醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)假說(shuō)三要素詳解演示文稿

醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)假說(shuō)三要素詳解演示文稿本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分（優(yōu)選）醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)假說(shuō)三要素本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分一、假說(shuō)的作用為形成新理論提供毛胚為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供方向?yàn)榭蒲邪l(fā)展提供焦點(diǎn)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分二、假說(shuō)的特性1.來(lái)源的科學(xué)性和客觀性＊胃腸道神經(jīng)支配的第三成分假說(shuō)的提出2.說(shuō)明的假定性3.預(yù)見(jiàn)的可驗(yàn)性可以被檢驗(yàn)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分4.發(fā)展的螺旋性

假設(shè)－檢驗(yàn)－再假設(shè)－再檢驗(yàn)澳大利亞某地羊發(fā)生貧血水草豐富，假定缺鐵＊粗制鐵劑可預(yù)防－－假設(shè)成立＊純鐵劑無(wú)效－－第2假設(shè)：療效來(lái)自鐵的雜質(zhì)＊各種微量元素，鈷有效－－第2假設(shè)成立＊口服鈷有效，注射無(wú)效－－第3假設(shè)：腸道微生物利用鈷合成抗貧血物質(zhì)＊比較不同微生物利用鈷，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌可利用鈷合成B12，再抗貧血本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、假說(shuō)形成的方法假說(shuō)的提出需要?jiǎng)?chuàng)新性思維假說(shuō)形成的基礎(chǔ)假說(shuō)建立在客觀事實(shí)的基礎(chǔ)上假說(shuō)是科學(xué)的想象和推理假說(shuō)應(yīng)能解釋已有現(xiàn)象假說(shuō)需突破傳統(tǒng)思維本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分假說(shuō)形成的方法1.比較分類

比較對(duì)象間的異同，并進(jìn)行分類＊受體分類＊血型的發(fā)現(xiàn)2.歸納推理----由特殊到一般

（1）求同法根據(jù)事物發(fā)生的一致性（2）求異法根據(jù)事物間的差異本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分

RobertF.Furchgott

EDRF的發(fā)現(xiàn)1998年獲諾貝爾獎(jiǎng)（3）剩余法本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分3.演繹推理----由一般到特殊由已知規(guī)律推論未知事物根據(jù)DNA堿基序列推出蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)從蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)它的細(xì)胞定位和功能本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分根據(jù)兩個(gè)或兩類對(duì)象有部分屬性相同，從而推出它們的其他屬性也相同4.類比推理----從特殊推向特殊EDRF與NO生物學(xué)作用的相似性半衰期短被Hb和超氧陰離子滅活舒張血管作用伴隨cGMP的增高推測(cè)：EDRF本質(zhì)可能是NO本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分解釋性原則*有事實(shí)依據(jù)*解釋已有事實(shí)能解釋舊理論能解釋的事實(shí)能解釋舊理論不能解釋的事實(shí)相容性原則不應(yīng)與已有的基本理論相矛盾如休克的微循環(huán)學(xué)說(shuō)休克的細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)簡(jiǎn)單性原則可檢驗(yàn)性原則建立假說(shuō)的原則本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分假說(shuō)上升為理論的條件能解釋舊理論能解釋的事實(shí)能解釋舊理論不能解釋的事實(shí)能夠正確預(yù)見(jiàn)尚未觀察到的自然現(xiàn)象本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分證實(shí)與證偽天下烏鴉一般黑證實(shí)：觀察每一只都是黑的后才成立證偽：只要發(fā)現(xiàn)一只不是的就不成立破譯西塔潘猜想

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)醫(yī)學(xué)科研的基本要素中南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系羅自強(qiáng)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分內(nèi)皮素-1對(duì)肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)合成的調(diào)控被試因素實(shí)驗(yàn)對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分一、被試因素1.因素（factor）與水平

（level）

*雌二醇對(duì)肺成纖維細(xì)胞增殖的調(diào)控*不同季節(jié)環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠精子細(xì)胞致畸效應(yīng)的研究*性別與年齡和心肌梗塞病死率的研究*心理應(yīng)激與高血壓發(fā)生的關(guān)系*CC16genepolymorphisminfluencesthedegreeofairwayresponsivenessinasthmaticchildren本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分外源性的：人為給予的物理、化學(xué)、生物因素外界客觀存在的：氣候、季節(jié)等內(nèi)源性的的自身特征：性別、年齡、心理、遺傳因素因素本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)的目的是闡明被試因素的作用被試因素（T）+非被試因素（N）→t+n實(shí)驗(yàn)組：T+N→t+n對(duì)照組：N→n必須明確被試因素；各組間非被試因素必須一致效應(yīng)T

→t本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分水平的選定水平：實(shí)驗(yàn)因素的不同的量或狀態(tài)被試因素的效應(yīng)與水平有依賴關(guān)系藥物如果沒(méi)有量-效關(guān)系，為非特異作用水平的選擇與目的有關(guān)藥效篩選：最大安全量（通常LD50的1/10）影響藥效的因素：半數(shù)有效濃度（EC50）

半數(shù)有效劑量（ED50）毒性實(shí)驗(yàn)：半數(shù)致死量（LD50）最大致死量（LD100）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分單因素單水平：簡(jiǎn)單易行，效率不高單因素多水平：比較不同劑量多因素單水平：比較不同因素（藥物、療法）多因素多水平：探索聯(lián)合用藥方案、最佳反應(yīng)條件因素與水平的組合本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分2.因素的施加

確保因素的施加被試因素標(biāo)準(zhǔn)化：保證被試因素在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中始終保持一致劑量、劑型、給藥時(shí)間、用藥時(shí)間、給藥途徑、藥品批號(hào)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分季節(jié)節(jié)律苯丙胺LD501月小于7月實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組平行進(jìn)行本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分給藥途徑*吸收速度靜脈注射>吸入>肌肉=腹腔>皮下>口服>經(jīng)肛>貼皮*藥物的生物轉(zhuǎn)化口服→

先經(jīng)肝轉(zhuǎn)化皮下、肌肉、靜脈→

先經(jīng)肺轉(zhuǎn)化本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分正確選擇劑量口服100%灌胃100%灌腸100-200%皮下30-50%肌肉25-30%腹腔25-30%靜脈20-25%本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分二、受試對(duì)象

實(shí)驗(yàn)對(duì)象的確定取決于試驗(yàn)?zāi)康?.受試對(duì)象的選擇（1）敏感、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化兔過(guò)敏反應(yīng)豚鼠心肌缺血狗、兔、大鼠、豬降壓治療高血壓II期（2）可行性（3）病人診斷明確（客觀指標(biāo)）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四級(jí)：一級(jí)，普通動(dòng)物（conventinalanimal）：教學(xué)和預(yù)試二級(jí)，清潔動(dòng)物（cleananimal）：大多數(shù)的科研三級(jí)，無(wú)特定病原體動(dòng)物（specificpathogenfreeanimal）：為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)，所有科研四級(jí)，無(wú)菌動(dòng)物（germfreeanimal）：特殊課題實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例（國(guó)家科委，1988）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分第四章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用

第十九條應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選用相應(yīng)的合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。申報(bào)科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為基本條件。應(yīng)用不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取得的檢定或者安全評(píng)價(jià)結(jié)果無(wú)效，所生產(chǎn)的制品不得使用。第二十條供應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)具備下列完整的資料：（一）品種、品系及亞系的確切名稱；（二）遺傳背景或其來(lái)源；（三）微生物檢測(cè)狀況；（四）合格證書(shū)；（五）飼育單位負(fù)責(zé)人簽名。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例（國(guó)家科委，1988）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分下列情況一般不作為臨床研究對(duì)象*存在影響結(jié)果的并發(fā)癥*危重狀態(tài)*多種療法無(wú)效*不配合者本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分2.選擇適當(dāng)?shù)难芯克秸w實(shí)驗(yàn)（invivo）：綜合性實(shí)驗(yàn)離體實(shí)驗(yàn)（invitro）：分析性實(shí)驗(yàn)器官水平細(xì)胞水平分子水平半體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（exvivo）：分析性實(shí)驗(yàn)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分3.受試對(duì)象的純化所用受試對(duì)象力求一致，盡力減少個(gè)體差異，降低非被試因素對(duì)效應(yīng)的影響（1）表現(xiàn)典型的確診病例（2）病情輕重一致，先從病情中等的病例開(kāi)始（3）使用統(tǒng)一、公認(rèn)的診斷和分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系、窩別、性別、齡、體重、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件人體為研究對(duì)象種族、性別、年齡、體重、職業(yè)、工種、工齡、精神狀態(tài)、居住條件、生活習(xí)慣、嗜好、經(jīng)濟(jì)及社會(huì)因素病人為研究對(duì)象病種、病程、病期、病型、既往史、治療和護(hù)理?xiàng)l件本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分Case

某人為了研究“補(bǔ)充維生素A對(duì)學(xué)齡前兒童血紅蛋白的影響”，選擇1999年秋季入托的三歲兒童進(jìn)行體檢，排除呼吸道、消化道等系統(tǒng)疾病，測(cè)定174名兒童的血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度，將血紅蛋白<110g/L定為貧血。再將貧血組兒童隨機(jī)分為兩組，一組為治療組33例，每日投VA2000IU，另一組為對(duì)照組25例。三月后，兩組兒童分別查血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度。結(jié)果：治療組三月后血清VA、血紅蛋白、血清鐵濃度明顯升高P<0.01，對(duì)照組治療后無(wú)明顯變化P<0.05。

本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分4.受試對(duì)象的依從性按預(yù)定計(jì)劃接受被試因素的合作程度*增加患者的信任感*實(shí)驗(yàn)時(shí)間不要太長(zhǎng)*盲法（單盲、雙盲、三盲）本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、試驗(yàn)效應(yīng)客觀指標(biāo)主觀指標(biāo)定量指標(biāo)定性指標(biāo)率定量和定性指標(biāo)的轉(zhuǎn)換特異性指標(biāo)非特異性指標(biāo)如肌酸激酶(CK):CK-BB(主要在腦），CK-MB(主要在心），CK-MM（主要在骨骼肌和心?。┍疚臋n共43頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分比較生物效應(yīng)可以用引起同一水平效應(yīng)所需要的量半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50半數(shù)有效濃度EC50閾強(qiáng)度本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分比較生物效應(yīng)的時(shí)間

潛伏期半衰期效應(yīng)持續(xù)期：從起效到作用消失所需時(shí)間本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分三、試驗(yàn)效應(yīng)（一）指標(biāo)的要求扣題----關(guān)聯(lián)性TXA2TXB211－脫氫TXB2PGI26－酮－PGFI去二甲6－酮－PGFI

自由基膜磷脂MDA血小板AA代謝自由基膜磷脂異構(gòu)前列腺素（isoprostane)本文檔共43頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\2點(diǎn)40分結(jié)果兩名醫(yī)生讀名醫(yī)生在兩次同一批片子不同時(shí)間讀片結(jié)果一致6245