第十一抗精神失常藥演示文稿

第十一抗精神失常藥演示文稿本文檔共63頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分優(yōu)選第十一抗精神失常藥本文檔共63頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。本文檔共63頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分腦內(nèi)主要的DA神經(jīng)通路及其功能1.黑質(zhì)―紋狀體（nigro-striatal）

DA系統(tǒng)：起自中腦黑質(zhì)，支配尾核和殼核。調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能。

功能降低——PD(帕金森病)

功能亢進(jìn)——舞蹈癥（Chorea）

本文檔共63頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分2.中腦皮層（meso-cortic）DA系統(tǒng)

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配額葉、前額葉皮層。調(diào)控認(rèn)知、思維、意識活動。本文檔共63頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分3.中腦―邊緣葉（meso-limbic）

DA系統(tǒng)：

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配杏仁核、嗅結(jié)節(jié)、膈區(qū)、隱核等邊緣腦區(qū)。是情緒和感情的表達(dá)中樞。

2、3功能亢進(jìn)——精神分裂癥。本文檔共63頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分4.結(jié)節(jié)―漏斗(tuberoinfundibular)

DA系統(tǒng)：

起自下丘腦，支配垂體。調(diào)控垂體激素釋放。5.延腦DA神經(jīng)元

興奮時(shí)產(chǎn)生中樞性嘔吐。本文檔共63頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分本文檔共63頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分本文檔共63頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分本文檔共63頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分本文檔共63頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分

DA受體亞型據(jù)DA受體與G蛋白的耦聯(lián)關(guān)系和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)表現(xiàn)的特性，DA受體分為D1和D2亞型。

D1通過GS蛋白介導(dǎo)，激活A(yù)C，腦內(nèi)cAMP升高。

D2通過Gi蛋白介導(dǎo)，抑制AC，腦內(nèi)cAMP減少。本文檔共63頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分分子克隆技術(shù)證實(shí)腦內(nèi)存在D1，

D2，D3，D4，D5亞型受體。

D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超過80%，與GS耦聯(lián)，藥理學(xué)特性符合D1。

D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，與Gi耦聯(lián)，藥理學(xué)特性符合D2。本文檔共63頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中腦皮層、中腦―邊緣葉系統(tǒng)主要存在D2-likereceptors。D4亞型僅存在于此。結(jié)節(jié)―漏斗系統(tǒng)主要存在D2亞型。

本文檔共63頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分抗精神病━阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2受體鎮(zhèn)吐━阻斷CTZ的D2受體對內(nèi)分泌的影響━阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的D2受體對錐體外系的影響━阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

作用機(jī)制:本文檔共63頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。本文檔共63頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合物；2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。一、吩噻嗪類本文檔共63頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分本文檔共63頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。本文檔共63頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。本文檔共63頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。本文檔共63頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分[機(jī)理]

氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。本文檔共63頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動?。〞炣嚒灤?刺激前庭)引起的嘔吐無效。作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。本文檔共63頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。特點(diǎn)：對正常或發(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。本文檔共63頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。本文檔共63頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機(jī)理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；②抑制血管運(yùn)動中樞；③直接擴(kuò)張血管。Q&A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應(yīng)。本文檔共63頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長素分泌機(jī)理：下丘腦-垂體通路的DA-R。本文檔共63頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。本文檔共63頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。本文檔共63頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓本文檔共63頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分①帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。本文檔共63頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。本文檔共63頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用本文檔共63頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R

。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。本文檔共63頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)本文檔共63頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。

本文檔共63頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氟哌啶醇

本文檔共63頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。本文檔共63頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氯普噻噸本文檔共63頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分四、其他類：利培酮（risperidone，利司培酮）為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對Ⅰ型(陽性癥狀為主,幻覺和妄想)和Ⅱ型(陰性癥狀為主,感情淡漠,缺乏主動性)精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。

本文檔共63頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分利培酮本文檔共63頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥本文檔共63頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁本文檔共63頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。本文檔共63頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分

抗抑郁藥1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History本文檔共63頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）本文檔共63頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分三環(huán)類抗抑郁藥

Tricycleantidepressants,TCAs本文檔共63頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分TCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng)M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功能受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡α2受體阻斷：對抗可樂啶的降壓作用

H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加本文檔共63頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分丙米嗪藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取

植物神經(jīng)系統(tǒng)

血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┍疚臋n共63頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分丙米嗪體內(nèi)過程口服吸收好，個(gè)體差異大

廣泛分布于全身各組織

肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長

羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄吸收分布代謝排泄本文檔共63頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好

遺尿癥焦慮和恐怖癥可能與5-HT受體有關(guān)本文檔共63頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼壓升高）本文檔共63頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分NA再攝取抑制藥地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥本文檔共63頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍本文檔共63頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs本文檔共63頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分氟西?。╝mitriptyline，百憂解）不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)禁與MAOI合用，引起5-HT綜合征。本文檔共63頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分單胺氧化酶抑制藥（MAOIs）monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs苯乙肼嗎氯貝胺非選擇性MAO抑制藥選擇性MAO－A抑制藥本文檔共63頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\20點(diǎn)44分

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumc