法中藥注射劑應(yīng)符合《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》中質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求審評(píng)要點(diǎn)59第五十九頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（五）質(zhì)量研究對(duì)轉(zhuǎn)出方批準(zhǔn)證明性文件中的有關(guān)要求應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，提供研究資料。審評(píng)要點(diǎn)60第六十頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（六）檢驗(yàn)報(bào)告書提供連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書檢驗(yàn)數(shù)據(jù)要具體，不能用符合規(guī)定來(lái)表述審評(píng)要點(diǎn)61第六十一頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（七）飲片輔料等來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提供處方藥味（中藥飲片、中藥提取物、有效成份、有效部位等）、輔料、生產(chǎn)過(guò)程所用材料（乙醇、大孔吸附樹脂等）的符合藥用要求的來(lái)源資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書等，并逐一提供轉(zhuǎn)讓雙方的對(duì)比資料，說(shuō)明一致性情況。審評(píng)要點(diǎn)62第六十二頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二中藥飲片

可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來(lái)源、基原、產(chǎn)地、炮制方法、前處理等項(xiàng)目進(jìn)行對(duì)比。轉(zhuǎn)讓雙方所用飲片的質(zhì)量應(yīng)一致。審評(píng)要點(diǎn)63第六十三頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二炮制方法舉例轉(zhuǎn)讓方半夏（制）受讓方姜半夏結(jié)論無(wú)法判斷一致取凈半夏，大小分開(kāi)，用8%白礬溶液浸泡至內(nèi)無(wú)干心，口嘗微有麻舌感，取出，洗凈，切厚片，干燥。取凈半夏，大小分開(kāi)，用水浸泡至內(nèi)無(wú)干心時(shí)；另取生姜切片煎湯，加白礬與半夏共煮透，取出，晾至半干，切薄片，干燥。不一致審評(píng)要點(diǎn)64第六十四頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、基原－北敗醬舉例中國(guó)藥典（2010）本品菊科植物苣荬菜SonchusarvensisL.的干燥全草。湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2009版）本品為菊科植物長(zhǎng)裂苦苣菜

SonchusbrachyotusdeCandolle

的干燥全草。山東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（2002版）本品為菊科植物苦菜Ixeris

chinensis(Thunb.)Nakai的干燥全草。審評(píng)要點(diǎn)65第六十五頁(yè)，共七十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、基原－白花蛇舌草舉例收載在中國(guó)藥典附錄和地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中，不少于20個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但基原均相同“本品為茜草科植物白花蛇舌草Oldenlandiadiffusa(Willd.)Roxb.的