第八章胺類藥物的分析演示文稿

當前第1頁\共有63頁\編于星期六\17點優(yōu)選第八章胺類藥物的分析當前第2頁\共有63頁\編于星期六\17點第八章胺類藥物的分析胺芳胺芳伯氨基NH2RNH2當前第3頁\共有63頁\編于星期六\17點對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析

苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

芳氧丙醇胺類β腎上腺素受體阻滯劑的分析

123第八章胺類藥物的分析當前第4頁\共有63頁\編于星期六\17點第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗雜質(zhì)檢查含量測定1234當前第5頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析(一)對氨基苯甲酸酯類藥物

①溶解性鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因

苯佐卡因

③芳伯氨基:重氮化－偶合反應(yīng)②叔胺氮原子：弱堿性④酯鍵⑤苯環(huán)當前第6頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析(二)酰苯胺類藥物

對乙酰氨基酚(撲熱息痛)醋氨苯砜鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因①溶解性④苯環(huán)⑤叔胺②酚羥基③酰胺基××當前第7頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析(二)酰苯胺類藥物

鹽酸羅哌卡因鹽酸妥卡尼①叔胺××②酰胺基上的氮：與重金屬離子反應(yīng)

當前第8頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗⊙制備三硝基苯酚衍生物測定熔點⊙制備硫氰酸鹽衍生物測定熔點⊙ＵＶ法⊙ＩＲ法

⊙重氮化－偶合反應(yīng)⊙與亞硝酸鈉取代反應(yīng)⊙與三氯化鐵反應(yīng)⊙與金屬離子反應(yīng)⊙羥肟酸鐵鹽反應(yīng)⊙水解產(chǎn)物的反應(yīng)化學(xué)法制備衍生物測定熔點

光譜法第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析當前第9頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

芳伯氨基：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺

NaNO2/HCl堿性β-萘酚有色偶氮染料（橙黃到猩紅色）潛在芳伯氨基：對乙酰氨基酚、醋氯苯砜鹽酸或硫酸加熱水解NaNO2/HCl堿性β-萘酚有色偶氮染料（紅色）區(qū)別鹽酸丁卡因：（乳白色）1、重氮化－偶合反應(yīng)2、與亞硝酸鈉取代反應(yīng)當前第10頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

1、重氮化－偶合反應(yīng)2、與亞硝酸鈉取代反應(yīng)當前第11頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

3、與三氯化鐵反應(yīng)（藍紫色）4、與金屬離子反應(yīng)與銅和鈷離子反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu)的，如鹽酸利多卡因）硫酸銅/碳酸鈉試液→藍紫色配合物→氯化鈷/酸性溶液→亮綠色細小鈷鹽沉淀↓顯黃色（溶于氯仿）2.

羥肟酸鐵鹽反應(yīng)（具有芳酰胺結(jié)構(gòu)的，如鹽酸普魯卡因胺）濃過氧化氫/加熱至沸羥肟酸三氯化鐵羥肟酸鐵（紫紅色）3.

與汞離子反應(yīng)芳酰胺類，如鹽酸利多卡因硝酸汞/硝酸，煮沸對氨基苯甲酸酯類，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸，煮沸黃色紅色或橙黃色當前第12頁\共有63頁\編于星期六\17點藍紫色

4、與金屬離子反應(yīng)二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

當前第13頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

5、水解產(chǎn)物反應(yīng)(1)鹽酸普魯卡因＋10％氫氧化鈉溶液→白色↓（加熱變?yōu)橛蜖钗铮├^續(xù)加熱蒸氣（二乙氨基乙醇）↑（能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色）加熱至油狀物消失放冷、加鹽酸白色↓（能溶于過量的鹽酸）(2)苯佐卡因＋氫氧化鈉試液煮沸乙醇加入碘試液/加熱黃色↓（碘仿臭氣）NH2COOC2H5+

NaOHNH2COONa

+

C2H5OH

C2H5OH

+

I2

+

NaOHCHI3

+

HCOONa

+

H2O當前第14頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗(一)化學(xué)鑒別法

5、水解產(chǎn)物反應(yīng)普魯卡因二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸鈉對氨基苯甲酸能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色（能溶于過量的鹽酸）當前第15頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗（二）制備衍生物測定熔點

1、制備三硝基苯酚衍生物測定熔點

鹽酸利多卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）

鹽酸布比卡因三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）鹽酸丁卡因丁卡因硫氰酸鹽（mp.131℃）25％硫氰酸銨溶液/5％醋酸溶液當前第16頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗（三）分光光度法1、紫外-可見分光光度法(1)鹽酸布比卡因(2)鹽酸普魯卡因胺片(3)醋氨苯砜當前第17頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗（三）分光光度法2、紅外分光光度法鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因胺片波數(shù)cm-1

波數(shù)cm-1

酯羰基υC=O1692－酯基υC-O1271,1170,1115－二乙胺鹽υN-H25852645（略向高波數(shù)）－1550（δN-H酰胺Ⅱ帶）－1280（υN-H酰胺Ⅲ帶）當前第18頁\共有63頁\編于星期六\17點三、雜質(zhì)檢查第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析（一）鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查黃色檢查方法：HPLC法

當前第19頁\共有63頁\編于星期六\17點三、雜質(zhì)檢查（二）對乙酰氨基酚中的雜質(zhì)檢查工藝：對乙酰氨基酚的有色氧化產(chǎn)物乙醇溶液的澄清度與顏色：中間體對氨基酚的有色氧化產(chǎn)物在乙醇中顯橙紅色或棕色。（比濁，比色）有關(guān)物質(zhì)：中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物（例：對氨基酚、對氯乙酰苯胺、O-乙?；鶎σ阴０被?、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等）藥典規(guī)定：HPLC法檢查。對氨基酚的檢查當前第20頁\共有63頁\編于星期六\17點三、雜質(zhì)檢查（二）對乙酰氨基酚中的雜質(zhì)檢查當前第21頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析亞硝酸鈉滴定法

非水滴定法

UV法(吸收系數(shù)法/比色法)HPLC法當前第22頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析(一)亞硝酸鈉滴定法

原理：條件：1、加入適量溴化鉀加快反應(yīng)；2、加入過量鹽酸1:2.5~6；3、室溫10℃～30℃；4、滴定管尖端插入液面下滴定。終點指示方法：1、永停法；2、外指示劑法（碘化鉀－淀粉）當前第23頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定(二)非水溶液滴定法

鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮側(cè)鏈哌啶環(huán)的叔胺氮弱堿性高氯酸非水滴定注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾鹽酸丁卡因－加醋酐以突出終點；例：鹽酸利多卡因的非水滴定反應(yīng)過程：指示劑：結(jié)晶紫指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸布比卡因當前第24頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定(二)非水溶液滴定法

非水滴定法——實例分析[鹽酸布比卡因]

取本品約0.1970g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酸汞試液5ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液顯綠色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白試驗消耗高氯酸滴定液0.04ml。中國藥典（2005）規(guī)定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于32.49mg的C18H28N2O·HCl。本品按干燥品計算，含C18H28N2O·HCl不得少于98.5%。請問，該供試品含量是否合格？當前第25頁\共有63頁\編于星期六\17點 對乙酰氨基酚在257nm波長處有最大吸收，中國藥典2010版采用百分吸收系數(shù)（）法，測定對乙酰氨基酚的含量。例：對乙酰氨基酚、片劑、咀嚼片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒劑四、含量測定(三)UV法(1)吸收系數(shù)法

當前第26頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定(三)UV法(2)比色法

中性條件下的重氮化反應(yīng)鹽酸普魯卡因+1,2-蒽醌-4-磺酸鈉pH4-9棕紅色化合物，max482nm處測定A當前第27頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定第一節(jié)對氨基苯甲酸酯及酰苯胺類藥物的分析(四)HPLC法

1標示量×1.156V當前第28頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

（含苯環(huán)結(jié)構(gòu)）

當前第29頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

擬腎上腺素類藥物，分子結(jié)構(gòu)中具有苯乙胺基本結(jié)構(gòu)腎上腺素(adrenaline)鹽酸克倫特羅(clenbuterolhydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)鹽酸麻黃堿(ephedrinehydrochloride)

R1

R2

R3HX①溶解性②仲胺氮原子：弱堿性③酚羥基:顯色反應(yīng)＊④旋光性

⑤氨基醇：雙縮脲反應(yīng)⑥芳伯氨基:重氮化－偶合反應(yīng)⑦苯環(huán)當前第30頁\共有63頁\編于星期六\17點①仲胺氮原子：弱堿性②手性碳原子：光學(xué)活性③酚羥基

④苯環(huán)當前第31頁\共有63頁\編于星期六\17點鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇⑤芳伯氨基鹽酸麻黃堿鹽酸偽麻黃堿當前第32頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

1.與三氯化鐵反應(yīng)；2.與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenalinebitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrinehydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenalinehydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色(一)化學(xué)鑒別法

當前第33頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

3.氧化顯色反應(yīng)(一)化學(xué)鑒別法

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化而呈色。腎上腺素H2O2H+腎上腺素紅（血紅色）鹽酸異丙腎上腺素I2H+異丙腎上腺素紅色過量的I2褪色溶液顯淡紅色硫代硫酸鈉重酒石酸去甲腎上腺素在酸性條件下不被I2氧化，可與腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素區(qū)別當前第34頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

4.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)(Rimini試驗)(一)化學(xué)鑒別法

脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)注：丙酮中必須不含甲醛當前第35頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

5.氨基醇的雙縮脲反應(yīng)

(一)化學(xué)鑒別法

本類藥物中芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲反應(yīng)。如：鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素（鹽酸麻黃堿）CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl-+CuSO4+4NaOH當前第36頁\共有63頁\編于星期六\17點CH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2O二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

5.氨基醇的雙縮脲反應(yīng)

(一)化學(xué)鑒別法

6.氯化物或硫酸鹽的鑒別反應(yīng)

當前第37頁\共有63頁\編于星期六\17點二、鑒別試驗第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

1.紫外-可見分光光度法

(二)分光光度法

藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,2632.紅外分光光度法

當前第38頁\共有63頁\編于星期六\17點三、雜質(zhì)檢查第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

(一)酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。藥物檢查的雜質(zhì)溶劑樣品濃度(mg/ml)測定波長(nm)

A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310不得過0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水

2.0

310不得大于0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水

2.0

310不得大于0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水

2.0

310不得大于0.15鹽酸甲氧明酮胺水

1.5

347不得大于0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求當前第39頁\共有63頁\編于星期六\17點三、雜質(zhì)檢查第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

(二)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍檢查PC法當前第40頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

原料：非水溶液滴定法、溴量法制劑：比色法提取容量法紫外分光光度法高效液相色譜法當前第41頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定第二節(jié)苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的分析

（一）非水溶液滴定法－弱堿性

原理：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性適用范圍：本類藥物原料藥測試條件：①溶劑：冰醋酸；②滴定液：高氯酸；③指示終點：結(jié)晶紫、萘酚苯甲醇、電位法；④注意事項：加入醋酸汞試液消除鹽酸的干擾。若測定藥物堿性較弱，可加入醋酸酐，以提高其堿性，同時防止氨基乙?；菇K點突躍明顯。當前第42頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（一）非水溶液滴定法冰醋酸為溶劑醋酸汞消除氫鹵酸的干擾結(jié)晶紫為指示劑（鹽酸甲氧明的指示劑為萘酚苯甲醇，也可電位法指示終點）若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯例：重酒石酸去甲腎上腺素－－直接滴定鹽酸克倫特羅－－加醋酸汞消除氫鹵酸干擾；由于堿性較弱，電位法指示終點硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突躍，結(jié)晶紫為指示劑注：加入醋酐注意防止氨基被乙?；?，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐。當前第43頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（一）非水溶液滴定法當前第44頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（二）溴量法基本原理：當前第45頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（三）亞硝酸鈉法芳伯氨基當前第46頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（四）紫外-可見分光光度法1、吸收系數(shù)法1標示量V當前第47頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（四）紫外-可見分光光度法2、比色法

測定原理：注意：由于偶合劑（N-(1-萘基)-乙二胺）與亞硝酸也能顯色干擾測定，所以在重氮化后，應(yīng)加入氨基磺酸銨分解剩余的亞硝酸。當前第48頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（四）紫外-可見分光光度法2、比色法

平均裝量

標示量

當前第49頁\共有63頁\編于星期六\17點四、含量測定（五）高效液相色譜法HPLC×0.8299高效分離，高靈敏度和高選擇性－可用于制劑常規(guī)分析，臨床藥物監(jiān)測和體內(nèi)藥物動力學(xué)研究。當前第50頁\共有63頁\編于星期六\17點[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸自測題當前第51頁\共有63頁\編于星期六\17點[B型題]A。硫酸銅反應(yīng)B.氧化反應(yīng)C.還原反應(yīng)D.水解后重氮化-偶合反應(yīng)E.重氮化-偶合反應(yīng)1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對乙酰氨基酚ABED自測題當前第52頁\共有63頁\編于星期六\17點自測題

A.溴量法B.紫外分光光度法

C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.鹽酸去氧腎上腺素

6.腎上腺素注射液

7.鹽酸普魯卡因

8．對乙酰氨基酚

ADCB[B型題]當前第53頁\共有63頁\編于星期六\17點自測題[X型題]

1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A。鹽酸普魯卡因B.鹽酸去氧腎上腺素C.對乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸丁卡因2.直接和水解后能發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物有A。鹽酸丁卡因B.鹽酸普魯卡因C.對乙酰氨基酚D.對氨基酚E.鹽酸腎上腺素當前第54頁\共有63頁\編于星期六\17點一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第三節(jié)芳氧丙醇胺類β腎上腺素受體阻滯劑的分析

典型藥物：氧烯洛爾(Oxprenolol,別名烯丙氧心胺，心得平，