藥理學(xué) 膽堿受體阻斷藥

藥理學(xué)膽堿受體阻斷藥第一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三能與膽堿受體結(jié)合，不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。ScopoloamineAtropineAcetylcholine膽堿受體阻斷藥第二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三按受體選擇性及用途分：M受體阻斷藥N受體阻斷藥天然生物堿：人工合成：阿托品、東莨菪堿后馬托品、普魯本辛Nn阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm阻斷藥：（肌松藥）美加明去極化型：琥珀膽堿非去極化型：筒箭毒堿第三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

第八章M膽堿受體阻斷藥

第四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三第一節(jié)阿托品及阿托品類生物堿

source：plant阿托品:顛茄、曼陀羅、莨菪東莨菪堿:洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿:唐古特莨菪顛茄莨菪曼陀羅第五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【體內(nèi)過程】吸收:口服易吸收,黏膜易吸收。分布:全身各組織,可通過BBB和胎盤屏障。排泄:t1/22-4h，50-60%以原形自尿排出。阿托品（Atropine）第六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【作用機(jī)制】阿托品是M-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。對M-R亞型的選擇性較低。

大劑量對N-R也有阻斷作用。第七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三1抑制腺體分泌2對眼的作用3松弛內(nèi)臟平滑肌4心臟的作用5擴(kuò)張血管6興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】低劑量大劑量阿托品的作用廣泛，各器官對其敏感性亦不同。隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用：

第八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

1.抑制腺體分泌0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮膚干燥；1.0mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。

【藥理作用】消化道潰瘍無效第九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

2.對眼的作用（與毛果蕓香堿相反）☆擴(kuò)瞳☆升眼壓☆調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】第十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三第十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

3.松弛內(nèi)臟平滑肌

☆平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；☆對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；☆對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)；【藥理作用】胃腸道>膀胱、輸尿管>膽道、支氣管>子宮第十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三4.對心臟的作用心率減慢：0.4-0.6mg，作用短暫。心率加快：1-2mg，心率加快作用比較明顯，程度取決于迷走神經(jīng)的張力。加快房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制?！舅幚碜饔谩孔钄郙2受體，抑制迷走N阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用第十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三治療量，無明顯影響大劑量（2mg以上），有擴(kuò)張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用機(jī)制：不清,與阻斷M-R無關(guān)。可能是直接對血管的擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。5.擴(kuò)張血管【藥理作用】

第十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最后呼吸衰竭。

6.興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】第十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣

●

胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀–較好；

●

膽、腎絞痛–較差，常與嗎啡或哌替啶合用；

●

遺尿癥–可松弛膀胱逼尿肌。2.抑制腺體分泌

●

麻醉前給藥-防止吸入性肺炎；

●嚴(yán)重盜汗、流涎癥。第十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三3.眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎：散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使組織得到充分休息，有利于緩解疼痛和充血水腫，促使炎癥消退。

檢查眼底：擴(kuò)瞳,但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天,完全恢復(fù)需7-12天，所以已被后馬托品取代。驗(yàn)光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗(yàn)出屈光度，目前只在兒童驗(yàn)光時使用。第十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三4.治療緩慢型心律失常竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5.抗休克用于感染性休克。對伴有高熱或心率過快者不用

6.解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒第十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三1、常見不良反應(yīng)1)視力模糊，青光眼患者禁用；2)口鼻干燥，吞咽困難；3)皮膚干燥、潮紅，炎熱天氣易中暑；4)心悸；5)排尿困難，前列腺肥大患者禁用?！静涣挤磻?yīng)及中毒】第十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三●輕度上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；●嚴(yán)重中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等。2、阿托品中毒成人致死量80-130mg，兒童致死量10mg。第二十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三對癥治療，洗胃，降體溫（尤其是兒童）。針對外周作用：用擬膽堿藥——毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮(zhèn)靜藥。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中樞興奮癥狀,不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)【阿托品中毒解救】第二十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【禁忌癥】禁用：青光眼前列腺增生休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心梗第二十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三山莨菪堿(Anisodamine)●

外周作用：

☆與阿托品相似，較弱

☆胃腸道和血管平滑肌解痙作用的選擇性較高●

中樞作用：

☆脂溶性低，不易通過BBB，幾乎無中樞作用●應(yīng)用：☆感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛第二十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三●

外周作用：

作用性質(zhì)同阿托品，程度稍有差異

☆對腺體作用強(qiáng)1倍

☆對心血管和平滑肌作用較弱●中樞作用：不同于阿托品！

☆對中樞有較強(qiáng)的抑制作用（鎮(zhèn)靜催眠、欣快感）●應(yīng)用：

☆麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹東莨菪堿（scopolamine)第二十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品提高選擇性，減少副作用第二十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短適用散瞳、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡后馬托品（homatropine）一、合成擴(kuò)瞳藥第二十六頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌副作用很弱，無中樞作用季胺類，飯前口服，一次維持6h

臨床應(yīng)用胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林)Propanthelinebromide二、合成解痙藥第二十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三胃復(fù)康（貝那替嗪）Benactyzinehydrochoride減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦慮的潰瘍病人第二十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平脂溶性低，不易通過BBB，無中樞作用胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥：抑制胃酸和胃蛋白酶分泌用于治療胃、十二指腸潰瘍第二十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三第九章N膽堿受體阻斷藥Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥第三十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻滯藥

神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷神經(jīng)節(jié)Nn受體——阻斷Ach與Nn受體的結(jié)合——神經(jīng)節(jié)細(xì)胞不能去極化，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞該類藥因可同時阻斷交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)，故作用面廣，副作用多，現(xiàn)很少用。綜合效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。

☆交感神經(jīng)占優(yōu)勢：血管，尤其小動脈。

☆副交感占優(yōu)勢：胃腸、眼、膀胱平滑?。幌袤w。第三十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【臨床應(yīng)用】【代表藥物】

美加明、樟磺咪芬

麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血主動脈瘤手術(shù),以控制血壓第三十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三根據(jù)藥物作用的方式及電生理學(xué)方面的機(jī)制不同，可將它們分為——除極化型肌松藥（非競爭性肌松藥）非除極化型肌松藥（競爭性肌松藥）第二節(jié)骨骼肌松弛藥

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，使肌肉松弛。第三十三頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

I相阻斷產(chǎn)生持久去極化，影響膜復(fù)極化，膜失去電興奮性II相阻斷占據(jù)Nm-R，Nm-R構(gòu)象改變，對ACh脫敏感。須待藥物全部排除后Nm-R才會恢復(fù)對ACh敏感性【作用機(jī)制】一、除極化型肌松藥藥物與神經(jīng)肌接頭后膜Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的，較持久的除極作用，使Nm受體對ACh不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛第三十四頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三雙相阻斷作用：Ⅰ相阻斷：持久除極阻斷相，短暫激動Nm受體Ⅱ相阻斷：脫敏感阻滯相，占領(lǐng)Nm受體，使其脫敏肌松前出現(xiàn)短期肌束震顫連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重肌松作用；治療量時無神經(jīng)節(jié)阻滯作用【作用特點(diǎn)】新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長第三十五頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三琥珀膽堿（succinylcholine）作用快，短，易于控制。為延長作用時間可采用靜脈滴注法肌松從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。頸部和四肢肌松最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對呼吸肌麻醉作用不明顯?！舅幚碜饔谩康谌摚菜氖屙?，編輯于2023年，星期三1.松弛咽喉肌，以利于插管：氣管內(nèi)插管、支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，松弛肌肉，有利于手術(shù)的進(jìn)行；全麻輔助用藥

【臨床應(yīng)用】可引起強(qiáng)烈的窒息感，清醒患者禁用該藥個體差異大，需按反應(yīng)調(diào)節(jié)滴速第三十七頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三【不良反應(yīng)】1.窒息：過量可致呼吸肌麻痹，嚴(yán)重窒息者可見于遺傳性膽堿酯酶活性低下者，需備人工呼吸機(jī)。2.肌束顫動：術(shù)后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。3.眼內(nèi)壓升高：

眼外骨骼肌短暫收縮致眼壓升高，青光眼禁用第三十八頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三

5.高血鉀：肌肉持久除極而釋放K+，血鉀升高。有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。6.其它：腺體分泌，組胺釋放；惡性高熱(特異質(zhì)反應(yīng))?！静涣挤磻?yīng)】☆中毒，不可用抗膽堿酯酶藥解毒☆遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長，易呼吸暫停第三十九頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三二.非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）

本類藥物與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的Nm受體，能與Nm受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻斷ACh對Nm受體的激動作用，而使骨骼肌松弛【作用機(jī)制】第四十頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三1）肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象（震顫）；2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時可用新斯的明解救；3）吸入性全麻藥和氨基甙類抗生素能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用4）在同類阻斷藥之間有相加作用5）有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用【作用特點(diǎn)】第四十一頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三筒箭毒堿臨床應(yīng)用最早的典型非去極化型肌松藥，現(xiàn)已較少應(yīng)用第四十二頁，共四十五頁，編輯于2023年，星期三松弛順序：眼部肌肉>頸>四肢、軀干>呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡較大劑量能阻滯Nn受體和釋放組胺，可引起心率加快,血壓下降，支氣管痙攣已被取代（阿曲庫銨、多庫溴銨等），用做麻醉輔