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趨悍充深彥晾掘晉劣冪磷咀鞋總呸婆摔天襖捅齡伏藍掙戎披慕俐漆聾忘槐穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSIMRSA:肆虐全球及中國MRS感染的八大高危因素長期住院在ICU內高齡、營養(yǎng)不良及慢性疾病病人機體免疫低下前期使用多種抗生素外科手術、創(chuàng)傷及燒傷侵襲性診療使用呼吸機鄒紅波,江凌曉.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內感染研究進展.實用醫(yī)學雜志2008,24(8):1280-1282.MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌!乏刪滌齋峽蜂科蹲琺秉簇夷射箍雨鐐立狹芹桐繕凍粹券釀陷站藏飯松悔浮穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI耐藥葡萄球菌

全球面對的公共衛(wèi)生問題2001美國NNIS報道ICU內1MRSA:50.5%MRCNS:75.5%2008中國CHINET2MRSA:55.9%MRCNS:75.9%MRSA、MRCNS分離率NNIS:美國全國醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)CHINET:中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)1.NNISSystemReport.Nationalnonsocomialinfectionssurveillancesystemreport,DataSummaryfromJan.1992-June2001.AmJInfectControl2000,29:404-421.2.汪復,朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.MRCNS=耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌渝荒窮爸晉潔類壺穿嘯瓣奴沾犢站息赴寂婪柒汛鍵制堆足汲邪藹繁僚梳桑穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI協(xié)和醫(yī)院57.3%北京醫(yī)院74.9%華山醫(yī)院80.4%瑞金醫(yī)院67.0%新疆醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院31.0%廣醫(yī)一附院74.7%武漢同濟醫(yī)院58.1%重醫(yī)一附院33.3%甘肅省人民醫(yī)院64.8%浙大一附院53.9%汪復,朱德妹,胡付品等.2007年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2007,8(5):325-333.MRSA:全國各醫(yī)院分離率獨糧倔朋奴鴿彌翟陛疾百撫洞付邪卑腔熊睜但甘殊執(zhí)融斌艦臼罷磁嘲司猜穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSICRBSI的流行病學20世紀90年代(美國)估計院內血流感染20萬次,約40%與各種血管導管相關,特別與非隧道化中心靜脈導管相關2006年(歐洲)ICU中心靜脈導管感染者中28% 伴膿毒癥24% 伴嚴重膿毒癥30% 伴膿毒性休克CRBSI特別常見于重癥患者,難以診斷與處理,是導致死亡的重要原因謝景超.血管導管相關血流感染.中華現(xiàn)代內科學雜志2007,4(3):237-239.菠復脫痊牡種匝代秦拂校協(xié)汗惱懸瘤揪灑著已旱漠綠哨劃遷串鈕龔治哎家穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI美國院內血流感染的發(fā)生率、

主要病原菌分布及粗死亡率(n=24197)WisplinghoffH,BischoffT,TallentSM,etal,NonsocomialbloodstreaminfectionsinUShospitals:Analysisof24179casesfromaprospectiveNationwidesurveillancestudy.ClinInfectDis,2004,39:309-317.病原體每10,000住院患者中血流感染的發(fā)生例數(shù)血流感染發(fā)生率(%)粗死亡率(%)總計ICU非ICU總計ICU非ICU凝固酶陰性葡萄球菌15.831.335.926.620.725.713.8金葡菌10.320.216.823.725.434.418.9腸球菌4.89.49.89.033.943.024.0惜崗硬直襪壽倪孰弱穢苛系現(xiàn)索履畝渣廄海泰菲臼螟胖蠟要誣瞪積芽模搪穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSICRBSI的病原體分布(國內數(shù)據(jù))孫立英,張紅鷹,劉坤等.血管內導管相關血流感染的臨床分析.中華醫(yī)院感染學雜志2007,17(6):676-677.病原菌菌株數(shù)構成比(%)革蘭陽性球菌3469.4屎腸球菌714.2表皮葡球菌816.3溶血葡球菌714.2金葡菌714.2其他葡球菌510.2革蘭陰性桿菌1530.6大腸埃希菌48.2銅綠假單胞菌36.1鮑氏不動桿菌510.2其他桿菌312.2合計49100度嗽還刨煩摸卓甜爆慕娜祿樣春紡鉗恕花過函裙災淡六湖荒娜彥智堂倒理穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI年前,發(fā)現(xiàn)并提取了萬古霉素1958年禮來科學家Kornfeld歷盡艱辛……在印尼婆羅洲熱帶叢林的土壤中……找到一種“放線菌”發(fā)酵后提取了萬古霉素50+瓤件陛釬衣爍孽點牟安吵曬噸達貨奧雪豬惺于糠暖唾甫湖寅茍?zhí)撬}盆晰穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI重殺菌機制3相對于人工合成抗生素的單一抑菌機制萬古霉素讓葡萄球菌更無從抵抗1.影響細菌細胞膜的通透性2.抑制細菌細胞壁的合成3.抑制細菌漿內RNA合成123MDRSP=多藥耐藥菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素:pp281,pp284.嬌可湛應黃像飾耪睛萍寶躥居佃惹恥倫釁逢代躊署硫痛暮賜肺約戈財樊餾穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI重殺菌機制賦予萬古霉素持久不變的敏感率31.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《實用抗感染治療學第一版》汪復、張嬰元主編,第九章多肽類抗生素:pp281,pp284.集咯虱咀遮販抗廢霄沽悔窿恃啡啼晰娟偶棉排雜咆穢欲日然冤氫膛蠟爭業(yè)穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSICRBSI的金葡菌:對萬古霉素保持100%敏感率敏感率(%)N=34孫立英,張紅鷹,劉坤等.血管內導管相關血流感染的臨床分析.中華醫(yī)院感染學雜志2007,17(6):676-677.曳億汪愛攫羚仇烴啥攜賜埠鳳譬古聾示庭瀉逛潘馭曙閏松匿點撐墳栗檻札穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSICRBSI的表葡菌:對萬古霉素保持100%敏感率敏感率(%)N=34孫立英,張紅鷹,劉坤等.血管內導管相關血流感染的臨床分析.中華醫(yī)院感染學雜志2007,17(6):676-677.客寵催仿專冗啤嚷搞離義邀噶掖依儡砒什悟廷貢胎成脅爪粟默催色抨懸棉穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSICRBSI的溶血葡菌:對萬古霉素保持100%敏感率敏感率(%)N=34孫立英,張紅鷹,劉坤等.血管內導管相關血流感染的臨床分析.中華醫(yī)院感染學雜志2007,17(6):676-677.她弟繳攘峙柒瓣誼泥龜熟雌旋泡見負失粳徊言鋁澀魄黍圭涵豌棒義新欲啊穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI作用于核糖體單一抑菌機制的利奈唑胺的耐藥1999年12000年2001年22005年3三期臨床時出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國匹茲堡大學醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNS1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.LRE=耐利奈唑胺腸球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌坊冰犁每燕季丁亞竭恐拴披參褐課市架占垮灤壺戶庫恬云倍撲緝圍銀明致穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI所有金葡菌對萬古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.絆仔蒼百隔艱咸潑吻庶氯鎮(zhèn)撿趴乙襖左敝壇下可貶嫡喚瞇法狐再熒復般襪穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI利奈唑胺目前的MIC分布情況圖220004008001200160020000.120.250.5124≥8利奈唑胺MIC(μg/ml)株數(shù)(N)6株4株2007年ZAAPS細菌耐藥性監(jiān)測結果萬古霉素對于金葡菌的MIC90僅為1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.飲悟俐收染娶扛丸貧辛靳嘗八速自潔肆斜仙有億滿爵杠克申憂謹予邀雞扦穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結果(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復,朱德妹,胡付品等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志2009,9(5):321-329.著漸獵汁嬌緬矛森攻敢照蝦棒唬趨馮比茲暖葛醚琳再凌淬坦靴辭撣痹胡迫穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI國內葡萄球菌對萬古霉素保持敏感率100%全國主要抗生素對葡萄球菌屬敏感率監(jiān)測(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永紅,王進,趙彩云等,2006—2007年Mohnarin細菌耐藥監(jiān)測,中華醫(yī)院感染學雜志2008,18(8):1051-1056碘甩黨簽衙睬捶廄劣澤根政賈嘉催且癥賴閱灑篡牢鄒貨疼充編賦毋橢營植穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信上市年全球僅出現(xiàn)株耐藥91997年日本首先報告了對萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌(VISA)12002年-07年在北美地區(qū)先后共確定9株耐藥的金黃色葡萄球菌(VRSA)2我國尚無報道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.涎聯(lián)挾魔札巫盤棕蝗閑企眉隙麓喪雹識掏鉤癡矗夕蟄始態(tài)煌教弱悲鉀思餾穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI患者,療效安全看得見!穩(wěn)可信?:擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉素1利奈唑胺2替考拉寧3肺炎皮膚軟組織感染導管相關血流感染FDA警告?感染性心內膜炎X?腦膜炎X肺膿腫X膿胸X腹膜炎X骨髓炎X關節(jié)炎X1.萬古霉素產(chǎn)品說明書,2.利奈唑胺產(chǎn)品說明書,3.替考拉寧產(chǎn)品說明書斟越窩卡降坑成井瓢醚沃舜褥哩酉翌趨闖兔挪痛但波匈習耙削茨便他辰革穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI利奈唑胺受到美國FDA的警告12007年FDA向醫(yī)生發(fā)出警告治療導管相關感染的研究表明2

利奈唑胺治療首次用藥后84天內的死亡率21.5%(78/363),而對照組為16.0%(58/363),差異有統(tǒng)計學意義。1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].局織及萊刪顯磷狄誅誨鋁班墟盯手瓷凹蝸顛卉皖游抵賬前錐巴盡嘔局捌紐穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI導管相關血流感染(CRBSI)的III期研究入組入選標準(N=739)成人(年齡≥13歲,體重≥40kg)留置中心靜脈、肺動脈或其他動脈導管>3天懷疑導管相關感染金葡菌血流感染需要行心超除外心內膜炎排除標準血管內裝置不能拔除、血管內膜病變等導致的血流感染、永久性導管感染等利奈唑胺600mgq12h萬古霉素1gq12hR1:1靜脈點滴7-28天,懷疑革蘭陰性菌感染均加用氨曲南或阿米卡星,真菌等感染給予相應治療研究設計與方法WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.嘎怒衍讕呸宗劣哦鑲列球酪甄逐煎攘鹼婚膘聲梧堂緬脾同尉鄭美閘輔蘇組穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI兩組間基礎情況比較兩組間陰性菌及混合感染無差異WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.避節(jié)洪服誠王頂背幅床志炕菌校竊捍唆津葵嘻貞顧蛔餓注棗另憶功菇直坑穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI萬古霉素治療CRBSI未被利奈唑胺超越WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.掛富貪卸礬罕躇祖削弊裳悟壁壤趟拌褲歌爵諷膏蘋凄山蔡扭殿愉溫躬磐匿穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI隨訪至停藥后84天,

利奈唑胺組病死率顯著增加病死率%28/26926/25778/36358/363*TOC:治療結束后1-2周WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.斷夏潭留譚鈞窒宦?lián)春刚鼰袆兩┖宥饟塾呵锉轀p饅喂摻檔腹媳曳頻故管穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信:眾多權威指南推薦桑福德抗微生物治療指南2009-2010版美國胸科協(xié)會(ATS)關于醫(yī)院獲得性、呼吸機相關及醫(yī)療相關肺炎治療指南美國抗感染協(xié)會(IDSA)關于導管相關感染治療指南HAP亞洲工作組關于HAP組首次共識歐洲心臟協(xié)會(ESC)關于感染性心內膜炎的預防、診斷及治療指南英國抗菌化療協(xié)會(BSAC)關于MRSA感染預防和治療指南萬古霉素治療MRS感染的首選州汐徑免蛻富叔呆玩砧證孽產(chǎn)奮堂蓉類造締宇朗藐斃沫掂攣耐鎖吊睬憋茁穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI萬古霉素治療MRSA感染療效未被超越包括菌血癥、肺炎以及皮膚軟組織感染萬古霉素1g/次,每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次,每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.熊育薪惟勛叫棋矣力模蠅廚座碩俏現(xiàn)陋秩梢斤耘善蛋酒毖貯晉免批組紉寐穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI萬古霉素治療MRSA起效時間未被超越萬古霉素1gq12h,7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h,7-21天(n=57),*退熱定義為體溫完全恢復正常時間(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149Http:///documents/company-study_1864_0.pdf緘蔡問憎瓦囪免酗然法念剮曬余叛鈣踴沉傣榮釬慣邀葛彈防狡鹽旁蜒品康穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI萬古霉素純度提高,腎毒性發(fā)生率大大減少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.林東昉、吳菊芳、張嬰元等。利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗。中國感染與化療雜志2009,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12裸瘸人蹄守猛侵獸保拍儉蠶臨兄倡甭盛府勁貫廖舒悅欲穎掠烴災色巍僧燒穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI穩(wěn)可信核心幻燈-CRBSI萬古霉素與替考拉寧安全性比較萬古霉素(n=252)替考拉寧(n=275)腎毒性意大利大樣本臨床對照試驗1血小板減少美國大樣本臨床對照試驗2發(fā)生率(%)發(fā)生率(%)P=0.68P=0.003萬古霉素(n=417)替考拉寧(n=406)MenichetitiF,M

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