鼻咽癌指南培訓(xùn)教材課件

鼻咽癌指南一·流行病學(xué)地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；中國(guó)發(fā)病呈南高北低趨勢(shì)，廣東省居全國(guó)之首，男性31/10萬(wàn)，女性15.45/10萬(wàn)，北方低于3～5/10萬(wàn)。家族性中山醫(yī)大資料顯示有癌家族史和鼻咽癌家族史明顯高于對(duì)照組。人群分布男女之比為2.5~4:1,年齡分布3～86歲，其中30～60歲多見。二.病因EB病毒感染環(huán)境與飲食鎳含量高咸魚化學(xué)致癌因素遺傳因素（10%的家族史）癌基因與抑癌基因EB病毒與鼻咽癌OSPFSOSPFSLinJCetal,NEnglJMed,2004,350(24):2461-70三．解剖前界為后鼻孔上界為蝶骨體后界為斜坡第一、二頸椎下界為軟腭側(cè)壁及后壁由咽筋膜組成，咽筋膜兩側(cè)沿巖骨尖下表面向外擴(kuò)展達(dá)頸動(dòng)脈內(nèi)側(cè)。鼻咽頂壁向下傾斜并與后壁相連。Ⅹ喉及喉咽感覺消失，嗆咳、聲嘶，聲帶單癱，9.5、頭疼初發(fā)時(shí)26.結(jié)節(jié)型：腫瘤呈結(jié)節(jié)或腫塊狀，臨床多見；顱神經(jīng)受侵的癥狀和體征發(fā)生頻數(shù)％（4）試驗(yàn)中對(duì)照組的生存率很低，不但低于鼻咽癌高發(fā)區(qū)單純放療的效果也低于北美其它中心的結(jié)果。單個(gè)殘存局部淋巴結(jié)切除術(shù)后者表現(xiàn)為持續(xù)性高熱、白細(xì)胞可升高或正常，伴腰痛，抗炎治療無(wú)效。Ⅹ喉及喉咽感覺消失，嗆咳、聲嘶，聲帶單癱，9.5、頭疼初發(fā)時(shí)26.ⅡA期T2aN0M0地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；顱神經(jīng)受侵的癥狀和體征發(fā)生頻數(shù)％從未受累Ⅰa及Ⅵ區(qū)其次是肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移不到１％，偶見骨髓轉(zhuǎn)移。（2）試驗(yàn)在鼻咽癌非高發(fā)區(qū)，其中WHO病理I型者占20%以上，而在高發(fā)區(qū)95%以上的病例均是II或III型，不同病理類型的腫瘤細(xì)胞其生物學(xué)行為、對(duì)化放療的敏感性及預(yù)后均不同；ⅣC期任何T，任何N，M1N2雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，直徑<6cm四.自然病程鼻咽癌常發(fā)生在鼻咽側(cè)壁，并好發(fā)于咽隱窩和鼻咽頂壁。腫瘤可侵及黏膜或主要在黏膜下生長(zhǎng)，侵犯包括鼻腔在內(nèi)的臨近組織。約5%的病人有上頜竇后壁及內(nèi)側(cè)或篩竇的受侵。在較晚期病人中，腫瘤可侵及口咽，尤其是口咽的側(cè)壁和后壁。腫瘤向上可通過(guò)顱底的孔隙擴(kuò)展，從而導(dǎo)致顱神經(jīng)受侵和中顱窩的破壞。N0無(wú)局部頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移單個(gè)殘存局部淋巴結(jié)切除術(shù)Ⅲ眼球除能向外及外下側(cè)運(yùn)動(dòng)外，處于固定狀態(tài)伴眼瞼下垂7.計(jì)劃性外照射野+腔內(nèi)治療頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)1、非角化型癌地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；Ⅹ喉及喉咽感覺消失，嗆咳、聲嘶，聲帶單癱，9.該試驗(yàn)影響重大，很多腫瘤中心尤其是在北美國(guó)家，已將同期放化療加輔助化療作為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。（2）試驗(yàn)在鼻咽癌非高發(fā)區(qū)，其中WHO病理I型者占20%以上，而在高發(fā)區(qū)95%以上的病例均是II或III型，不同病理類型的腫瘤細(xì)胞其生物學(xué)行為、對(duì)化放療的敏感性及預(yù)后均不同；從未受累Ⅰa及Ⅵ區(qū)ⅣB期任何TN3M0因鼻咽癌擴(kuò)展的范圍不同而產(chǎn)生不同的臨床綜合征，主要有：9%，確診時(shí)占48%。地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；UICC第七版分期Ⅺ斜方肌及胸鎖乳突肌萎縮，聳肩無(wú)力1.2、耳鳴占首發(fā)癥狀的19.UICC第七版分期Ⅳ眼球向外下運(yùn)動(dòng)障礙6.Ⅺ斜方肌及胸鎖乳突肌萎縮，聳肩無(wú)力1.（4）試驗(yàn)中對(duì)照組的生存率很低，不但低于鼻咽癌高發(fā)區(qū)單純放療的效果也低于北美其它中心的結(jié)果。頸部淋巴結(jié)分區(qū)鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律由上而下循序漸進(jìn)最易受累咽后及Ⅱ區(qū)容易受累Ⅲ、Ⅴ、Ⅳ區(qū)極少受累Ⅰb區(qū)從未受累Ⅰa及Ⅵ區(qū)跳躍式轉(zhuǎn)移少4.6%~6.5%14SunY.IntJRadiatOncolBiolPhys.2006WangXS.IntJRadiatOncolBiolPhys.200897.9%46.0%9.5%13.7%0.0%3.0%0.0%97.9％四．自然病程

約90%的病人有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中60%~85%為初診表現(xiàn)，約50%的病人有雙頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。蝶骨基底部偶見受侵。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)灶的期別無(wú)關(guān)，但與頸部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移程度明顯相關(guān)。74％N3期病人進(jìn)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的部位最多見于骨、肺和肝。五.病理類型1979年國(guó)內(nèi)病理類型：高分化鱗癌（占不到10%）低分化鱗癌（占85~90%）未分化癌（約占5%）其他類型的癌（占5%左右）

2003年國(guó)際病理分型：

1、非角化型癌

2、角化型鱗狀細(xì)胞癌

3、基底細(xì)胞樣鱗狀細(xì)胞癌結(jié)節(jié)型：腫瘤呈結(jié)節(jié)或腫塊狀，臨床多見；菜花型：腫瘤呈菜花狀，血管豐富易出血；潰瘍型：腫瘤邊緣隆起，中央壞死凹陷，臨床少見；粘膜下浸潤(rùn)型：腫瘤向腔內(nèi)突起，左右不對(duì)稱，腫瘤表面有正常粘膜覆蓋；六．臨床表現(xiàn)（一）原發(fā)癌引起的臨床表現(xiàn)1、涕血或鼻出血占初發(fā)癥狀的23.2%，確診時(shí)73.7%有此癥狀。2、耳鳴占首發(fā)癥狀的19.8%，確診時(shí)62.6%有此癥狀。3、聽力減退初診時(shí)占14.1%，確診時(shí)占49.9%。4、鼻塞占初發(fā)癥狀的15.9%，確診時(shí)占48%。5、頭疼初發(fā)時(shí)26.9%有頭疼，確診時(shí)占48%。（二）腦神經(jīng)損害的臨床表現(xiàn)在確診時(shí)有33.9%的患者有腦神經(jīng)損害的表現(xiàn)。臨床上常多對(duì)腦神經(jīng)相繼或同時(shí)受累及，其中三叉神經(jīng)、展神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和舌下神經(jīng)受累較多見。因鼻咽癌擴(kuò)展的范圍不同而產(chǎn)生不同的臨床綜合征，主要有：

1.巖蝶綜合征(Ⅵ+Ⅲ、Ⅴ1、2、Ⅳ、Ⅱ)

2.垂體蝶骨綜合征(Ⅱ+Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅴ1)

3.眶上裂綜合征(Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅴ1)

4.眶尖綜合征(Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅴ1+Ⅱ)

5.頸靜脈孔綜合征(Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ)6.舌下神經(jīng)孔綜合征(Ⅻ)顱神經(jīng)受侵的癥狀和體征Ⅻ舌肌萎縮，伸舌時(shí)偏向患側(cè)15.5

顱神經(jīng)受侵的癥狀和體征發(fā)生頻數(shù)％Ⅰ嗅覺下降或消失0

Ⅱ單側(cè)失明2.8Ⅲ眼球除能向外及外下側(cè)運(yùn)動(dòng)外，處于固定狀態(tài)伴眼瞼下垂7.0Ⅳ眼球向外下運(yùn)動(dòng)障礙6.0Ⅵ復(fù)視、外展運(yùn)動(dòng)障礙16.8Ⅴ感覺過(guò)敏

→麻木27.4Ⅶ額紋消失，閉眼不全，鼻唇溝淺2.1Ⅷ神經(jīng)性耳聾、眩暈0.3Ⅸ舌后1/3麻木，軟腭弓下陷，吞咽障礙14.9Ⅹ喉及喉咽感覺消失，嗆咳、聲嘶，聲帶單癱，9.3

外耳道及耳屏感覺異常Ⅺ斜方肌及胸鎖乳突肌萎縮，聳肩無(wú)力1.7（三）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)鼻咽癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見，以頸部腫塊為首發(fā)癥狀者占40%，初診時(shí)上頸部有腫塊者達(dá)60%~80%。上頸淋巴結(jié)腫大時(shí)可能伴有后組腦神經(jīng)（第Ⅸ至Ⅻ對(duì)腦神經(jīng)）及交感神經(jīng)麻痹的癥狀，嚴(yán)重者有一側(cè)頭頸疼、突發(fā)性暈厥，甚至死亡（頸動(dòng)脈竇壓迫過(guò)敏綜合征）。晚期可有腋下、縱隔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。后者表現(xiàn)為持續(xù)性高熱、白細(xì)胞可升高或正常，伴腰痛，抗炎治療無(wú)效。（四）遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)

鼻咽癌血行轉(zhuǎn)移多見，在死亡患者中有一半或半數(shù)以上伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以骨轉(zhuǎn)移多見，尤其是扁骨轉(zhuǎn)移。其次是肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移不到１％，偶見骨髓轉(zhuǎn)移。頸淋巴轉(zhuǎn)移舌下神經(jīng)麻痹外展神經(jīng)麻痹1、病史、癥狀和體征2、鼻咽鏡檢查3、血清學(xué)檢查（EB病毒）4、影象學(xué)檢查（CT,MRI）5、鼻咽活檢——確診的方法六．診斷檢查腫物好發(fā)于鼻咽頂、鼻咽后壁或咽隱窩，呈菜花狀、結(jié)節(jié)狀或潰瘍狀。七.鑒別診斷1、腺樣增殖體2、鼻咽結(jié)核3、纖維血管瘤4、肉芽性病變5、脊索癌6、顱咽管癌7、垂體腺瘤8、淋巴結(jié)炎9、惡性淋巴瘤八.治療前檢查鼻咽MRI或CT血清VCAIgAIII、IV期患者骨掃描B超肝脾、腹部腫塊胸部X線攝片或CT血常規(guī)及肝腎功能PET檢查牙齒、營(yíng)養(yǎng)、說(shuō)話、吞咽、聽力等檢查多學(xué)科會(huì)診2008年福州分期UICC第七版分期九.分期

2008分期要點(diǎn)

2008分期要點(diǎn)2008分期《實(shí)用臨床放射腫瘤學(xué)》P250，曾智帆主編，中山大學(xué)出版社藍(lán)色虛線為咽顱底筋膜2008分期2008分期

UICC第七版分期

T1:腫瘤局限于鼻咽，或腫瘤侵犯口咽和/或鼻腔但不伴有咽旁間隙侵犯T2:腫瘤侵犯咽旁間隙T3：腫瘤侵犯顱底骨質(zhì)和/或鼻竇T4:腫瘤侵犯顱內(nèi)和/或顱神經(jīng)、下咽、眼眶或顳下窩/咀嚼肌間隙NX局部淋巴結(jié)不能評(píng)價(jià)

N0無(wú)局部頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N1單側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，直徑<6cm

淋巴結(jié)位于鎖骨上窩以上部位，和單側(cè)或雙側(cè)咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

N2雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，直徑<6cm

淋巴結(jié)位于鎖骨上窩以上部位

N3頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直徑＞6cm或鎖骨上窩轉(zhuǎn)移

N3a直徑＞6cmN3b鎖骨上窩轉(zhuǎn)移UICC第七版分期

0期TisN0M0I期T1N0M0ⅡA期T2aN0M0ⅡB期T1N1M0T2aN1M0T2bN0-1M0Ⅲ期TlN2M0T2a-2bN2M0T3N0-2M0ⅣA期T4N0-2M0ⅣB期任何TN3M0ⅣC期任何T，任何N，M1UICC第七版分期

鼻咽癌治療現(xiàn)狀Ⅰ期5年生存率98%Ⅱ期5年生存率8590%ⅢⅣ期5年生存率3755%十.治療原則因?yàn)楸茄示o臨顱底，手術(shù)切除鼻咽癌困難，因此放療為最主要治療方法。根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)的療效并不優(yōu)于單純放療。輔助性化療用于中晚期鼻咽癌，放、化結(jié)合提高了腫瘤控制率和無(wú)病生存率。鼻咽癌的治療放療為主要治療手段常規(guī)外照射計(jì)劃性外照射野+腔內(nèi)治療立體定向放療3DCRT/IMRT放療+化療誘導(dǎo)化療輔助化療同步放化療手術(shù)治療放療后鼻咽局部復(fù)發(fā)的手術(shù)切除放療后頸部淋巴結(jié)殘存或復(fù)發(fā)后的營(yíng)救治療單個(gè)殘存局部淋巴結(jié)切除術(shù)多個(gè)殘存功能性頸清掃輔助性化療用于中晚期鼻咽癌，放、化結(jié)合提高了腫瘤控制率和無(wú)病生存率。地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；2、耳鳴占首發(fā)癥狀的19.NX局部淋巴結(jié)不能評(píng)價(jià)UICC第七版分期IntJRadiatOncolBiolPhys.ⅣC期任何T，任何N，M1Ⅱ期5年生存率8590%頸靜脈孔綜合征(Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ)IntJRadiatOncolBiolPhys.ⅣC期任何T，任何N，M1地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；Ⅰ期5年生存率98%該試驗(yàn)影響重大，很多腫瘤中心尤其是在北美國(guó)家，已將同期放化療加輔助化療作為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；1979年國(guó)內(nèi)病理類型：在較晚期病人中，腫瘤可侵及口咽，尤其是口咽的側(cè)壁和后壁。該試驗(yàn)影響重大，很多腫瘤中心尤其是在北美國(guó)家，已將同期放化療加輔助化療作為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。其他類型的癌（占5%左右）T1:腫瘤局限于鼻咽，或腫瘤侵犯口咽和/或鼻腔Ⅻ舌肌萎縮，伸舌時(shí)偏向患側(cè)15.頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)ADV-1ADV-2ADV-32013年指南更新頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)低分化鱗癌（占85~90%）單個(gè)殘存局部淋巴結(jié)切除術(shù)（三）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)9%，確診時(shí)占48%。遺傳因素（10%的家族史）NX局部淋巴結(jié)不能評(píng)價(jià)在較晚期病人中，腫瘤可侵及口咽，尤其是口咽的側(cè)壁和后壁。0099試驗(yàn)結(jié)果尚不能直接用于鼻咽癌高發(fā)區(qū)，主要有以下幾點(diǎn)考慮:III、IV期患者骨掃描淋巴結(jié)位于鎖骨上窩以上部位，和單側(cè)或雙側(cè)頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)巖蝶綜合征(Ⅵ+Ⅲ、Ⅴ1、2、Ⅳ、Ⅱ)其他類型的癌（占5%左右）1年內(nèi)鼻咽復(fù)發(fā)者，選用輔助化療、近距離放療或調(diào)強(qiáng)放射治療ⅣB期任何TN3M0NX局部淋巴結(jié)不能評(píng)價(jià)舌下神經(jīng)孔綜合征(Ⅻ)菜花型：腫瘤呈菜花狀，血管豐富易出血；Ⅶ額紋消失，閉眼不全，鼻唇溝淺2.N3頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直徑＞6cm或鎖骨上窩轉(zhuǎn)移ⅡA期T2aN0M0頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)頭頸部腫瘤綜合治療專家共識(shí)1年內(nèi)鼻咽復(fù)發(fā)者，選用輔助化療、近距離放療或調(diào)強(qiáng)放射治療放療后頸淋巴結(jié)復(fù)發(fā)者，建議手術(shù)治療，不能手術(shù)者可采用化療或放射治療、熱療等放射治療后1年以上鼻咽和/或頸淋巴結(jié)復(fù)發(fā)者，可做第二程根治性放射治療，其方法包括單純外照射或外照射＋近距離照射,化療等。復(fù)發(fā)鼻咽癌再程放射治療時(shí)，只照射復(fù)發(fā)部位已出現(xiàn)腦、脊髓放射性損傷的病例，不主張?jiān)俪坛Ｒ?guī)外照射放療，應(yīng)采用化療十一.復(fù)發(fā)鼻咽癌治療原則十二.手術(shù)治療由于鼻咽部位的特殊結(jié)構(gòu)，使鼻咽癌不適合行單純手術(shù)治療，主要是配合放療作為綜合治療的一種手段。在下列情況下可考慮用手術(shù)治療：

1、局限于鼻咽腔內(nèi)的腺癌、粘液表皮樣癌或惡性混和瘤（最好是局限于頂壁或頂后壁），可考慮放療與手術(shù)綜合治療，根據(jù)病情可給術(shù)前或術(shù)后放療或術(shù)前加術(shù)后放療。

2、根治性放療后鼻咽病變已消退，而頸淋巴結(jié)仍有殘存者。在觀察1～2個(gè)月后仍未消退者，可行手術(shù)治療。

3、鼻咽癌根治性放療后局部復(fù)發(fā)，無(wú)顱底受侵及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移但不宜再行放療，可酌情考慮手術(shù)治療，但療效不肯定，且病人術(shù)后生存質(zhì)量差。

4、鼻咽及頸部病灶已被控制，出現(xiàn)單側(cè)性肺轉(zhuǎn)移或單發(fā)性肋骨轉(zhuǎn)移不伴有其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，可手術(shù)切除。同期放化療加輔助化療美國(guó)西南協(xié)作組（Intergroup0099試驗(yàn)）首次報(bào)道對(duì)局部區(qū)域晚期鼻咽癌實(shí)行同期放化療加輔助化療能提高無(wú)瘤生存率和總生存率。方案放療過(guò)程中中DDP100mg/m2d1,d22,d43,放療后DDP+5Fuq4w×3該試驗(yàn)影響重大，很多腫瘤中心尤其是在北美國(guó)家，已將同期放化療加輔助化療作為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。單個(gè)殘存局部淋巴結(jié)切除術(shù)N0無(wú)局部頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ⅣB期任何TN3M09%有頭疼，確診時(shí)占48%。中國(guó)發(fā)病呈南高北低趨勢(shì)，廣東省居全國(guó)之首，男性31/10萬(wàn)，女性15.因鼻咽癌擴(kuò)展的范圍不同而產(chǎn)生不同的臨床綜合征，主要有：約90%的病人有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中60%~85%為初診表現(xiàn)，約50%的病人有雙頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。地域性西南太平洋地區(qū)發(fā)病率高，歐美大陸及大洋洲發(fā)病率低；5、頭疼初發(fā)時(shí)26.其次是肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移不到１％，偶見骨髓轉(zhuǎn)移。咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)位于鎖骨上窩以上部位，和單側(cè)或雙側(cè)家族性中山醫(yī)大資料顯示有癌家族史和鼻咽癌家族史明顯高于對(duì)照組。9%的患者有腦神經(jīng)損害的表現(xiàn)。（3）試驗(yàn)采用UIC