合成抗菌藥演示文稿

合成抗菌藥演示文稿本文檔共56頁；當前第1頁；編輯于星期三\22點13分優(yōu)選合成抗菌藥本文檔共56頁；當前第2頁；編輯于星期三\22點13分合成抗菌藥

喹諾酮類

磺胺類與甲氧芐啶類

硝基呋喃類

硝基咪唑類

本文檔共56頁；當前第3頁；編輯于星期三\22點13分第1節(jié)喹諾酮類本文檔共56頁；當前第4頁；編輯于星期三\22點13分喹諾酮類(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：諾氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）

注：第三、四代喹諾酮類分子結構中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類本文檔共56頁；當前第5頁；編輯于星期三\22點13分氟喹諾酮類藥物的品種

G-菌為主

G-菌G+菌

G-菌G+菌厭氧菌

12種

4種

名稱英文名抗菌譜上市上市國家時間注：按國際非專用藥名（INN）命名原則，氟喹諾酮類均采用“－oxacin”定名，我國音譯為“沙星”。本文檔共56頁；當前第6頁；編輯于星期三\22點13分【抗菌作用】抗菌譜：廣譜、殺菌劑對需氧及厭氧菌均有殺菌作用

G-菌，包括銅綠假單胞菌

G+菌，包括耐藥金葡菌結核桿菌，支原體，衣原體，軍團菌彎曲菌本文檔共56頁；當前第7頁；編輯于星期三\22點13分需氧菌厭氧菌

G+球G+桿G-球G-桿葡萄球菌屬：金黃色、表皮、腐生葡萄球菌鏈球菌屬：肺炎球菌[丹毒、猩紅熱

…]1白喉桿菌；2炭疽桿菌奈瑟氏菌屬：1淋球菌；2腦膜炎雙球菌；3卡他莫拉菌除常見的兩種G+桿外，其余桿菌多為G-桿,

如傷寒、鼠疫、痢疾、流感、綠膿、大腸桿菌等1破傷風桿菌；2產氣夾膜桿菌；3肉毒桿菌；4艱難桿菌；5放線菌①②③④⑤本文檔共56頁；當前第8頁；編輯于星期三\22點13分【抗菌機制】抑制細菌DNA螺旋酶II和IV

抑制DNA螺旋酶的A亞單位功能

DNA超螺旋結構不能封口細菌DNA單鏈斷裂細菌死亡

意義：

選擇性抑制細菌DNA螺旋酶，對人體拓撲異構酶影響小，故一般毒性小本文檔共56頁；當前第9頁；編輯于星期三\22點13分喹諾酮類抗菌機制示意圖高度卷緊的DNA松散的DNA染色體實際長度負超螺旋下的長度DNA螺旋酶喹諾酮類本文檔共56頁；當前第10頁；編輯于星期三\22點13分本文檔共56頁；當前第11頁；編輯于星期三\22點13分本文檔共56頁；當前第12頁；編輯于星期三\22點13分【抗菌機制】改變細胞壁糖肽的構成糖肽降解菌體裂解誘導DNA的SOS修復DNA錯誤復制基因突變本文檔共56頁；當前第13頁；編輯于星期三\22點13分本文檔共56頁；當前第14頁；編輯于星期三\22點13分【耐藥機制】細菌細胞膜通透性改變，使藥物不能進入細菌胞體內或耐藥菌外排藥物——低濃度耐藥細菌DNA螺旋酶基因突變，使作用靶位構象改變——高濃度耐藥本文檔共56頁；當前第15頁；編輯于星期三\22點13分【臨床應用】臨床應用廣泛呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染，對銅綠假單胞菌、肺炎球菌、厭氧G+球菌等較弱泌尿生殖系感染胃腸感染骨、關節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細菌感染本文檔共56頁；當前第16頁；編輯于星期三\22點13分【不良反應】不良反應少，發(fā)生率平均約為5%胃腸反應中樞神經系統(tǒng)反應：頭痛、失眠、眩暈等，并可誘發(fā)或加重精神疾病及癲癇（多見于大量用藥、有中樞神經系統(tǒng)疾病或癲癇病史者、與非甾體抗炎藥合用者）環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星

機制：透過血腦屏障，阻斷GABA與受體結合

防范：精神病或癲癇病史者禁用，VitB1、B12可部分對抗

本文檔共56頁；當前第17頁；編輯于星期三\22點13分【不良反應】皮膚反應及光敏反應

表現：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰防范：避免直接暴露于陽光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依諾沙星、氟羅沙星軟骨損害表現：關節(jié)痛，關節(jié)炎

機制：可損害幼年動物關節(jié)軟骨

防范：孕婦和14歲以下兒童禁用本文檔共56頁；當前第18頁；編輯于星期三\22點13分吡哌酸（pipemidicacid）第二代喹諾酮類對大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等有較強的抑制作用用于G-桿菌所致泌尿道、腸道、膽道感染及中耳炎、鼻竇炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反應較多

本文檔共56頁；當前第19頁；編輯于星期三\22點13分諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）食物影響其吸收，空腹比飯后服藥血藥濃度高2-3倍抗菌譜廣，作用強。對G-菌（包括銅綠假單孢菌及淋病奈氏菌）和G+菌（包括耐藥金葡萄菌）都有較強的殺滅作用主要用于泌尿道、腸道、呼吸道感染及淋病等本文檔共56頁；當前第20頁；編輯于星期三\22點13分氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）第三代喹諾酮類抗菌譜廣，對厭氧菌，支原體、結核桿菌及銅綠假單胞菌作用良好痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過血腦屏障，尿液中濃度是喹諾酮類中最高用于下呼吸道感染，耐藥傷寒、淋球菌，衣原體或支原體混合泌尿系、膽道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；難治性結核病本文檔共56頁；當前第21頁；編輯于星期三\22點13分左氧氟沙星（levofloxacin，利氧沙星）

本品是氧氟沙星左旋體，抗菌譜相同，口服生物利用度高，水溶性增強，抗菌活性高（對耐甲氧西林的葡萄球菌、鏈球菌及腸球菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星），可用于各種急慢性感染、難治性感染，不良反應是常用喹諾酮類藥物中最少的。本文檔共56頁；當前第22頁；編輯于星期三\22點13分依諾沙星(Enoxacin，氟啶酸）抗菌作用略強于諾氟沙星主要用于治療淋病及呼吸道、泌尿道感染等本文檔共56頁；當前第23頁；編輯于星期三\22點13分培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）抗菌譜與諾氟沙星相似，但作用較弱適用于敏感菌引起的敗血癥、心內膜炎、腦膜炎、骨關節(jié)炎及泌尿道、呼吸道、消化道感染本文檔共56頁；當前第24頁；編輯于星期三\22點13分第三代喹諾酮類抗菌譜最廣，體外抑菌活性是喹諾酮類藥物中最強（廣譜、高效）對G-菌作用強，對耐藥金葡菌、表葡菌，銅綠假單胞菌，淋球菌及流感桿菌、結核桿菌抗菌作用良好，對多數厭氧菌無效對氨基苷類、第三代頭孢菌素耐藥G+及G-菌仍敏感環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，悉復興）本文檔共56頁；當前第25頁；編輯于星期三\22點13分洛美沙星（Lomefloxacin）口服吸收好，生物利用度約98%，主要原形腎排泄抗菌譜廣，對G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、鏈球菌及腸球菌）的抗菌活性與氧氟沙星相似，對G-菌的抗菌活性與諾氟沙星相似，對厭氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、腸道、骨及皮膚軟組織感染不良反應以光敏反應常見本文檔共56頁；當前第26頁；編輯于星期三\22點13分氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）口服吸收好，生物利用度近100%，主要原形腎排泄具有廣譜、高效、長效的特點，體內抗菌活性強于諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星，半衰期長用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及艾滋病人的細菌感染不良反應較多見，主要是關節(jié)損傷、胃腸道反應和神經系統(tǒng)反應本文檔共56頁；當前第27頁；編輯于星期三\22點13分第三代喹諾酮類對G+球菌，耐藥金葡菌、表葡菌、肺炎鏈球菌抗菌活性增強，對耐藥結核桿菌有效，對各種厭氧菌作用強于其他氟喹諾酮類組織濃度高，半衰期長（17.6h）用于敏感菌、厭氧菌、支原體及衣原體感染，耐藥結核病司帕沙星（sparfloxacin）本文檔共56頁；當前第28頁；編輯于星期三\22點13分曲伐沙星（trovafloxacin）第四代喹諾酮類，對G-球菌和厭氧菌抗菌活性明顯增強，是喹諾酮類中抗耐青霉素肺炎球菌，化膿性鏈球菌、糞腸球菌活性最高本文檔共56頁；當前第29頁；編輯于星期三\22點13分【藥物相互作用】抑制茶堿、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、口服抗凝藥肝中代謝，也可增加非甾體抗炎藥的中樞毒性反應，避免合用與氨基苷類抗生素合用會加重腎毒性與抗酸藥、抗膽堿藥、H2受體阻滯藥合用，可降低胃液酸度，減少喹諾酮類吸收，應避免同服氯霉素和利福平可使本類藥物的作用降低主要經腎排泄，腎功能減退時，應調整劑量本文檔共56頁；當前第30頁；編輯于星期三\22點13分第二節(jié)磺胺類與甲氧芐啶類本文檔共56頁；當前第31頁；編輯于星期三\22點13分臨床評價第一個用于人體的抗菌藥抑菌劑，耐藥菌株增多，不良反應較多對流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨特的療效可人工合成，價廉，性質穩(wěn)定，使用方便——二線用藥一、磺胺類本文檔共56頁；當前第32頁；編輯于星期三\22點13分分類根據口服吸收難易及應用不同，分為三類用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收根據t1/2長短分為三類：短效類（<10h）：磺胺異噁唑（SIZ）中效類（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑長效類（>24h）：磺胺對甲氧嘧啶（SMD）磺胺間甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）本文檔共56頁；當前第33頁；編輯于星期三\22點13分用于腸道感染的磺胺藥：口服吸收少

柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水楊酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶結腸炎、直腸炎腸道術前預防感染早期類風關關節(jié)炎腸炎細菌性痢疾本文檔共56頁；當前第34頁；編輯于星期三\22點13分外用磺胺藥磺胺米?。簩Χ喾NG+和G-菌有抗菌作用，尤對銅綠假單胞菌作用較強，且不受膿液，壞死組織及對氨苯甲酸等影響，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷磺胺嘧啶銀（SD-Ag）：對銅綠假單胞菌具有強大抗菌作用，并具收斂作用，既控制創(chuàng)面感染，又能促進創(chuàng)面干燥、結痂及早期愈合磺胺醋酰鈉：對眼科細菌感染及沙眼衣原體抗菌作用較強，用于沙眼、結膜炎、角膜炎等

本文檔共56頁；當前第35頁；編輯于星期三\22點13分【抗菌作用】抗菌譜廣，對多數致病菌均有抑制作用對化膿性鏈球菌、腦膜炎奈氏菌、肺炎鏈球菌、痢疾志賀菌較敏感對金黃色葡萄球菌、鼠瘋耶爾森菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、沙眼衣原體也有效磺胺甲噁唑對傷寒沙門菌，磺胺嘧啶銀對銅綠假單孢菌也有較強抑制作用本文檔共56頁；當前第36頁；編輯于星期三\22點13分抗菌機制

氨苯磺酰胺結構與PABA(對氨苯甲酸)相似競爭性地與FH2合成酶結合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制細菌生長繁殖本文檔共56頁；當前第37頁；編輯于星期三\22點13分二氫蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2還原酶FH4磺胺類一碳單位嘌呤嘧啶核酸本文檔共56頁；當前第38頁；編輯于星期三\22點13分本文檔共56頁；當前第39頁；編輯于星期三\22點13分二氫蝶啶+P谷氨酸PABA+GPPABA

PABAG二氫葉酸（FH2)FH2PPABAGPSGPPSGGS正常FH2合成FH2合成受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成無合成本文檔共56頁；當前第40頁；編輯于星期三\22點13分耐藥機制細菌PABA產生增加，削弱磺胺競爭性細菌FH2合成酶改變，親和力下降細菌滅活藥物能力增強細菌代謝途徑改變細胞膜或胞壁對藥物通透性降低本文檔共56頁；當前第41頁；編輯于星期三\22點13分臨床應用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾腸道感染：細菌性痢疾，潰瘍性結腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染

本文檔共56頁；當前第42頁；編輯于星期三\22點13分不良反應腎臟損害表現：結晶尿、血尿、管形尿，以SD常見機制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成結晶，損害腎臟預防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統(tǒng)損害表現：紅細胞、粒細胞、血小板減少機制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預防：查血常規(guī)；及時停藥，

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者慎用本文檔共56頁；當前第43頁；編輯于星期三\22點13分不良反應核黃疸癥表現：新生兒致死性腦核黃疸癥機制：與膽紅素競爭結合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進入腦中膽紅素增多預防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現：黃疸，肝功能減退；急性肝壞死機制：經肝臟代謝，肝中藥物濃度高預防：肝功能不全者禁用過敏反應：皮疹，血管神經性水腫本文檔共56頁；當前第44頁；編輯于星期三\22點13分磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺類對腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲均有較強抑制作用治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病用于艾滋病患者奴卡菌感染腎損害較常見用于全身感染的磺胺藥本文檔共56頁；當前第45頁；編輯于星期三\22點13分磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

中效類磺胺，又稱新諾明抗菌譜廣，作用強，抑制大多數G-和G+菌對放線菌、奴卡菌、衣原體、弓形蟲敏感用于單純性（大腸桿菌性）尿道感染，傷寒、流行性腦膜炎等變態(tài)反應較常見，可造成腎損害用于全身感染的磺胺藥本文檔共56頁；當前第46頁；編輯于星期三\22點13分磺胺異噁唑（sulfafurazole）短效類磺胺對金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌作用良好對炭疽桿菌、破傷風桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、腦膜炎、化膿性扁桃體炎、慢性鼻竇炎、慢性膽囊炎及慢性前列腺炎不良反應較多用于全身感染的磺胺藥本文檔共56頁；當前第47頁；編輯于星期三\22點13分柳氮磺吡啶（Sulfasalazine，SAPA）口服吸收較少，在腸道分解釋放出磺胺吡啶和5-氨基水楊酸?；前愤拎び锌咕饔?，而5-氨基水楊酸有抗感染和免疫抑制作用可用于治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病或腸道手術前預防感染注：克羅恩病又稱局限性腸炎、節(jié)段性腸炎或肉芽腫腸炎，是一種病因不明的腸道炎癥性疾病，在整個胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于末端回腸和右半結腸。以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現。病程多遷延，常有反復，不易根治

用于腸道感染的磺胺藥本文檔共56頁；當前第48頁；編輯于星期三\22點13分磺胺嘧啶銀（SulfadiazineSilver，SD-Ag）抗菌譜廣，對銅綠假單孢菌抑制作用強大銀鹽尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合適用于燒傷、燙傷創(chuàng)面感染局部外用的磺胺藥本文檔共56頁；當前第49頁；編輯于星期三\22點13分磺胺嘧啶鋅（SulfadiazineZine，SD-Zn）抗菌譜同磺胺嘧啶，因含有人體必需的微量