可定的療效與安全性

從血脂管理指南

再看他汀治療的療效與安全CV-1109-CR-0122

有效期至2012年9月當前第1頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC和EAS首次聯(lián)合發(fā)布了歐洲血脂異常管理指南2004年NCEPATPIII2007年中國成人血脂異常防治指南2009加拿大血脂異常和心血管疾病預防指南GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.2011年ESC/EAS血脂異常治療指南當前第2頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.療效LDL-C目標值更低：<70mg/dl或≥↓50%針對特殊人群的不同治療推薦關(guān)注藥物相互作用安全性個體化治療當前第3頁\共有48頁\編于星期二\19點各國指南均對降低LDL-C提出了更嚴格的要求當前第4頁\共有48頁\編于星期二\19點GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.2004NCEPATPIII：

對高危/中高危人群提出更積極的LDL-C目標目標4.1mmol/L

(160mg/dl)或最佳水平2.6mmol/L(100mg/dl)**或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目標2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C水平(mg/dL)*危險度很高的患者及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇10070130160190高危險度CHD或CHD等危癥(10年危險度＞20%)中高危險度≥2種危險因素(10年危險度10-20%)中危險度低危險度≥2種危險因素(10年危險度＜10%)＜2種危險因素目標3.4mmol/L(130mg/dl)目標3.4mmol/L(130mg/dl)當前第5頁\共有48頁\編于星期二\19點2007年中國成人血脂異常防治指南：

高危及極高危患者LDL-C治療目標值危險等級治療性生活方式改變開始mg/dl(mmol/L)藥物治療開始mg/dl(mmol/L)治療目標值mg/dl(mmol/L)低危：10年危險性＜5%TC≥240(6.22)LDL-C≥160(4.14)TC≥270(6.99)LDL-C≥190(4.92)TC＜240(6.22)LDL-C＜160(4.14)中危：10年危險性5-10％TC≥200(5.18)LDL-C≥130(3.37)TC≥240（6.22）LDL-C≥160(4.14)TC＜200(5.18)LDL-C＜130(3.37)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險性10-15％TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC＜160(4.14)LDL-C＜100(2.59)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC≥120(3.11)LDL-C≥80(2.07)TC≥160(4.14)LDL-C≥80(2.07)TC＜120(3.11)LDL-C＜80(2.07)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419.當前第6頁\共有48頁\編于星期二\19點2009加拿大血脂異常和心血管疾病預防指南:

高危及極高?；颊邞档蚅DL-C<2mmol/L或≥50%

風險水平初始治療時機主要目標LDL-C目標可選擇的目標高危：心血管疾病，外周血管疾病，動脈粥樣硬化大部分伴糖尿病的患者FRS≥20%RRS≥20%所有患者均考慮接受治療降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（I類A級）apoB<0.80g/L（I類A級）中危：FRS10%~19%LDL-C>3.5mmol/LTC/HDL-C>5.0hs-CRP>2mg/L男性>50歲女性>60歲家族史和經(jīng)hs-CRP調(diào)整的風險(RRS)降低LDL-C：<2mmol/L或≥50%（IIa類A級）apoB<0.80g/L（IIa類A級）低危：FRS<10%LDL-C≥5mmol/L降低LDL-C：≥50%（IIa類A級）GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.FRS：Framingham危險評分；RRS：Reynolds危險評分當前第7頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦：高危/極高危患者應達到更積極的LDL-C目標危險分層推薦的LDL-C目標值推薦等級證據(jù)級別極高危：確診的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE水平≥10%LDL-C目標值<1.8mmol/L（<~70mg/dL）和/或不能達標時，LDL-C降幅≥50%IA高危：單個危險因素明顯提高，SCORE水平≥5~10%LDL-C目標值<2.5mmol/L（<~100mg/dL）IIaA中危：SCORE水平>1~≤5%LDL-C目標值<3.0mmol/L（<~115mg/dL）IIaCReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.更低的LDL-C目標值更嚴格的危險分層當前第8頁\共有48頁\編于星期二\19點強效降脂，達標是關(guān)鍵LDL-C<70mg/dl或降幅≥50%當前第9頁\共有48頁\編于星期二\19點JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60可定?20mg可強效降低LDL-C達52%治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比?P<0.002與阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg?STELLAR研究注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊STELLAR研究：一項為期6周、平行對照、開放標示的、隨機多中心研究，旨在比較各種劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的療效和安全性。來自美國182個臨床中心的2431名成年高膽固醇血癥(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者參加研究.可定?20mg可降低LDL-C52%符合最新ESC/EAS指南要求當前第10頁\共有48頁\編于星期二\19點VOYAGER的研究設計一項大型薈萃分析，共分析了37項研究期>4周的血脂異常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究目的：探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關(guān)系入組患者n=32,258高?；颊遪=21,656糖尿?。╪=8,859）致動脈粥樣硬化性血脂異常（n=6,061）動脈粥樣硬化疾?。╪=15,498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他?。?mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當前第11頁\共有48頁\編于星期二\19點可定?降低LDL-C療效優(yōu)于雙倍劑量的阿托伐他汀一項大型薈萃分析，共分析了37項研究期>4周的血脂異?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機對照研究，探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達標之間的關(guān)系NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?P<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比

##P<0.001阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治療劑量5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27

(n=165)-33

(n=2929)-39

(n=548)-45

(n=479)-50##

(n=2072)-55?

(n=2983)-50?

(n=3554)-44*

(n=11690)-39

(n=670)-36

(n=7837)-41#

(n=3908)-46

(n=1324)當前第12頁\共有48頁\編于星期二\19點在HPL合并動脈粥樣硬化疾病患者中

可定?20mg強效降低LDL-C達50%NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*P<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?P<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;?P<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^P<0.05與瑞舒伐他汀5mg相比;#P<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100?*?#^^^自基線的變化LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量(mg)VOYAGER：動脈粥樣硬化疾病亞組在HPL合并動脈粥樣硬化疾病患者中可定?20mg可降低LDL-C50%符合最新ESC/EAS指南要求-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46當前第13頁\共有48頁\編于星期二\19點VOYAGER亞組分析基于VOYAGER研究的數(shù)據(jù)，共分析了30,102例接受瑞舒伐他汀10-40mg/d或者阿托伐他汀10-80mg/d治療的高脂血癥患者亞組分析的目的：為了明確基線LDL-C水平和他汀種類及劑量的選擇在LDL-C達標中的重要性高膽固醇血癥患者n=30,102阿托伐他?。?0mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他?。?0mg、20mg、40mgKarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊*LDL-C<100mg/dL，符合2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的高?；颊叩慕抵繕?3.3-80%達標*達標*53.7-85.5%當前第14頁\共有48頁\編于星期二\19點基線LDL-C(mg/dl)可定?，更高達標率**LDL-C<100mg/dL，符合2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的高?；颊叩慕抵繕丝啥?達標率高于雙倍劑量阿托伐他汀隨著基線LDL-C增加，差異更明顯。KarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.當前第15頁\共有48頁\編于星期二\19點VOYAGER研究的亞組分析基于VOYAGER研究的數(shù)據(jù)，共分析了30,102例接受瑞舒伐他汀10-40mg/d或者阿托伐他汀10-80mg/d治療的高脂血癥患者：瑞舒伐他汀10-40mg可使53.7%~85.5%的患者達到LDL-C<100mg/dl的目標；阿托伐他汀10-80mg僅使43.3%-80%的患者達標與同等劑量或者雙倍劑量的阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可使更多患者達到LDL-C<100mg/dl的目標，且隨著基線LDL-C水平的升高差異更為明顯KarlsonBW,etal.PresentedatESC2011on29August2011.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊當前第16頁\共有48頁\編于星期二\19點小結(jié)可定?

20mg可強效降低LDL-C達52%，符合最新ESC/EAS指南要求可定?

降LDL-C達標率更高。與雙倍劑量的阿托伐他汀相比，更符合指南要求更嚴格的危險分層更低的LDL-C目標值ESC/EAS血脂異常治療指南當前第17頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.療效LDL-C目標值更低：<70mg/dl或≥↓50%關(guān)注藥物相互作用安全性針對特殊人群的不同治療推薦個體化治療當前第18頁\共有48頁\編于星期二\19點更為突出安全性！當前第19頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

更加關(guān)注他汀的藥物相互作用ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.老年患者常存在伴發(fā)疾病和藥代動力學的改變，需接受多種藥物治療，因此他汀的藥物相互作用令人關(guān)注在使用高劑量他汀存在提高副作用風險的患者(如與基礎(chǔ)的合并治療發(fā)生潛在的相互作用)中，應考慮應用較低強度的他汀治療通過CYP3A4代謝的他汀可因藥物相互作用導致不良效應，因此需要特別謹慎他汀應考慮作為移植患者的一線用藥初始應使用低劑量，隨后謹慎上調(diào)劑量并注意潛在的藥物相互作用老年血脂異?；颊逜CS合并血脂異常患者伴CKD的血脂異?；颊甙檠惓５囊浦不颊叱似辗ニ?、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可獲得的他汀主要通過CYPs介導在肝臟代謝已確定的大量與他汀相關(guān)的主要藥物相互作用可提高不良反應的風險當前第20頁\共有48頁\編于星期二\19點

最新安全通告：

限制辛伐他汀使用劑量以減小肌損害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因為這一劑量將增加肌肉損害的風險：與接受較低劑量的辛伐他汀或其他同類藥物治療相比，辛伐他汀80mg治療增加肌病風險，肌病風險在治療的第1年即出現(xiàn)增高，通常由與某些藥物發(fā)生相互作用所致FDA要求對辛伐他汀的說明書進行修改以增加新的禁忌證（不應與某些藥物合用）以及當辛伐他汀與某些藥物合用時的劑量限制。藥物相互作用真實存在當前第21頁\共有48頁\編于星期二\19點CYP450酶系是藥代動力學相互作用發(fā)生的

重要部位HisakaA,etal.DrugMetabPharmacokinet.2010;25(1):48-61.代謝CYP肝臟小腸FAFG藥物DDIDDI0DDIPgpCYP代謝DDIFH藥物相互作用(DDI)發(fā)生的部位FA：口服吸收率；FG：小腸利用度；FH：肝臟利用度；Pgp：P-糖蛋白當前第22頁\共有48頁\編于星期二\19點65%他汀相關(guān)的藥物相互作用歸咎于與CYP4503A4抑制劑合用R?tzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-75.當前第23頁\共有48頁\編于星期二\19點主要經(jīng)CYP4503A4代謝的他汀與CYP4503A4抑制劑合用，提高他汀的血藥濃度BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.維拉帕米、伊曲康唑和紅霉素：CYP4503A4抑制劑*血藥濃度-時間曲線下面積；?活性辛伐他汀酸當前第24頁\共有48頁\編于星期二\19點不同劑量的阿托伐他汀與氯吡格雷合用時

氯吡格雷抑制血小板聚集的效應目的：評估阿托伐他汀對氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影響。設計：納入44例接受冠狀動脈支架植入治療的患者分別接受氯吡格雷、氯吡格雷+普伐他汀或氯吡格雷+阿托伐他汀治療。LauWC,etal.Circulation.2003;107(1):32-7.氯吡格雷：經(jīng)CYP4503A4代謝01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀劑量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7氯吡格雷抑制血小板聚集的效應隨阿托伐他汀劑量增加而減弱當前第25頁\共有48頁\編于星期二\19點瑞舒伐他汀說明書中明確指出：

可定?的清除不經(jīng)過CYP4503A4代謝CRESTOR?.PRESCRIBINGINFORMATION.Revised:June2010瑞舒伐他汀鈣片說明書.2009年08月12日修改瑞舒伐他汀的清除不經(jīng)過CYP4503A4代謝估計不存在由CYP4503A4介導的代謝所致的藥物相互作用當前第26頁\共有48頁\編于星期二\19點可定?90%原形排泄，

未見CYP4503A4引起的藥物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.未見CYP4503A4引起的藥物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀更符合指南要求當前第27頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南的亮點ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.針對特殊人群的不同治療推薦療效LDL-C目標值更低：<70mg/dl或≥↓50%關(guān)注藥物相互作用安全性個體化治療當前第28頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

針對不同心血管危險分層——不同治療推薦總體心血管風險(SCORE)%LDL-C水平<70mg/dL<1.8mmol/L70-100mg/dL1.8-2.5mmol/L100-155mg/dL2.5-4.0mmol/L155-190mg/dL4.0-4.9mmol/L>190mg/dL>4.9mmol/L<1無需血脂干預無需血脂干預生活方式干預生活方式干預生活方式干預，若未控制考慮藥物治療級別a/水平bI/CI/CI/CI/CIIa/A≥1~<5生活方式干預生活方式干預生活方式干預，若未控制考慮藥物治療生活方式干預，若未控制考慮藥物治療生活方式干預，若未控制考慮藥物治療級別a/水平bI/CI/CIIa/AIIa/AI/A>5~<10或高危生活方式干預，考慮藥物治療生活方式干預，考慮藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療級別a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A≥10或極高危生活方式干預，考慮藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療生活方式干預，且立即藥物治療級別a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/Aa推薦等級；b證據(jù)級別.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當前第29頁\共有48頁\編于星期二\19點病例：患者：男性，62歲主訴：體檢時發(fā)現(xiàn)血脂指標異常既往史：無吸煙史高血壓(113 /165mmHg)檢查：

TC為6.31mmol/L；LDL-C為4.35mmol/L；HDL-C為1.62mmol/L；TG為1.89mmol/L診斷：高膽固醇血癥該高膽固醇血癥患者應立即給予他汀降脂治療LDL-Cmmol/LSCORE5~<10%當前第30頁\共有48頁\編于星期二\19點針對特殊人群的不同治療推薦老年血脂異?；颊甙镃KD的血脂異常患者ACS合并血脂異?；颊逺einerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當前第31頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

老年血脂異常患者的治療推薦推薦推薦等級證據(jù)級別他汀治療推薦用以確診CVD的老年患者，與年輕患者相似IB因為老年人常存在合并癥且藥代動力學有變化，因此推薦降脂藥物從低劑量開始，然后謹慎提高劑量以達到與年輕人相同的血脂目標IC他汀治療可考慮用于無CVD的老年患者，尤其是在除了年齡外還存在至少1個其他心血管危險因素的患者IIbBReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當前第32頁\共有48頁\編于星期二\19點VOYAGER亞組分析：

≥70歲老年患者接受可定?治療，降脂療效更佳自基線的最小平方平均變化(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀5mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg80mg年齡<70歲5789153294024295974308910751666LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8NonHDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2HDL-C5.56.57.08.34.83.72.52.4年齡≥70歲9225376145541863819249406LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4NonHDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2HDL-C8.57.17.39.15.54.64.13.8*與接受相同他汀劑量的<70歲患者相比：P<0.05NichollsS.J.etal.AtherosclerSuppl.2010;11(2):109–222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊當前第33頁\共有48頁\編于星期二\19點JUPITER老年亞組：老年人接受可定?20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年發(fā)病率;HR–風險比;CI–可信區(qū)間被監(jiān)測的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異?！?03.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57新發(fā)糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預防心血管事件的適應癥當前第34頁\共有48頁\編于星期二\19點針對特殊人群的不同治療推薦老年血脂異?；颊甙镃KD的血脂異?；颊逜CS合并血脂異?；颊逺einerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當前第35頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

伴中-重度CKD(2-4期)的血脂異?；颊叩慕抵委熗扑]推薦推薦等級證據(jù)級別CKD是CAD的等危癥，在這些患者中降LDL-C推薦作為首要治療目標IA在CKD患者中降LDL-C以降低CVD風險，并應考慮使用IIaB他汀應考慮使用以適度地延緩腎功能下降率，從而阻遏進展至需要透析的ESRDIIaC因為他汀對于病理性蛋白尿（>300mg/d）有利，故應考慮用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，應考慮使用他汀單藥或聯(lián)合其他藥物治療，以降低LDL-C<1.8mmol/L（<~70mg/dL）IIaCReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.當前第36頁\共有48頁\編于星期二\19點2011年ESC/EAS血脂異常治療指南：

伴中-重度CKD的血脂異常患者的藥物選擇ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.需要謹慎使用通過CYP3A4代謝的他汀在腎衰患者中，在腎臟分泌受損的情況下，必須使用低劑量的他汀類當前第37頁\共有48頁\編于星期二\19點可定?對eGFR的影響與阿托伐他汀相似所有人群中度腎功能不全患者（基線eGFR<60mL/min/1.73m2）JonathanS,etal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.P=NSP=NS基線終點基線終點基線終點基線終點URANUS研究一項隨機、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對血脂異常伴2糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入469例血脂異常伴2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg(n=172)、阿托伐他汀10-80mg(n=172)。治療16周后觀察療效。P=0.73注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊當前第38頁\共有48頁\編于星期二\19點可定?顯著改善CKD患者的血脂譜，

并降低hs-CRP水平參數(shù)基線終點P值TC(mg/dL)224±3167±3<0.0001LDL-C(mg/dL)138±383±2<0.0001HDL-C(mg/dL)49±152±10.0003non-HDL-C(mg/dL)173±3114±3<0.0001LDL-C/HDL-Cratio2.9±0.11.6±0.1<0.0001TG(mg/dL)170±9135±8<0.0001hs-CRP(mg/L)1.7±0.20.7±0.1<0.0001MDA-LDL(U/L)150±690±3<0.0001AbeM,etal.EndocrJ.2011Jun14[Epubaheadofprint]一項前瞻性、開放標簽的臨床試驗，評估在CKD患者中瑞舒伐他汀治療對血脂水平、白蛋白尿和腎功能的影響研究納入91例入組前6個月內(nèi)無他汀治療的CKD患者(CKD1-3期，LDL-C≥120mg/dL)，給予瑞舒伐他汀2.5mg初始治療，不達標者((LDL-C<100mg/dL)加量至10mg治療，MDA-LDL：丙二醛化低密度脂蛋白當前第39頁\共有48頁\編于星期二\19點可定?不影響CKD患者腎功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值A(chǔ)beM,etal.EndocrJ.2011Jun14[Epubaheadofprint]當前第40頁\共有48頁\編于星期二\19點JUPITER伴中度CKD亞組：

可定?20mg治療對eGFR影響與安慰劑相似RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級預防心血管疾病的療效設計：納入3267例基線時eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14,528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）瑞舒伐他汀目前在中國尚未獲得預防心血管事件的適應癥當前第41頁\共有48頁\編于星期二\19點JUPITER伴中度CKD亞組：伴CKD人群接受可定?

20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.被監(jiān)測的不良事件eGFR<60ml/min/1.73m2eGFR≥60ml/min/1.73m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何嚴重不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36)0.75肌無力僵硬或疼痛292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4橫紋肌溶解

1(0.03)*0(0.0)—0(0.0)0(0.0)—新診斷的癌癥79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41胃腸道異常387(12.1)403