三陰寒濕方治療痛風(fēng)的臨床觀察開題報告

甘肅中醫(yī)學(xué)院攻讀碩士學(xué)位研究生論文課題開題報告書院（系、所）甘肅中醫(yī)學(xué)院 教研室中醫(yī)內(nèi)科 專業(yè)中醫(yī)內(nèi)科學(xué) 研究方向中醫(yī)藥對腎系疾病的防治研究生姓名常建全 研究生學(xué)號 201210511802 導(dǎo)師姓名馬鴻斌 導(dǎo)師職稱主任醫(yī)師 甘肅中醫(yī)學(xué)院研究生處制說明一、 本報告書由研究生本人與導(dǎo)師共同協(xié)商填寫，要求字跡清楚，簡明扼要，條理清晰。二、 本表一式三份，一份留學(xué)科點，一份留所在系部，一份送研究生處備案。三、 計劃批準(zhǔn)后非經(jīng)同樣手續(xù)不得隨意更改。

一、開題委員會人員組成姓名職稱工作單位（部門）簽字導(dǎo)師簽名： 研究生簽名：年月日 年月日二、研究課題名稱、研究課題的目的及選題的理論和實際意義研究課題名稱：三陰寒濕方治療痛風(fēng)的臨床觀察研究課題的目的：運用導(dǎo)師自創(chuàng)的經(jīng)驗方三陰寒濕方治療痛風(fēng)，通過隨機(jī)對照觀察，從臨床癥狀、腎功能的變化以及癥狀反復(fù)的情況，評價姜石顆粒治療慢性結(jié)腸炎的臨床療效和安全性。選題的理論和實際意義：痛風(fēng)是嘌吟代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少所引起的一組疾病，見于世界各地、各個種族的人。其患病率受多種因素的影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、治療藥物、其他疾病、采取的診斷標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的程度等諸多因素有關(guān)［1］。單純西藥治療只能控制疾病的急性發(fā)作，緩解癥狀。但不能從根本上解決問題，停藥后可出現(xiàn)病情的復(fù)發(fā)。堅持抗炎治療可降低其復(fù)發(fā)率，然而長期用藥可產(chǎn)生多種毒副作用，影響藥物的敏感性，而且經(jīng)濟(jì)費用高。治療痛風(fēng)一個合理的治療方案應(yīng)該是既要能夠緩解癥狀，毒副作用輕，又要考慮藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)效益，這是眾多臨床醫(yī)生應(yīng)該探索的問題。導(dǎo)師根據(jù)數(shù)十年臨床經(jīng)驗認(rèn)為痛風(fēng)的核心病機(jī)是脾腎陽虛。由于近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，高能量、高蛋白、高嘌吟食物的攝人以及大量飲酒，我國痛風(fēng)的發(fā)病率在近20年來有明顯的上升［2］。馬鴻斌主任根據(jù)痛風(fēng)的發(fā)病特點，在《千金方》溫膽湯的基礎(chǔ)上加以疏肝、和胃、降逆、抑酸之品，組成加味溫膽湯治療反流性食管炎，經(jīng)臨床觀察，療效顯著。藥味組成有：茯苓24g，白術(shù)24g，澤瀉24g，黑附片12g（先煎），炙甘草24g，干姜12g，山茱萸24g，薤白12g，石菖蒲12g，生龍骨、生牡蠣各24g（先煎），黨參24g，磁石24g（先煎）。中醫(yī)藥治療反流性食管炎有一定的優(yōu)勢，有療效好、副作用少、復(fù)發(fā)率低、治療費用少的特點。受到越來越多臨床醫(yī)生的重視。為了客觀評價三陰寒濕方對痛風(fēng)的臨床療效以及為該方在臨床的推廣運用提供理論依據(jù)，采用隨機(jī)對照的研究的方法，開展本課題的臨床研究。三陰寒濕方組方結(jié)構(gòu)圖:佐茯苓、陳皮川楝子吳茱萸、黃連和胃、疏肝、降逆、抑酸三、國內(nèi)外研究情況簡介（附參考文獻(xiàn)）痛風(fēng)又稱高尿酸血癥，是一種由于嘌吟生物合成代謝增加，尿酸產(chǎn)生過多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)、滑膜、滑囊、軟骨，及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。其臨床特征為：腳踝關(guān)節(jié)或腳指、手臂、手指關(guān)節(jié)處疼痛、腫脹、發(fā)紅，伴有劇烈疼痛。間歇期主要表現(xiàn)為：血尿酸濃度偏高，痛風(fēng)呈間歇發(fā)病，一般為幾個月至1a。慢性期主要表現(xiàn)為：存在痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸結(jié)石和痛風(fēng)性腎炎及并發(fā)癥。痛風(fēng)是臨床上一種常見的難治愈性疾病，常導(dǎo)致痛風(fēng)復(fù)發(fā)和許多合并癥的出現(xiàn)［3］。近年來，痛風(fēng)發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已成為中老年男性和絕經(jīng)期婦女的常見疾病:4-5］，但最常見的是40歲以上的中年男性和絕經(jīng)期后婦女。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，其患病率逐漸上升。臨床上常累及腎臟，表現(xiàn)為痛風(fēng)性腎病、急性梗阻性腎病和尿路結(jié)石等。1西醫(yī)學(xué)對慢性結(jié)腸炎的研究認(rèn)識痛風(fēng)的流行病學(xué)特點及病因.1痛風(fēng)的患病率相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，美國痛風(fēng)的患病率由1977~1978年的45/10萬上升至1995~1996年的62.3/10萬;英國20世紀(jì)80年代痛風(fēng)患病率為0.2%~1.7%,1990~1999年總體患病率保持穩(wěn)定，2004年患病率為1.4%，其中65歲以上男性患病率為7%。國內(nèi)在東營、日照和威海3市調(diào)查1995?1996年患病率為0.0352%;2004年山東沿海地區(qū)患病率為1.14%（近10年內(nèi)增加了3倍），男性為1.94%、女性為0.42%,男性發(fā)病風(fēng)險為女性的5.3倍。1.1.2影響因素1.1.2.1性別與年齡據(jù)統(tǒng)計，男性與女性痛風(fēng)者的比例為20:1。女性患者的平均年齡較男性大8.5歲，女性痛風(fēng)一般發(fā)生于絕經(jīng)后。男女發(fā)病差異的主要原因為雄性激素可促進(jìn)尿酸重吸收、抑制尿酸排泄及影響肝臟對嘌吟代謝；而雌激素可促進(jìn)尿酸排泄。男性和女性痛風(fēng)患病率隨年齡增加而升高。男性30歲以上開始明顯增加，70歲以上為高發(fā)年齡段。女性50歲開始明顯增加，70歲以上為高發(fā)年齡段?？赡芘c人體腎臟對尿酸的清除率隨年齡的增加而下降有關(guān)。1.1.2.2家族與遺傳痛風(fēng)屬于復(fù)雜的多基因遺傳病。21373例痛風(fēng)患者的回顧性分析資料表明，家族性患者比非家族性者痛風(fēng)發(fā)病年齡提前7.5歲。對臺灣社區(qū)和醫(yī)療中心兩個群體的痛風(fēng)患者進(jìn)行分析顯示，兩組人群具有痛風(fēng)陽性家族史的比率分別為27.1%、28.1%。父母同為痛風(fēng)患者其子女患痛風(fēng)的比率高，且起病早、癥狀重。我院在山東沿海地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，57例痛風(fēng)患者中13例有痛風(fēng)家族史;且有家族史痛風(fēng)者血尿酸水平低于無家族史者。1.1.2.3富含嘌吟飲食和飲酒尿酸是嘌吟代謝的終產(chǎn)物，長期食用富含嘌吟的食品或飲料可能是血尿酸水平升高的重要原因之一。食物來源的嘌吟絕大部分生成尿酸，很少能被機(jī)體利用。所以從食物中攝取嘌吟量對尿酸水平影響很大，尤其是對腎臟尿酸排泄已存在障礙的患者，攝入食物中嘌吟的含量直接影響血液中尿酸水平，甚至可誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。食物中嘌吟含量的規(guī)律為：內(nèi)臟〉肉、魚〉干豆、堅果〉葉菜〉谷類〉淀粉類、水果。乙醇是比飲食更重要的危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，在乙醇代謝過程中，嘌吟核苷酸降解，大量ATP迅速消耗，同時在乳酸作用下尿酸鹽經(jīng)腎排泄受抑制，從而使血尿酸水平升高。無論何種乙醇飲料伴隨乙醇代謝同時,均有血清尿酸值升高。嘌吟水平依乙醇飲料種類不同而各異，一般規(guī)律為陳年黃酒＞啤酒〉普通黃酒〉白酒。1.1.2.4肥胖、高血壓、高血脂痛風(fēng)患者常伴發(fā)高血壓、高血脂、糖耐量異常、肥胖、冠心病等。Mazzali等研究發(fā)現(xiàn)，血壓每升高10mmHg血尿酸水平升高0.03umol/L,而降低血尿酸水平血壓亦隨之降低。我院對山東沿海居民的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,痛風(fēng)組BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇均明顯高于正常組。1.1.2.5種族與地域痛風(fēng)的患病率因種族和地域的不同而存在差異。雖痛風(fēng)見于世界各地，但黑人患病率高于白人;亞洲的日本、臺灣患病率上升較快;歐美地區(qū)的患病率低于西太平洋的土著人群。種族差異是造成這種差別的主要原因。雖中國與日本人遺傳背景相似，但經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、飲食結(jié)構(gòu)仍是影響血尿酸水平的主要因素。我國移居新西蘭的移民痛風(fēng)患病率明顯增高，發(fā)病相對危險度是非移民的9倍,可能與當(dāng)?shù)氐纳攀辰Y(jié)構(gòu)和生活方式有關(guān)。1.2痛風(fēng)的病機(jī)痛風(fēng)是嘌吟代謝障礙引起的代謝性疾病。人體內(nèi)核酸氧化分解和外源性攝入等產(chǎn)生的嘌吟增加后，會在肝臟進(jìn)一步產(chǎn)生大量尿酸。尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥。血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽形式沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中，引起組織異物炎性反應(yīng)，即痛風(fēng)?？梢?，高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，高尿酸血癥的程度越高、病程越長，發(fā)生晶體沉積和急性痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)會就越大，但并非高尿酸血癥患者一定會發(fā)展成痛風(fēng)。研究發(fā)現(xiàn)，約有5%?18.8%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)［5］，但痛風(fēng)患者在其病程中的某一階段必將有高尿酸血癥的存在。痛風(fēng)的診斷痛風(fēng)的癥狀群分期及臨床表現(xiàn)無癥狀高尿酸血癥期患者僅有高尿酸血癥而無臨床表現(xiàn)?；颊邿o痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，約10%的患者在多年以后出現(xiàn)第一次痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，從此進(jìn)入第二期。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見的，往往也是最初的臨床表現(xiàn)。尿酸鈉沉積在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨、周圍軟組織后其微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子和水解酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞壞死，繼而釋放出更多的炎性因子，炎癥級聯(lián)放大后引起關(guān)節(jié)軟骨溶解和軟組織損傷，進(jìn)而導(dǎo)致急性發(fā)作。受累關(guān)節(jié)可涉及跖趾、膝、足背、腕、踝、指、足跟、肘等關(guān)節(jié)，以第一跖趾關(guān)節(jié)多見。關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅腫熱痛。關(guān)節(jié)活動受限，有明顯壓痛。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有急、快、重、單一（戲劇性）、非對稱性、可自行緩解、反復(fù)發(fā)作的特點。反復(fù)發(fā)作逐漸影響多個關(guān)節(jié)；大關(guān)節(jié)受累時可有關(guān)節(jié)積液；最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。輔助檢查血尿酸：高尿酸血癥多見于慢性期，急性發(fā)作時也可正常，降至正?？蓽p少關(guān)節(jié)炎發(fā)作。尿酸排量：普食情況下，24小時尿中尿酸＜600mg為排泄過少，24小時尿中尿酸〉1000mg為腎排泄過多。③關(guān)節(jié)液：折光顯微鏡下白細(xì)胞內(nèi)有雙折光針狀的尿酸結(jié)石。④X線：早期受累關(guān)節(jié)僅顯示非對稱性腫脹；反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)軟骨邊緣破壞、骨質(zhì)鑿蝕樣缺損、骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積；臨近關(guān)節(jié)的骨質(zhì)有不整齊的穿鑿樣或圓形透亮缺損區(qū)，大小不一，其邊緣銳利呈半圓形或連續(xù)弧形。確診依據(jù)：①關(guān)節(jié)液白細(xì)胞內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶。②痛風(fēng)結(jié)節(jié)針吸或活檢有尿酸鹽結(jié)晶。③臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國風(fēng)濕病學(xué)會急性痛風(fēng)的分類標(biāo)準(zhǔn)）：急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次以上；在1天內(nèi)炎癥進(jìn)展高峰；單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；整個關(guān)節(jié)呈紅色；第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)炎發(fā)作；單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作；痛風(fēng)石（已證明或是懷疑）；高尿酸血癥；X線片顯示非對稱性的關(guān)節(jié)腫脹；X線片顯示皮質(zhì)骨下的囊性變而無骨侵蝕；發(fā)作時關(guān)節(jié)液生物學(xué)培養(yǎng)為陰性。須滿足至少6條或以上標(biāo)準(zhǔn)。痛風(fēng)發(fā)作間歇期從痛風(fēng)一次發(fā)作到下一次發(fā)作為痛風(fēng)發(fā)作間歇期。間歇期可完全沒有癥狀和體征，持續(xù)時間也長短不一。雖無癥狀，仍可從關(guān)節(jié)中抽出尿酸鹽結(jié)晶。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石期慢性期主要表現(xiàn)為慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿路結(jié)石和痛風(fēng)性腎病。慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎由急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作而來，表現(xiàn)為多個關(guān)節(jié)受累，多次發(fā)作后可使關(guān)節(jié)腫脹強(qiáng)直變形，甚至造成關(guān)節(jié)脫位。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多次發(fā)作，皮下可出現(xiàn)白色尿酸鹽結(jié)晶組成的結(jié)節(jié)，即形成痛風(fēng)石。痛風(fēng)石最常見于關(guān)節(jié)內(nèi)及其附近，如軟骨、黏液囊及皮下組織處，典型部位是耳郭，也常見拇跖、指腕、膝肘等處。此期可因關(guān)節(jié)的骨破壞導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙，可出現(xiàn)腎結(jié)石。也可出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病，甚至腎衰竭。痛風(fēng)的并發(fā)癥①心腦血管疾?。航诘捏w外實驗、動物實驗以及一些臨床研究證明，血中高水平尿酸可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，促發(fā)心血管疾??；可溶性尿酸鹽以及高尿酸生成過程中伴隨的大量活性氧可以激活炎癥途徑，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的增殖、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動脈粥樣硬化；尿酸鹽結(jié)晶可沉積于血管壁引起炎性反應(yīng)，直接損傷血管內(nèi)膜，最終激活血小板和凝血系統(tǒng)；高尿酸血癥常合并機(jī)體的胰島素抵抗而表現(xiàn)為纖溶酶原激活物抑制因子增高等纖溶系統(tǒng)紊亂，血液呈高凝狀態(tài)，易形成血栓；高尿酸血癥本身可能就是發(fā)生高血壓、心腦血管疾病、腎臟疾病及卒中的一個重要和獨立的危險因素。多數(shù)研究的結(jié)果顯示尿酸可預(yù)測心血管病的發(fā)病危險，并提示血清尿酸增高是心腦血管病發(fā)病獨立的危險因素。②糖尿?。耗蛩猁}沉積于胰腺可損傷胰島B細(xì)胞，使病人胰島素敏感性下降，胰島素早期分泌功能紊亂，誘發(fā)或加重糖尿病。同時也有研究結(jié)果說明，血尿酸濃度越高，胰島素敏感性下降越明顯。痛風(fēng)的鑒別診斷本病急性期應(yīng)與下述疾病鑒別：①假性痛風(fēng)發(fā)作：該病為焦磷酸鹽代謝障礙所致，多見于老年人，主要侵犯部位以大關(guān)節(jié)為主（常見膝關(guān)節(jié)），四肢關(guān)節(jié)少見，急性發(fā)作很像痛風(fēng),后期可致關(guān)節(jié)畸形，X線片可見軟骨鈣化，關(guān)節(jié)穿刺液檢查示雪花樣焦磷酸鹽鈣結(jié)晶，血液中尿酸不高。②銀屑病性關(guān)節(jié)炎：本病血尿酸含量升高，故需與痛風(fēng)鑒別。其要點為：a.多數(shù)病人關(guān)節(jié)病變發(fā)生于銀屑病之后；b.病變多侵犯指趾關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端，半數(shù)以上病人伴有指甲增厚凹陷成脊形隆起；c.X線片可見嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞，關(guān)節(jié)間隙增寬、指趾末節(jié)骨端骨質(zhì)吸收縮短呈“鉛筆帽”樣改變；d.關(guān)節(jié)癥狀隨皮損好轉(zhuǎn)而減輕或隨皮損惡化而加重。③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：常伴有心臟損害，多發(fā)于大關(guān)節(jié)，且為對稱性、游走性關(guān)節(jié)炎，抗“O”常增高，有別于痛風(fēng)。此外，急性痛風(fēng)尚需與感染性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)旁急性蜂窩組織炎、丹毒等鑒別，但這些疾病血尿酸正常。慢性痛風(fēng)以關(guān)節(jié)僵直、畸形、腫脹等關(guān)節(jié)病變?yōu)橹?，?yīng)與其他慢性關(guān)節(jié)炎鑒別。①類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：多見于女性，好發(fā)于手足近端小關(guān)節(jié)，對稱性，無痛風(fēng)急性發(fā)作特點，軟組織腫脹以關(guān)節(jié)為中心，呈梭形，而痛風(fēng)以骨缺損為中心，呈不規(guī)則腫脹，活動期類風(fēng)濕因子陽性，關(guān)節(jié)液查無尿酸鹽結(jié)晶。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎晚期X線可見關(guān)節(jié)面狹窄不平，骨質(zhì)缺損及骨質(zhì)疏松。②骨性關(guān)節(jié)炎：與痛風(fēng)不同的是多見于中老年女性，是一種累及全身關(guān)節(jié)的退行病變，尤以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)、趾跖、頸腰椎關(guān)節(jié)為著，受累關(guān)節(jié)有晨僵、鈍痛及活動后疼痛，但關(guān)節(jié)液及滑膜檢查無尿酸鹽結(jié)晶。1.4痛風(fēng)的治療一般治療與支持治療低嘌吟飲食一般急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)嚴(yán)格限制飲食中嘌吟的攝入，需選含嘌吟低的食物，盡量避免高嘌吟食物，食物中嘌吟的含量規(guī)律：內(nèi)臟〉肉、魚〉干豆、堅果〉葉菜〉谷類〉淀粉類、水果，每日嘌吟限制在100?150mg以下。①嘌吟含量少或不含嘌吟的食物：精白米、精白面包、饅頭、面條、通心粉、蘇打餅干、玉米；卷心菜、胡蘿卜、芹菜、黃瓜、茄子、甘藍(lán)、萵苣、南瓜、西葫蘆、西紅柿、蘿卜、山芋、土豆；各種牛奶、奶酪、酸奶、各種蛋類、各種水果及干果類、糖果各種飲料包括汽水、茶、巧克力、咖啡、可可等，各種油脂、果醬、泡菜、咸菜等。②每100g含50?75mg嘌吟的食物：蘑菇等菌菇類、花菜、蘆筍、菠菜、豌豆、四季豆、青豆、菜豆、麥片、雞肉、羊肉、白魚、花生、花生醬、豆類及制品。③每100g含75?150mg嘌吟的食物：鯉魚、帶魚、鱈魚、鱔魚、大比目魚、鱸魚、梭魚、鯖魚、鰻魚、貝殼類水產(chǎn)；熏火腿、豬肉、牛肉、鴨、鵝、鴿子、鶴鶉、扁豆、干豆類（黃豆、蠶豆等）。④每100g含50?1000mg嘌吟的食物：動物肝臟、腎臟、胰臟、腦、沙丁魚、鳳尾魚、魚子、蝦類、蟹黃、酵母、火鍋湯、雞湯、肉湯、肉餡。痛風(fēng)急性發(fā)作期近期有癥狀，如關(guān)節(jié)的紅腫熱痛等禁用③④類食物，少用②類食物，以①類食物為主；緩解期和慢性期中近期無痛風(fēng)發(fā)作癥狀，禁用④類食物，少用②③類食物，以①類食物為主；高尿酸血癥患者僅有血尿酸增高，無痛風(fēng)癥狀，禁用④類食物，可少量用③類食物，以①②類食物為主。低熱量、低糖（40%）、高蛋白（30%）、高單不飽和脂肪酸（30%）的飲食治療與代謝異常綜合征有關(guān)的高尿酸血癥。痛風(fēng)病人的飲食以控制在正常人食量的80%?90%為妥，不要禁食和過度饑餓。在限制總熱量的同時，患者的體重會有所下降，但切忌減少過快，因為突然減少熱量的攝入，會導(dǎo)致酮血癥。酮體和尿酸競爭排出，使尿酸排出減少，能夠促進(jìn)痛風(fēng)的急性發(fā)作。通過限制糖類及增加飲食中的蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸來減輕體重，增加胰島素的敏感性，從而有利于血尿酸的排泄。近期的研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)與蛋白質(zhì)的總攝入量之間無明顯關(guān)系。并有研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)可以降低血酸，降低痛風(fēng)的患病危險性。過多限制蛋白質(zhì)常使得糖類攝入增加而加重胰島素抵抗。蛋白質(zhì)的攝入應(yīng)以植物蛋白為主，動物蛋白可選用牛奶、雞蛋等，因其無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，不含核蛋白，可在蛋白質(zhì)供給量允許范圍內(nèi)選用。增加堿性食物的攝取蔬菜水果多屬堿性食物，可以增加體內(nèi)堿儲量，使體液pH值升高。關(guān)節(jié)液中pH值上升至6以上時，尿酸多呈游離狀態(tài)，很少形成尿酸鹽結(jié)晶。尿液pH值升高，可防止尿酸結(jié)晶形成和促使其溶解，增加尿酸的排出量，防止形成結(jié)石或使已形成的結(jié)石溶解。而且蔬菜水果多富含鉀元素，鉀可以促進(jìn)腎臟排出尿酸，減少尿鹽沉積。大量飲水，保證液體攝入量維持在每天2000ml以上，以保持每天尿量在2000?3000ml，促進(jìn)尿酸的排出。為防止夜間尿濃縮，以在睡前飲水或半夜適當(dāng)飲水為宜。忌酒：酒的主要成分是乙醇，導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體聚集，從而抑制尿酸的排泄，乙醇還能促進(jìn)腺嘌吟核苷酸轉(zhuǎn)化，使尿酸合成增加，使血尿酸明顯增高，誘發(fā)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。一直以來，飲酒與高尿酸以及痛風(fēng)發(fā)病的相關(guān)性得到公認(rèn)，血尿酸值與總酒精攝入量呈正比，每日酒精攝入量每增加10g,痛風(fēng)的危險性增加1.17倍。啤酒具有最顯著的相關(guān)性，每日飲2杯以上的啤酒，RR為2.51。有研究顯示，葡萄酒與高尿酸沒有明顯相關(guān)性，不增加痛風(fēng)的風(fēng)險。還有研究顯示，每日飲用葡萄酒可以使尿酸保持低水平。酒類中嘌吟含量的規(guī)律:陳年黃酒〉啤酒〉普通黃酒〉白酒。牛奶：近期的研究發(fā)現(xiàn)，牛奶尤其是低脂奶可以降低血尿酸。其機(jī)制可能是牛奶中的酪蛋白和乳清蛋白可增加尿酸的排泄，從而降低血尿酸。因此，有學(xué)者認(rèn)為低脂奶對痛風(fēng)有保護(hù)作用。但酸奶中含乳酸較多，乳酸與尿酸競爭排泄，對痛風(fēng)病人不利，故不宜飲用。維生素C：以往曾有研究曾經(jīng)證實維生素C具有顯著的促尿酸排泄效果，但最近的一項隨機(jī)雙盲對照研究證實維生素C還具有競爭性抑制尿酸重吸收的功效。藥物治療1.4.2.1抑制尿酸生成的藥物目前，我國抑制尿酸生成的藥物只有別嘌吟醇一種。別嘌吟醇作為黃嘌吟氧化酶(XOD)的抑制劑，可阻斷次黃嘌吟、黃嘌吟轉(zhuǎn)化為尿酸，從而減少尿酸生成。該藥自1963年用臨床以來，主要用于尿酸生成過多或不適合于使用促進(jìn)尿酸排泄藥者。使用此藥時，大約有2%的患者會出現(xiàn)過敏，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、瘙癢等，一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即停藥，并給予脫敏治療。由于別嘌吟醇抑制XOD，導(dǎo)致6-巰基嘌吟蓄積，對骨髓有抑制作用，故硫唑嘌吟或6-巰基嘌吟與別嘌吟醇合用應(yīng)慎重。國外研究顯示，一種新型的XOD抑制劑febuxostat(TMX67)對治療高尿酸血癥引起的痛風(fēng)安全有效。臨床試驗顯示，患者分別口服febuxo-stat40，80，120mg/kg，4周后血清尿酸鹽水平均顯著降低，患者耐受性良好［6］，值得推廣。1.4.2.2促尿酸排泄的藥物痛風(fēng)是由尿酸形成增多或者排泄減少造成的。床上除了使用抑制尿酸形成的藥物外，還有許多促進(jìn)尿酸排泄的藥物，主要有丙磺舒、苯磺唑酮、苯漠馬隆等，這類藥物可抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄而達(dá)到降低血尿酸的目的。另一類促尿酸排泄藥是堿性藥物，如碳酸氫鈉，其原理是通過提高尿液的pH，增加尿酸的溶解度而促進(jìn)尿酸排出。但此類藥物可引起尿酸鹽晶體在尿路沉積，可引發(fā)腎絞痛和腎功能損害，因此應(yīng)從小劑量開始緩慢增量，同時多飲水、適當(dāng)堿化尿液，以利尿酸排出，并定期檢查腎功能。1.4.2.3緩解癥狀的藥物緩解痛風(fēng)癥狀的主要治療藥物有秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等。采取早期、足量使用，見效后逐漸減停的原則服藥，在臨床上取得了顯著的療效。非甾體抗炎藥(NSAIDs):臨床上常用的NSAIDs包括環(huán)氧化酶—1(COX—1)抑制劑和COX—2抑制劑兩種，如噪美辛、布洛芬、萘普生、塞來昔布及戊地昔布等。該類藥物作為治療痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥，療效確切，且患者耐受良好，相對較安全。但這兩類藥物均有毒副作用，COX—1抑制劑主要表現(xiàn)為胃腸道毒性，如消化道潰瘍、胃腸道穿孔、上消化道出血等，給患者帶來了很大的痛苦；而COX—2抑制劑的胃腸道不良反應(yīng)可降低50%，且臨床療效不亞于非選擇性NSAIDs[7—8]，更值得臨床推廣。近年還發(fā)現(xiàn)，一些新的NSAIDs藥物具有明顯的心血管副作用，故臨床應(yīng)用時應(yīng)密切關(guān)注。秋水仙堿：是目前治療痛風(fēng)尤其是重癥急性發(fā)作的首選藥物之一，通過減低白細(xì)胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成，從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)而起止痛作用，主要用于急性痛風(fēng)，對一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無效。但由于其有效劑量和中毒劑量相近，且不良反應(yīng)多，常見的惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸反應(yīng)是嚴(yán)重中毒的前驅(qū)癥狀，癥狀出現(xiàn)時應(yīng)立即停藥；腎臟損害可見血尿、少尿；對骨髓有直接抑制作用，引起粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血，故使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。因靜脈應(yīng)用秋水仙堿毒副作用大，故國內(nèi)已禁止靜脈使用。糖皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素類藥物如甲基強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松等并非是治療痛風(fēng)的常用藥，主要用于嚴(yán)重的急性痛風(fēng)發(fā)作伴有較重全身癥狀，且秋水仙堿或非甾體抗炎藥治療無效的患者。但由于該類激素類藥物撤藥后易發(fā)生反跳現(xiàn)象，故在治療過程中最好同時應(yīng)用維持量的秋水仙堿或消炎痛等1周。針對炎癥細(xì)胞因子的治療：炎癥細(xì)胞因子在痛風(fēng)的發(fā)病過程中起著重要作用，如腫瘤壞死因子a(TNF—a)[9]，血小板活化因子(PAF)受體等。研究表明，白細(xì)胞介素1(IL—1)、TNF—a作為炎癥趨化因子和激活因子在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用?？筎NF—a療法治療痛風(fēng)，可減少中性粒細(xì)胞聚集和炎性損傷，緩解關(guān)節(jié)炎癥狀:10]生物制劑：隨著生物技術(shù)的發(fā)展，單克隆抗體逐漸進(jìn)入臨床，形成生物制劑的一大分支。在痛風(fēng)治療方面，諾華公司開發(fā)的注射用IL—B1滯劑Canaki—numab(Ilaris，即人抗IL—1單克隆抗體)，能顯著降低痛風(fēng)的急性發(fā)作率，對于預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作有更持久的作用。手術(shù)：術(shù)前必須輔以綜合的內(nèi)科治療，綜合評價病人承受手術(shù)的能力，并重視并發(fā)癥的治療，同時應(yīng)使血尿酸保持在相對低的水平狀態(tài)，因為術(shù)中痛風(fēng)石、尿酸鹽結(jié)晶清除過程中，勢必有部分尿酸鹽結(jié)晶溶解并吸收入血，極易造成術(shù)后早期痛風(fēng)急性發(fā)作，所以我們提倡在靜止期手術(shù)。關(guān)節(jié)鏡治療：關(guān)節(jié)鏡檢查不僅可以明確診斷，而且還可以在一期行關(guān)節(jié)內(nèi)清理術(shù)，盡可能地清除關(guān)節(jié)內(nèi)沉積的尿酸鹽結(jié)晶，并反復(fù)徹底沖洗關(guān)節(jié)腔，減輕關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應(yīng)，延緩?fù)砥诠切躁P(guān)節(jié)炎的發(fā)生。并發(fā)癥的治療高尿酸血癥合并糖尿病胰島素增敏劑毗格列酮、羅格列酮主要通過激活核內(nèi)過氧化物酶體增殖物激活受體y(ppary)改善胰島素抵抗。進(jìn)一步研究表明，PPARY激動劑也表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎作用，尤其是對關(guān)節(jié)炎有潛在的治療作用。PPARY激動劑有降低血尿酸等作用?？梢?，PPARY激動劑可能在多個方面有利于痛風(fēng)緩解。高尿酸血癥合并高血壓氯沙坦是一種既能降壓又能改善和糾正高尿酸血癥的藥物，屬于非肽類血管緊張素受體拮抗劑，其降低血尿酸的機(jī)制為阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑，從而阻斷尿酸在近曲小管的重吸收比例達(dá)40%,使尿酸排泄增加，達(dá)到降低尿酸的目的。此特點是其母體形成藥物所獨有的，與其對受體的拮抗作用無關(guān)，故其他血管緊張素受體拮抗劑無此作用。另外，由于它對血管緊張素II受體的阻斷作用能有效的改善腎血流量，減少尿蛋白的排泄，還可對腎臟起到保護(hù)作用，防止高尿酸血癥帶來的腎臟損害。隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率也在逐年提高。目前臨床上已有較多防治痛風(fēng)的藥物，應(yīng)用這些藥物有一定的治療痛風(fēng)的作用，但這些藥物的不良反應(yīng)較多、生物利用度低、耐受性差，應(yīng)用受到了很大程度上的限制［11］。隨著痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的揭示、新靶點的發(fā)現(xiàn)、生物技術(shù)水平的提高，研發(fā)出高效、低毒的抗痛風(fēng)藥物是今后抗痛風(fēng)藥物研發(fā)的新方向［12］2中醫(yī)對痛風(fēng)的研究認(rèn)識2.1痛風(fēng)的病名探究中醫(yī)“痛風(fēng)”之名始于金元。朱丹溪在《格致余論》“痛風(fēng)”中指出“痛風(fēng)者，四肢百節(jié)走痛，書中謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也，大率因血受熱，已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇風(fēng)取涼，或臥地當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀所以作痛，夜則痛甚，行于陰也”。還指出“肢節(jié)腫痛，脈澀數(shù)者，此是瘀血;寒濕邪痹陰分，久則化熱攻痛”等等。其后醫(yī)家皆宗其說，如明?張景岳在《景岳全書》“風(fēng)痹”中又言：“風(fēng)痹一證，即今人所謂痛風(fēng)也”，其在《景岳全書》“腳氣”中認(rèn)為：“外是陰寒水濕,今濕邪襲人皮肉筋脈，內(nèi)由平素肥甘過度，濕壅下焦，寒與濕邪相結(jié)郁而化熱，停留肌膚，病變部位紅腫潮熱，久則骨蝕”。張景岳將痛風(fēng)歸為風(fēng)痹，并認(rèn)為其起病之因內(nèi)由平素肥甘過度、濕壅下焦，外由濕邪襲人皮肉筋脈所致。清?張石頑在《張氏醫(yī)通》“痛風(fēng)”中更明確指出:按痛風(fēng)一證，《靈樞》謂之賊風(fēng)，《素問》謂之痹，《金匱》名之歷節(jié)，后世更名曰白虎歷節(jié)，多由風(fēng)寒濕氣乘虛襲于經(jīng)絡(luò)，氣血凝滯所致。清?喻嘉言［13］在《醫(yī)門法律》中曰：“痛風(fēng)一名白虎歷節(jié)風(fēng)，實則痛痹也”。清?林佩琴［14］《類癥治裁》則曰：“痛風(fēng)，痛痹一癥也，初因風(fēng)寒濕郁痹陰分，久則化熱到痛，至夜更劇”?！夺t(yī)學(xué)入門》［15］曰：“痛風(fēng)，形怯瘦者，多內(nèi)因血虛有火;形肥勇者，多外因風(fēng)濕生痰；以其循歷遍身,曰歷節(jié)風(fēng)，甚如虎咬，痛必夜甚者，血行于陰也”?！夺t(yī)學(xué)準(zhǔn)繩六要》［16］曰：“痛風(fēng)，即內(nèi)經(jīng)痛痹，上古多外感，故云三氣合而為痹，今人多內(nèi)傷，氣血虧損，濕痰陰火，流滯經(jīng)絡(luò)，或在四肢,或客腰背，痛不可當(dāng)，一名白虎歷節(jié)是也”。龔?fù)①t在《萬病回春》中又指出：“一切痛風(fēng)肢體痛者，痛屬火,腫屬濕，所以膏粱之人多食煎炒、炙、酒肉，熱物蒸臟腑，所以患痛風(fēng)，惡瘡癰疽者最多”。2.2痛風(fēng)的病因病機(jī)探討2.2.1脾腎虧虛是痛風(fēng)的主要病機(jī)脾居中州，五行屬土，為后天之本,主運化、主水谷、主濕，又主四肢肌肉，《素問?厥論篇》曰：“脾主為胃行其津液者也”，脾的運化水谷精微功能正常,機(jī)體消化吸收功能方才健全，才能為生化精氣、血、津液提供養(yǎng)料，使臟腑、經(jīng)絡(luò)、四肢、百骸及筋肉皮毛組織得到充分濡養(yǎng)，從而進(jìn)行正常的生理功能活動，反之，脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉皆無氣以生，故不用焉”（《素問?太陰陽明論篇》）。而《素問?至真要大論篇》之所以說“諸濕腫滿，皆屬于脾”，就因為脾失健運，濕濁就會阻滯四肢關(guān)節(jié)和經(jīng)絡(luò)而產(chǎn)生腫滿疼痛。腎為先天之本，五行屬水，主骨生髓，主水液代謝，《素問?逆調(diào)論篇》稱：“腎者，水臟，主津液”，《素問?水熱穴論篇》云:“腎者，胃之關(guān)也，關(guān)門不利，故聚水而從其類也，聚水而生病也”，充分說明，一旦腎失氣化、主水失司，就會使水濕積聚，濁毒內(nèi)蘊，瘀滯肢節(jié)、皮肉而導(dǎo)致四肢關(guān)節(jié)腫脹疼痛。此外，“脾陽根于腎陽”，脾之健運，須借腎陽之溫煦，而腎中精氣亦賴于脾所運化的水谷精微的充養(yǎng)。腎為先天之本，脾為后天之本，而“脾陽根于腎陽”，脾之健運，須借腎陽之溫煦，而腎中精氣亦賴于脾所運化的水谷精微的充養(yǎng)。因此，痛風(fēng)雖屬筋骨關(guān)節(jié)病變,但其本在脾腎，西醫(yī)所言痛風(fēng)患者體內(nèi)過多的尿酸即與中醫(yī)所言的痰濁、濕濁內(nèi)聚相似，而這一切皆因脾腎功能的失調(diào)，脾失健運則濕濁內(nèi)生，腎失氣化則排泄不及，致使水濕痰濁內(nèi)生。臨床上，痛風(fēng)患者多見于中、老年人，多有家族遺傳史，說明痛風(fēng)與素體稟賦不足或年老體衰，脾腎虧虛有關(guān)。同時痛風(fēng)病人常與肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓病相伴發(fā)而上述疾病常常與脾腎虧虛，痰濕內(nèi)盛相關(guān)，也佐證了脾腎虧虛是痛風(fēng)的病機(jī)關(guān)鍵。2.2.2濕、痰、瘀是痛風(fēng)的重要病機(jī)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，屬中醫(yī)痹證范疇，受累的關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和活動受限其病機(jī)是濕熱邪毒，郁于關(guān)節(jié)，氣血運行受阻而致關(guān)節(jié)發(fā)病，夜半居多，說明其病在血，除濕熱之外，當(dāng)有瘀血，關(guān)節(jié)疼痛日久，常致關(guān)節(jié)漫腫畸形，此乃痰瘀膠固而致。日久皮膚可有痛風(fēng)結(jié)節(jié)或潰流脂濁，屬中醫(yī)脂瘤范疇，是痰濕凝聚于肌膚而生，部分病人合并有腎結(jié)石，發(fā)作時尿血，尿頻，尿急，尿痛，屬中醫(yī)石淋范疇,此乃濕熱下注，煎熬成石，結(jié)石損傷脈絡(luò)而致尿血，綜上所述，因痛風(fēng)而作的痹證、脂瘤、石淋，皆為濕、痰、瘀作祟，說明濕、痰、瘀是痛風(fēng)的重要病機(jī)。2.2.3飲食、情志、寒濕是痛風(fēng)的促進(jìn)因素飲食不節(jié)，素日嗜食膏粱厚味，（高蛋白飲食或高嘌吟食物）或嗜酒傷脾，脾失健運，致使?jié)駸醿?nèi)生，濕熱蘊積于中焦，脾胃功能失調(diào)，聚濕生痰，日久成瘀。濕熱聚于肌肉關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)紅腫熱痛，痰瘀流注,形成結(jié)節(jié)痰核，流注于關(guān)節(jié)、肌膚、下焦則發(fā)為痛風(fēng)。情志不遂憂思?xì)饨Y(jié)，氣滯血瘀，或郁怒傷肝，肝氣橫逆犯脾，脾失健運，痰濕瘀內(nèi)聚，也發(fā)為痛風(fēng)。臨床上常見因過度精神緊張,勞累、遇寒、飲食不節(jié)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。此外，寒濕之邪乘虛入侵經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，與內(nèi)伏之痰濕瘀相合，寒為陰邪，其性凝滯,凝滯之邪善于閉阻，致氣血運行更為不暢，“不通則痛”故疼痛較劇。馬氏［17］認(rèn)為痛風(fēng)“多由于素體肥胖，過食膏粱厚味或醇酒肥甘，致痰內(nèi)生,流竄肢節(jié)所致”。路氏［18］等指出:本病系“由于平素過食膏粱厚味，以致濕熱內(nèi)蘊，兼因外感風(fēng)邪，侵襲經(jīng)絡(luò)，氣血不能暢通而成”。2.2.4濁毒貫穿痛風(fēng)始終中醫(yī)認(rèn)為，“毒者厚也，害也，凡物過分聚集，即可為害，是為毒，其物堆集導(dǎo)致腫脹，隆起，不可不謂之過分聚集，此聚集導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通，郁而發(fā)熱，噬骨潰肉，痛不可當(dāng)，不可不謂之毒”。在治療痛風(fēng)病中首次提到“毒”的概念，則要上溯到《外臺秘要》，書中講本病“大多是風(fēng)寒暑濕之毒，因虛所致，將攝失理，受此風(fēng)邪，經(jīng)絡(luò)結(jié)滯，蓄于關(guān)節(jié)之間，或在四肢，其疾晝靜而夜發(fā),發(fā)時徹骨疼痛”。古人對本病的病因病機(jī)，乃至“毒”的概念的認(rèn)識，由此可見一斑。從現(xiàn)今臨床來看，本病的發(fā)病確與長期的飲食不節(jié)或機(jī)體代謝失常有關(guān)，有關(guān)患者往往具有脾腎不足，氣虛濕阻或肝郁氣滯、氣化不行的特點，終致清濁代謝失常，濁毒癖滯于經(jīng)絡(luò)、血液之中，形成標(biāo)實本虛、以邪實為主的病理格局。因此，關(guān)于“毒”的概念，在本病的辨治中尤應(yīng)引起重視。痛風(fēng)乃屬雜病，其邪毒的滋生，來源主要有三:一是飲食偏嗜致毒,主要是過食肥甘酒酪，致氣血壅滯，釀成邪毒;二是“六淫之毒”，臨床所見的痛風(fēng)患者，常可見到似風(fēng)非風(fēng)、似寒非寒，似濕非濕的癥狀表現(xiàn)，既可從外感受這一類原毒，亦可由單純意義的六淫轉(zhuǎn)化而來，成為繼發(fā)性邪毒；三是七情化毒，緣起于長期或突然劇烈的精神刺激，超越了臟腑生理功能所能調(diào)節(jié)的范圍，以致陰陽失衡，氣血逆亂，沖逆化火或寒凝、血瘀、痰阻,從而化生毒邪，釀成毒證。而痛風(fēng)患者所具有的代謝功能紊亂、尿酸蓄積現(xiàn)象，亦正與上述因素有一定關(guān)聯(lián)。田氏［19］通過臨床觀察，證實了從內(nèi)毒論治痛風(fēng)的療效，認(rèn)為痛風(fēng)以脾腎失調(diào)、濁毒內(nèi)伏為病理機(jī)要，急性發(fā)作期病機(jī)為濁毒攻注骨節(jié)，正邪劇爭，經(jīng)絡(luò)不通。分期治療張鐘愛等［20］將痛風(fēng)分為急性期、緩解期。急性期，熱毒與濕交結(jié)，濕熱、熱毒閉阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，氣滯血瘀，不通則痛。治宜清熱化濕，通絡(luò)止痛。自擬痛風(fēng)1號方：蒼術(shù)15g,薏苡仁20g,牛膝15g,黃柏10g,車前草15g,玉米須15g,草薢15g,山慈姑15g。緩解期，濕濁纏綿，痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)。治宜清熱利濕，通絡(luò)化瘀。自擬痛風(fēng)2號方加減：蒼術(shù)15g，薏苡仁20g，牛膝5g，絡(luò)石藤15g，茯苓10g，玉米須15g，金錢草15g。齊連仲［21］將痛風(fēng)分為急性發(fā)作期和慢性緩解期，急性發(fā)作期以熱毒熾盛，濕瘀絡(luò)阻為主，方用自擬宣痹湯加減；慢性緩解期為正氣不足，濕熱瘀阻脈絡(luò)，方用自擬宣痹湯加減。周乃玉［22］認(rèn)為痛風(fēng)應(yīng)分期用藥，急性期，濕熱濁毒，瘀滯血脈，閉阻關(guān)節(jié)。治宜清熱解毒，泄?jié)峄?，通利關(guān)節(jié)。方用五味消毒飲合大黃蟲丸加減。緩解期，濕濁毒，滯于經(jīng)脈，附于骨節(jié)。治以通絡(luò)化瘀，祛濕泄?jié)釣橹?。方用仙方活命飲合二妙丸加減。緩解穩(wěn)定期，健脾利濕，解毒消腫，活血化瘀。方用薏苡仁合桃紅四物湯加減。范琴書［23］將本病分為急性期、間歇期、慢性關(guān)節(jié)炎期和痛風(fēng)性腎病4期。急性期為寒濕郁久化熱，濕濁瘀血閉阻經(jīng)脈關(guān)節(jié)，方用四妙散合五味消毒飲加減；間歇期以脾濕困為主，用三仁湯合升陽益胃湯加減；慢性關(guān)節(jié)炎期為脾腎虧虛，瘀血濕濁閉阻經(jīng)絡(luò)，用參苓白術(shù)散合腎氣丸加活血散寒之品加減。痛風(fēng)性腎病期為痛風(fēng)久病入腎，辨證宜分陰陽，陰虛者宜歸芍地黃湯合參苓白術(shù)散，氣虛者用保元湯加減，氣陰兩虛者用黃芪地黃湯加減。辨證治療蘇其貴等［24］辨證治療痛風(fēng)38例。風(fēng)濕熱痛痹型方選清濁通痹湯；濕濁瘀痛痹型方選祛瘀通絡(luò)湯加減；脾虛瘀濁型方用防己黃芪湯加味。結(jié)果：顯效29例，好轉(zhuǎn)7例，無效2例，總有效率94.74%。方策等［25］將168例病人分為濕熱蘊結(jié)型、瘀熱阻滯型、痰濁阻滯型、肝腎陰虛型，分別采用四妙散、枝騰湯、滌痰湯、六味地黃湯加減化裁治療，總有效率可達(dá)94.6%。張春華［26］將本病分為2型，濕熱瘀結(jié)型方用四妙散合白虎加桂枝湯加味；痰濕瘀阻型方用六味地黃湯加味。周延生［27］辨證為4型：風(fēng)寒濕痹型以祛風(fēng)通絡(luò)，散寒除濕為法。藥用羌活、秦艽、當(dāng)歸各9g,桑枝、海風(fēng)藤、雞血藤各12g,川芎10g,乳香6g。風(fēng)濕熱痹型治以清熱化濕，疏風(fēng)通絡(luò)。藥用生石膏、知母各15g,連翹12g,黃柏、牡丹皮、防己、威靈仙、忍冬藤各10g,桂枝6g。痰濁瘀阻型治當(dāng)燥濕健脾，泄?jié)犰钐怠Ｋ幱酶锼Z10g，白術(shù)10g,蒼術(shù)10g，半夏12g，澤蘭10g，澤瀉12g,威靈仙、當(dāng)歸、桃仁、川芎各10g,土茯苓12g。肝腎兩虛型以溫經(jīng)通絡(luò)，補腎益肝為法。藥用獨活、桑寄生各10g,懷牛膝、杜仲、川續(xù)斷各12g,當(dāng)歸、白芍各10g,川芎12g,炙甘草4g。共治30例，僅2例無效。專方治療黃建樂［28］用八正散加減，并與秋水仙堿加別嘌吟醇對照，總有效率分別為90.00%、93.34%,2組之間無顯著性差異（P>0.05）,說明八正散加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與秋水仙堿加別嘌吟醇同效，但不良反應(yīng)明顯減少。馬劍穎等［29］自擬痛風(fēng)康（鹿角霜15g,續(xù)斷10g，牛膝15g，赤芍10g，毛冬青10g，威靈仙10g,豨薟草10g，黃柏10g,土茯苓10g，蒼術(shù)10g，山慈姑10g）治療本病，并與西藥組消炎痛加別嘌吟醇對比。結(jié)果：2組有效率分別為90%、95%，且2組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異，說明痛風(fēng)康療效不亞于消炎痛加別嘌吟醇，但中藥組不良反應(yīng)明顯小于西藥組。段富津教授［30］依據(jù)本病濕熱痰瘀之病理，治以清熱除濕，化瘀解毒為主。自擬痛風(fēng)方：蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、粉防己、羌活、姜黃、赤芍、川牛膝、甘草。任達(dá)然［31］自擬化濁祛瘀痛風(fēng)方（土茯苓、虎杖、粉革、忍冬藤、意苡仁、威靈仙、黃柏、川牛膝、木瓜絡(luò)、澤瀉、路路通、制乳香、沒藥）治療本病。張荒生［32］自擬痛風(fēng)方（生石膏、知母、黃柏、生地黃、牡丹皮、赤芍、白茅根、忍冬藤、全蝎、桑寄生、滑石、淡竹葉、車前草、燈心草、黃連、甘草）治療痛風(fēng)68例，治愈24例，顯效40例，無效4例，總有效率94.12%。馬中夫［33］提出：調(diào)補脾腎，化痰散結(jié)，利濕祛毒，通絡(luò)止痛之治療大法，自擬痛風(fēng)靈湯。藥用大黃、車前子、穿心蓮、山慈姑、百合、牡丹皮、防己、獨活、茯苓、澤瀉、白術(shù)。王琪［34］以清熱除濕，通絡(luò)化痰，宣痹止痛為法，四妙散加減主之（蒼術(shù)15g，黃柏15g，牛膝12g，薏苡仁30g，陳皮10g，白芥子12g，地龍12g，秦艽15g）。脾虛加淮山藥15g；熱甚加忍冬藤15g；便秘加生大黃6g?？傆行蕿?0.0%。針灸治療楊曉愛［35］運用針刺配合藥物注射的方法治療痛風(fēng)，取患側(cè)阿是穴、三陰交、內(nèi)庭、解溪，用瀉法留針20分鐘，另用祖師麻注射液3mL（山西康意制藥有限公司生產(chǎn)）取患側(cè)懸鐘穴，得氣后注入1mL，余2mL臀部肌肉注射，治療1次/d，3次為1個療程，2?3個療程后評定療效。治療30例，痊愈21例，好轉(zhuǎn)9例，總有效率100.0%。蔣正松［36］采用火針刺絡(luò)（取穴：局部最疼點、阿是穴或鄰近血管處）輔以毫針、TDP照射治療痛風(fēng)，1次/d，10次為1個療程。治療22例患者，痊愈6例，顯效10例，有效4例，無效2例，總有效率90.9%。陳輝［37］采用針罐結(jié)合治療痛風(fēng)39例。取穴：阿是穴（紅腫最明顯處）、丘墟、太沖、太白、內(nèi)庭，膝部加內(nèi)外膝眼，踝部加商丘。急性期用瀉法，恢復(fù)期用平補平瀉法，留針30分鐘。起針后阿是穴用梅花針叩刺出血，加拔火罐，急性期每日治療1次，恢復(fù)期隔天治療1次，7次為1個療程，經(jīng)治療治愈24例，好轉(zhuǎn)12例，未愈3例，總有效率為92.3%。內(nèi)外合治文紹敦［38］教授內(nèi)外合治、針?biāo)幉⒂弥委熗达L(fēng)。選穴：主穴為行間、太沖、內(nèi)庭、陷谷，配穴以阿是穴為主，均取患側(cè)穴?；疳樂叛?，每次治療總出血量控制在100mL以內(nèi)，每周1次。口服痛風(fēng)舒膠囊，藥物組成：大黃、澤瀉、車前子、川牛膝、漢防己。服法：2粒/次，3次/d。20天為1個療程，效果顯著。傅淵等［39］以金黃散外敷并中藥內(nèi)服治療痛風(fēng)急性發(fā)作42例，局部以金黃散外敷，內(nèi)服方藥：黃柏、蒼術(shù)、防己、革薢、生意苡仁、防風(fēng)、威靈仙、忍冬藤、牛膝、地龍、澤蘭、紅花、赤芍。結(jié)果：治愈35例，好轉(zhuǎn)6例，無效1例，總有效率97.62%。蒙杏澤等［40］用加味四妙散配合中藥熏洗治療痛風(fēng)31例，方以四妙散加味，中藥熏洗藥用海風(fēng)藤、海桐皮、忍冬藤、桂枝、寬筋藤、紅花、當(dāng)歸尾，加適量水煎煮藥液，用毛巾浸藥液熏洗患處，1次/d，30min/次，10天為1個療程。結(jié)果：治愈13例，顯效11例，好轉(zhuǎn)5例，無效2例，總有效率為93.5%。中西醫(yī)結(jié)合治療沙俊聰?shù)龋?1］在常規(guī)口服西藥（秋水仙堿、丙磺舒或別嘌吟醇）半量基礎(chǔ)上，加服中藥（黃芪20g，黨參10g，麥冬10g，丹參10g，威靈仙15g，枸杞子10g，川牛膝20g，獨活10g，桂枝10g，牡丹皮10g，生地黃12g，木通6g，金錢草10g，白術(shù)10g，通草6g，甘草6g），并與全量西藥組對比。結(jié)果：中西結(jié)合組有效率為86.17%，西藥組為57.61%，2組之間存在顯著性差異（PV0.05）。劉瑞平等［42］采用內(nèi)服四妙散加味（蒼術(shù)12g，黃柏15g，土牛膝15g，生意苡仁30g，茵陳30g，羚羊角骨15g，忍冬藤30g，延胡索15g，地龍15g，蒲公英15g，山慈姑15g，赤芍15g，車前子15g），患處外敷金黃散（黃連、黃苓、黃柏、梔子各等份，研末煎煮制成敷貼劑），換藥1次/d，10為1個療程，并結(jié)合服用消炎痛片或尼美舒利膠囊。結(jié)果：臨床治愈41例，顯效10例，有效5例，總有效率為100.0%。郭宇峰［43］在對照組別嘌吟醇、扶他林基礎(chǔ)上加用祖師麻片。結(jié)果：治療組總有效率為86.1%，而對照組僅為68.7%，且2組之間差異非常顯著（PV0.01）。綜上所述，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)能改善癥狀，延緩發(fā)作，其近期療效與同類西藥接近或優(yōu)于西藥，遠(yuǎn)期療效則更好。西藥秋水仙堿和別嘌吟醇等雖然有特效，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)大，臨床應(yīng)用受到影響。而中醫(yī)藥治療痛風(fēng)療效確切，方法頗多，且不良反應(yīng)小，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特色，故越來越受到人們的關(guān)注。中藥取得的臨床療效確實得到肯定，但對其具體作用機(jī)理始終缺乏深入的研究，沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。以上這些使得中醫(yī)只能停留在經(jīng)驗主義的階段。因此，將來對于木病的研究應(yīng)該于標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢測手段，深入探討本病的病因病機(jī)，提出符合中醫(yī)辨證理論、切合臨床實際的病名診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)化的用藥方案及療程。參考文獻(xiàn)YuKH,HoHH,ChenJY,etal.Goutcomplicatedwithnecrotizingfasciitisreportof15cases[J].Rheumatology,2004,13:1—4.ArromdeeE,MichetCJ,CrowsonCS,etal.Epidemiologyofgout:istheincidencerising[J].JRheumatol,2002,29:2403—2406.KamienskiM.Gout:notjustfortherichandfamousEveryman'sdiseaseJ].OrthopNurs,2003,22:16—20.蔣明，DavidYU，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：華夏出版社，2004:1221—1223.KomoriyaK,HoshideS,TakedaK,etal.Pharmacokineticsandpharma-codynamicsoffehuxostat(TMX67)，anonpurineselectiveinhibitorofxanthineoxidase/xanthinedehydrogenase(NPSIXO)inpatientswithgoutand/orhyperuricemia[J].NucleosidesNucleotidesNucleicAcids,2004,23(8—9):1119.SennaG,BiloMB,AntouicelliL,etal.Tolerabilityofthreeselectivecy-clo—oxygenase—2inhibitor,meloxicam,celecoxibandrofecoxibinNSAID—sensitivepatients[J].AllergImmunol(Paris),2004,36:215—218.SureshE,DasP.Recentadvancesinmanagementofgout[J].QJMed,2012,105:407—417TauscheAK,RichterK,GiasslerA,etal.Severegoutyarthritisrefractorytoantiinflammatorydrugs:treatmentwithantitumournecrosisfactoralphaasanewtherapeuticoption[J].AnnRheumDis,2004,63(10):1351.TauscheAK,RichterK,GrsslerA,etal.Severegoutyarthritisrefractorytoanti—inflammatorydrugs:treatmentwithant—itumournecrosisfactoralphaasanewtherapeuticoption[J].AnnRheumDis,2004,63:1351—1352.應(yīng)振華，丁振華.風(fēng)濕II號合劑預(yù)防原發(fā)性痛風(fēng)復(fù)發(fā)的臨床研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005,15(6):336—337.WortmannRL.Recentadvancesinthemanagementofgoutan-hyperuricemia[J].CurrOpinRheumatol,2005,17(3)：319.physiologyofuratetransport[J].CurrRheumatolRep,2005,7(3)：227.汪文娟，蔡征宇.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎證治之管見附68例舌苔分析圖[J]?江蘇中醫(yī)，2001,22(6):14—151?解國華，周乃玉.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究[J].北京中醫(yī)，2002,21(2):122—125-王秀華，張治宇，候斌，等?清熱祛濕法對兔膝關(guān)節(jié)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子IL-21B和NO的影響[J]?中醫(yī)正骨，2001,13(4):3—51?周乃玉，解國華?痛風(fēng)平湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亞急性期臨床觀察[J].北京中醫(yī)雜志，2002,21(1):31?馬武開，藺想成?痛風(fēng)的中醫(yī)治療概況與展望[J]?山西中醫(yī)，1998,14(5):50—51-路志正，焦樹德?實用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M]?北京：人民衛(wèi)生出版社，1996,666?田財軍?痛風(fēng)從內(nèi)毒論治的臨床研究[J]?山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2002,26(5):369—371?張鐘愛，錢偉.從濕論治痛風(fēng)病的體會】J].江蘇中醫(yī)藥，2006,27(4):28.陳寶剛，齊士，梁守義齊連仲治療痛風(fēng)的經(jīng)驗[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006,33(4):391.謝幼紅，王兆.周乃玉治療痛風(fēng)的經(jīng)驗]J].北京中醫(yī)，2006，25(6):339-340.范琴書.痛風(fēng)病機(jī)與分期證治探討】J].浙江中醫(yī)雜志，2007，42(2):74.蘇其貴，胡成發(fā).辨證治療痛風(fēng)38例[J].實用中醫(yī)藥雜志，2004,20(11):621.方策，劉元祿.辨證分型治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎168例分析[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2005,19(3):232.張春華.淺識痛風(fēng)的辨證治療[J].新疆中醫(yī)藥，2005，23(5):5.周延生.辨證治療痛風(fēng)32例】J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，6(5):404.黃建樂.八正散加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例[J].湖南中醫(yī)雜志，2005,21(2):65-66.馬劍穎，劉友章，周正.痛風(fēng)康治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察】J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(6):488-490.趙書鋒，龍旭陽，段富津(指導(dǎo)).段富津教授治療痛風(fēng)經(jīng)驗】J].中國中醫(yī)藥信息，2006，23(1):45.王小芳，趙恩樹.任達(dá)然用“化濁祛瘀痛風(fēng)方”治療痛風(fēng)的經(jīng)驗[J].江蘇中醫(yī)藥，2005,26(6):9.王進(jìn)軍，張荒生(指導(dǎo)).張荒生治療痛風(fēng)經(jīng)驗[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006,20(1):23.鄭培林.馬中夫治療痛風(fēng)經(jīng)驗】J].遼寧中醫(yī)雜志，2007,34(1):18.王琪.四妙散加味治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎】J].四川中醫(yī)，2005，23(2):55.楊曉愛.針刺配合藥物注射治療痛風(fēng)30例】J].中國針灸，2005，25(2):91.蔣正松.針刺治療痛風(fēng)22例療效觀察】J].針灸臨床雜志，2005,21(1)：35.陳輝.針罐結(jié)合治療痛風(fēng)39例療效觀察】J].針灸臨床雜志，2006,22(5)：9.申海莉，王玉鳳.文紹敦教授內(nèi)外合治、針?biāo)幉⒂弥委熗达L(fēng)經(jīng)驗】J].河北中醫(yī)，2004,26(11)：806.傅淵，黃光明，徐志榮.金黃散外敷并中藥內(nèi)服治療痛風(fēng)急性發(fā)作42例[J].中國中醫(yī)急癥，2006，15(11)：1293.蒙杏澤，朱小曉.加味四妙散配合中藥熏洗治療痛風(fēng)31例[J].四川中醫(yī)，2005,23(10):70.沙俊聰，楊桂萍.中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)94例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2005,26(2)：26.劉瑞萍，李萬逸.中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2005,21(15)：1721.郭宇峰.中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎36例】J].遼寧中醫(yī)雜志，2004,31(4)：324.(可另加附頁)四、主要研究內(nèi)容1通過隨機(jī)對照試驗觀察三陰寒濕方在治療痛風(fēng)的臨床療效及其安全性。2三陰寒濕方在治療痛風(fēng)時與西藥療效的比較，并作統(tǒng)計學(xué)分析。3比較治療初期（3周）、治療中期（6周）、治療后期（9周）三組間的療效，并作統(tǒng)計學(xué)分析。4從隨訪的復(fù)發(fā)率（癥狀反復(fù)）情況比較三組治療后的復(fù)發(fā)率，并作統(tǒng)計學(xué)分析。五、主要研究方法（臨床或?qū)嶒炘O(shè)計）及主要技術(shù)路線主要研究方法1臨床資料收集收集從2012年1月-2014年12月到甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診及住院部的痛風(fēng)患者80例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn).1臨床癥狀診斷采用耐信評分量表（RDQ）：診斷臨界值為12。（按照2007年的中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組發(fā)布的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［10】。RDQ見附表1。.2內(nèi)鏡診斷確診慢性結(jié)腸炎，參考中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會.反流性食管炎診斷及治療指南.中華消化內(nèi)鏡雜志.2004.21（4）：221。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)2003年，按國家中藥新藥l臨床研究指導(dǎo)原則分型標(biāo)準(zhǔn)，制定了慢性結(jié)腸炎的中醫(yī)分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為六個中醫(yī)證型：1）濕熱內(nèi)蘊型，2）氣滯血瘀型，3）肝郁脾虛型，4）脾胃虛弱型，5）脾腎陽虛型，6）陰血虧虛型，濕熱內(nèi)蘊型：癥見腹痛，腹瀉，里急后重，大便粘膩帶血，身熱體倦，煩熱口渴，渴喜冷飲，小便黃赤，糞色黃褐而臭，肛門灼熱，舌苔黃膩，脈滑數(shù)。氣滯血瘀型：癥見腹瀉、腹痛，兼有腹脹，脅下疼痛，痛有定處，入夜尤甚，舌有瘀點，脈細(xì)澀。肝郁脾虛型：腹痛即瀉，瀉后痛減，大便稀爛或粘液便；胸脅脹悶；舌質(zhì)淡紅，苔薄白；脈弦或脈細(xì)。脾胃虛弱型：癥見腹瀉水樣便，每日數(shù)次，脘腹冷痛，喜溫喜按，渴喜熱飲，口淡無味，面黃無華，倦怠乏力，舌淡苔白，脈細(xì)弱。脾腎陽虛型：癥見大便?；蛩畼樱蛭甯鼮a，瀉后痛減，每日數(shù)次，完谷不化，腰膝酸軟，畏寒肢冷，精神疲憊，舌淡苔白，脈沉遲。陰血虧虛型：癥見腹瀉、腹痛，瀉后痛減，體倦氣短，咽干口渴，舌紅苔少，脈虛細(xì)為了使診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，參考以上四種證型，對癥狀進(jìn)行提煉，制定以下標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹痛、腹瀉。次癥：腹脹，脅下疼痛，痛有定處，入夜尤甚；脘腹冷痛，喜溫喜按，渴喜熱飲，口淡無味，面黃無華；體倦氣短，咽干口渴；大便稀爛或粘液便；胸脅脹悶；里急后重，大便粘膩帶血，身熱體倦，煩熱口渴，渴喜冷飲，小便黃赤，糞色黃褐而臭，肛門灼熱。舌脈：舌質(zhì)紅或淡，苔白，脈滑數(shù)、弦滑或沉遲。以上癥狀，主癥必備，加次癥2項以上即可診斷。2患者資料的記錄2.1一般記錄項目受試者姓名、年齡、性別、飲酒史、試驗開始日期。人口學(xué)特征：年齡、性別。2.3療效指標(biāo)臨床表現(xiàn)RDQ量表評分變化。腸鏡下表現(xiàn)：黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質(zhì)脆、出血、膿性分泌物附著，亦常見黏膜粗糙，呈細(xì)顆粒狀等。2.4安全性指標(biāo)血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、ALT、Cr。服藥后不良反應(yīng)、副作用。2.6觀測時間點臨床表現(xiàn)：每周復(fù)診1次并記錄。RDQ量表評分：治療前及治療后每兩周記錄1次，治療結(jié)束后6周隨訪記錄1次。腸鏡下表現(xiàn)：腸鏡陽性慢性結(jié)腸炎的患者：記錄治療前、后腸鏡表現(xiàn)；腸鏡陰性RE患者：記錄治療前腸鏡表現(xiàn)。安全性指標(biāo)：治療前、后各檢測1次。3納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性結(jié)腸炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。3.2年齡在18-70歲之間，性別不限。3.3知情同意。4排除標(biāo)準(zhǔn)4.1不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。氣滯血瘀和胃陰虧虛證型者。4.3患有結(jié)腸癌，腸梗阻、腸壞死、腸扭轉(zhuǎn)等。4.4妊娠及哺乳期婦女。4.5有嚴(yán)重的肝、膽、胰、腸道及心、腎疾患者。4.6懷疑或證實患有惡性疾病。4.7神經(jīng)精神系統(tǒng)疾患，智力障礙，過敏體質(zhì)，依從性差或不配合研究者。4.8參加其他藥物臨床研究的受試者。4.9其它特殊情況不適合參與本試驗者。5脫落病例處理5.1脫落的定義：所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗的受試者，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察周期的受試者，均為脫落病例，未滿一個療程癥狀消失自行停藥者，不作為脫落病例。當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)采取登門預(yù)約電話信件等方式