兒童Burkitt淋巴瘤資料

Q1:兒童伯基特淋巴瘤發(fā)病原因

伯基特淋巴瘤實(shí)際上跟其他的腫瘤一樣，病因不是特別清楚，但是確實(shí)跟EB病毒比其他的腫瘤有更多的關(guān)系。你比如說(shuō)伯基特淋巴瘤為什么叫伯基特呢？它最早的實(shí)際上叫非洲淋巴瘤，是在非洲那個(gè)地方發(fā)現(xiàn)的這種腫瘤，它表現(xiàn)的就是咽淋巴環(huán)發(fā)生的比較多，所以頜面部有很大的瘤的這種病人很多，有的整個(gè)下頜骨都變形的這種，在非洲很常見(jiàn)。為什么很常見(jiàn)呢？就是因?yàn)榉侵轊B病毒的感染率非常高，我們叫流行區(qū)域的淋巴瘤。所以伯基特淋巴瘤又分為流行區(qū)域和散發(fā)的，它是一種有流行趨勢(shì)的，因?yàn)楦腥綞B病毒的比較多。為什么那個(gè)區(qū)域感染EB病毒比較多呢？因?yàn)槟莻€(gè)地方的生活習(xí)慣的問(wèn)題。我們都知道EB病毒是經(jīng)過(guò)唾液傳播的，也就是說(shuō)它的傳播方式是唾液的接觸才能傳播，飛沫。咱們中國(guó)也有一些人有這習(xí)慣，就是大人嚼了東西喂孩子，這在非洲很普遍，他們比較落后嘛，有點(diǎn)原始的生活習(xí)慣，像鳥(niǎo)就是這種方式，所以他們喂孩子都是這種方式，所以EB病毒傳播得很快。他們?cè)诓坏揭粴q的孩子里頭，EB病毒感染率已經(jīng)達(dá)到了95%以上，也就是說(shuō)幾乎都感染了。而越小的孩子感染EB病毒，對(duì)免疫殺傷免疫損傷是越大的。因?yàn)槲覀兌贾?，EB病毒它就是長(zhǎng)在免疫細(xì)胞里頭的病毒，它直接就寄生在這免疫細(xì)胞里了，它拿免疫細(xì)胞當(dāng)宿主來(lái)成長(zhǎng)。所以免疫損傷以后是很容易繼發(fā)淋巴瘤的。通過(guò)免疫細(xì)胞的寄生，然后它就激活了這個(gè)癌基因，我們叫做引起了一個(gè)染色體的易位，就是8和14號(hào)染色體的易位，使叫c-myc的基因，原來(lái)是抑制腫瘤的一個(gè)基因，它抑制腫瘤的作用因?yàn)榘┗虻募せ罹拖Я?，所以腫瘤細(xì)胞就長(zhǎng)起來(lái)了。伯基特淋巴瘤是這樣一個(gè)機(jī)理，所以它跟EB病毒是很有關(guān)系的。

其他的腫瘤有些跟EB病毒也有一定的關(guān)系，比如霍奇金淋巴瘤，它發(fā)生EB病毒感染的機(jī)率也很高。但是實(shí)際上呢，它沒(méi)有伯基特淋巴瘤這么明確。就是說(shuō)伯基特淋巴瘤跟EB病毒有很明確的關(guān)系。那它發(fā)生在非洲流行區(qū)呢，我們叫做流行性的伯基特淋巴瘤，而發(fā)生在歐洲、美國(guó)和我們中國(guó)，它不是流行區(qū)，但是我們叫散發(fā)性的伯基特淋巴瘤。Q2:兒童伯基特淋巴瘤常見(jiàn)臨床表現(xiàn)

伯基特淋巴瘤的特點(diǎn)也很明確。在流行區(qū)呢，我剛才說(shuō)了，原發(fā)于咽淋巴環(huán)的比較多，所以它很容易在這周邊的淋巴結(jié)腫大。有的時(shí)候脖子上，非洲人我們見(jiàn)到的，長(zhǎng)到這么大，直徑好幾十公分，二三十公分這么大一個(gè)瘤，甚至整個(gè)把上頜骨都頂出來(lái)，完全變形的這樣的也很常見(jiàn)。就是頜面部比較常見(jiàn)，鼻咽部、頜面部都很常見(jiàn)。

在中國(guó)和這些散發(fā)區(qū)域發(fā)生的伯基特淋巴瘤呢，以腹部的巨大腫塊更常見(jiàn)。它長(zhǎng)在腹腔淋巴結(jié)，包括腸系膜，或者腸壁上都比較常見(jiàn)。因?yàn)樗L(zhǎng)在腸子里邊呢，它就容易引起來(lái)類(lèi)似于外科急腹癥的表現(xiàn)，小孩肚子疼，然后發(fā)生腸套迭或腸穿孔，這些情況比較常見(jiàn)。有的就類(lèi)似闌尾炎的表現(xiàn)，當(dāng)闌尾炎上手術(shù)，一切就發(fā)現(xiàn)這個(gè)孩子不但闌尾穿孔，整個(gè)腸子都不正常，一做病理，伯基特。還有就是腸套迭套上了，去復(fù)位，過(guò)幾天又套上了，然后再去復(fù)位，復(fù)位幾次就不行，就直接切了，然后做病理就是伯基特淋巴瘤。因?yàn)樗L(zhǎng)在腸子上，那段腸子就變得厚變得硬，套到其他的軟的部分里頭去了，所以就容易發(fā)生腸套迭。這個(gè)就是散發(fā)淋巴瘤最常見(jiàn)的表現(xiàn)，就是胃腸里邊長(zhǎng)的腫物和發(fā)生的問(wèn)題，急腹癥的表現(xiàn)。大，比如一個(gè)療程他要打三次鞘，所以總的鞘注次數(shù)也要多得多。要打鞘，而且要根據(jù)不同的危險(xiǎn)因素給不同的鞘注的密度，就是密度也不同。Q6:兒童伯基特淋巴瘤是否需要維持治療伯基特淋巴瘤剛才說(shuō)了，它是一個(gè)成熟的B細(xì)胞淋巴瘤，成熟B細(xì)胞淋巴瘤也就是說(shuō)發(fā)生在外周的這些淋巴細(xì)胞。它長(zhǎng)得比較快，但是你很快就能把它清干凈，它沒(méi)有根。我們還說(shuō)那個(gè)，它沒(méi)有根，所以呢，把這個(gè)苗清干凈以后又沒(méi)有根，你后邊就不需要維持治療了。所以它是一個(gè)不需要維持治療的腫瘤。那么我給他短平快非常強(qiáng)的方案把瘤殺干凈了，就好了，所以就不需要維持治療。這種就是即使你做骨髓移植，比如說(shuō)很不幸，他對(duì)藥物不敏感，治療或者有一些特殊危險(xiǎn)因素，后邊需要做移植的時(shí)候，他也不需要換骨髓。我們做骨髓移植吧，也分成自體移植和異基因移植，自體干細(xì)胞移植和異體的，或者叫異基因的移植。異基因，就是用別人的骨髓來(lái)替換自己的骨髓，這種換骨髓的移植風(fēng)險(xiǎn)比較大。而自體移植呢，實(shí)際上就是把自己的骨髓抽出來(lái)，然后化療以后，再把自己骨髓回收，作為一種解救，跟大化療的機(jī)理差不多，風(fēng)險(xiǎn)很小。就是這個(gè)伯基特淋巴瘤即使需要做移植的時(shí)候，它也只需要做自體就夠，它不需要做異體。所以呢，總體來(lái)說(shuō)它是治療相對(duì)比較簡(jiǎn)單，但是它因?yàn)楦邚?qiáng)度的化療集中，治療的風(fēng)險(xiǎn)也還是比較大。Q7:兒童伯基特淋巴瘤可以治愈嗎

實(shí)際上伯基特淋巴瘤就因?yàn)槲覀冋f(shuō)的這個(gè)方法，最近十年來(lái)國(guó)際上采用這個(gè)方法以后，就比以前的這種治愈率明顯地提高，尤其是我們兒科。是在原來(lái)成人比較經(jīng)典的CHOP方案的基礎(chǔ)上又加進(jìn)了大劑量甲氨喋呤來(lái)做中樞神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)防治療，所以它的治愈率很高，提升了很多，復(fù)發(fā)率很低。在國(guó)外一些非常好的治療中心，治愈率能夠達(dá)到85%-90%，而我們的治療中心也能達(dá)到80%的治愈率。我們叫五年無(wú)事件生存，還是這么說(shuō)，就是治療效果比較好的瘤。但是呢，它治療上頭也是有很多的風(fēng)險(xiǎn)的。早期的腫瘤溶解綜合征，治療當(dāng)中因?yàn)榛煆?qiáng)度大引起骨髓抑制，發(fā)生感染的機(jī)會(huì)也比較多，所以它的這些合并癥引起的死亡率要高于其他類(lèi)型的腫瘤。但是一旦停藥，遠(yuǎn)期的這種復(fù)發(fā)幾乎沒(méi)有，都是近期復(fù)發(fā)。一般的復(fù)發(fā)也是集中在半年到一年這個(gè)時(shí)間內(nèi)，就是很少有病人在一年以后還復(fù)發(fā)。到現(xiàn)在我們治療的伯基特淋巴瘤二百多例吧，遠(yuǎn)期超過(guò)兩年以上的復(fù)發(fā)只有一例。而這一例病人呢，實(shí)際上他還是有一些我們叫做交界區(qū)的這樣一個(gè)病理，而不是說(shuō)純的伯基特淋巴瘤，可能有一些因素。真正純的伯基特淋巴瘤很少遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。實(shí)際上如果你停了藥兩年不復(fù)發(fā)，甚至可以這么說(shuō)，停了藥一年不復(fù)發(fā)，基本上就認(rèn)為治愈了。Q8:復(fù)發(fā)難治的兒童伯基特淋巴瘤如何治療

復(fù)發(fā)難治的伯基特呢，是一個(gè)很頭疼的問(wèn)題，也是一個(gè)全世界的難題。因?yàn)椴亓馨土鲋委熜Ч呀?jīng)非常好了，而且它用的方案已經(jīng)非常強(qiáng)了，在這種情況下如果還復(fù)發(fā)，那就是采用目前還有一些像美羅華這種，屬于我們叫靶向治療，或者叫抗體的治療，那對(duì)它也有比較好的療效。假如你在一線(xiàn)里頭沒(méi)有加入美羅華的情況下，你可以在二線(xiàn)里頭復(fù)發(fā)以后還可以嘗試。但是通常現(xiàn)在美羅華已經(jīng)進(jìn)入一線(xiàn)治療，就是在你第一次化療的時(shí)候已經(jīng)合并疊加進(jìn)去美羅華。疊加進(jìn)去美羅華以后，實(shí)際上是把化療強(qiáng)度降了一些，減輕化療的副作用。但是一旦復(fù)發(fā)，你就沒(méi)有藥可用了，沒(méi)有很好的藥；二線(xiàn)藥非常