阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

第第頁阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究【摘要】目的探討阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療在不穩(wěn)定型心絞痛（UA）各危險分層中的臨床療效、安全性及心血管事件的發(fā)生率。方法選擇診斷明確的UA患者120例，隨機分為治療組（60例）和對照組（60例）。對照組采用阿司匹林、低分子肝素及抗心絞痛藥物治療；治療組在以上治療的基礎上加用氯吡格雷，觀察用藥4周后兩組的臨床療效、兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻度及持續(xù)時間。結果與對照組比較，治療組能有效控制心絞痛，明顯改善癥狀，心絞痛發(fā)作頻度及持續(xù)時間明顯改善（P

【關鍵詞】不穩(wěn)定型心絞痛；阿司匹林；氯吡格雷

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.04.027

不穩(wěn)定型心絞痛（unstableanginapectoris，UA）患者冠狀動脈造影大部分有不穩(wěn)定斑塊或血栓存在，極易發(fā)展為急性心肌梗死［1］。將UA進行危險分層，對制定治療策略、判斷預后有積極意義。2008年2月~2010年12月筆者應用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合抗血小板治療UA，觀察在UA各危險分層中的臨床療效、安全性及心血管事件的發(fā)生率，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料UA患者120例中，男79例，女41例。年齡58~76歲，平均（64.3±9.2）歲。符合不穩(wěn)定型心絞痛確診標準的60例患者，均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》診斷標準［1］，并進行心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白等檢查，排除急性心肌梗死。入院后隨機分為治療組和對照組,每組各60例。

1.2治療方法對照組給予阿司匹林300mg，1次/d，3d后改為100mg，1次/d，長期服用；低分子肝素鈣5000U，腹部皮下注射，每12h1次，連用7d。治療組在此基礎上加用氯吡格雷，首劑300mg，以后75mg，1次/d，連服1~3個月。兩組酌情給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑及控制血糖、血壓、調脂等其他相應治療，兩組基礎用藥情況無差異。入院后均檢查凝血時間、血小板計數(shù)、血常規(guī)，以后每隔2周復查1次。對出院患者進行門診隨訪。

1.3觀察指標觀察用藥4周后心絞痛控制程度（心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量、心電圖ST-T變化）、心血管事件（非致死性心肌梗死、需急性血運重建、難以控制的心絞痛）的發(fā)生率及實驗室監(jiān)測指標（出、凝血時間和血小板計數(shù)、血常規(guī)）。

1.4療效標準心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間減少80%以上的為顯效，減少50%以上為有效，低于50%為無效；心電圖恢復正常為顯效，ST段改善≥50%或T波轉為直立為有效，達不到上述標準為無效。顯效+有效合計為總有效。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。

2結果

2.1治療4周后心絞痛療效分析治療組心絞痛緩解顯效率為63.33%，總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P

2.2兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻度，持續(xù)時間分析比較治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，持續(xù)時間均比治療前明顯減少（P

2.3心電圖改變情況比較治療組顯效24例，有效24例，無效12例，總有效率為80%；對照組顯效12例，有效16例，無效32例，總有效率為46.7%。治療組總有效率顯著高于對照組（P

2.44周后兩組相關實驗室指標監(jiān)測情況治療4周后兩組相比，對出、凝血時間及血小板均無顯著影響（P>0.05）；兩組均未出現(xiàn)白細胞降低、出血、皮疹、藥物過敏等不良反應。

2.5不良反應注射部位皮下瘀斑Ⅰ組1例，Ⅱ組2例；牙齦出血兩組各1例；兩組均無血小板減少、皮疹、藥物過敏，無嚴重出血發(fā)生。

3討論

UA是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征。不穩(wěn)定斑塊的特性、斑塊裂隙或破裂及隨后的血小板聚集、凝血機制增強、抗纖溶功能減弱、縮血管作用增強或冠狀動脈痙攣、血栓形成等，是不穩(wěn)定心絞痛的主要病理基礎，也是急性冠心病事件發(fā)生的原因［2］。Mizuno等［3］在急性冠狀動脈缺血患者進行血管鏡檢查時，發(fā)現(xiàn)UA以灰白色血栓為主，認為冠狀動脈狹窄處的血小板聚集在導致急性冠狀動脈綜合征的事件中起了初步的、主要的作用。故對UA患者進行抗血小板治療是合理而必要的。目前，應用阿司匹林加低分子肝素已成為UA的常規(guī)治療［4］。氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，通過選擇性抑制ADP與血小板膜受體的結合，阻止血小板聚集所必需的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的表達，從而達到阻止血小板的激活和不可逆地抑制血小板聚集的目的。文獻［5］研究表明了多靶點抗血小板治療非ST段抬高急性冠脈綜合征獲益增加，接受氯吡格雷治療的高危非ST段抬高急性冠脈綜合征患者，24h的心血管原因死亡、心肌梗死、腦卒中及嚴重缺血發(fā)生的相對風險下降了34%，氯吡格雷組致命性出血、需要手術治療的出血及出血性腦卒中概率沒有增加。本研究結果表明，UA患者中、高危險組中，與單用阿司匹林相比，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷使臨床癥狀改善的總有效率分別提高了17%和22%，差異有統(tǒng)計學意義（P

總之，在常規(guī)治療的基礎上，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定性心絞痛臨床療效顯著，能顯著緩解心絞痛，明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間，療效確切，且不良反應少。

參考文獻

［1］中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2002，28（6）:409.

［2］胡大一，馬長生.心臟病學實踐［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:107.

［3］MizunoK，SatumuraK，MiyanmotA，etal.Angioscopicevaluationofcoronary-arterythrombiinacutecoronarysyndromes［J］.NEnglJMed，1998，326（14）:287.

［4］薛榮元，孔祥明.冠脈血栓形成新模型與抗栓劑影響――阿司匹林、肝素、蝮蛇抗栓酶的作用比較［J］.中國基層醫(yī)藥，2004，11（6）:742.

［5］CUREStudyInvestigators.Theclopidogrelinunstableanginatopreventvecurrentevents（CURE）trialprogramme;rationale，designandbaselin