醫(yī)療器械定義與各國醫(yī)療器械法規(guī)

醫(yī)療器械定義與各國醫(yī)療器械法規(guī)第一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二本課程目的讓各位了解醫(yī)療器械的發(fā)展及現(xiàn)狀醫(yī)療器械的定義醫(yī)療器械的分類及控制級別醫(yī)療器械法規(guī)適用范圍各國醫(yī)療器械法規(guī)（CHINA、USA）第二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的發(fā)展史二戰(zhàn)之前，除了意大利和美國對醫(yī)療器械有簡單的要求之外，其他國家并沒有建立系統(tǒng)的醫(yī)療器械法規(guī).20世紀(jì)50年代之前，對X光機(jī)、滅菌器械和其他有源醫(yī)療器械才制定了相應(yīng)的要求和法規(guī).第一部真正全面的醫(yī)療器械法規(guī)是1976年的美國食品藥品化妝品法案(FDCA)另一部有重大影響的醫(yī)療器械法規(guī)是在1993年頒布的歐洲醫(yī)療器械指令(MDD)

中國第一部法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》于2000年頒布并實(shí)施二戰(zhàn)前50年代197619932000第三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二中國醫(yī)療器械現(xiàn)狀去年全年，SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心累計(jì)收到《可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告表》12,374份，是2006年報(bào)告數(shù)量的2倍?！?007年全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和召回情況通報(bào)》中了解到，經(jīng)過對上報(bào)的可疑不良事件報(bào)告中有效報(bào)告進(jìn)行分析評價(jià)，其中病例報(bào)告最多的是無源材料，占47.0%，其次為無源植入物，占41.5%，另有9.5%為有源器械，2.0%為體外診斷試劑。第四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械的界定醫(yī)療器械界定：器械用處-----用于人體器械類別-----儀器、器械、器具、材料、軟件或其它物品器械形態(tài)-----單獨(dú)使用或組合使用器械目的：疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)測、治療或減緩；受傷或殘障的診斷、監(jiān)測、治療、減緩或修補(bǔ)；解剖學(xué)或生理學(xué)過程的探查，替換或變型；妊娠的控制。這些器材不可通過藥理學(xué)，免疫學(xué)或代謝作用等方式在人體內(nèi)外達(dá)到其預(yù)定的基本作用，但可用這些器材輔助其功能。

……..續(xù)下頁第五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械的界定……..續(xù)上頁“附件”本身不是器械，但由其制造商特別預(yù)定與器械一起使用，使器械能按照制造商為其預(yù)定的用途來使用的物件；“用于體外診斷的器械”指用于對來自人體的樣品進(jìn)行體外檢測的任何試劑、試劑產(chǎn)品、成套工具、儀器、裝置或系統(tǒng)，無論它們單獨(dú)使用或組合使用，其目的都是為了提供人體的生理狀況、健康或疾病狀況或先天性異常等信息；第六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械分類產(chǎn)品分類決定了法規(guī)管理的范圍，詳見《聯(lián)邦法典》第21章（21CFR）862—892部份。分類系統(tǒng)/風(fēng)險(xiǎn)分類分類器械風(fēng)險(xiǎn)

I類：一般控制低

II類：一般控制和特殊控制中

III類：一般控制和上市前批準(zhǔn)高醫(yī)療器械分類第七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械分類分類：I類是指：通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。II類是指：對其安全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械。III類是指：植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險(xiǎn)，對其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械?！m(xù)下頁第八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械分類控制：一般控制公司注冊器械列名登記上市前通告（510K）質(zhì)量體系貼標(biāo)醫(yī)療器械報(bào)告（MDR）詳見《醫(yī)療器械指令》93/42/EEC附錄I。1152#事件第九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械分類………續(xù)上頁特殊控制上市后監(jiān)管研究病人登記使用指南（例如：手套使用手冊）強(qiáng)制性能標(biāo)準(zhǔn)推薦應(yīng)用及其他作用特殊標(biāo)簽（例如：882.5970,顱骨支具）上市前批準(zhǔn)（PMA）第十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)療器械法規(guī)之適用者設(shè)計(jì)銷售制造制造商包裝和標(biāo)簽制造加工商包裝和標(biāo)簽銷售銷售商包裝和標(biāo)簽制造商裝配包裝或加貼標(biāo)簽規(guī)定其預(yù)期用途以便器械能以其名義投放市場貼標(biāo)簽第十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)醫(yī)療器械投放市場在哪個(gè)國家，即適用哪里的法規(guī)CHINAUSAEUROPE境外中國FDA監(jiān)管第十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國中國醫(yī)療器械法規(guī)監(jiān)管圖示I類生產(chǎn)企業(yè)登記臨床試驗(yàn)生產(chǎn)企業(yè)許可證檢測II類III類市FDA省FDA國家FDA器械注冊生產(chǎn)企業(yè)許可證器械注冊申請注冊經(jīng)營企業(yè)許可證FDA備案FDA檢查產(chǎn)品上市法律責(zé)任FDA檢查產(chǎn)品上市法律責(zé)任臨床試驗(yàn)檢測器械注冊申請注冊經(jīng)營企業(yè)許可證第十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二制造商（以其名義銷售）辦廠手續(xù)：開辦企業(yè)申請與審批I類：向市省FDA申辦《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》II、III類：向市省FDA申辦《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》醫(yī)療器械注冊（適用于中國境內(nèi)銷售的醫(yī)療器械）I類：經(jīng)市FDAII類：經(jīng)省FDAIII類：經(jīng)國家FDA境外：經(jīng)國家FDA各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國第十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國開辦企業(yè)申請與審批條件I類應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件II類生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的專業(yè)能力；并掌握國家有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法律、法規(guī)和規(guī)章以及相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)的規(guī)定；質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得同時(shí)兼任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人；初級以上職稱或中專以上學(xué)歷的技術(shù)人員占職工總數(shù)的比例應(yīng)當(dāng)與所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求相適應(yīng)；適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)、倉儲場地和環(huán)境應(yīng)當(dāng)設(shè)立質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，有相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)芰?；…?.續(xù)下頁第十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁應(yīng)當(dāng)保存與醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營有關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。III類符合II類條件外，還要符合：質(zhì)量管理體系要求的內(nèi)審員不少于兩名；相關(guān)專業(yè)中級以上職稱或者大專以上學(xué)歷的專職技術(shù)人員不少于兩名《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的變更、更換詳見：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法》第十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國開辦II、III類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需提交的材料：法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人的基本情況及資質(zhì)證明；工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書；生產(chǎn)場地證明文件；企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人的簡歷、學(xué)歷或者職稱證書；相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門和崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；擬生產(chǎn)產(chǎn)品范圍、品種和相關(guān)產(chǎn)品簡介；主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備目錄；生產(chǎn)質(zhì)量管理文件目錄；擬生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖，并注明主要控制項(xiàng)目和控制點(diǎn)；生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)提供生產(chǎn)環(huán)境檢測報(bào)告。第十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國醫(yī)療器械注冊流程檢測I類由市級FDA審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。II、III類由SFDA會同國家質(zhì)監(jiān)認(rèn)同的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊檢測，經(jīng)檢測符合適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后，方可用于臨床試驗(yàn)或者申請注冊。境外醫(yī)療器械的注冊檢測執(zhí)行《境外醫(yī)療器械注冊檢測規(guī)定》免予注冊檢測：詳見《醫(yī)療器械注冊管理辦法》

臨床試驗(yàn)II、III類產(chǎn)品需要做臨床試驗(yàn)執(zhí)行《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》

……..續(xù)下頁第十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁申請注冊填寫醫(yī)療器械注冊申請表提交申請材料申請人應(yīng)當(dāng)對其申請材料全部內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)現(xiàn)場審核糾正《補(bǔ)正材料通知書》申請材料齊全收到《受理通知書》發(fā)醫(yī)療器械注冊證書重新注冊、變更、補(bǔ)辦：詳見《醫(yī)療器械注冊管理辦法》

第十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國上市：I類產(chǎn)品取得《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》II、III類產(chǎn)品取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》取得醫(yī)療器械注冊證書。I類產(chǎn)品已向FDA備案。II、III類產(chǎn)品已獲得《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》醫(yī)療器械符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。并附有合格證第二十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二“柏林心”事件周易清第二十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二“柏林心”事件-未經(jīng)注冊的醫(yī)療器械，一次次用于病人治療-不成熟的醫(yī)療技術(shù)卻屢屢使用在一個(gè)孩子身上-央視調(diào)查“柏林心”人工心臟，真相觸目驚心！9例人工心臟手術(shù)7人死亡13歲男孩周易清“全身臟器功能衰竭死亡”。第二十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二“柏林心”事件國家食品藥品監(jiān)督管理局經(jīng)溯查，BerlinHeartAG公司生產(chǎn)的BerlinHeartVAD-人工心臟產(chǎn)品未曾在中國進(jìn)行過醫(yī)療器械注冊?！夺t(yī)療器械產(chǎn)品注冊管理辦法》第二條規(guī)定：“進(jìn)入中國市場的任何一種醫(yī)療器械產(chǎn)品，須由產(chǎn)品生產(chǎn)者或其委托代理人向中國政府醫(yī)療器械行政監(jiān)督管理部門提出產(chǎn)品注冊申請?！钡谑龡l規(guī)定：“未經(jīng)注冊或未取得注冊證件的醫(yī)療器械產(chǎn)品，不得進(jìn)入市場，不得進(jìn)行廣告宣傳及展銷活動(dòng)。”

第二十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國FDA檢查FDA檢查的主要項(xiàng)目：醫(yī)療器械注冊審批、生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良事件監(jiān)測、不良行為記錄和投訴舉報(bào)等內(nèi)容。FDA查閱或要求提供的材料：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》及其事項(xiàng)變動(dòng)和審批情況，醫(yī)療器械注冊證書和營業(yè)執(zhí)照；企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員以及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件的變動(dòng)及審批情況；企業(yè)生產(chǎn)運(yùn)行情況和質(zhì)量管理情況；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況；不合格醫(yī)療器械被通告后的整改情況；檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要資料?！?.續(xù)下頁第二十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)下頁FDA會建立本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管檔案。監(jiān)管檔案包括醫(yī)療器械注冊審批、生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良事件監(jiān)測、不良行為記錄和投訴舉報(bào)等內(nèi)容。FDA將監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的以下行為記入生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管檔案：生產(chǎn)不符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療器械的超出許可范圍生產(chǎn)醫(yī)療器械的；擅自降低相應(yīng)生產(chǎn)條件的；違反醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理要求的；未按規(guī)定建立并有效實(shí)施質(zhì)量跟蹤和不良事件監(jiān)測制度的違法發(fā)布醫(yī)療器械廣告的；擅自委托生產(chǎn)醫(yī)療器械或者委托生產(chǎn)醫(yī)療器械未備案其他違反法律、法規(guī)、規(guī)章及國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)要求的?！?.續(xù)上頁第二十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁對本行政區(qū)域內(nèi)有不良行為記錄的生產(chǎn)企業(yè)，F(xiàn)DA可以增加監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽驗(yàn)頻次。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行下組織生產(chǎn)。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。上市銷售的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗(yàn)合格，并附有合格證。醫(yī)療器械跨省設(shè)立生產(chǎn)場地但未形成獨(dú)立生產(chǎn)企業(yè)的，生產(chǎn)場地所在地SFDA負(fù)責(zé)其日常監(jiān)督管理工作，并將有關(guān)情況向醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的原審批部門或者原告知登記部門通報(bào)。

第二十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的，受托方所在地FDA負(fù)責(zé)受托企業(yè)的日常監(jiān)督管理工作，并將有關(guān)情況向委托方所在地FDA通報(bào)。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)停產(chǎn)一年以上重新組織生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提前書面告知所在地FDA。FDA對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系考核或者現(xiàn)場檢查。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和上市產(chǎn)品再評價(jià)工作，并建立相關(guān)檔案。第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施產(chǎn)品上市后的跟蹤制度，確保產(chǎn)品的可追溯性。第二十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告所在地FDA。有《中華人民共和國行政許可法》第七十條情形之一的，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)依法注銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》，并自注銷之日起5個(gè)工作日內(nèi)通知有關(guān)工商行政管理部門。第二十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國法律責(zé)任有《行政許可法》第六十九條情形之一的，SFDA根據(jù)利害關(guān)系人的請求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》。違反本辦法規(guī)定，未取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三十六條處罰。未取得醫(yī)療器械注冊證書生產(chǎn)醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三十五條處罰。申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，F(xiàn)DA不予受理或者不予批準(zhǔn)，并給予警告，申請人在一年內(nèi)不得再次申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》?！?.續(xù)下頁第二十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，F(xiàn)DA不予受理或者不予批準(zhǔn)，并給予警告，申請人在一年內(nèi)不得再次申請《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》。以欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)撤銷《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》；已進(jìn)行生產(chǎn)的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三十六條處罰；申請人在三年內(nèi)不得再次申請?jiān)撔姓S可。生產(chǎn)不符合國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療器械的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三十七條處罰?！?.續(xù)下頁第三十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地SFD給予警告，責(zé)令限期改正，可以并處3萬元以下罰款：第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定向FDA書面告知的；未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)或者產(chǎn)品出廠沒有合格證的；未按規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》變更手續(xù)的；違反醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理有關(guān)要求，擅自降低生產(chǎn)條件的；未按本辦法規(guī)定登記備案擅自委托或者受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的在未經(jīng)許可的生產(chǎn)場地擅自生產(chǎn)醫(yī)療器械的；生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械未按規(guī)定建立上市后跟蹤制度的；未按規(guī)定報(bào)告所發(fā)生的重大醫(yī)療器械質(zhì)量事故的；上市醫(yī)療器械存在重大安全隱患而不予糾正的；

……..續(xù)下頁第三十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)停產(chǎn)一年以上，未提前書面告知所在地FDA即恢復(fù)生產(chǎn)的；向負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查的FDA隱瞞有關(guān)情況、提供虛假材料或者拒絕提供反映其活動(dòng)情況的真實(shí)材料的。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有前款所列情形，情節(jié)嚴(yán)重或者造成危害后果，屬于違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》相關(guān)規(guī)定的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的規(guī)定處罰。第三十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國醫(yī)療器械產(chǎn)品出口出口銷售證明的要求企業(yè)申請出口銷售證明書，需下載“醫(yī)療器械注冊申報(bào)軟件”，并打開“EA”文件。在軟件的“新建申請”下拉菜單中，選擇“各類報(bào)告”，在新打開的申請表填寫頁面，并在右面空白處填寫“申請出口銷售證明書”?！吧暾埑隹阡N售證明書”有兩種，一種為器械在中國境內(nèi)已注冊，另一種為器械在國內(nèi)未注冊。當(dāng)企業(yè)申報(bào)出口銷售證明，應(yīng)該由該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)或者生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)的出口企業(yè)提出申報(bào)。申請表格最后真實(shí)性聲明欄目中應(yīng)由申請企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋公章。第三十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國申請出口銷售證明的具體資料如下：已注冊產(chǎn)品申請出口證明需要提交：申請表書面文稿電子申報(bào)盤片醫(yī)療器械注冊及登記表復(fù)印件生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)證明（若申請者不是所出口產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)）未注冊產(chǎn)品申請出口證明需要提交：申請表書面文稿電子申報(bào)盤片生產(chǎn)企業(yè)及出口企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)證明（若申請者不是所出口產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)）第三十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國出口證明辦理程序和標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書依據(jù)產(chǎn)品是否已取得醫(yī)療器械注冊證分為兩種格式。對于已取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，其出口銷售證明書的主要內(nèi)容為：產(chǎn)品符合中華人民共和國有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，已在中國注冊，準(zhǔn)許在中國市場銷售，出口不受限制。（格式見附件1）對于未取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品，其出口銷售證明書的主要內(nèi)容為：產(chǎn)品未在中國注冊，尚未進(jìn)入中國市場，但出口不受限制。（格式見附件2）醫(yī)療器械出口銷售證明書的有效期為2年。……..續(xù)下頁第三十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書的申請者可以是生產(chǎn)企業(yè)或出口企業(yè)。已取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，申請醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書，應(yīng)填寫申請表（格式見附件3），并提交下列文件：所出口產(chǎn)品生產(chǎn)者的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》（復(fù)印件）所出口產(chǎn)品的《醫(yī)療器械注冊證》（復(fù)印件）出口企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印件）申請者的自我保證聲明，保證所出口產(chǎn)品滿足藥品監(jiān)督管理部門對該產(chǎn)品生產(chǎn)和注冊的法規(guī)要求，所提交的材料真實(shí)合法。所提交的證書復(fù)印件需加蓋證書所屬企業(yè)公章。……..續(xù)下頁第三十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國……..續(xù)上頁未取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品，申請醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書，應(yīng)填寫申請表（格式見附件3），并提交下列文件生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印件）出口企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印件）申請者自我保證聲明，保證所提交的材料真實(shí)合法。所提交的證書復(fù)印件需加蓋證書所屬企業(yè)公章。醫(yī)療出口企業(yè)應(yīng)保證所出口產(chǎn)品符合出口要求，在出口過程中所發(fā)生的一切法律責(zé)任，由出口企業(yè)自行承擔(dān)。醫(yī)療器械產(chǎn)品出口銷售證明書的工作時(shí)限為15個(gè)工作日。第三十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—中國生產(chǎn)過程的控制，企業(yè)要執(zhí)行：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則第三十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USAUSA醫(yī)療器械監(jiān)管圖示I類登記LISTING臨床試驗(yàn)設(shè)施登記II類III類PMA上市前批準(zhǔn)MDR上市后監(jiān)管產(chǎn)品上市MDR510K上市前通知上市后監(jiān)管器械注冊GMPGMP產(chǎn)品上市實(shí)質(zhì)等同性第三十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA聯(lián)邦食品、藥品與化妝品法案（FederalFoodDrug&Cosmetic(FD&C)Act.)等有關(guān)法律、法規(guī)要求：所有有意在美國銷售的“醫(yī)療器械”，根據(jù)其類別不同，要分別進(jìn)行登記、或“上市前通知”(510K),或“上市前批準(zhǔn)”(PMA)。所有生產(chǎn)“醫(yī)療器械”的美國國內(nèi)和國外設(shè)施都要在FDA登記；所有在美國銷售的“醫(yī)療器械”都要在FDA注冊；所有美國以外的“醫(yī)療器械設(shè)施”都要有在美國居住的“代理人”(USAGENT)。任何一種醫(yī)療器械要進(jìn)入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。第四十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA制造商生產(chǎn)公司注冊器械列名登記指定美國代理商獲取上市許可（510K或PMA）建立和維護(hù)質(zhì)量體系遵守其他適用法規(guī)美國進(jìn)口商進(jìn)口公司注冊擁有對貨物的所有權(quán)將進(jìn)口器械的原料清單提交給FDA擔(dān)任研究用器械的代理商，以及擔(dān)任臨床試驗(yàn)的贊助商（研究用器械審查免除事項(xiàng)），或者保證另一方擔(dān)任代理商/贊助商第四十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USAI類(CLASSI)產(chǎn)品，絕大部分只需進(jìn)行登記(LISTING)和實(shí)施GMP規(guī)范，產(chǎn)品即可進(jìn)入美國市場。其中不少產(chǎn)品連GMP也豁免，極個(gè)別產(chǎn)品則需向FDA遞交“上市前通知”，即510（K)。II類(CLASSII)產(chǎn)品，在進(jìn)行設(shè)施登記和器械注冊后，還需實(shí)施GMP和遞交“上市前通知”即510(K)申請。個(gè)別產(chǎn)品510（K)豁免。III類(CLASSIII)產(chǎn)品要申請“上市前批準(zhǔn)”，企業(yè)在設(shè)施登記和器械注冊后，須實(shí)施GMP并向FDA遞交PMA

申請。對II、III類器械，企業(yè)遞交510K或PMA后，F(xiàn)DA會給企業(yè)以正式的“市場準(zhǔn)入”批準(zhǔn)函件，即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產(chǎn)品第四十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA“醫(yī)療器械設(shè)施登記”和“醫(yī)療器械注冊”的步驟首先要填交FDA“醫(yī)療器械設(shè)施登記表”和“醫(yī)療器械注冊表”遞交“醫(yī)療器械設(shè)施登記表”,“醫(yī)療器械注冊表”。簽署美國代理的“FDA通知信“和“代理合同”。美國代理遞交FDA。同時(shí)為每一個(gè)產(chǎn)品取得一個(gè)“器械注冊文件號”?！捌餍底晕募枴币糜谠摦a(chǎn)品的出口。FDA會在30至90天內(nèi)發(fā)給登記公司一個(gè)“產(chǎn)權(quán)人識別號(Owner/operatorIdentification)”。一個(gè)產(chǎn)權(quán)人可以有多處生產(chǎn)設(shè)施。登記過，但還沒有獲得“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”的設(shè)施，可以臨時(shí)以這個(gè)號碼作“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”用于出口報(bào)關(guān)?！?.續(xù)下頁第四十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA…….續(xù)上頁FDA在與地區(qū)辦公室核實(shí)以后，一般會在90至180天內(nèi)發(fā)給登記設(shè)施一個(gè)“醫(yī)療器械設(shè)施登記號”。這個(gè)號碼要用作所有在此處生產(chǎn)的“醫(yī)療器械”的出口報(bào)關(guān)?！搬t(yī)療器械設(shè)施登記號”和“器械注冊文件號”每次出口美國要附到貨單上?！搬t(yī)療器械設(shè)施登記”和“醫(yī)療器械注冊”要每年更新FDA要求：1)注冊和登記每年要更新一次，2)要隨時(shí)通知FDA注冊和登記內(nèi)容的變化。II類產(chǎn)品，在進(jìn)行設(shè)施登記和器械注冊后，還需遞交“上市前通知”即510(K)申請。只有個(gè)別產(chǎn)品510(K)豁免。第四十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA上市前通告510(k)食品、藥品和化妝品法（FD&C)的510（K）章節(jié)《聯(lián)邦法典》（CFR）第21章第807部分E分部上市許可申請使FDA能夠確定實(shí)質(zhì)等同性（SE）510（K）不是一種表格公司注冊（FDA-2891）器械列名登記（FDA-2891）上市前批準(zhǔn)（PMA）產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）第四十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA實(shí)質(zhì)等同性（SE）是指：與合法上市的器械相比，該產(chǎn)品：具有相同的預(yù)期應(yīng)用，而且具有與對比器械相同的技術(shù)特性，或者：具有相同的預(yù)期應(yīng)用，而且具有不同的技術(shù)特性與510（K）內(nèi)的信息：不會引起新的安全性和有效性問題，而且證明它與對比器械相比同樣安全、有效……..續(xù)下頁第四十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA……..續(xù)上頁實(shí)質(zhì)等同性（SE）的規(guī)定如果認(rèn)定器械不具有實(shí)質(zhì)等同性（NSE）：公司必須提交上市前批準(zhǔn)（PMA）、產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）、人道設(shè)備檢查（HDE）申請，或者重新申請如果認(rèn)定器械具有實(shí)質(zhì)等同性（SE）：公司可以將醫(yī)療器械合法地投放美國市場。什么是對比器械？無需上市前批準(zhǔn)（PMA）而合法上市的器械，例如：預(yù)修正器械；美國FDA認(rèn)定具有實(shí)質(zhì)等同性的器械；或者重新分類的器械第四十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA何時(shí)需要510(k)？器械首次投放美國市場時(shí)上市器械更改預(yù)期應(yīng)用時(shí)上市器械作出重大修改時(shí)哪些人必須提交510(k)？制造商產(chǎn)品規(guī)格制定者為器械重新包裝，使器械或其標(biāo)簽發(fā)生改變的企業(yè)為器械重新貼標(biāo)，改變了器械的標(biāo)簽例如使用說明的企業(yè)任何同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)和銷售的企業(yè)第四十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA何時(shí)不需要510(k)？僅添加公司名稱和如下字樣的私營標(biāo)簽銷售商：“銷售商xxx”或“為xxx生產(chǎn)”重新包裝的企業(yè)未改變原有標(biāo)簽。銷售商或美國進(jìn)口商未改變原有標(biāo)簽或器械規(guī)格。第四十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA510(k)免檢器械未完成器械（部件）條令或法規(guī)規(guī)定免檢的I類和II類醫(yī)療器械不在美國銷售的成品器械（僅供出口）其他510(k)覆蓋的器械預(yù)修正器械定制器械獸用器械第五十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA510(k)要求包含的信息提交者姓名、地址、電話/傳真#、聯(lián)系人、代表/顧問姓名、公司注冊編號器械分類名稱、CFR編號、器械等級、產(chǎn)品編碼通用/常用名、商品名/專利商品名和模型編號注明進(jìn)行實(shí)質(zhì)等同性對比的上市器械符合特殊控制的514章節(jié)要求預(yù)計(jì)標(biāo)簽、貼標(biāo)和廣告宣傳照片、工程圖樣實(shí)質(zhì)等同性陳述和與對比器械的比較情況……..續(xù)下頁第五十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA……..續(xù)上頁與對比器械相比的相似性和/或差異性陳述改進(jìn)后器械的更改數(shù)據(jù)III類器械的510(k)必須包含：證明和已經(jīng)進(jìn)行的文獻(xiàn)研究，以及帶有文獻(xiàn)引用的安全性和有效性不良事件數(shù)據(jù)總結(jié)。內(nèi)容和格式（CFR第21章807.94)使用聲明和適用情況真實(shí)而準(zhǔn)確和陳述預(yù)期貼標(biāo)（廣告宣傳、包裝箱標(biāo)簽）……..續(xù)下頁第五十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA……..續(xù)上頁遵守自愿標(biāo)準(zhǔn)的情況財(cái)政許可或公告陳述或者兩者皆有性能數(shù)據(jù)（實(shí)驗(yàn)臺、動(dòng)物、臨床）無菌性、軟件和硬件信息（若有的話）特殊指南文件中要求的地址信息第五十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA510(k)評審程序申請表錄入到文檔郵件中心（HFZ-401);國際消費(fèi)者協(xié)助會小型制造商部進(jìn)行管理性審閱；分派給技術(shù)審閱人員；器械和輻射健康中心(CDRH)下達(dá)裁決信；如果認(rèn)定具有實(shí)質(zhì)等同性，應(yīng)于30天內(nèi)要CDRH主頁上公布。第五十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA上市前批準(zhǔn)（PMA）僅適用于III類醫(yī)療器械分類情況決定是否需要上市前批準(zhǔn)（PMA）未明確實(shí)質(zhì)等同性（“SE”）或?qū)嵸|(zhì)非等同（“NSE”）的器械“新產(chǎn)品”–無實(shí)質(zhì)等同性（“SE”）評價(jià)的依據(jù)通過臨床數(shù)據(jù)證實(shí)了安全性的有效性何時(shí)需要PMA？新的器械類型無法根據(jù)對比器械認(rèn)定實(shí)質(zhì)等同性III類過渡器械過去作為新藥管理法規(guī)要求（CFR第21章）第五十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA什么是過渡器械？1976年醫(yī)療器械修正案前作為藥品管理的器械。已歸入器械和輻射健康中心（CDRH）管理的若干過渡器械舉例：縫合線衛(wèi)生棉條透析液托牙墊第五十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA申請表內(nèi)容申請者的姓名和地址美國代表的簽名內(nèi)容表格安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)器械描述和生產(chǎn)章節(jié)自愿的性能標(biāo)準(zhǔn)非臨床和臨床試驗(yàn)獨(dú)立研究者的正當(dāng)理由參考書目和其他相關(guān)信息……續(xù)下頁第五十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA……續(xù)上頁器械樣品（如果FDA要求）預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)草案環(huán)境評估FDA要求的其他信息PMA審閱時(shí)間編檔審閱在45天內(nèi)完成180天的審閱期自接受PMA之日算起第五十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA醫(yī)療器械貼標(biāo)適用于器械或其附帶材料上的任何標(biāo)簽或書面材料標(biāo)簽上必須提供足夠的使用說明，免除審查除外標(biāo)簽不得含有虛假內(nèi)容或者使人誤解質(zhì)量管理體系（QSR）質(zhì)量保證系統(tǒng)涵蓋在美國銷售的醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程與ISO9001/13485相似美國FDA對醫(yī)療器械公司進(jìn)行審計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)第五十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA醫(yī)療器械報(bào)告（MDR）“不良事件報(bào)告”FDA用于發(fā)現(xiàn)和監(jiān)控涉及醫(yī)療器械的大不良事件的機(jī)制事件：死亡、嚴(yán)重?fù)p傷的功能障礙報(bào)告人：醫(yī)療器械的制造商、用戶單位和進(jìn)口商為何需要MDR程序？使FDA能夠識別和監(jiān)督涉及醫(yī)療器械的重大不良事件。對潛在的公共衛(wèi)生問題發(fā)出早期警告哪些人需要向FDA提交MDR？器械制造商（美國的其他國家）美國進(jìn)口商用戶單位第六十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA進(jìn)口管理食品、生物制品、藥品、化妝品、醫(yī)療器械和電子產(chǎn)品出口或者供應(yīng)到美國時(shí)將接受美國FDA的檢查必須與國內(nèi)產(chǎn)品達(dá)到相同的標(biāo)準(zhǔn)食品必須純凈、衛(wèi)生、食用安全并且在潔凈條件下生產(chǎn)藥品和醫(yī)療器械必須安全、有效。化妝品必須安全，并且采用批準(zhǔn)的原料制成。放射性器械必須符合相關(guān)特殊標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口程序美國進(jìn)口商郵寄合同，支付關(guān)稅，獲得美國海關(guān)的進(jìn)口許可美國海關(guān)將監(jiān)管產(chǎn)品的電子化發(fā)票提交給FDAFDA決定對貨物進(jìn)行檢查或抽樣檢查或免于檢查第六十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA產(chǎn)品抽樣的檢查如果貨物通過檢查-準(zhǔn)許進(jìn)入如果貨物未能通過檢查-禁止進(jìn)入并且扣留貨物被扣留貨物：可能會被移至附近的倉庫需要FDA（而非海關(guān)!!!)放行以便進(jìn)行重新檢修、重新出口或者銷毀。如果重新檢修后通過了檢查準(zhǔn)許進(jìn)入如果重新檢修后未通過檢查銷毀或者重新出口第六十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA對出口商的提示保證您的FDA文件是最新的版本（注冊、列名、登記、上市前通告（510K）、美國代理商許可）該條目內(nèi)容包括出品商注冊編號器械的列名登記編號美國進(jìn)口商的注冊編號上市許可信息（510（K））編號或者例如：“依照878.4800條款免除510（K）審查“第六十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA醫(yī)療器械統(tǒng)調(diào)（21CFRPart821)誰來追蹤醫(yī)療器械？制造商進(jìn)口商銷售商如果FDA發(fā)布命令要求進(jìn)行器械追蹤。哪些器械需要追蹤？如果出現(xiàn)功能障礙會產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果的器械用于醫(yī)院等用戶單位之外的生命支持器械永久植入器械

FDA將在上市前通告（510(K))

或者上市前批準(zhǔn)（PMA）過程中確定哪些器械需要追蹤……..續(xù)下頁第六十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA……..續(xù)下頁醫(yī)療器械追蹤：制造商有哪些責(zé)任？建立追蹤系統(tǒng)根據(jù)要求向FDA提交名單擁有未使用產(chǎn)品的銷售商–3個(gè)工作日生命支持器械–10個(gè)工作日追蹤指南網(wǎng)頁第六十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)—USA上市后監(jiān)管哪些人必須進(jìn)行產(chǎn)品監(jiān)管任何通過上市前批準(zhǔn)（PMA）的器械制造商或進(jìn)口商必須按照FDA的要求對銷售后的器械進(jìn)行監(jiān)管監(jiān)管要求將作為上市前批準(zhǔn)（FDA）的一個(gè)條件監(jiān)管內(nèi)容器械在預(yù)期應(yīng)用中的安全性、有效性和可靠性制造商必須定期向FDA報(bào)告在用戶準(zhǔn)許的情況下，對各種永久性植入物的意外問題進(jìn)行監(jiān)控的上市后研究醫(yī)療器械追蹤—對離開醫(yī)院的永久性植入物/生命支持器械進(jìn)行定位的系統(tǒng)，跟蹤隨訪，并深入到患者層次。

……..續(xù)下頁第六十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二各國醫(yī)療器械法規(guī)