新培訓詳細演示文稿

年新版培訓詳細演示文稿當前第1頁\共有37頁\編于星期二\8點年新版培訓詳細當前第2頁\共有37頁\編于星期二\8點內(nèi)容：Part1Part2Part3新版GMP的修訂過程我國GMP的發(fā)展歷程新版GMP與98版之間的主要變化當前第3頁\共有37頁\編于星期二\8點一、我國GMP的發(fā)展歷程198219841988199219982011衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP當前第4頁\共有37頁\編于星期二\8點二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內(nèi)外GMP對比調(diào)研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及具體內(nèi)容提出建議）2006年9月正式啟動了GMP修訂工作。2009年初做了適應性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調(diào)研評估。并將評估報告上報國務院，發(fā)改委，工信部等部門。2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年2月正式頒布2011年3月1日起實施當前第5頁\共有37頁\編于星期二\8點新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本W(wǎng)HO仿效歐盟歐盟與我國類似當前第6頁\共有37頁\編于星期二\8點新版GMP修訂進展情況2006.92011.02正式啟動正式頒布第二次征求意見第一次征求意見當前第7頁\共有37頁\編于星期二\8點三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章節(jié)設置的對比2、新版GMP的主要特點3、新版GMP的主要變化當前第8頁\共有37頁\編于星期二\8點1、新版GMP與98版章節(jié)的對比原規(guī)范（14章，88條）第一章總則（2條）第二章機構與人員(5條)第三章廠房與設施(23條)第四章設備（7條）第五章物料（10條）第六章衛(wèi)生（9條）第七章驗證（4條）第八章文件（5條）新規(guī)范（14章，313條）第一章總則（4條）第二章質(zhì)量管理（11條）第三章機構與人員(22條)第四章廠房與設施(33條)第五章設備（31條）第六章物料與產(chǎn)品（36條）第七章確認與驗證（12條）第八章文件管理（34條）當前第9頁\共有37頁\編于星期二\8點1、新版GMP與98版章節(jié)設置的對比原規(guī)范（14章，88條）第九章生產(chǎn)管理（8條）第十章質(zhì)量管理（3條）第十一章產(chǎn)品銷售與收回（3條）第十二章投訴與不良反應報告（3條）第十三章自檢（2條）第十四章附則（4條11術語）新規(guī)范（14章，313條）第九章生產(chǎn)管理（33條）第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（61條）第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗（15條)第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回(13條)

第十三章自檢（4條）第十四章附則（4條42術語）當前第10頁\共有37頁\編于星期二\8點

章節(jié)上的主要變化：

1、將原《規(guī)范》第十章“質(zhì)量管理”放到新《規(guī)范》第二章，強化質(zhì)量管理，增加質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的具體要求;2、刪除了原《規(guī)范》中第六章“衛(wèi)生”，并將衛(wèi)生章節(jié)的內(nèi)容拆分到機構與人員、廠房與設施、設備章節(jié)之中，進行了更為詳細的闡述；

3、新《規(guī)范》第六章“物料與產(chǎn)品”，增加了對產(chǎn)品的要求；

4、新《規(guī)范》第七章“確認與驗證”，增加了建立確認與驗證的文件和記錄，并證明達到預定的目標，使條款更具有操作性;

當前第11頁\共有37頁\編于星期二\8點

章節(jié)上的主要變化：

5、新增“第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，明確了對取樣、檢驗、留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察、供應商的評估和批準的詳細要求。

6、新增第十一章“委托生產(chǎn)與委托檢驗”；

7、將原《規(guī)范》第十一章“產(chǎn)品銷售與收回”改成新《規(guī)范》第十二章“產(chǎn)品發(fā)運與召回”，細化了對藥品召回的要求；

8、將原《規(guī)范》第十二章“投訴與不良反應報告”放到新《規(guī)范》第十章“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”章節(jié)中。

9、新《規(guī)范》附則增加了31條術語解釋。當前第12頁\共有37頁\編于星期二\8點2、新版GMP的主要特點強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系強調(diào)原則的把握，增加了對復雜多變情況的適應性吸納了國際GMP先進標準重點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規(guī)難度引入或明確了一些概念12345新版GMP主要特點當前第13頁\共有37頁\編于星期二\8點

第一章總則（增加了2條）

第二條企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在

第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

3、新版GMP的主要變化實施GMP的目的最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。當前第14頁\共有37頁\編于星期二\8點

第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則第二節(jié)質(zhì)量保證第三節(jié)質(zhì)量控制第四節(jié)質(zhì)量風險管理當前第15頁\共有37頁\編于星期二\8點主要變化：1、第二節(jié)質(zhì)量保證企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，且質(zhì)量保證系統(tǒng)應當確保藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；2、提出質(zhì)量風險管理的管理理念。第十三條質(zhì)量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。產(chǎn)品生命周期：產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。

當前第16頁\共有37頁\編于星期二\8點產(chǎn)品生命周期中的風險管理設計、研發(fā)臨床前臨床上市質(zhì)量安全有效生產(chǎn)和銷售生命周期中止當前第17頁\共有37頁\編于星期二\8點

第一節(jié)原則第二節(jié)關鍵人員第三節(jié)培訓第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三章機構與人員當前第18頁\共有37頁\編于星期二\8點1、設置關鍵人員第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。

2、規(guī)定企業(yè)負責人的職責。第二十一條企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。

主要變化：當前第19頁\共有37頁\編于星期二\8點

3、規(guī)定生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理負責人的各自主要職責及共同職責及資質(zhì)要求的提高。

4、增加質(zhì)量受權人的資質(zhì)及主要職責。主要職責：

（1）參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；（2）承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；（3）質(zhì)量受權人確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核，出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

5、將原《規(guī)范》第六章“衛(wèi)生”部分內(nèi)容轉(zhuǎn)移到本章第四節(jié)“人員衛(wèi)生”。主要變化：當前第20頁\共有37頁\編于星期二\8點

第一節(jié)原則第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)

第四章廠房與設施當前第21頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、增加廠房與設施的總的原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

2、根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

3、關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同級別潔凈區(qū)壓差應當不低于10Pa

捕塵裝置硬性規(guī)定的取消當前第22頁\共有37頁\編于星期二\8點

第五章設備第一節(jié)原則第二節(jié)設計和安裝第三節(jié)維護和維修第四節(jié)使用和清潔第五節(jié)校準第六節(jié)制藥用水當前第23頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、強化了設備的使用和清潔要求

規(guī)定了生產(chǎn)設備清潔操作規(guī)程應包含的內(nèi)容生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。

2、強化了計量校驗的管理

---校準的概念提出

校準：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

--失效、失準的計量儀表的控制第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。當前第24頁\共有37頁\編于星期二\8點主要變化：

3、對制藥用水水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求①注射用水貯存方式的變化

新版：純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

98版：注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。

②水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析當前第25頁\共有37頁\編于星期二\8點

第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則第二節(jié)原輔料

第三節(jié)

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第四節(jié)

包裝材料第五節(jié)

成品

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品第七節(jié)其它當前第26頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、物料管理的范圍擴大

由原輔料、包裝材料擴展到中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品、成品

中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。（例如：顆粒、素片、包衣）

待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。

成品：已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

2、物料管理基礎管理的強化物料應當有適當?shù)臉俗R：物料代碼、物料編號、物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格）等當前第27頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、新概念的提出

確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。

2、驗證壽命周期的控制

DQ-IQ-OQ-PQ

新增設計確認（DQ）：設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求，并能以文件和記錄證明達到預定的目標。

第七章確認與驗證當前第28頁\共有37頁\編于星期二\8點98版新版

第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。

第一百四十二條當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。第七章確認與驗證當前第29頁\共有37頁\編于星期二\8點

第八章文件管理第一節(jié)原則第二節(jié)質(zhì)量標準第三節(jié)工藝規(guī)程第四節(jié)批生產(chǎn)記錄第五節(jié)批包裝記錄第六節(jié)操作規(guī)程和記錄當前第30頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、參照歐盟GMP和美國GMP中相關要求，對主要文件（如質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求；

2、對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。第一百七十三條原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。

當前第31頁\共有37頁\編于星期二\8點

第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染第三節(jié)生產(chǎn)操作第四節(jié)包裝操作當前第32頁\共有37頁\編于星期二\8點

主要變化：

1、針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風險提出控制要求

第一百九十七條生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品、采用階段性生產(chǎn)方式等。