枇杷葉中植物胰島素高純單體的制備工藝產(chǎn)業(yè)化可行性研究報(bào)告

PAGEPAGE22枇杷葉中植物胰島素高純單體的制備工藝產(chǎn)業(yè)化枇杷葉中植物胰島素高純單體的制備工藝產(chǎn)業(yè)化

一、項(xiàng)目背景“十一五”期間，解決好“三農(nóng)”問題仍然是社會發(fā)展的重中之重，而科技對農(nóng)業(yè)的推動(dòng)力將日益增大，開展針對解決農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中實(shí)際問題的農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化研究已成為解決“三農(nóng)”問題的一個(gè)有效途徑。目前農(nóng)業(yè)產(chǎn)品深加工技術(shù)的缺乏已經(jīng)制約我省農(nóng)村經(jīng)濟(jì)發(fā)展，如何通過結(jié)合當(dāng)?shù)剞r(nóng)村實(shí)際開展科技創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化，提高農(nóng)產(chǎn)品附加值，增強(qiáng)地方農(nóng)業(yè)綜合競爭力，促進(jìn)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，已經(jīng)成為解決我省“三農(nóng)”問題的一個(gè)關(guān)鍵問題。在此背景下，針對歙縣“三潭”枇杷生產(chǎn)中存在的實(shí)際問題，我們開展枇杷綜合開發(fā)研究，通過該項(xiàng)目的實(shí)施和產(chǎn)業(yè)化，提高當(dāng)?shù)剞r(nóng)民收入，推動(dòng)當(dāng)?shù)靥厣a(chǎn)品“三潭”枇杷產(chǎn)業(yè)的形成和發(fā)展，增強(qiáng)當(dāng)?shù)剞r(nóng)業(yè)綜合競爭力。歙縣“三潭”作為全國四大枇杷主產(chǎn)區(qū)之一，“三潭”枇杷品質(zhì)名列全國前茅，在國內(nèi)外市場久負(fù)盛名，早在明清時(shí)期“三潭”枇杷就作為“貢品”上貢朝廷?！叭丁辫凌松L在新安江庫區(qū)兩岸，環(huán)境條件得天獨(dú)厚，是庫區(qū)果農(nóng)的主要經(jīng)濟(jì)來源。隨著福建枇杷產(chǎn)業(yè)的形成，“三潭”枇杷由于貯藏、深加工技術(shù)落后，當(dāng)?shù)毓r(nóng)常常豐產(chǎn)不增收，在氣候反常年份枇杷減產(chǎn)，果農(nóng)損失更加嚴(yán)重。目前“三潭”枇杷相關(guān)技術(shù)落后已經(jīng)成為制約當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展的“三農(nóng)”問題，果農(nóng)由于沒有得到實(shí)惠，種植積極性不高，“三潭”枇杷這一地方特色產(chǎn)品舉步維艱。該地區(qū)枇杷葉資源豐富，年產(chǎn)量500萬公斤，但由于枇杷葉深加工工藝的缺乏，豐富的枇杷葉資源未被充分利用起來，目前年銷售枇杷葉為200噸，僅占總產(chǎn)量20000噸的1%左右，廢棄枇杷葉被農(nóng)民燒掉嚴(yán)重影響了當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)環(huán)境，給當(dāng)?shù)芈糜萎a(chǎn)業(yè)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。本項(xiàng)目通過先進(jìn)的生產(chǎn)工藝從枇杷葉中提取并制備了對Ⅱ型糖尿病和肥胖癥有著確切療效的高純度活性單體科羅索酸，即植物胰島素。經(jīng)科技查新，國內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道，生產(chǎn)工藝國內(nèi)領(lǐng)先，并申報(bào)了發(fā)明專利。該產(chǎn)品在國際目前國際市場上相關(guān)保健品有40多個(gè)品種，且FDA已經(jīng)批準(zhǔn)以科羅索酸治療Ⅱ型糖尿病一類新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床三期，即將進(jìn)入生產(chǎn)階段，高純科羅索酸單體價(jià)格位10萬元/Kg，市場潛力巨大。該項(xiàng)技術(shù)的實(shí)施和轉(zhuǎn)化不僅能夠解決目前“三潭”枇杷產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的實(shí)際問題，能夠提高當(dāng)?shù)剞r(nóng)民收入增加，促進(jìn)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展，增加出口創(chuàng)匯。同時(shí)也為我國資源豐富的枇杷葉資源在治療Ⅱ型糖尿病和肥胖癥產(chǎn)品的開發(fā)起到引導(dǎo)作用，促進(jìn)枇杷產(chǎn)業(yè)綜合開發(fā)工作的開展。

二、承擔(dān)單位情況1、承擔(dān)單位基本情況黃山一品堂生物工程有限公司由董事長方幸個(gè)人全資建立，專門從事天然植物提取物的生產(chǎn)和銷售。公司注冊120萬，現(xiàn)有員工125人。目前已經(jīng)建成了天然植物提取分離和純化生產(chǎn)線，年生產(chǎn)能力為300噸植物提取物和相關(guān)產(chǎn)品，上季度銷售額達(dá)375萬元，實(shí)現(xiàn)利潤45萬元，上繳稅收24萬元。公司通過外引內(nèi)聯(lián)等多種方式與國內(nèi)有科研實(shí)力的科研單位建立合作關(guān)系，形成了從事天然植物提取分離純化工藝的開發(fā)能力。2、研究開發(fā)能力項(xiàng)目技術(shù)開發(fā)單位為安徽省分析測試中心，是安徽省科學(xué)技術(shù)廳直屬的公益性科研單位,并經(jīng)過省級計(jì)量認(rèn)證。中心擁有大型科學(xué)儀器及配套設(shè)備200多臺（套），專業(yè)技術(shù)人員42人，其中副高以上8人，中級職稱以上28人，主要對外開展各種物質(zhì)的定性定量及結(jié)構(gòu)分析，天然產(chǎn)物提取技術(shù)研究，承擔(dān)政府、科研機(jī)構(gòu)、企事業(yè)單位委托科研、分析、測試工作。完成了多項(xiàng)課題的研究開發(fā)工作，并取得了多項(xiàng)科研成果和國家專利。歙縣科技開發(fā)中心具有從事課題(項(xiàng)目)試驗(yàn)研究的管理人員5人，并承擔(dān)實(shí)施過省市科技項(xiàng)目3項(xiàng)，對組織項(xiàng)目實(shí)施積累一定的經(jīng)驗(yàn)。3、財(cái)務(wù)、經(jīng)濟(jì)狀況黃山一品堂生物工程有限公司完全按照國家相關(guān)經(jīng)濟(jì)管理制度和現(xiàn)代財(cái)會管理技術(shù)進(jìn)行管理。目前公司凈資產(chǎn)為1125萬元，流動(dòng)資金為720萬元，資產(chǎn)負(fù)債率為20%，上季度完成銷售375萬元，上繳利稅24萬元，凈利潤為48萬元，企業(yè)財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)狀況良好。4、承擔(dān)單位的科研及生產(chǎn)經(jīng)營管理狀況及領(lǐng)導(dǎo)班子狀況。黃山一品堂生物工程有限公司是專門從事天然產(chǎn)物提取分離的企業(yè)單位，公司投如大量資金與國內(nèi)有實(shí)力的科研單位合作開展新產(chǎn)品開發(fā)，取得了良好效果，目前該項(xiàng)目已經(jīng)獲得2005黃山市科技計(jì)劃項(xiàng)目的支持。公司在董事長方幸?guī)ьI(lǐng)下形成了強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)班子，公司一直在加強(qiáng)內(nèi)部管理制度，將其建設(shè)成國內(nèi)領(lǐng)先的從事天然產(chǎn)物開發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)。

三、項(xiàng)目技術(shù)方案可行性分析1、國內(nèi)外有關(guān)該項(xiàng)目研究現(xiàn)狀及趨勢分析日本Yamazaki教授研究科羅索酸類胰島素的一些性質(zhì)，他的研究發(fā)現(xiàn)了科羅索酸能夠刺激細(xì)胞膜的葡萄糖運(yùn)輸通道，增強(qiáng)細(xì)胞對葡萄糖的利用，進(jìn)而降低了血糖含量，而胰島素也是通過增加細(xì)胞膜對葡萄糖的通透性來降低血糖。而胰島素對II型糖尿病的降血糖效果不是非常明顯。口服胰島素不能夠降低血糖，而口服科羅索酸能夠降低血糖水平。大量注射胰島素會帶來一系列的副作用，而大量口服科羅索酸未見胰島素相關(guān)副作用。在兔子活體實(shí)驗(yàn)中，口服科羅索酸與皮下注射胰島素有著相似降血糖效果。所以科羅索酸是類胰島素天然產(chǎn)物，也可稱為植物胰島素。臨床前研究葡萄糖的吸收是細(xì)胞獲取能量的一個(gè)主要途徑，細(xì)胞對葡萄的吸收的增加會帶來血糖的下降，所以尋找一種安全的細(xì)胞吸收葡萄的助劑對治療II型糖尿病非常重要。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，科羅索酸能夠明顯提過細(xì)胞吸收葡萄糖的能力。II型糖尿病鼠第二個(gè)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)服用科羅索酸組的血糖明顯下降，而對照組的血糖水平卻出現(xiàn)上升。服藥組老鼠的血清胰島素、尿液血糖和血液總膽固醇也都明顯下降。另外一個(gè)試驗(yàn)在禁食24小時(shí)正常的兔子身上進(jìn)行。喂食科羅索酸，考察1、2、3、4和5小時(shí)血糖含量。結(jié)果表明，大劑量服用科羅索酸引起的血糖降低與服用兩個(gè)單位的胰島素相似。大劑量服用科羅索酸可以帶來57mg/mL的血糖降低。正常兔子口服科羅索酸會帶來16-49mg/mL的血糖降低。2個(gè)多小時(shí)后再次給藥會使血糖保持在低水平上，甚至略微有所下降，此過程會保持5個(gè)多小時(shí)。大劑量服用克羅索酸會帶來40-58mg/mL的血糖降低。血糖降低的峰值期出現(xiàn)在服藥后2-4小時(shí)，6-10小時(shí)后血糖恢復(fù)到正常水平。血糖下降明顯和科羅索酸攝入量有關(guān)。

1991年意大利科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)了科羅索酸的降血糖效應(yīng)，同時(shí)日本另外一個(gè)科學(xué)家也報(bào)道了試驗(yàn)誘導(dǎo)糖尿病老鼠服用科羅索酸能將血糖水平有300mg/dL降低到150mg/dL。實(shí)驗(yàn)表明科羅索酸具有胰島素相類似的降血糖效果。

臨床試驗(yàn)1998年，臨床試驗(yàn)在東京Jikeikai醫(yī)學(xué)院開展，研究對象為24名年齡20歲以上志愿者為輕度II型糖尿病患者，不能承受高劑量葡萄糖，其禁食血糖水平為100mg/dL。志愿者在每日三餐后分別給與安慰劑和科羅索酸藥片。結(jié)果表明科羅索酸能夠在服藥4周明顯降低血糖含量，未發(fā)現(xiàn)任何副作用，而且一次給藥后，能夠保持?jǐn)?shù)天血糖控制記憶效益。與對照組比較，服用科羅索酸能夠明顯降低患者血糖含量。7天胰島素治療(300IUx2/day)結(jié)合15天（48mg/day）.4-7天胰島素治療后血糖穩(wěn)定在280mg/dL，在隨后服用科羅索酸7日后，血糖水平穩(wěn)定在110mg/dL。1999年，在美國佛羅里達(dá)也進(jìn)行了科羅索酸的臨床試驗(yàn)，證實(shí)了科羅索酸將血糖效果，且發(fā)現(xiàn)了科羅索酸攝入量與降血糖效果存在量化效應(yīng)。對12名志愿者（6男6女）進(jìn)行了為期22周隨機(jī)雙目試驗(yàn)。志愿者為輕度II型糖尿病患者，不能抽受高劑量葡萄糖，血糖水平超過150mg/dL，年齡為46歲以上，臨床正常血糖參考值為65-110mg/dL。科羅索酸油基軟凝膠膠囊以16、32、48mg每天給藥2周，血糖降低程度分別是16mg為4.9%，2mg/10.7%，48mg為31.9%。第二組5個(gè)人非別給與科羅索酸干粉硬凝膠膠囊，給藥量也是16、32、48mg每天。與對照組比較，血糖降低程度分別是16mg為3.18%，32mg為6.5%，48mg為20.2%。II型糖尿病患者和每天服用48mg科羅索酸II型糖尿病患者血糖變化圖。表明餐后出現(xiàn)相似的血糖上升，但與用藥組比較發(fā)現(xiàn)，其血糖下降速度緩慢。用藥組的變化趨勢與正常組的血糖變化相同，而血糖下降緩慢組的血糖變化與II型糖尿病相似。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隨著科羅索酸的攝入量的增加，血糖下降效果越明顯；而且油基軟凝膠膠囊將血糖效果優(yōu)于同劑量干粉硬凝膠膠囊。油基軟凝膠膠囊科羅索酸日給藥量為48mg時(shí)，血糖下降效果最為顯著。實(shí)驗(yàn)中志愿者因服藥造成的血糖、血壓、體重、體溫、心跳、身體狀況和不良反應(yīng)等情況也被反饋考察。在交叉實(shí)驗(yàn)中，一組12名志愿者給與安慰劑2周，并考察其血糖水平。給該組口服科羅索酸48mg油基軟凝膠膠囊（8mg科羅索酸膠囊2片每餐，共6片每天）30天。接著服用安慰劑45天，再給該組服用科羅索酸48mg干粉硬凝膠膠囊（8mg科羅索酸膠囊2片每餐，共6片每天）30天。此后再服用安慰劑45天。在服用安慰劑和給藥期間每隔15天測定血糖含量。糖尿病患者晚餐(600calories)后12小時(shí)血糖變化.Series1為用藥前，Series2為服用科羅索酸14天后.42和43為Sieries1和Series2在晚餐（600calories）2個(gè)小時(shí)后血糖攝入量，說明此時(shí)服用藥物對血糖攝入無明顯影響；15.3和25.6為實(shí)驗(yàn)組和對照組在4.5小時(shí)細(xì)胞對血糖的吸收量，數(shù)據(jù)顯示科羅索酸可將細(xì)胞對血糖的吸收率提高67%。.該交叉實(shí)驗(yàn)表明，口服科羅索酸能夠明顯降低血糖，且無任何副作用。控制組血糖平均值為168.3mg/dL，服用科羅索酸48mg油基軟凝膠膠囊，在第15天血糖迅速下降到127.2mg/dL，第30天下降到115.2mg/dL。在停藥后服用安慰劑階段血糖仍然較低（第15天131.7mg/dL，第30天153.2mg/dL，第45天168.2mg/dL），說明在用藥中斷后血糖水平含能夠在4周內(nèi)保持較低水平，血糖水平具有一定的記憶效應(yīng)。攝入48mg/day的科羅索酸能夠在30天內(nèi)持續(xù)降低血糖含量。與對照組比較，科羅索酸能有助于II型糖尿病患者恢復(fù)血糖調(diào)節(jié)能力，且科羅索酸具有能夠快速降低血糖并維持血糖處于較低水平的療效。采用科羅索酸治療能夠使患者類似于正常人一樣快速降低餐后血糖值，而對照組糖尿病患者餐后血糖下降速度緩慢。參與試驗(yàn)II型糖尿病患者在采用科羅索酸治療后，糖尿病癥狀部分消失，如口渴多尿等。服用科羅索酸48mg油基軟凝膠膠囊的患者出現(xiàn)體重下降的趨勢，平均體重下降了3.2磅臨床試驗(yàn)表明，科羅索酸能夠刺激細(xì)胞葡萄糖運(yùn)輸通道，增加細(xì)胞對葡萄糖的吸收，從而平衡了血糖水平?？屏_索酸在停用后仍然具有降血糖記憶效應(yīng)?？屏_索酸油基軟凝膠膠囊更能夠有效降低血糖，這可能與該種劑型更利于科羅索酸進(jìn)入血液發(fā)揮治療作用。科羅索含量為1mM時(shí)，顯示出明顯的降血糖效果最新的美國臨床研究也證實(shí)了1998年日本的臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)了科羅索酸能夠安全有效地降低II型糖尿病患者的血糖水平?？屏_索酸具有較強(qiáng)的抗氧化性，能夠清除自由基防止細(xì)胞膜發(fā)生過氧化化?？屏_索酸還能夠通過降低血糖維持正常血壓和腎功能，保護(hù)血管和腎不受傷害?？屏_索酸是具有悠久使用歷史的亞洲傳統(tǒng)植物藥物，相關(guān)植物的葉子或其提取物被用作減肥和降血糖已有幾百年，其也被用來治療口腔潰瘍和腹痛。目前正在深入研究科羅索酸在血糖升高過程抗氧化、降血糖、護(hù)腎和抗糖基化中毒的療效。corosolicacid相關(guān)產(chǎn)品情況產(chǎn)品名稱產(chǎn)地Corsolicacid含量效用價(jià)格Vitabase美國24mg減肥$29.95/瓶Cortiless美國16.5mg減肥$22.5/瓶BanabaPure美國2%降血糖$75.9/瓶枇杷葉提取物中國2%

￥750/公斤隨著科羅索酸的藥效研究的逐步深入，進(jìn)行科羅索酸產(chǎn)品工藝的制備工作也成為一個(gè)熱點(diǎn)，目前科羅索酸制備工藝研究主要從兩個(gè)方面著手，進(jìn)行有機(jī)合成從和天然植物中提取。科羅索酸的有機(jī)合成工作取得了一定成果，中國藥科大學(xué)博導(dǎo)孫宏斌教授在這方面作了大量工作，他將3-羰基熊果酸酯經(jīng)酸催化的烯醇化酯化反應(yīng)制得2-烯-3-乙酰氧基熊果酸酯；將2-烯-3-乙酰氧基熊果酸酯硼氫化氧化反應(yīng)分別制得科羅索酸酯；科羅索酸酯經(jīng)催化氫解反應(yīng)或采用碘化鋰進(jìn)行鹵解反應(yīng)制得科羅索酸。目前該工作已經(jīng)完成了實(shí)驗(yàn)研究。其中存在的問題主要有以下幾個(gè)方面，首先其所選用的起始原料價(jià)格較高，每公斤5.0萬元；其二合成過程中使用了大量昂貴的有機(jī)溶劑，難以回收再利用；其三粗產(chǎn)品仍然需要通過柱層析分離得到高純科羅索酸產(chǎn)品；最后產(chǎn)品得率較低，據(jù)介紹目前產(chǎn)品的得率為20%左右。從天然植物提取科羅索酸的研究起始于對菲律賓群島產(chǎn)大花紫薇，俗稱巴拿巴，在當(dāng)?shù)兀藗儌鹘y(tǒng)上用巴拿巴的葉泡茶以對抗糖尿病和肥胖癥。日本企業(yè)將其開發(fā)成保健上市將近十年，由于其效果逐漸被認(rèn)同，學(xué)者對其有效成分進(jìn)行了追蹤研究，最終發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)理為巴拿巴中的科羅索酸，目前相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量控制均以該物質(zhì)為控制指標(biāo)?？屏_索酸在植物中的含量普遍很低，即便是科羅索酸含量較高的巴拿巴葉，在其熱水提取的濃縮提取物中，科羅索酸的含量僅為0.01%左右；在巴拿巴葉的醇濃縮提取物中，科羅索酸的含量也僅為1%左右。以巴拿巴為原料制備科羅索酸相關(guān)產(chǎn)品成本昂貴，且資源有限，目前市場上含2%科羅索酸巴拿巴提取物價(jià)格為1000元，10%科羅索酸巴拿巴提取物價(jià)格為3000元。原植物中科羅索酸含量偏低也使得從中開發(fā)高純科羅索酸單體的工藝難度較大，目前市場上還沒有高純科羅索酸單體供應(yīng)。由于我國目前尚未有巴拿巴的種植，相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)屬于空白。2、項(xiàng)目的目標(biāo)、轉(zhuǎn)化工作內(nèi)容、技術(shù)水平項(xiàng)目目標(biāo)本項(xiàng)目擬通過超聲波低溫提取、膜分離結(jié)合樹脂吸附富集和柱色譜技術(shù)從黃山地區(qū)豐富枇杷葉資源中提取、富集并純化能夠預(yù)防和治療因細(xì)胞膜葡萄糖吸收通道紊亂造成的Ⅱ型糖尿病和肥胖癥，且不會有激素類藥物導(dǎo)致血糖過低的副作用的高純度活性成分科羅索酸，該成分國內(nèi)外學(xué)者稱為植物胰島素。通過該項(xiàng)技術(shù)的轉(zhuǎn)化與推廣，解決目前當(dāng)?shù)罔凌巳~資源嚴(yán)重浪費(fèi)的問題，促進(jìn)當(dāng)?shù)剞r(nóng)民的增產(chǎn)增收，帶動(dòng)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展。項(xiàng)目完成后建立起年處理枇杷干葉600噸，生產(chǎn)純度大于95%科羅索酸600Kg的生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)值為6000萬人民幣，年純利潤2000萬。轉(zhuǎn)化工作內(nèi)容1、

根據(jù)工藝要求新建5000平方米符合GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房。2、

通過“公司+基地+農(nóng)戶”的形式構(gòu)建起產(chǎn)品的原料供應(yīng)渠道，保證原料的產(chǎn)品品質(zhì)。3、

對現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行工藝改造，購置所缺設(shè)備，組建起項(xiàng)目轉(zhuǎn)化所需的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線，進(jìn)行高純度科羅索酸生產(chǎn)線的調(diào)試與調(diào)整工作，制定相關(guān)的操作規(guī)章制度。4、

建立起產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)組建產(chǎn)品質(zhì)量控制體系，使得產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量符合ISO9001:2000和美國藥典要求。5、

對職工進(jìn)行操作規(guī)章制度和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)，確保生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)化工作順利開展。6、

進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品的市場開發(fā)工作，通過網(wǎng)絡(luò)營銷和進(jìn)出口代理等方式構(gòu)建產(chǎn)品的國內(nèi)外銷售渠道。7、

進(jìn)行相關(guān)工藝的后續(xù)研發(fā)工作，提高工藝水平，降低產(chǎn)品成本提高產(chǎn)品品質(zhì)。技術(shù)水平通過前期的研發(fā)工作，目前本項(xiàng)目所需轉(zhuǎn)化的相關(guān)生產(chǎn)工藝已經(jīng)基本完成。項(xiàng)目完成了對黃山“三潭”地區(qū)枇杷葉中科羅索酸含量進(jìn)行調(diào)研，證實(shí)該地區(qū)所產(chǎn)枇杷葉是作為科羅索酸產(chǎn)品開的優(yōu)質(zhì)原料。在此基礎(chǔ)上，展開了枇杷葉中提取、富集和純化含量大于95%的科羅索的生產(chǎn)工藝并完成了單批次投料100Kg，得科羅索酸產(chǎn)品106.2g，產(chǎn)品純度為96.12%，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，生產(chǎn)工藝成熟。相關(guān)工藝能夠滿足產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)需求。在此基礎(chǔ)上根據(jù)2005版國家藥典和美國藥典要求完成了產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。枇杷葉粉碎超聲提取枇杷葉粉碎超聲提取濾渣(作為燃料)微濾水沉、調(diào)pH值沉淀溶解濃縮濾液脫色制備色譜corosolicacid單體干燥溶劑回收溶劑溶劑干燥活性部位分子截流樹脂分離在枇杷葉中活性成分提取分離研究中，利用超聲波提取新技術(shù)，提取條件溫和，降低有效活性成分在提取過程中的損失，同時(shí)超聲波還具有空化破壁、機(jī)械震動(dòng)效應(yīng)、熱效應(yīng)，促進(jìn)有效成分向提取溶液的滲透，加快了提取速度，縮短提取時(shí)間，提高了產(chǎn)品得率，與常規(guī)提取技術(shù)比較超聲波提取技術(shù)還具有節(jié)約能源的優(yōu)勢。通過膜分離技術(shù)解決工業(yè)化生產(chǎn)中常規(guī)過濾造成的澄清難，容易對后續(xù)工序設(shè)備造成損傷的問題，同時(shí)也將利用膜的分子截流特性展開快速分離活性部位醫(yī)藥原料的產(chǎn)業(yè)化研究。利用樹脂的選擇性吸附特性，開展枇杷葉中減肥和治療Ⅱ型糖尿病活性部位群三萜酸類化合物的富集工藝研究。利用制備色譜技術(shù)開展高純活性成分科羅索酸單體制備研究。在此過程中將上述多項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行整合，尋找最佳工藝路線。整個(gè)項(xiàng)目實(shí)施將結(jié)合當(dāng)?shù)匾延挟a(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)展開，降低項(xiàng)目成果的轉(zhuǎn)化難度，使得項(xiàng)目實(shí)施后能夠就地快速轉(zhuǎn)化，迅速為當(dāng)?shù)剞r(nóng)民解決生產(chǎn)中存在的實(shí)際問題，促進(jìn)當(dāng)?shù)剞r(nóng)民增產(chǎn)增收。4、項(xiàng)目的階段與進(jìn)度2006.1—2006.12完成新廠區(qū)擴(kuò)建和設(shè)備安裝，進(jìn)行生產(chǎn)線的調(diào)試工作，對生產(chǎn)工人和相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行培訓(xùn)和枇杷葉規(guī)范化采摘及枇杷園科學(xué)管理技術(shù)普及，進(jìn)行產(chǎn)品的營銷。2007.1—2007.12進(jìn)行產(chǎn)品的市場營銷和銷售渠道建設(shè)，完成相關(guān)生產(chǎn)工藝技術(shù)調(diào)整，完成企業(yè)和產(chǎn)品的相關(guān)認(rèn)證工作。2008.1—2008.12進(jìn)一步加強(qiáng)市場營銷工作，深化企業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)部管理，進(jìn)行設(shè)備廠工藝的后續(xù)研發(fā)工作，保證產(chǎn)品的工藝先進(jìn)性。5、資金籌措及使用本公司目前固定資產(chǎn)原值1250萬，固定資產(chǎn)凈值1125萬，流動(dòng)資金720萬。整個(gè)項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化預(yù)期投資1000萬元，其中自籌620萬，政府支持200萬，銀行貸款180萬。項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化過程中，廠房建設(shè)500萬，生產(chǎn)線建設(shè)250萬，技術(shù)合作開發(fā)費(fèi)108萬，質(zhì)量控制體系建設(shè)92萬，其它費(fèi)用50萬。6、本項(xiàng)目的知識產(chǎn)權(quán)狀況本項(xiàng)目由安徽省分析測試中心獨(dú)立研發(fā)完成，具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)，并已經(jīng)申報(bào)國家發(fā)明專利。

四、經(jīng)濟(jì)及社會效益分析1、項(xiàng)目產(chǎn)品在國內(nèi)外市場的現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢及市場前景世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的敵人，目前全世界肥胖病患者的數(shù)量將會超過13億，糖尿病人1.7億，專家預(yù)測到2025年將增加到3億人，治療肥胖癥和Ⅱ糖尿病費(fèi)用將超過1000億美元。中藥因具有標(biāo)本兼治、毒副作用小已經(jīng)越來越受到世界的關(guān)注，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)作為治療肥胖癥和Ⅱ型糖尿病的中藥原料藥市場份額約為100億美元，進(jìn)行相關(guān)原料藥的開發(fā)具有廣闊的市場前景?！叭丁辫凌艘蚱涔麑?shí)色澤美觀、肉柔汁多、甜酸適口、營養(yǎng)豐富，且在水果淡季的初夏成熟，深受消費(fèi)者的青睞，在國內(nèi)市場享有盛譽(yù)。隨著保鮮工作的開展，“三潭”枇杷的市場覆蓋半徑和上市時(shí)間將得到延伸，昔日貢品真正成為商品，進(jìn)入尋常百姓家，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民將從中獲益；該項(xiàng)技術(shù)的推廣也能夠有助當(dāng)?shù)貜氖罗r(nóng)產(chǎn)品市場開拓的龍頭企業(yè)的形成，有利“三潭”枇杷品牌的開發(fā)。枇杷生物膜保鮮技術(shù)成功開發(fā)在當(dāng)?shù)胤错憦?qiáng)烈，引起當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)企業(yè)和政府關(guān)注，已有多家企業(yè)聯(lián)系該項(xiàng)技術(shù)的推廣工作。枇杷葉提取物的三萜化合物科羅索酸是作為防治肥胖癥和Ⅱ型糖尿病植物新藥和功能性天然保健食品醫(yī)藥原料，這樣枇杷葉提取物無疑將成為市場的熱門產(chǎn)品，隨著應(yīng)用的不斷深入開發(fā)擴(kuò)展，將呈快速上升勢態(tài)，國內(nèi)外多家企業(yè)網(wǎng)上聯(lián)系產(chǎn)品訂購或包銷、代理的事實(shí)即說明了此點(diǎn)。目前2%的科羅索酸枇杷提取物的國際市場價(jià)格為750元/公斤，該產(chǎn)品的開發(fā)具有良好的市場前景，根據(jù)前期市場調(diào)研情況，該系列產(chǎn)品目前年市場容量為1000噸，經(jīng)濟(jì)效益超過7.5億元人民幣，隨著相關(guān)藥物開發(fā)工作的進(jìn)一步開展，預(yù)期到2007年，其年市場容量將超過2000噸，經(jīng)濟(jì)效益將超過15億元人民幣。2、經(jīng)濟(jì)效益分析根據(jù)前期市場調(diào)研，目前以科羅索酸為有效成分的治療Ⅱ型糖尿病和肥胖癥相關(guān)產(chǎn)品的市場銷售額為2.0億美元左右，科羅索酸單體的年市場需求量在5000Kg以上，市場銷售額為5億人民幣，且隨著相關(guān)產(chǎn)品和藥品的開發(fā)市場需求將會進(jìn)一步增長。本項(xiàng)目實(shí)施后達(dá)產(chǎn)后，將覆蓋8個(gè)枇杷種植鄉(xiāng)鎮(zhèn)，5萬名從事枇杷種植的農(nóng)戶將從中獲益。年實(shí)現(xiàn)銷售額為6000萬元以上，年利潤為2000萬以上，增加稅收510萬?？蔀楫?dāng)?shù)罔凌朔N植戶每年帶來200萬以上收入增長，并可解決1000名農(nóng)村富余勞動(dòng)力就業(yè)問題。項(xiàng)目的實(shí)施將會促進(jìn)當(dāng)?shù)罔凌水a(chǎn)業(yè)的發(fā)展，能夠切實(shí)提高當(dāng)?shù)剞r(nóng)民收入和促進(jìn)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展。項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化后也將會帶動(dòng)中國的枇杷葉深加工工作的開展3、社會效益分析本課題出發(fā)點(diǎn)就是針對“三潭”地區(qū)枇杷產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的實(shí)際問題，歙縣“三潭”（漳潭、綿潭、淪潭）枇杷已有千年種植歷史，飲譽(yù)國內(nèi)外市場。目前，該縣枇杷主產(chǎn)區(qū)已拓展到深渡、新溪口等九個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，面積達(dá)四萬畝，年產(chǎn)量五千噸，總產(chǎn)值一千五百萬元。許多農(nóng)戶因發(fā)展枇杷走上富裕路。2000年，歙縣被評為“中國名特優(yōu)經(jīng)濟(jì)林之鄉(xiāng)”。近些年來由于交通閉塞、種植品種落后和福建黃巖優(yōu)質(zhì)早熟枇杷的競爭，歙縣枇杷面臨著嚴(yán)峻的局面。2004年“三潭”枇杷價(jià)格降到每公斤1元以下的水平，還有大量的下腳枇杷因銷售無門只得倒入新安江中，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民經(jīng)濟(jì)損失慘重。豐富藥用價(jià)值的枇杷葉產(chǎn)量穩(wěn)定，但因?yàn)槿狈ι罴庸ぜ夹g(shù)未被開發(fā)，一直被當(dāng)?shù)剞r(nóng)民作為燃料燒掉，造成了極大的資源浪費(fèi)和環(huán)境污染，嚴(yán)重影響當(dāng)?shù)罔凌水a(chǎn)業(yè)和生態(tài)環(huán)境的可持續(xù)發(fā)展。該課題的開展可為合理高效綜合開發(fā)利用我省歙縣“三潭”枇杷提供精深加工高效龍頭產(chǎn)品的技術(shù)支撐，為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供設(shè)計(jì)依據(jù)，對于農(nóng)民增收，山區(qū)脫貧致富，發(fā)展林業(yè)有較好促進(jìn)作用。該項(xiàng)目實(shí)施成功后還能夠?yàn)槲覈S富枇杷葉資源的綜合開發(fā)起到良好的示范性作用，也將為降血糖和治療肥胖癥的相關(guān)中藥保健品和藥品開發(fā)提供技術(shù)支持和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

五、風(fēng)險(xiǎn)分析（1）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)本項(xiàng)目技術(shù)由安徽省分析測試中心和歙縣科技局組織聯(lián)合開發(fā),項(xiàng)目開發(fā)根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況結(jié)合最新的工藝技術(shù)實(shí)施,具有極強(qiáng)的可操作性和技術(shù)先進(jìn)性,所提取的治療Ⅱ糖尿病的活性成分是國外最新的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用性和新穎性強(qiáng)。從目前中試結(jié)果表明該項(xiàng)技術(shù)工藝成熟，能夠滿足產(chǎn)業(yè)藥物。整個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)被控制低范圍內(nèi)（2）市場風(fēng)險(xiǎn)性隨著人類生活水平的不斷提高，Ⅱ型糖尿病的發(fā)病率越來越高，目前全世界約有糖尿病人１．７億，專家預(yù)測到２０２５年將增加到３億人，糖尿病藥物市場將成為醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)熱點(diǎn)。中國每個(gè)Ⅱ型糖尿病的年治療費(fèi)用在1100元以上，國外會更高，按照這個(gè)參數(shù)計(jì)算，世界糖尿病藥物理論容量為1870億元，按20%接受治療，年糖尿病藥物的市場容量為374億元。由于天然藥物沒有化學(xué)藥物的副作用，更會受到病友的歡迎。且目前尚未見到相關(guān)天然藥物上市，同類產(chǎn)品的競爭壓力小，市場風(fēng)險(xiǎn)較小。枇杷在我國已經(jīng)有2000多年的食用，其保健功能已為大眾熟知，但是由于枇杷的保鮮難，其市場供應(yīng)起非常短。目前果汁飲料市場容量非常大，而具有保健功能的綠色枇杷果汁飲料在國內(nèi)尚屬空白，該產(chǎn)品的市場風(fēng)險(xiǎn)非常小。（3）政策風(fēng)險(xiǎn)高科技的農(nóng)林產(chǎn)品精深加工是國家倡導(dǎo)的發(fā)展方向，本項(xiàng)目促進(jìn)林產(chǎn)資源合理開發(fā)綜合利用的良性發(fā)展，增加農(nóng)民收入，加速生態(tài)建設(shè)，其社會效益更是響應(yīng)政府號召的實(shí)際舉措，當(dāng)?shù)卣桶不帐】萍紡d領(lǐng)導(dǎo)的高度重視，并給與相當(dāng)大的支持，其實(shí)施不會受到國家政策影響，如果實(shí)施情況良好將會得到政府部門給與更大力度的支持。2、不確定性分析項(xiàng)目不確定因素一般是產(chǎn)品售價(jià)下降，固定資產(chǎn)投資增加，產(chǎn)品銷售量下降，產(chǎn)品經(jīng)營成本上升等。本項(xiàng)目產(chǎn)品價(jià)格是市場最低報(bào)價(jià)，即使在價(jià)格下調(diào)50%后，產(chǎn)品的生產(chǎn)仍然具有100%以上的利潤率；本項(xiàng)目固定投資構(gòu)成主要是設(shè)備儀器購置，需新增的設(shè)備儀器全屬國產(chǎn)，在當(dāng)前買方市場形勢下固定投資增加的可能性不大；本項(xiàng)目產(chǎn)品系發(fā)展上升的市場熱門產(chǎn)品，用戶迫切需求，故經(jīng)營成本的突破和銷售量下降的機(jī)率極小。目錄TOC\o"1-2"\h\z\u第一章總論 11.1項(xiàng)目名稱及性質(zhì) 11.2項(xiàng)目建設(shè)單位 11.3承辦單位簡介 11.4技術(shù)力量 21.5可行性研究工作依據(jù)和范圍 21.6建設(shè)規(guī)模 31.7建設(shè)地點(diǎn)和條件 31.8建設(shè)內(nèi)容與建設(shè)期限 41.9投資規(guī)模與資金來源 41.10經(jīng)濟(jì)效益分析 51.11主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 51.12產(chǎn)業(yè)化經(jīng)營與農(nóng)民增收效果評價(jià) 51.13綜合評價(jià)和論證結(jié)論 6第二章項(xiàng)目背景及建設(shè)的必要性 72.1項(xiàng)目建設(shè)背景 72.2項(xiàng)目建設(shè)的必要性和可行性 72.3項(xiàng)目建設(shè)的可行性 9第三章市場供求分析及預(yù)測 113.1市場分析 113.2生產(chǎn)和營銷模式 123.3市場風(fēng)險(xiǎn)分析 133.4項(xiàng)目產(chǎn)品的市場調(diào)查分析 14第四章項(xiàng)目地點(diǎn)選擇分析 164.1項(xiàng)目選址原則和要求 164.2項(xiàng)目區(qū)概況 164.3項(xiàng)目地點(diǎn)選擇 194.4項(xiàng)目承擔(dān)單位 20第五章項(xiàng)目建設(shè)方案 215.1規(guī)范化養(yǎng)殖技術(shù)方案 215.2產(chǎn)地環(huán)境生態(tài) 235.3生態(tài)養(yǎng)豬技術(shù)要點(diǎn) 245.4技術(shù)來源 325.5生產(chǎn)技術(shù)與流程 325.6工藝設(shè)備及附屬設(shè)備 355.7建設(shè)方案 375.8主要建、構(gòu)筑物工程 405.9總平面布置 415.10公用輔助工程 42第六章環(huán)境影響評價(jià) 436.1設(shè)計(jì)依據(jù) 436.2設(shè)計(jì)原則 446.3污染源分析 446.4衛(wèi)生及防疫 456.5環(huán)境衛(wèi)生 456.6場區(qū)綠化 46第七章能源影響評價(jià) 48第八章勞動(dòng)安全、衛(wèi)生及消防 498.1勞動(dòng)安全 498.2衛(wèi)生 508.3消防 50第九章項(xiàng)目經(jīng)營模式與人力資源配置 529.1項(xiàng)目經(jīng)營模式 529.2運(yùn)營機(jī)構(gòu) 529.3人力資源計(jì) 539.4勞動(dòng)制度 549.5技術(shù)培訓(xùn) 55第十章項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度安排 5610.1項(xiàng)目實(shí)施計(jì)劃 56\l"_To